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INTRODUCCIN

El presente trabajo nos permite tener un conocimiento ms amplio de la diversa


utilizacin de las ciclodextrinas en los medicamentos puesto presenta propiedades
favorables que ayudan a superar dificultades que se presenta a la hora de su
elaboracin.
Para que un frmaco se absorba y pueda alcanzar su lugar de accin debe presentar un
balance adecuado entre su solubilidad en medio acuoso y su capacidad para atravesar
las membranas biolgicas. La mayora de los frmacos considerados como esenciales por
la Organizacin Mundial de la salud, y de las nuevas entidades qumicas candidatas a
frmacos, presentan un carcter marcadamente lipoflico y, consecuentemente, una baja
hidrosolubilidad. Son numerosos los frmacos que plantean problemas de estabilidad y
de toxicidad. Todo ello dificulta el desarrollo de sistemas farmacuticos eficaces y
seguros, y obliga a buscar nuevas estrategias que permitan alcanzar las concentraciones
requeridas en el lugar de accin sin comprometer la seguridad del tratamiento.
Escogiendo a Las ciclodextrinas (CDs) que resultan particularmente atractivas para el
desarrollo de dispositivos avanzados por su capacidad para encapsular, mediante la
formacin de complejos de inclusin, a una amplia variedad de molculas orgnicas e
inorgnicas, comnmente denominadas molculas husped. Por otro lado brinda
estabilidad a sustancias sensibles a la luz y/o oxgeno, permite la fijacin de sustancias
voltiles, la protege a sustancias frente a la degradacin por microorganismos, aumenta
la solubilidad, absorcin y la biodisponibilidad de diversas molculas o el enmascara
colores, sabores y aromas desagradables.
OBJETIVOS
Objetivo general
Realizar revisiones bibliogrficas cientficas con respecto a la utilizacin de las
ciclodextrinas en la elaboracin de medicamentos.
Objetivo especficos
Describir la utilizacin de las ciclodextrinas empleadas en la elaboracin de
medicamentos.
Conocer la importancia de las ciclodextrinas utilizadas en la industria farmacutica.
1. LAS CICLODEXTRINAS
Las ciclodextrinas son una familia de compuestos formados por molculas de
azcar unidas entre s en un anillo.
Las ciclodextrinas se producen a partir de almidn por medio de conversin
enzimtica. Se utilizan en alimentos, administracin de medicamentos
farmacuticos, y las industrias qumicas, as como la agricultura y la ingeniera
ambiental.
1.1. Estructura y propiedades de las ciclodextrinas:
Las ciclodextrinas (CDs) son azcares cclicos naturales de seis (-CDs), siete
(-CDs) u ocho (-CDs) unidades de glucosa, unidas por enlaces (1-4).
Tambin son conocidas como cicloamilosa, ciclomaltosas o dextrinas de
Schardinger. Se obtienen como resultado de una reaccin de transglicosilacin
intramolecular en la degradacin del almidn, llevada a cabo por la enzima
ciclodextrina glucanotransferasa (CGTasa) de Bacillus macerans.
Figura 1: Estructura de , y -CDs.

1.2. P
r
o
p
i
e
dades:
Hay tres tipos de CDs denominadas de primera generacin, parentales o
naturales: -, - y -CDs. -CDs es el tipo ms utilizado debido a su bajo coste.
A partir de las CDs naturales se han sintetizado otros tipos de CDs llamadas
derivadas o modificadas, que son obtenidas por acilaciones, esterificaciones o
eterificaciones de los OH de los carbonos primarios y secundarios de las CDs
naturales. Dependiendo del sustituyente adicionado, la solubilidad de las CDs
modificadas es diferente a las de su parental. Prcticamente, todas las CDs
modificadas tienen cambios en el volumen de su cavidad hidrofbica y, estas
modificaciones pueden mejorar su solubilidad acuosa. La sntesis de CDs
modificadas requiere la seleccin de reactivos, optimizacin de las condiciones
de reaccin y una buena separacin de los productos. Las -CDs han sido
modificadas con ms de 20 sustituyentes diferentes en una regin especfica
de manera selectiva.
Figura 2: Tipos de CDs modificadas.
2. BENEFICIOS DE LAS CICLODEXTRINAS
Las ciclodextrinas pueden producir cambios en las propiedades fisicoqumicas de las
molculas del husped, como pueden ser:
Estabilizacin de molculas sensibles a la oxidacin en presencia de oxgeno y
luz.
Modificacin de la reactividad qumica.
Fijacin de molculas altamente voltiles.
Aumento de la solubilidad.
Transformacin de sustancias lquidas en polvo.
Proteccin frente a la degradacin por microorganismos.
Enmascaramiento de malos olores y sabores, pigmentos o colores

3. INVESTIGACIONES EN LAS QUE UTILIZAN CICLODEXTRINAS EN
MEDICAMENTOS
Una de las propiedades de las CDs es su capacidad para mejorar la absorcin de
frmacos a travs de las membranas biolgicas. Las CDs son relativamente grandes y
poseen una superficie exterior hidroflica, por lo que en condiciones normales atravesarn
las membranas celulares con dificultad.
Se ha demostrado que las CDs actan como portadores de frmacos aumentando su
solubilidad y transportndolos hasta la superficie de las membranas celulares de tejidos
como la piel, la mucosa o la crnea del ojo. Las CDs no atraviesan las membranas
celulares, actuando por tanto, como vehculos moleculares y potenciadores de la
penetracin, al aumentar la disponibilidad del frmaco en la superficie de la membrana.
Entre las investigaciones que se utilizan ciclodextrinas en medicamentos hemos
recopilado las siguientes entre las cuales mencionan algunas aplicaciones de las
ciclodextrinas en medicamentos:
1. Otero Francisco. 1990. Espaa. COMPLEJOS DE INCLUSIN CON
CICLODEXTRINAS COMO SISTEMAS PARA MEJORAR LAS
CARACTERSTICAS BIOFARMACUTICAS DEL NAPROXENO. Se presenta
una revisin detallada de las estructuras y propiedades de las ciclodextrinas, as
como su habilidad para formar complejos de inclusin de medicamentos haciendo
referencia al inters biofarmacutico de los mismos. El trabajo experimental se
centr en la encapsulacin de una molcula antiinflamatoria; el naproxeno, con el
objeto de reducir la irritacin gstrica de que son responsables estos
antiinflamatorios. Para la elaboracin de las formulaciones se utilizaron diversas
variedades de ciclodextrinas, a diferentes concentraciones y haciendo uso de
tcnicas como la liofilizacin, atomizacin y amasado. La determinacin de las
constantes de estabilidad y de los perfiles de liberacin del naproxeno permiti
seleccionar la formulacin de beta-ciclodextrina preparada por liofilizacin, para la
realizacin de los ensayos in vivo. El estudio de biodisponibilidad en humanos no
permiti detectar diferencias significativas entre la formulacin desarrollada y una
solucin de naproxeno. No obstante, una notable reduccin de la irritacin gstrica
de este medicamento, fue evidenciada tras la administracin oral de la formulacin
citada en ratas.
2. Arias Jos. 1995. Espaa. ESTUDIO COMPARATIVO DE FORMULACIONES DE
TRIAMTERENO CON DIFERENTES VEHCULOS HIDROSOLUBLES
CICLODEXTRINAS Y PEG 6000. Puesto que el triamtereno presenta una
absorcin lenta y errtica a causa de su bajas solubilidad y velocidad de
disolucin, se ha perseguido la elaboracin de compuestos de inclusin de este
frmaco en CDs con el fin de mejorar estas caractersticas, y con ellas una
reduccin de la dosis necesaria para alcanzar un nivel teraputico. Con este
objeto, se ha puesto a punto una tcnica til para la elaboracin de estos
complejos con diferentes CDs (alfa-, beta-, gamma-, hp-beta). Para ello se han
ensayado las tcnicas de amasado, molienda y atomizacin. Adems, se ha
realizado una amplia caracterizacin fisicoqumica de los sistemas ya formulados,
procedindose a la evaluacin de las interacciones establecidas entre frmaco y
CD, estableciendo la formacin de compuestos de inclusin en aquellos casos en
que se produzcan. Para ello se han utilizado las tcnicas de superficie especfica,
tensin superficial, estudio de solubilidades, espectrofotomtricas uv-vis en
estados lquido y slido. Considerando los parmetros analizados en el estudio
biofarmacutico realizado a estas formulaciones se ha concluido que es el sistema
elaborado con la beta CD por molienda en ausencia del polmero es el que
presenta mejores valores de velocidad de disolucin. Este resultado es bastante
positivo si tenemos en cuenta el bajo coste de esta CD y la factibilidad de la
tcnica en procesos a nivel industrial.
3. Valera Juan Margarita. 1996. Espaa. ESTUDIO DE LA INTERACCION DE
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES CON CICLODEXTRINAS EN MEDIO
ACUOSO. En este trabajo se aborda el estudio de la interaccin de
antiinflamatorios no esteroides (ketoprofeno, naproxeno, tolmetina) con alfa-, beta-
, y gamma- ciclodextrinas. En la primera fase del trabajo se determinan las
constantes de unin de los frmacos a estas ciclodextrinas observndose que
siempre la beta-ciclodextrina es la que presenta mayor afinidad. A continuacin, se
ha obtenido informacin estructural acerca del complejo formado. En todos los
casos se observ que el grupo responsable de la formacin del complejo es el
anillo bencnico. Por otra parte, los resultados espectroscpicos permiten
determinar el cambio que se produce en la estructura del frmaco al incluirse
dentro de la cavidad de la ciclodextrina. Por ltimo, el anmalo comportamiento
espectroscpico que se observa con naproxeno, respecto al resto de
antiinflamatorios estudiados, se interpreta a partir de las propiedades fotofsicas
del frmaco.
4. Echezarreta Lpez Magdalena. 1998. Espaa. UTILIDAD DE LAS
CICLODEXTRINAS EN LA RESOLUCION DE PROBLEMAS DE ESTABILIDAD
E INCOMPATIBILIDAD DE FARMACOS. APLICACIONES EN EL
DESARROLLO DE FORMAS DE ADMINISTRACION OFTALMICA. Los objetivos
del trabajo han sido, la resolucin de la inestabilidad del clorhidrato de pilocarpina
en disolucin y la incompatibilidad del fosfato sdico de dexametasona y el sulfato
de polimixina B cuando se formulan conjuntamente en preparados oculares. Para
ello se ha recurrido a la formacin de complejos de inclusin con ciclodextrinas,
analizndose el efecto de la gamma-, dimetil-beta- e hidroxipropil-beta-
ciclodextrinas. Los complejos de inclusin del clorhidrato de pilocarpina se
prepararon mediante liofilizacin (estado slido) y en solucin. Los complejos
slidos se caracterizaron mediante calorimetra diferencial de barrido y
espectroscopa de infrarrojos. A su vez, se emple la resonancia magntica
nuclear de protn para la caracterizacin estructural de los complejos de inclusin
en disolucin. En ambos casos se confirma la inclusin del frmaco en las
ciclodextrinas. Por otra parte, los estudios realizados muestran la eficacia de la
complejacin en la estabilizacin del clorhidrato de pilocarpina en disolucin, de
forma que dicho procedimiento permite la obtencin de formulaciones con un
periodo de validez de hasta doce meses cuando se emplea la dimetil-beta-
ciclodextrina. Con el fin de minimizar la incompatibilidad que presentan el fosfato
de dexametasona y sulfato de polimixina B en solucin, se analiz el efecto que la
complejacin del glucocorticoide. Dicho proceso no se ve afectado por la
presencia en la solucin de principios activos que como el sulfato de trimetoprm o
cloruro de benzalconio son habituales en preparados oftlmicos. Los estudios de
incompatibilidad llevados a cabo en cinco medios de composicin y pH diferente
(6,6 y 7,4) permiten concluir la posible formulacin conjunta de ambos frmacos
cuando se emplea la dimetil-beta-ciclodextrina o la hidroxipropil-beta-ciclodextrina
debido a la complejacin del sulfato sdico de dexametasona. La gamma-
ciclodextrina tiene un efecto marcadamente inferior.
5. Calero Jos. 2000. Madrid. EFECTO DE LA UTILIZACIN DE
CICLODEXTRINAS EN LA SOLUBILIDAD Y ESTABILIDAD DEL ACICLOVIR,
KETOPROFENO, TALIDOMIDA Y RICOBENDAZOL. El presente estudio trata de
la utilizacin de las ciclodextrinas en el campo farmacutico de la solubilidad y
estabilidad de frmacos escasamente solubles en agua. Se ha investigado el
efecto de la complejacin en las propiedades fisicoqumicas de frmacos tales
como el aciclovir, ketoprofeno, talidomida y ricobendazol, detectndose la
influencia que ejercen estas sustancias promotoras de la solubilidad y que a la vez
actan como estabilizantes de frmacos, no todos ellos se benefician de las
propiedades que confieren estos promotores, en nuestro caso hemos detectado
que, nicamente dos de dichos frmacos ven mejoradas grandemente sus
propiedades fisicoqumicas al complejarse con la hidroxipropil b-ciclodextrina. La
formacin del complejo ha sido confirmada con tcnicas tales como radiacin de
rayos X, espectroscopa infrarroja y en algunos casos con resonancia magntica
nuclear 1H o 13C. Mediante los estudios realizados se observa que dicha mejora
de tales propiedades est en dependencia del pH.
6. Torres Labandeira Juan Jos. 2004. Espaa. En su tesis: COMPLEJOS DE
INCLUSIN DE TOLBUTAMIDA Y GLIBORNURIDA CON B-CICLODEXTRINA:
EVALUACIN BIOFARMACUTICA. Llev a cabo un estudio sobre la influencia
en las caractersticas de disolucin y biodisponibilidad de la administracin de dos
sulfonilureas hipoglucemiantes, glibornurida y tolbutamida como complejos de
inclusin con b-ciclodextrina y la influencia del almacenamiento en su
comportamiento biofarmacutico. Ambos compuestos de inclusin se prepararon
utilizando el mtodo de precipitacin y se caracterizaron mediante difractometra
de rayos x y calorimetra diferencial de barrido. Los medicamentos se disuelven
ms rpidamente a partir del compuesto de inclusin con b-ciclo dextrina. La
administracin oral a conejos de tolbutamida como complejo mejora
significativamente la velocidad de absorcin y la cantidad de medicamento
absorbido en ocho horas, para la glibornurida, por su parte, no se detecta dicho
incremento. Se comprueba adems que el almacenamiento de los complejos de
inclusin durante un periodo de un ao no produce variaciones significativas en la
cristalinidad de los sistemas. Asimismo, el comportamiento biofarmacutico de los
medicamentos formulados como complejo de inclusin no sufren alteraciones
significativas comparadas con su comportamiento a tiempo inicial.
7. Ares Mazas Mara, Blanco Mndez Jos, Castro Hermida Jos, Otero Espinar
Francisco. 2004. Espaa. UTILIZACIN DE LA -CICLODEXTRINA, EN LA
PREPARACIN DE MEDICAMENTOS PARA EL TRATAMIENTO DE LAS
ENFERMEDADES HUMANAS O ANIMALES CAUSADAS POR PARSITOS
PERTENECIENTES AL GNERO CRYPTOSPORIDIUM. El objeto de la invencin
es la utilizacin de la -ciclodextrina en la preparacin de medicamentos y
cualquier clase de forma farmacutica para el tratamiento profilctico y/o
teraputico de la cryptosporidiosis presente en humanos y animales.
Se investig la aplicacin tanto in vitro como in vivo de nuevas formulaciones
farmacuticas con complejos de inclusin con -ciclodextrina en el tratamiento de
la cryptosporidiosis. Los principios activos, furoato de diloxanida, un derivado
furnico sinttico (G-l), lactato de halofginona y paromomicina entre otros, se
seleccionaron por su potencial actividad anticryptosporidial. De entre los frmacos
ensayados algunos formaron complejos de inclusin (por ejemplo furoato de
diloxanida y G-l) mientras que otros fueron incapaces, debido a su estructura
molecular, de incorporarse a la cavidad de la -ciclodextrina.
Los resultados obtenidos demuestran que la -ciclodextrina presenta una mayor
eficacia que los principios activos ensayados solos o formando complejos de
inclusin, mejorando propiedades como la solubilidad y velocidad de disolucin de
los frmacos, e incluso la estabilidad en productos como el G-l, que se degrada en
disoluciones acuosas o sufre problemas de sublimacin.
8. Ral Ochoa Bejarano, Cynthia Peres Demicheli, Ruben D. Sinisterra. 2004.
Colombia. PREPARACIN DE UN COMPLEJO ANTIMONIO- CICLODEXTRINA
PARA EL TRATAMIENTO DE LEISHMANIASIS. Existe la necesidad de mejorar
las limitaciones en el uso clnico de los antimoniales pentavalentes para el
tratamiento de la leishmaniasis. En este trabajo se obtuvo un nuevo antimonial
formado a partir de antimonio y la ciclodextrina. El complejo presenta potencial
leishmanicida y fue caracterizado a travs de anlisis trmico (TG/DTG, DSC),
conductividad, anlisis elemental, absorcin atmica, espectrometria vibracional
en la regin de infrarrojo, difraccin de rayos-X y RMN de 1H y Y de 13C. Los
resultados indican la formacin del complejo en una relacin equimolar y sugieren
que el oxgeno del C-2 sea el sitio de enlace del antimonio a la ciclodextrina.
9. Andrs Len Leal. 2004. Espaa. COMPLEJOS DE INCLUSIN DE HARMANO
CON HIDROXIPROPIL-B-CICLODEXTRINA.ASPECTOS METODOLGICOS
RELATIVOS A SU CARACTERIZACIN ANALTICA. Se han obtenido y
caracterizado los complejos de inclusin de hidroxipropil ciclodextrina (HP--
CD) con un alcaloide derivado de -carbolina: el harmano. El harmano presenta
una notable fluorescencia nativa y dicha fluorescencia es dependiente del pH del
medio. La formacin de complejos de inclusin con hidroxipropil- -ciclodextrina
permite observar la emisin de fluorescencia correspondiente a la forma neutra de
harmano. Este comportamiento es inusual especialmente en disolucin acuosa. La
caracterizacion de los complejos de inclusin de estos compuestos mediante
espectrofotometra UV-VIS o espectrofluorimetra presenta dificultades debido a la
presencia de las distintas especies absorbentes o emisoras. La separacin del
harmano incluido, con respecto al harmano no incluido, puede realizarse mediante
filtracin o dilisis de equilibrio. Ambos procesos conducen a resultados
cuantitativos mejores que cuando se evitan estos procedimientos. En el intervalo
de concentraciones de hidroxipropil--ciclodextrina estudiado (de 1x10.3 M a
2x10.2 M) se puede apreciar que el proceso de inclusin se ve favorecido al
aumentar la concentracin de ciclodextrina.
10. Elisa Leyva, Edgar Moctezuma, Roberto Leyva y Socorro Oros. 2004. Mxico.
ESTUDIO DE LOS COMPLEJOS DE INCLUSIN DE CIDO NALIDXICO Y
CIDO OXOLNICO CON CICLODEXTRINAS. Los cidos nalidxico y oxolnico
son compuestos farmacuticos que pertenecen a la familia de las quinolonas y que
se usan para combatir enfermedades bacterianas en las vas urinarias, en la piel y
en el tracto respiratorio. Ambos cidos son prcticamente insolubles en agua por
lo que se excretan demasiado rpido, debido a esto es de inters modificar sus
propiedades qumicas al insertar estos frmacos dentro de la cavidad de las
ciclodextrinas.
En este trabajo se estudi la formacin de los complejos de asociacin de estos
frmacos con - y -ciclodextrina por medio de espectroscopia de fluorescencia
para evaluar las constantes de equilibrio, las cuales sirven para determinar si es
factible encapsular estos cidos en las ciclodextrinas y mejorar as sus
propiedades farmacolgicas.
Los resultados experimentales indican que ambas ciclodextrinas forman complejos
de inclusin con estos cidos. Sin embargo, tanto el cido nalidxico como el cido
oxolnico forman un complejo ms fuerte con -ciclodextrina.
11. Beatriz Espinosa F., Gabriel Hernndez J. 2005. Mxico. FORMACIN,
EVALUACIN Y CARACTERIZACIN DEL COMPLEJO DE INCLUSIN
PIROXICAM/HIDROXIPROPIL--CICLODEXTRINA. Se prepar y caracteriz el
complejo de inclusin piroxicam-hidroxipropil--ciclodextrina, para incrementar la
solubilidad del piroxicam. Se utilizaron los mtodos de coprecipitado, amasado y
mezcla fsica, para formar el complejo, en proporciones 1:1, 1:2 y 1:3 de
ciclodextrina e hidroxipropil--ciclodextrina. Se caracterizaron las materias primas
y los complejos con tcnicas analticas de calorimetra diferencial de barrido,
espectrofotometra de absorcin ultravioleta e infrarrojo. Se evalu el diagrama de
solubilidad de fase del piroxicam y del complejo por el mtodo de Higuchi y
Connors.
El mejor mtodo por el cual se form el complejo de inclusin fue el de mezcla
fsica en proporcin 1:3, donde la mayor parte del piroxicam se incluy dentro de la
molcula de la hidroxipropil--ciclodextrina, demostrndose con los diferentes
mtodos de anlisis propuestos, principalmente por el de calorimetra diferencial
de barrido, donde la endoterma del piroxicam disminuy en un 94.81%. A pesar de
no incluirse totalmente el frmaco en la ciclodextrina se increment la solubilidad
del piroxicam por lo menos en un 59.65%, ya que no se lleg a saturar la solucin
en la cantidad final utilizada de 60 mg adicionados.
12. Prakash Rao B, Sarasua Suresh, Narendra C. 2006. India CARACTERIZACIN
FISICOQUMICA DE LOS COMPLEJOS DE HIDROXIETIL--CICLODEXTRINA
Y -CICLODEXTRINA DE RIFAMPICINA. Se realiz un ensayo con el objetivo de
optimizar la administracin oral de rifampicina mediante la formacin de complejos
de inclusin con ciclodextrinas, incluida la -ciclodextrina (-CD) y la hidroxietil--
ciclodextrina (HE- CD). El objetivo del estudio era incrementar la solubilidad y
estabilidad de la rifampicina mediante la formacin de complejos, y evaluar el
efecto de la ciclodextrina en el tratamiento de la tuberculosis. Los estudios de
solubilidad de fase mostraron que segua una curva de solubilidad de tipo A y que
la pendiente de la lnea es inferior a uno, indicando la presencia de frmaco y
agente aglutinante en una fraccin molar de 1:1. Los complejos de ciclodextrina se
prepararon mediante mtodos de amasado (AM) y de disolvente comn (DC). Las
mezclas fsicas tambin se prepararon en la misma proporcin. En el caso de los
complejos de -CD, se observ una solubilidad dos veces mayor en el complejo
preparado mediante disolvente comn. Una espectometra infrarroja por
transformada de Fourier (FTIR) confi rm la formacin de un complejo con (4-
metil-1-piperazinil)-imino-metil de rifampicina de cadena lateral. La formacin del
complejo se confi rm mediante estudios de difraccin de rayos-x de polvo,
microscopa electrnica de barrido (MEB) y calorimetra diferencial de barrido
(CDB). Se demostr que la actividad antituberculosa in vitro de la rifampicina se
vio mejorada en el caso de todos los complejos indicados mediante una reduccin
a la mitad de la concentracin inhibitoria mnima (CIM) de rifampicina. La
formacin de complejos de inclusin con -CD e hidroxietil--ciclodextrina mejor
sus propiedades fisicoqumicas y su actividad antituberculosa in vitro.
13. Carmen Lucas Abelln, Isabel Fortea, Jos Manuel Lpez-Nicols, Estrella
Nez-Delicado. Realizaron un estudio. 2007. LAS CICLODEXTRINAS COMO
SISTEMA PORTADOR DE RESVERATROL. La formacin de complejos de
inclusin de ciclodextrina-resveratrol en soluciones acuosas se ha caracterizado
usando la actividad hidroperoxidasa de la lipoxigenasa como el sistema
enzimtico. La adicin de ciclodextrinas para el medio de reaccin tena un efecto
inhibitorio sobre la oxidacin de resveratrol por lipoxigenasa debido a la
complejacin de fitoalexina en la cavidad de la ciclodextrina, que est en equilibrio
con ciclodextrinas libres y el resveratrol libre, el nico sustrato eficaz para la
lipoxigenasa. Este efecto inhibidor depende de la formacin de complejos entre el
resveratrol y el tipo de ciclodextrinas utilizados.
La oxidacin de resveratrol por la actividad hidroperoxidasa de lipoxygenasa se
llev a cabo en la presencia de dos tipos de ciclodextrinas, -y G2- (diglucosil-
(G2--ciclodextrina). El hecho de que la oxidacin de resveratrol por la actividad
hidroperoxidasa de LOX disminuy en presencia de ciclodextrinas se puede utilizar
para determinar la constante de formacin de complejos por medio del mtodo de
enzimtico.
14. Carrillo Esper Ral, Snchez Garca Rogelio, Jimnez Morales Elsa Elisa. 2008.
Mxico. SUGAMMADEX NUEVA ALTERNATIVA PARA LA REVERSIN DE LA
RELAJACIN NEUROMUSCULAR. Las ciclodextrinas son molculas formadas
por varias molculas de glucosa cuya estructura semeja un anillo, con una capa
externa hidroflica y una porcin interna lipoflica, que tridimensionalmente adopta
la forma de una dona. El sugammadex es una ciclodextrina modificada diseada
para encapsular agentes relajantes musculares no despolarizantes
aminoesteroideos. Ha sido estudiada en modelos animales y estudios clnicos en
donde se ha demostrado su efectividad y margen de seguridad. El sugammadex
se une al agente bloqueador neuromuscular y lo encapsula, haciendo innecesario
el uso de inhibidores de colinesterasa. Por su innovador mecanismo de accin y
relativa carencia de efectos colaterales su inclusin en el armamentario
teraputico del anestesilogo impactar en la prctica cotidiana de la
anestesiologa. El objetivo de este trabajo es revisar los conceptos actuales sobre
el sugammadex.
15. Mercader Ros Mara Teresa. 2010. Murcia- Espaa. ENCAPSULACIN DE
FLAVONOLES EN CICLODEXTRINAS. EFECTO EN SU ACTIVIDAD
ANTIOXIDANTE. El objetivo principal de esta Tesis se centra en el estudio de la
complejacin de los flavonoles miricetina, quercetina y kaempferol en
ciclodextrinas (CDS), como una solucin viable a los inconvenientes descritos.
Los tres flavonoles estudiados, miricetina, quercetina y kaempferol, pueden ser
complejados en CDs, aumentando su solubilidad acuosa por la formacin de
complejos 1:1.En el caso de miricetina y quercetina, la fluorescencia aumenta con
la complejacin en CDs, mientras que, en el caso de kaempferol, la fluorescencia
disminuye como consecuencia de la complejacin.
La oxidacin de los tres flavonoles por HPR en presencia de H2O2 es inhibida en
la medida en que estos compuestos son complejados por CDs, indicando que el
flavonol libre, es el nico sustrato disponible para la enzima. La variacin en la
solubilidad, velocidad de oxidacin enzimtica y espectro de fluorescencia, permite
calcular el valor de las constantes de complejacin (KC) de los tres flavonoles.
El mtodo enzimtico y los estudios de solubilidad nos proporcionan valores reales
de las constantes de complejacin entre flavonoles y CDs. De las CDs
estudiadas, HP--CDs son las ms efectivas en la complejacin de miricetina,
quercetina y kaempferol, ya que presentan mayor valor de KC,
independientemente del mtodo utilizado para el clculo de la misma.
La capacidad antioxidante de miricetina, quercetina y kaempferol aumenta tras su
complejacin en HP--CDs. Cada flavonol complejado presenta aproximadamente
el doble de actividad antioxidante que cuando est libre en el medio, indicando
que la complejacin lo protege frente al ataque por radicales libres.
16. Machin Ledesma Ruben. 2012. Navarra. SNTESIS Y CARACTERIZACIN DE
POLMEROS DE CICLODEXTRINA. APLICACIN A LA LIBERACIN DE
FRMACOS. Con el fin de investigar la capacidad de retencin de estos
hidrogeles hacia diferentes solutos, cinco molculas de modelo han sido
seleccionadas: fenol, 3-nitrofenol, 4-nitrofenol, 1-naftol, y el diflunisal frmaco
antiinflamatorio. Las cantidades retenidas se han relacionado con las diferentes
afinidades de CDs de los solutos. El suministro de frmacos de dos
antiinflamatorio (naproxeno y nabumetona) y dos frmacos antifngicos (naftifina y
terbinafina) de los discos de polmero sscd ha sido investigado. La cintica de
liberacin de frmaco se llevan a cabo en condiciones fisiolgicas de pH y
temperatura, y se calcularon las constantes cinticas y de difusin. La liberacin
del frmaco sigui un sencillo mecanismo de difusin de Fick para todos los
frmacos modelos. Adems, los coeficientes de difusin se calcularon de acuerdo
con el modelo de Higuchi simplificado. El naproxeno tambin se utiliz para llevar
a cabo ensayos de liberacin a partir de polmeros que contienen diferentes CDs.
El polmero beta CD mostr la ms alta cantidad de frmaco cargado y uno ms
bajo corresponde al polmero que contiene CD, de acuerdo con las afinidades
para el naproxeno de las ciclodextrinas correspondientes. Se puede inferir que un
sencillo mecanismo de difusin de Fick se produce, a excepcin de los polmeros
mixtos a pH 1,2 (transporte anmalo) y en el caso CDP a pH 7,0 (fenmeno de
rfaga). Por otra parte, la difusin y relajacin contribuciones han sido
determinadas para los polmeros mixtos con el fin de lograr avances en el diseo
de nuevas matrices de polmeros de acuerdo con la estructura de los
medicamentos seleccionados.
17. Alzate Ceballos J, Lpez Padilla A, Caicedo, J. A, Cano Salazar J. 2012.
Colombia. OBTENCIN DEL COMPLEJO CICLODEXTRINA-CURCUMINA Y
SU USO COMO REEMPLAZANTE DE TARTRAZINA. En este estudio, la CD y
CD fueron evaluadas como agentes encapsulantes para la curcumina. Su objetivo
es obtener el complejo ciclodextrina- curcumina como reemplazante de tartrazina.
Para el desarrollo de esta investigacin se determin la asociacin y relacin
estequiomtrica entre la curcumina y dos ciclodextrinas: -ciclodextrina (-CD) y -
ciclodextrina (-CD); para ello se utilizaron soluciones de ciclodextrinas en el rango
0 0.02M, y una concentracin constante de curcumina de 0.001M, mediante
agitacin y calentamiento a 50C por 48 horas. En otro experimento se prepararon
soluciones independientes de ambas ciclodextrinas en presencia de curcumina, y
se utilizaron los mtodos de mezcla fsica y coprecipitacin para obtener el
complejo curcumina-ciclodextrina, y posterior anlisis de Calorimetra Diferencial
de Barrido
(DSC) para corroborar la formacin del complejo.
Se encontr que la curcumina forma complejos de inclusin con CD y CD en
solucin. La solubilidad de la curcumina en presencia de CD y CD, ha mostrado
ser ms efectiva en la segunda. La asociacin de ambas ciclodextrinas es de 1:1,
indicando que es ms fuerte con CD, debido a su estructura (8 unidades de
glucosa).El anlisis de DSC muestra que los complejos de inclusin por mezcla
fsica y coprecipitacin se formaron. Sin embargo, para efectos de solubilidad, es
ms recomendable utilizar el mtodo de coprecipitacin, dado que hay una
prehidratacin.
18. Mario Antonio Braga. 2013. Sao Paulo. Brasil. PREPARACIN,
CARACTERIZACIN Y EVALUACIN FARMACOLGICA DE UN COMPLEJO
DE HIDROXIPROPIL-BETA-CICLODEXTRINA CLONIDIN DISEADO PARA
SER UTILIZADO EN ASOCIACIN CON BUPIVACANA. En este trabajo nos
propusimos clonidina complejo con hidroxipropil-beta-ciclodextrina (HP--CD) con
el fin de optimizar la accin de droga que mejora su uso como adyuvante
analgsico en la anestesia de infiltracin. Para que, adems de la preparacin y
caracterizacin de un CND: HP--CD, complejo de inclusin, se evalu el efecto
anestsico in vivo de libre y complejado CND, asociado con la bupivacana
anestsico local. Una 1:01 relacin estequiomtrica (CND: HP--CD) se determin
despus de un tiempo de equilibrio de 24 horas. El complejo se caracteriz por
calorimetra diferencial de barrido, difraccin de rayos X, microscopa electrnica
de barrido y cintica de liberacin. Estos ensayos proporcionaron evidencias de la
formacin de complejos de inclusin de la CND en HP--CD, teniendo en cuenta
las diferencias entre los picos endotrmicos, patrones de difraccin, cristalinidad
estndar y de liberacin sostenida, respectivamente. Experimentos de resonancia
magntica nuclear revel una baja constante de unin entre la clonidina y HP--
CD (Ka = 20 L/M-1) pero proporcionan detalles moleculares de la insercin del
anillo aromtico dentro de la cavidad macromolecular HP--CD. A pesar de eso, el
efecto anestsico de la clonidina: Complejo de HP--CD en los animales fue
considerablemente mayor que el provocado por la clonidina y bupivacana sola,
sealando el uso futuro de esta formulacin de administracin de frmacos en
asociacin con anestsicos locales, para los procedimientos de anestesia
quirrgica.
CONCLUSIONES.
Describir la utilizacin de las ciclodextrinas empleadas en la elaboracin de
medicamentos. Aumentar la solubilidad de drogas insolubles o poco solubles en agua,
promoviendo su biodisponibilidad. Mejorar la palatabilidad de ciertos principios activos.
Evitar incompatibilidades entre frmacos. Mejorar la estabilidad trmica de principios
activos lbiles. Inhibir la degradacin por hidrlisis, oxidacin y fotlisis de productos
farmacuticos
Conocer la importancia de las ciclodextrinas utilizadas en la industria farmacutica.
Las ciclodextrinas presentan una variedad de propiedades que se utilizan en la
industria farmacutica para mejorar las caractersticas fisicoqumicas de algunos
frmacos en cuanto a su estabilidad, absorcin, biodisponibilidad, protector y
adems de ser utilizados por su bajo costo.
COMENTARIOS Y SUGERENCIAS
Este tema nos ha parecido interesante e importante ya que debido a que existen
frmacos que presentan problemas en cuanto a su solubilidad, (la afectar la
capacidad de atravesar barreras fisiolgicas) y toxicidad, esto ha llevado al
desarrollo de diferentes estudios de carcter cientfico como tesis, doctorados
proyectos, artculos donde investigan componentes que puedan mejorar dichos
problema es as que se leg al estudio de la incorporacin de las ciclodextrinas en
la preparacin de tales medicamentos ya que debido a la formacin complejos de
inclusin, las ciclodextrinas se pueden usar en la industria farmacutica para
aumentar la solubilidad de algunos frmacos en agua.
Una de las recomendaciones que aportamos es que se realicen nuevos estudios
en ms medicamentos y siempre haciendo una comparacin entre los tipos de
ciclodextrinas utilizadas, para ver cul es la ms conveniente tanto en su eficacia
como en los costos. Adems se debe incentivar a los estudiantes a desarrollar
trabajos de investigacin experimentales con el empleo de las ciclodextrinas.