Inmunogentica: Importancia y Aplicacin en Medicina

Al inicio fue catalogada como la disciplina biolgica que se encargaba del

estudio de los caracteres genticos o hereditarios a travs del uso de tcnicas
inmunolgicas. El mejor ejemplo de caracteres hereditarios est representado
por los antgenos de grupos sanguneos identificados por primera vez por Karl
Landsteiner a principios de 1900.
El campo de accin de la Inmunogentica se ha ampliado para aadir el estudio
de antgenos microbianos, de marcadores genticos de los anticuerpos y otras
macromolculas, y los mecanismos genticos de control de la respuesta
inmunitaria. La respuesta inmunitaria puede ser considerada como un carcter
gentico, y por otra parte numerosos aspectos de la investigacin inmunolgica
actual requieren el uso de importantes consideraciones genticas. De tal
manera que en la actualidad, la Inmunogentica puede ser definida como la
disciplina encargada del estudio de los factores o componentes genticos que
controlan la respuesta inmunitaria, as como la expresin de otras
caractersticas hereditarias de naturaleza antignica, utilizando para ello
tcnicas inmunolgicas y de gentica molecular (1).
El inicio de la Inmunogentica se llevo a cabo en 1901, cuando Landsteiner
descubri a los grupos sanguneos. Luego, en 1940 con H Wiener, descubri el
factor Rh y la incompatibilidad inmunolgica. En 1919, gracias a Hirschfeld, se
descubri la diversidad inmunolgica gentica de las poblaciones del mundo y
la diversidad tnica del sistema ABO. Tambin en 1951 Mohr descubri el
factor de ligamento de los grupos sanguneos Lutheran y Lewis.
Tiempo despus, todos los grandes descubrimientos de la Inmunogentica
fueron reconocidos. En 1972 Benacerraf la histocompatibilidad de la respuesta
inmune. En 1976, George Snell, Dausset y Nathenson identificaron al sistema
mayor de histocompatibilidad HLA ubicado en el cromosoma 6. Finalmente los
trabajos de Tonegawa en 1983 sobre la generacin somtica de la diversidad
de los anticuerpos y el estudio molecular del sistema inmune, le dieron el
Premio Nobel en 1987 (8).

La importancia de la Inmunogentica es que la mayora de tcnicas como la
secuenciacin de ADN se han empleado para estudiar los genes responsables
de la respuesta inmunitaria. Se han descubierto muchos genes nuevos y se han
estudiado con profundidad sus funciones e interacciones.
Al estudiar esta disciplina se analizan los genes que sostienen nuestra
capacidad de defensa contra una gran variedad de agentes patgenos, lo que
se llama respuesta inmune innata. Se examinan aspectos de las enfermedades
llamadas autoinmunitarias y se habla sobre algunas de las principales
inmunodeficiencias (2).
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Sus aplicaciones en la Medicina se basan principalmente en que a lo largo de
los aos se han ido desarrollando numerosas tcnicas que han permitido el
estudio de los fenmenos de la inmunidad y se ha logrado la identificacin de
numerosos problemas de la humanidad, e incluso se ha logrado resolver
muchos de ellos. Se han implementado nuevas estrategias en el mbito de la
Inmunidad Innata, realizacin de trasplantes y transfusiones las enfermedades
autoinmunes y las inmunodeficiencias.

La combinacin de equipos en Inmunologa, Gentica y Biologa Molecular ha
permitido perfeccionar los diagnsticos y vacunas para diversas patologas tanto
en humanos como en animales. El desarrollo de nuevas tecnologas en reas
tales como el ADN recombinante y Biologa Molecular ha permitido un gran
avance en la produccin de vacunas ms seguras, y libres de inefectividad
residual. El resultado de todo ello es la obtencin de una nueva generacin de
vacunas altamente inmunognicas y de alta seguridad, es decir que no infecten
al husped (4).


La Inmunogentica es muy importante en el desarrollo de vacunas. Para
desarrollar una vacuna se inicia con la identificacin de las estructuras que
generan la respuesta inmune por las clulas T en el microorganismo. ste
proceso puede ser muy largo y pueden haber muchos errores.
Gracias al desarrollo y optimizacin de nuevas tecnologas se logr que este
proceso se volviera automtico, lo que conllev a completar el conocimiento de
los genomas de numerosos microorganismos. Esto gener una gran cantidad de
datos. Este nuevo enfoque llamado vacunologa inversa, cambi completamente
la forma en la que se vena realizando el diseo de vacunas porque ahora se
tiene una mayor cantidad de fuentes acerca de la secuencia de los genomas de
muchos microorganismos de importancia en salud humana y animal que ha
permitido el descubrimiento nuevos antgenos que no haban podido ser
encontrados por otras tcnicas.
Una de las caractersticas de la vacunologa inversa es que no se hace necesario
cultivar el microorganismo porque el proceso comienza por obtener la
informacin desde una base de datos. Primero se seleccionan los genes, luego
esta secuencia es ampliada a travs el uso de la reaccin en cadena de la
polimerasa para luego obtener las protenas recombinantes que sern utilizadas
en la inmunizacin de animales de experimentacin para evaluar la capacidad
de inducir la respuesta inmune.
A pesar de sus desventajas no deja de ser una herramienta muy til para el
desarrollo de nuevas vacunas, especficamente en microorganismos no
cultivables (3).

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Adems se relaciona mucho con la Inmunidad de los trasplantes y transfusiones
porque la respuesta inmunitaria est muy relacionada a la expresin de los
antgenos de histocompatibilidad, que son molculas que se expresan en la
superficie de la mayora de las clulas del Organismo. Se llaman as porque
determinan que los tejidos de cada individuo se nico y diferente de otros.
Su funcin va ms all de servir como blanco en la reaccin inmunitaria. Existen
dos clases de antgenos: los antgenos de histocompatibilidad como antgenos
de trasplantes y los antgenos de histocompatibilidad como antgenos
leucocitarios que se dan en las transfusiones (1).


Al hablar de los trasplantes la respuesta inmune que se presenta frente a un
trasplante de rganos, generalmente lleva a una respuesta de rechazo al
injerto, aunque esto dependo del individuo a lo que se le llama tolerancia
operacional. Se cree que los mecanismos responsables a esta tolerancia son los
propios antgenos.

Uno de estos mecanismos es la regulacin inmune y se han identificado varias
subpoblaciones de clulas con estas propiedades. Entre ellas, la poblacin
celular mejor caracterizada es la de las clulas T reguladoras. Se han hecho
muchos experimentos en ratones para poder anticipar su futura reaccin, lo
que podra llevar a inducir la tolerancia del trasplante clnico.

Se ha dado un progreso en las tcnicas quirrgicas que han hecho posible
avanzar mucho en el manejo del trasplante. Pero todava existen problemas por
resolver como el rechazo temprano del injerto, las complicaciones
principalmente por infecciones y complicaciones cardiovasculares y el rechazo
permanente del injerto con su prdida irreversible.

Por esto el objetivo de las investigaciones ha sido el de disminuir estos
problemas. Se han hecho estudios en pacientes tolerantes opcionales y se ha
sugerido que en ellos la hay una interaccin de diversos mecanismos
inmunolgicos que explican la ausencia del rechazo.

Los aloantgeno son los principales elementos que inducen la respuesta inmune
celular y humoral frente al injerto, aunque tambin puede haber otros
mecanismos. En las primeras etapas de la respuesta alognica, las clulas
dendrticas donante entran a la circulacin del receptor, migran hasta el bazo y
all presentan los antgenos del donante a las clulas
T del receptor. Este reconocimiento ocurre por varias vas, directa, semidirecta
e indirecta.

Una vez activadas, las clulas T funcionan con las clulas del sistema inmune
innato para rechazar el injerto a travs de citotoxicidad de las clulas T
dependientes, la activacin de macrfagos, la produccin de anticuerpos
especficos y la secrecin de citoquinas proinflmatorias (5).

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En las transfusiones sanguneas, as como los glbulos rojos, los leucocitos
tambin tienen en su superficie sustancias que les diferencian de los dems
individuos, aunque estos antgenos leucocitarios no tienen mucha importancia
en la induccin de reacciones por las transfusiones (1).

Las Enfermedades Autoinmunitarias han sido objeto de muchos estudios
cientficos. Las ltimas investigaciones realizadas en animales, permitieron
obtener nuevos conceptos acerca de las clulas inmunes que intervienen en las
enfermedades autoinmunes. Las enfermedades autoinmunes son el resultado
de un proceso realizado por factores ambientales que ocurren en una persona
genticamente susceptible.
El estudio de las enfermedades autoinmunes es importante porque son
frecuentes y causan disminucin de la vida del hombre. Adems al entender
los trastornos podra ayudar a entender los mecanismos de control que se dan
en la respuesta inmune.
Se dan estimulaciones inespecficas del sistema inmune que hacen que las
clulas autoinmunes comienzan a reclutarse en el rgano de choque, porque
esta estimulacin permite un incremento de su potencial de asentamiento
entregndoles mayor capacidad para migrar al rgano blanco. Por ejemplo en
la Diabetes Mellitus tipos II, una vez que se dan las alteraciones en la expresin
de las molcula que hacen que las adhesinas dirijan su adhesin al endotelio de
los vasos sanguneos que es el inicio de la enfermedad.
El desarrollo de una enfermedad autoinmune depende de la prdida de
sensibilidad de las clulas a las seales negativas por parte de las clulas
autoinmunes.
Se realizaron modelos transgnicos en ratones que permitieron la obtencin de
protenas humanas y se midi la afinidad de las clulas autorreactivas a estas
protenas. Tambin se supo que el nmero de clulas autorreactivas es muy
importante para el desarrollo de la enfermedad autoinmune, porque cuando
hay un nmero determinado de clulas (que es el llamado umbral) comienza la
destruccin de las clulas tisulares. Si el nmero de clulas est por debajo del
umbral, la enfermedad no se produce.
Esto es una gua muy importante para la prevencin y el diagnstico de la
enfermedad autoinmunes, porque de esta manera el tratamiento no tendra que
basarse en la erradicacin total de las clulas autorreactivas, sino que es
suficiente con reducir su nmero por debajo del umbral.
Las capacidades de las clulas autorreactivas tambin dependen de sus
funciones efectoras, porque en ausencia de stas, la enfermedad no se
desarrolla, un claro ejemplo de esto en la misma Diabetes.
El desarrollo de la enfermedad autoinmune tambin depende del estado de las
clulas blanco, porque si se utilizan tcnicas para cambiar la estructura o
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expresin de las protenas de stas, puede darse un aumento de la
susceptibilidad para que se d la enfermedad.
El inicio de las enfermedades autoinmunes, va a depender de la produccin de
anticuerpos y el depsito de inmunocomplejos, un ejemplo de esto es el Lupus
Eritematoso Sistmico, en el que se dan aumentos de la afinidad y cambios en
el isotipo e los anticuerpos, que se vuelven patognicos.
Las enfermedades autoinmunes se deben a la combinacin de factores
genticos y ambientales que no son del todo comprendidos. Cuando se trata de
una influencia gentica, las clulas tienen alteraciones de los antgenos HLA.
Las ltimas investigaciones permiten creer que los antgenos de
histocompatibilidad predisponen a que se den las enfermedades autoinmunes,
porque los autoantgenos especficos se unen de manera muy dbil, lo que
impide que las clulas autorreactivas puedan ser eliminadas en el proceso de
seleccin. Ahora se sabe que las enfermedades autoinmunes dependen de
genes tanto fuera como dentro del complejo.
Los estudios en modelos experimentales realizados en animales permiten
conocer que no existe un solo gen necesario para que se d la enfermedad,
sino que se precisa de combinaciones de genes, los que interactan para que
se desarrolle la enfermedad. Por ejemplo muchas enfermedades se dan en
algunos animales de experimentacin, bajo las mismas condiciones, pero en
otros stas no se desarrollan. Esto se podra explica por la presencia de genes
especficos de distintas enfermedades autoinmunes en la misma familia e
incluso en un mismo individuo.
Dentro de los factores que desencadenan las enfermedades autoinmunes estn
los metales pesados, algunos medicamentos, etc., porque stos compuestos
desarrollan anticuerpos antinucleares por depsitos inmunocomplejos.
Los modelos experimentales han permitido demostrar que los virus tambin
pueden desencadenar enfermedades autoinmunes. (6)

La Inmunogentica esta muy relacionada con la inmunidad de las
Inmunodeficiencias. El SIDA es el mejor ejemplo en el que se reflejan los
resultados de las investigaciones realizadas en el rea de Inmunogentica.
Porque stos estudios han permitido desarrollar tratamientos que han mejorado
la calidad de vida y disminuido la incidencia de enfermedades oportunistas por
parte de los enfermos. Pero tambin hay otros problemas, como la persistencia
del virus en los rganos y los tejidos que no pueden ser atacados por los
medicamentos, y esto est dado por la gran capacidad del virus para adaptarse,
pudiendo evadir el tratamiento, dando como consecuencia que es improbable la
erradicacin del virus del organismo humano.

Las investigaciones estn dirigidas a la comprensin del mecanismo de
persistencia del virus, estudiando la patognesis de la enfermedad producida
6

por ste virus, adems el estudio y la evaluacin de los efectos de las
enfermedades oportunistas. Tambin el efecto del tratamiento, junto a
empresas farmacuticas que desarrollen frmacos y realizar experimentos,
adems que los enfermos tengan acceso al tratamiento; y finalmente el
desarrollo de nuevas estrategias para el control del virus (7).

En conclusin, los avances en Inmunologa durante los ltimos aos han sido
espectaculares, consolidando a sta como ciencia independiente, con su
conjunto propio de paradigmas, ya relativamente escindida de su tronco
originario microbiolgico. Sin el desarrollo de esta ciencia, no se hubiera
conseguido los grandes avances de la actualidad, que han permitido una gran
mejora en las condiciones de vida de las personas, siendo ste el objetivo
principal de la mayora de investigaciones mdicas.
Bibliografa
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[Citado el: 5 de Octubre de 2008.]
http://books.google.com.ec/books?id=CcsIHauMmTsC&pg=PA193&dq=inmuno
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3. IGENASA. Lucha contra enfermedades infecciosas. [En lnea] [Citado el: 14
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http://www.elpais.com/articulo/sociedad/Gran/avance/inmunologia/lucha/enfer
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4. Ferreira, Joilyneth y Porco, Antonietta. Vacunas derivadas del anlisis
de los genomas: vacunologa inversa. [En lnea] [Citado el: 11 de Octubre de
2008.] http://www.scielo.org.ve/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0378-
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5. Velasquez, Sonia, Garcia, Luis y Alvarez, Cristiam. LAS CELULAS T
REGULADORAS Y SU INFLUENCIA EN LA SOBREVIDA DEL TRASPLANTE RENAL.
[En lnea] [Citado el: 4 de Octubre de 2008.]
http://www.medicinabuenosaires.com/revistas/vol67-
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6. Kokuina, Elena. De la autoinmunidad a las enfermedades autoinmunes .
[En lnea] [Citado el: 2 de Noviembre de 2008.]
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-
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7. Reyes-Tern, Gustavo. Magnitud del problema SIDA en el Instituto
Nacional de Enfermedades Respiratorias. [En lnea] [Citado el: 16 de Octubre
de 2008.] http://www.medigraphic.com/espanol/e-htms/e-iner/e-in2001/e-
in01-1/em-in011a.htm.
7

8. Cruz-Coke, Ricardo. Valoracin de trabajos clsicos . [En lnea] [Citado el:
1 de Noviembre de 2008.]