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I

l y a cinquante ans, les chances


de survie dun individu brl sur
plus de la moiti de sa surface
corporelle taient pratiquement nulles.
Ce pronostic sest depuis considra-
blement amlior grce aux progrs
spectaculaires de la brlologie ,
spcialit regroupant principalement
chirurgiens, anesthsistes-ranima-
teurs, infectiologues
Chaque anne, on recense en
France environ 400 000 brlures,
dont 10 % imposent une hospitali-
sation et 1 % ncessitent des me-
sures spcialises dans un centre de
grands brls. La cause la plus fr-
quente est la brlure thermique par
liquide chaud ou par flammes ; il
sagit plus rarement dune brlure
lectrique ou chimique.
En dehors de la ranimation, le
traitement des brlures repose sur
lexcision des tissus ncross suivie
dune couverture afin dviter la
colonisation bactrienne et la sep-
ticmie. Lobjectif est dobtenir le
plus rapidement possible une cicatri-
sation de bonne qualit. Lautogreffe,
greffe dun fragment de peau issu
du patient, reprsente le recouvre-
ment idal du fait de sa totale com-
patibilit, mais elle est irralisable
en labsence dune quantit suffi-
sante de peau saine. Diffrents types
de substituts cutans, biologiques
ou synthtiques, peuvent alors tre
utiliss. Une alternative est la greffe
de culture dpiderme autologue,
dont les premiers essais ont t ra-
liss il y a plus de quinze ans aux
Etats-Unis.
Aprs mise en culture dun pe-
tit fragment de la peau du patient
brl, des surfaces importantes
dun tapis de kratinocytes pour-
ront tre greffes. Depuis une di-
zaine dannes, les laboratoires Gen-
zyme Tissue Repair Boston se sont
spcialiss dans ce type de culture
(voir AIM 42) et fournissent au
monde entier des milliers de centi-
mtres carrs dpiderme cultiv au
prix de 89 francs le cm
2
, un cot lev
qui limite le nombre des bnficiaires
potentiels.
Des greffons de qualit
un cot modr
Le centre de culture cellulaire cr
par les Laboratoires Genvrier per-
met dsormais de satisfaire au ni-
veau europen les besoins en pi-
derme des services hospitaliers
spcialiss dans le traitement des br-
lures et des plaies cutanes chro-
niques. Il applique dans sa concep-
tion et son fonctionnement les
recommandations de ltablisse-
ment franais des greffes et a t va-
lid par le comit dexperts de s-
curit virale de la Direction
Gnrale de la Sant.
Proximit gographique et cot
modr, 29 francs le cm
2
dpiderme
cultiv, constituent ses principaux
atouts face au concurrent amricain.
Une parfaite scurit
de production
Les diffrentes tapes de produc-
tion se font sur les bases de la mthode
de Rheinwald et Green, dveloppe
partir de 1975 aux Etats-Unis. Cha-
cune de ces tapes : mise en cul-
ture, amplification cellulaire, cryo-
conservation se droule dans une
salle diffrente, au total sept salles
blanches, toutes
munies dun cir-
cuit dair avec
systme de mi-
crofiltration assu-
rant un renouvel-
lement complet
en air strile une
fois par minute.
De s s a s e t
des pressi ons
diffrentes pour
chaque salle ga-
rantissent un degr dempoussire-
ment rduit et labsence de passage
darocontaminants dune salle
lautre. Dans le mme souci de non
contamination, les personnes et les
produits entrant dans chaque salle
sont soumis des procdures strictes
dhabillage ou de dsinfection. Les
manipulations cellulaires sont ef-
fectues sous hotte flux laminaire,
garantissant un niveau de strilit
optimal.
Un suivi constant,
du premier jour
de culture la pose
du greffon
Apartir dune biopsie cutane de
4 6 cm
2
prleve sur le patient, la
culture dpiderme autologue permet
dobtenir en trois semaines plu-
sieurs milliers de cm
2
dpiderme
prts la greffe. Dans un premier
temps, une sparation mcanique et
enzymatique dermo-pidermique est
ralise, les cellules basales de lpi-
derme sont ensuite isoles et mises
en suspension dans un milieu de cul-
ture spcifique sur une couche nour-
ricire constitue de fibroblastes 3T3
irradis. Aprs huit dix jours de pri-
moculture, les kratinocytes sont
trypsins et amplifis toujours sur
couche nourricire de fibroblastes ir-
radis.Ace moment, le service hos-
pitalier spcialis estime la surface
couvrir et la date de pose des gref-
fons est fixe en accord avec le centre
de culture. Quand les cellules arri-
vent confluence, les greffons sont
alors prpars. A laide dune en-
zyme, le feuillet cellulaire est dcoll
de la bote de culture et transfr sur
une gaze inerte, permettant ainsi
damliorer la rsistance mcanique
des greffons. Ceux-ci sont condi-
tionns dans des barquettes striles
et achemins vers le service spcia-
lis o ils seront agrafs sans traite-
ment annexe sur une plaie prpare.
Durant tout le suivi de la cul-
ture cellulaire, le dpartement Bio-
technologie est en contact perma-
nent avec le centre de soin. Le jour
de la greffe, une personne qualifie
du centre de culture reste disposi-
tion de lquipe mdicale.
Aprs lpiderme,
bientt le derme
artificiel
Si la culture dpiderme a rvo-
lutionn la prise en charge des
grands brls sur le plan du pro-
nostic vital, les rsultats esthtiques
et fonctionnels restent encore dce-
vants. La squelle cicatricielle, lie
au remaniement du tissu conjonctif,
est le dnominateur commun des
brlures, quelles soient graves ou
non, tendues ou localises, pro-
fondes ou mme superficielles. Son
volution est longue, de 18 mois
2 ans. Elle est gnante tant sur le
plan fonctionnel questhtique, et
souvent responsable de problmes
psychologiques avec retentissement
social.
La prvention des squelles ci-
catricielles passe par la restaura-
tion du derme, organe de soutien de
la peau. Des dermes artificiels sont
aujourdhui ltude dans diff-
rents laboratoires et centres de br-
ls, o lon mesure leur impact sur la
morbidit des grands brls et sur le
devenir du tissu cicatriciel lors dex-
cision-greffes prcoces.
La production dun derme ar-
tificiel constituerait un rel progrs
permettant de rduire la fois les
complications immdiates (infec-
tieuses, hmodynamiques et mtabo-
liques), et les complications secon-
daires (cicatricielles). Reconstituer
une peau vritable conjuguant
derme et piderme artificiels serait
synonyme, ainsi que le souligne le Pr
Costagliola, de sauver la vie, la
fonction et laspect .
Les perspectives davenir du
centre de production cellulaire de
Sophia-Antipolis ne se limitent pas
au seul traitement des brlures et
plaies chroniques, puisquen plus
dune recherche active sur lense-
mencement des fibroblastes desti-
ns la ralisation dun derme arti-
ficiel, les Laboratoires Genvrier
travaillent galement sur lense-
mencement dune autre ligne cel-
lulaire : les chondrocytes. Il sagit
cette fois de favoriser la restauration
dun cartilage abm. I
Dr Pascale Lefvre
1. J. 0
Cest la prise de contact entre le
centre des brls et le dpartement
biotechnologie. Ds rception, la
biopsie de peau saine fait lobjet
dune sparation dermo-pider-
mique mcanique et enzymatique,
suivie dune mise en culture des k-
ratinocytes sur couche nourricire
de fibroblastes 3T3 irradis. Com-
mence alors la culture primaire de
kratinocytes, dont la croissance est
surveille quotidiennement.
N 53 1998 A.I.M. A.I.M. 1998 N 53
Source :
Vi s i t e du dpar t ement
Biotechnologie des Labora-
toires Genvrier Sophia-
Antipolis, et confrence de
presse avec la participation
du Dr E. Dantzer (Toulon) et
du Pr M. Costagliola (Tou-
louse).
Voir aussi nos articles dans
AIM 42 et 50.
De lpiderme made in France
pour traiter
les grands brls et
les plaies chroniques
Biotechnologie
Il y a peu de temps encore, le traitement
des brlures ncessitait limportation, dlicate
et coteuse, de kratinocytes cultivs aux Etats-Unis.
La situation a rcemment chang avec la cration
Sophia-Antipolis, prs de Nice, dun centre
de production unique en France de cultures
cellulaires vise thrapeutique.
2. J. 9 ( 2)
Cest lamplification
des kratinocytes et
le dbut de la culture
secondaire.
3. J. 21 ( 2)
Les greffons sont prpars et
transfrs directement dans
des barquettes striles. Ils
sont ensuite livrs dans les d-
lais les plus brefs au centre de
soins, o ils sont poss direc-
tement sur le patient.
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