ProtenasGPI

Sonuntipodeprotenasalasqueselesunen,demaneracovalente,unaestructuraglucdica
conocidacomoelglucosilfosfatidilinositolenelextremoCterminalysirvecomoanclajeala
membranaplasmtica.Sonprotenassintetizadasporlamayoradeclulaseucariotayse
encargandefuncionestalescomolatransduccindeseales,laadhesincelularyla
presentacindeantgenos.
Estetipodeprotenasfuerondescubiertasapartirdeunaenzimapurificadaobtenidadeuna
bacteria(laPIPLC)ysusntesispresentanumerosassemejanzasconlarutaseguidaporla
Nglucosilacindeprotenas(ambassntesiscomienzanenlacaracitoplasmticadelretculo
endoplasmticoyrequierendeflipasasparatranslocarglucolpidosalaluzdelretculodondese
continanlosprocesosenlaactivacincompartenciertosazcaresyseformaporlaadicin
secuencialdeglcidosyfosfoetanolamina,ascomounamolculadefosfatidilnositol,).
TodaslasprotenasGPIestudiadashastaelmomentoseencuentranenlaparteexternadela
membranaplasmtica(formandopartedelglucoclix)ocontenidaenellumendeorgnulos
intracelularesy/ovesculas.Paraposeerestaorientacin,lasprotenasGPItienendos
secuenciasdeseales:laprimerasecorrespondeconunasealNterminaldelaparte
hidrfobadelosaminocidos,quedirigelaentradadelaprotenaenellumendelretculo
endoplasmtico.LasegundasealdirigelaadicindeGPIalextremoCterminaldelacadena
quesesintetiza,sufriendomodificacionesenelretculoendoplsmicoyenelaparatodeGolgi.
LasprotenasGPIpuedenidentificarseapartirdePIPLCodeteccinantignicaporpartedelos
anticuerpos.Asimismootorganpropiedadesadicionalesdependiendodesusituaciny
localizacin:
Puedenteneractividadenzimtica.
Asocianalaprotenaquelascontieneconlasbalsaslipdicas(delGolgiodelarutaexoctica)
ricasenesfingomielina,glucoesfingolpidosycolesterol(estasbalsasseconsiderancomo
centroderealizacindefuncionescomolasealizacinolaendocitosis).Estasbalsasseunen
demanerahidrofbicaconlasprotenasGPIgraciasalaslargascadenassaturadasformando
unacompactacingelresistentealasolubilidadendetergentesnoinicos.
Regulacincatalticadelaclula.
TransduccindesealescomoelaumentodelinCa2+enelmediocelularolafosforilacindela
tirosina.Secreequelapropagacindelatransduccindesealesserealizaatravsdebalsas
lipdicas.
Participanenelprocesointercelulardelcellpainting(seinsertandemaneraespontneaenlos
lpidosdeclulasincapacesdesintetizarprotenasdemaneranaturalcomosonloseritrocitos
maduros).
Marcaralaprotenaparaunaposibleendocitosis.
SibienesciertalagranimportanciadelasprotenasGPIenlasclulasdenuestroorganismo,
tambinsonresponsablesdeunagranvariedaddeenfermedadescausadasporellasmismas
opordeficienciadestas,talescomo:
PNH(hemoglobinuriaparoxsticanocturna):Desordencelularqueafectaalprocesoclonalde
clulashematopoyticasdebidoaunamutacinsomticaqueprovocadeficienciadeprotenas
GPIenlasmembranasplasmticasdelasclulasdescendientes(mutacinenelgenPIGA
necesarioparalaltimafasedelasntesisdeestasprotenas).Loseritrocitosafectadosson
muyproclivesasufrirlisisporpartedelsistemadelcomplementoalnotenerestosreceptores
demembranaensuglucoclix.Estalisisliberaalplasmasanguneograncantidadde
hemoglobina,generandoxidontricoyconellodoloresabdominales,espasmos,posibles
trombosis,
Enfermedadescausadasporlospriones:Losprionessonprotenasquealadquirirunacierta
conformacinsevuelvenpatgenaseincitanalaprecipitacindeotrasprotenas,ocasionando
untrastornoletalenlaclula.Lasbalsasdelpidospuedenactuarcomoambientesidealespara
laproliferacindepriones,generandonormalmenteenfermedadesneurodegenerativasgraves.
Estosprionespuedensertransferidosfcilmenteaotrasclulasgraciasasufcil
translocacin.Assegeneranenfermedadestalescomolaencefalopataespongiforme
transmisible,elscrapie(enlasovejas)ylaenfermedaddeCreutzfeldtJakob(enelser
humano),enfermedadesgravesquellevanenltimainstanciaalamuerte.
Malaria:LasprotenasGPIdelP.falciparum(unprotozooparsito)soncapacesdeproducirpor
ssolassntomaspropiosdelamalariaenlosorganismosenlosqueseencuentra.Activana
lasclulasinmunocompetentescapacesdegenerarcitoquinasproinflamatorias(responsables
delarespuestainmuneinespecficaylainflamacin)perostassloactancontraelanclaje
GPIynodestruyealaprotena.Laenfermedadpresentasntomascomofiebre,escalofros,
sudoracinydolordecabeza.Ademssepuedenpresentarnuseas,tos,hecesconsangre,
doloresmusculares,defectosdelacoagulacinsangunea,insuficienciarenal,coma,