2012

INTOXICACIN POR
ORGANOFOSFORADOS
NOMBRE:
QUIROZ GARCA
CLAUDIA
SECCIN:
06 A







GENERAL:
Permitir, al alumno, la adquisicin de conocimientos, habilidades y
destrezas que le permitan reconocer y explicar correctamente las
manifestaciones muscarnicas y nicotnicas de los insecticidas rgano-
fosforados y su tratamiento farmacolgico y no farmacolgico.
ESPECFICOS:
Al final de la prctica, el alumno:
- Describe, correctamente, los efectos de los rgano-
fosforados.
- Explica, correctamente, el mecanismo de accin de los
rgano-fosforados y los niveles de modulacin
farmacolgica.
- Explica, correctamente, la farmacocintica, la
farmacodinamia y la farmacosologa de la Atropina y su
importancia en el tratamiento de la intoxicacin por
inhibidores de la Acetil Colinoesterasa.
- Explica, correctamente, la farmacocintica, la
farmacodinamia y la farmacosologa de las benzodiacepinas,
particularmente del Diazepn.




Los inhibidores de colinesterasas son un grupo de plaguicidas
que incluyen los organofosforados y los carbamatos, que se
disuelven en hidrocarburos, actan inhibiendo la colinesterasa,
con reversin tarda de su acoplamiento. Algunos tienen olor
aliceo.
Los organofosforados son un grupo de qumicos usados
como plaguicidas artificiales aplicados para controlar las
poblaciones plagas de insectos. Se denominan compuestos
organofosforados (COF) a aquellas sustancias orgnicas
derivadas de la estructura qumica del fsforo.
Es muy amplia la lista de utilidades de estas sustancias. En
Medicina los COF se han utilizado clsicamente para el
tratamiento de la miastenia gravis, el glaucoma, el leo
paralitico y la atona vesical, y ms, recientemente para tratar
algunos tumores la enfermedad de Alzheimer y la retinitis por
citomegalovirus. Algunos pases utilizan los COF como armas
de guerra qumica. En la industria los COF se utilizan como
aditivos del petrleo, disolventes, en las industrias de colorantes,
barnices, cuero artificial, aislantes elctricos,
impermeabilizantes, ignfugos, ablandadores de plsticos,
plastificantes del caucho etc.
En el mbito domstico los COF forman parte de la formulacin de muchos insecticidas para
cucarachas y hormigas. Sin embargo el uso ms relevante de los COF es en la agricultura
fundamentalmente como insecticidas, y en menor grado como helminticidas, acaricidas,
nematocidas, fungicidas y herbicidas. En la actualidad los insecticides organofosforados (IOF) son
los plaguicidas empleados con mayor frecuencia en todo el mundo, y por ello son frecuentes las
intoxicaciones por estas sustancias.
En general los COF son sustancias muy liposolubles. Su volatilidad es variable, aunque se suelen
utilizar como IOF los compuestos menos voltiles. Una vez que entran en un organismo vivo,
poseen una corta vida media en el plasma y un elevado volumen de distribucin en los tejidos Los
COF son atacados por una serie de enzimas (esterasas, enzimas microsomiales, transferasas),
fundamentalmente en el hgado, sufriendo una serie de transformaciones quimicas. Estas
transformaciones tienden a aumentar la hidrosolubilidad del plaguicida, y por consiguiente facilitan
su excrecin Pero a veces el metabolismo aumenta su toxicidad, como sucede con las formas
oxn en que son transformadas el paratin y el malatin.
Debido a su alta liposolubilidad los COF se acumulan en tejidos ricos en grasas, como el paniculo
adiposo o el tejido nervioso, desde donde pueden ser liberados nuevamente al torrente sanguineo.
Los COF se eliminan por via urinaria y heces, en su forma activa o previa metabolizacin heptica



Los organofosforados son sustancias orgnicas de sntesis, conformadas por un tomo
de fsforo unido a 4 tomos de carbono o en algunas sustancias a 3 de oxgeno y uno de
azufre. Una de las uniones fsforo-oxgeno es bastante dbil y el fsforo liberado de este
grupo libre se asocia a la acetilcolinesterasa. La acetilcolinesterasa se encarga de
degradar la acetilcolina (ACh) del medio. Al no destruirse la ACh se produce una
hiperactividad nerviosa que finaliza con la muerte del individuo. Sus caractersticas
principales son su alta toxicidad, su baja estabilidad qumica y su nula acumulacin en los
tejidos, caracterstica sta que lo posiciona en ventaja con respecto a los organoclorados de
baja degradabilidad y gran bioacumulacin.
Los COF pueden producir cuatro tipos de efectos txicos:
1) Inhibicin de la enzima CE, produciendo una sobreestimulacin colinrgica, que ser la
que dominar el cuadro.
2) Accin txica directa sobre distintos parnquimas, al igual que cualquier otro txico.
3) Disfuncin de la placa neuromuscular postsinptica, dando lugar al llamado "sndrome
intermedio".
4) Inhibicin de la enzima esterasa neurotxica (ENT), produciendo una neuropata
retardada (NR).
La acetilcolina acta como neurotransmisor de todas las fibras autonmicas
preganglionares, de todas las fibras parasimpticas postganglionares y de algunas fibras
simpticas postganglionares; adems es un neurotransmisor de la placa motora y de alguna
sinapsis interneuronal del SNC. La enzima CE liberada desde las terminaciones nerviosas
hidroliza la acelticolina a dos fragmentos inactivos, colina y cido actico. La CE tiene un
centro activo con dos sitios reactivos principales: un sitio aninico (por el que se une a la
acetilcolina), y un sitio estersico (al que se une los COF). Hay dos tipos de CE: CE
eritrocitaria (CEE) o verdadera (presente en eritrocitos y en tejido nervioso) y CE srica
(CES). Pseudocolinesterasa (presente en hgado y plasma).
Tras la exposicin a un COF ste o sus metabolitos se unen mediante su radical fosfrico al
lugar estersico de la CE, produciendo una inactivacin de la misma, con la consiguiente
sobreestimulacin colinrgica. Tanto la CEE como la CES son inhibidos por los COF,
La unin COF-CE es inicialmente fuerte, aunque es todava susceptible de ser reactivada
mediante la administracin precoz de unos frmacos denominados oximas. En las primeras
horas se producen unas reacciones qumicas que hacen la unin COF-CE ms estable, hasta
quedar una unin irreversible que tarda entre 60 minutos y varias semanas en deshacerse.
La velocidad de este proceso se denomina " envejecimiento de la enzima", y vara en
funcin de la estructura qumica del COF. El comienzo, la intensidad y la duracin de los
efectos farmacolgicos que ocurren despus de la intoxicacin por COF vienen
determinados en gran parte por la naturaleza del txico, su va y velocidad de entrada en el
organismo, su liposolubilidad y su velocidad de la degradacin metablica.
Los COF muy liposolubles pueden
producir sntomas y signos de
hiperactividad colinrgica durante un
largo periodo de das o semanas, a pesar
de un tratamiento aparentemente exitoso.
Este fenmeno se debe al almacenamiento
del COF en la grasa, en el tejido celular
subcutneo o en el tubo digestivo, que se
sigue de liberaciones repetidas del mismo.
Al proceso se le denomina "reintoxicacin
endgena",
Unos pocos COF bicclicos no inhiben la
CE; son antagonistas especficos del
gammaaminobutirato (GABA).
TOXICOCINETICA:

La toxicidad real por va drmica depende de la rapidez con que el ingrediente activo sea
capaz de alcanzar la circulacin general y de la toxicidad inherente al propio producto.
Algunos ingredientes activos se absorben escasamente por esta va (menos del 1%),
mientras otros atraviesan fcilmente la barrera drmica y la absorcin es prcticamente
total. La toxicidad aguda por va drmica se evala mediante la determinacin experimental
de la DL50: dosis letal media, es decir, la dosis (mg/kg de peso del animal) que causa la
muerte del 50 % de los animales a los que se les ha administrado por aplicacin sobre la
piel.

FARMACOCI NETI CA DE LOS ORGANOFOSFORADOS:
ABSORCIN:
La absorcin por la piel no es uniforme en toda la superficie corporal para un determinado
compuesto. En el caso del paratin, la absorcin drmica en distintas zonas del cuerpo
humano vara desde el 0 %, en el arco plantar, hasta el 100 %, en el escroto; entre ambas
cifras extremas estn: 8.6 % en la cara ventral del antebrazo, alrededor del 33 % en
distintos puntos de la cara y el 63 % en las axilas.
Vas de entrada del toxico:
La va de entrada del IOF en el organismo puede ser digestiva, cutneo-mucosa,
respiratoria o parenteral.
Va digestiva
Es la habitual en los intentos suicidas. Con menor frecuencia es la responsable de
intoxicaciones involuntarias, al consumir alimentos contaminados accidentalmente con
IOF
(35)
. En nuestro medio el 20% de las intoxicaciones ocurren por esta va. La entrada
digestiva del txico se ha asociado a intoxicaciones graves.
Vas cutaneo-mucosa y respiratoria
Se asocian a intoxicaciones profesionales, al no guardar las medidas de seguridad
aconsejadas al manejar los IOF. En nuestro medio el 80% de las intoxicaciones son por
estas vas. Habitualmente son intoxicaciones menos graves que las anteriores.
Va parenteral
La entrada del txico por va parenteral es excepcional. Se suele asociar a intentos
autolticos en pacientes que utilizan drogas por va parenteral.
DISTRIBUCIN
Una vez absorbidos, los organofosforados y sus metabolitos se distribuyen rpidamente por
todo los rganos y tejidos, aunque las concentraciones ms elevadas se alcanzan en el
hgado y los riones, antes de ser eliminados de manera prcticamente total por la orina y
las heces. No obstante, los compuestos ms lipoflicos pueden almacenarse en pequea
proporcin en los tejidos grasos y el tejido nervioso, dada su riqueza en lpidos, de donde
pueden ser posteriormente liberados.
METABOLISMO
El catabolismo (descomposicin en substancias ms sencillas) de los compuestos
organofosforados una vez absorbidos tiene lugar, en parte, a travs de las llamadas
esterasas A, enzimas que los hidrolizan a una velocidad considerable, actuando como
detoxificadoras. Las esterasas B no tienen, en general, esta funcin y, muy al contrario,
son las molculas diana sobre las que los organofosforados actan en el organismo,
ejerciendo as su accin txica, como es el caso de la acetilcolinesterasa (con una muy
destacada funcin fisiolgica en el sistema nervioso) cuya actividad bioqumica resulta
inhibida, con una rapidez e intensidad que dependen de la naturaleza del propio compuesto,
adems de su concentracin. La butirilcolinesterasa, llamada pseudocolinesterasa o
colinesterasa srica, por encontrarse en el suero, es de caractersticas anlogas a la anterior
pero con funcin detoxificadora frente a los organofosforados.
La acetilcolinesterasa, adems de encontrarse en los glbulos rojos, donde no se le conoce
accin fisiolgica, regula la transmisin de los impulsos nerviosos en las terminaciones
colinrgicas (por hidrlisis de la acetilcolina, que acta como neurotransmisor, una vez ha
alcanzado su destino) de las neuronas preganglionares del sistema simptico y
parasimptico (receptores nicotnicos), de las postsinpticas del sistema parasimptico
(receptores muscarnicos), de una parte importante de las sinapsis existentes entre neuronas
del propio SNC, y de las terminaciones motoras en los msculos estriados (voluntarios), en
las uniones neuromusculares, tambin con receptores nicotnicos.









Sistema nervioso perifrico con los principales neurotransmisores preganglionares y
postganglionares, y tipos de receptores en los efectores
El acmulo de acetilcolina en cualquiera de esos puntos que se acaban de citar, por
inhibicin de la actividad colinestersica, trae como consecuencia la aparicin de trastornos
de mayor o menor intensidad y de naturaleza distinta. En general, se habla de efectos
muscarnicos, (cuando recuerdan los de la muscarina, el agente txico de la seta venenosa
Amanita muscaria), o de efectos nicotnicos, (similares a los de la nicotina, el agente txico
de la planta del tabaco, Nicotiana tabacuum), segn acte sobre uno u otro de los referidos
tipos de receptores, respectivamente.
El catabolismo de los organofosforados sigue las dos fases habituales de detoxificacin de
los xenobiticos en el organismo en general, las denominadas fase I y fase Il.
Paradjicamente, en ocasiones, el organofosforado requiere que se metabolice antes de
convertirse en un compuesto biolgicamente activo, y por tanto nocivo, en el organismo. El
metabolismo de estos compuestos transcurre principalmente en el hgado, y como resultado
final de la transformacin de la molcula se originan los grupos salientes que son
caractersticos de cada organofosforado en particular (por accin de citocromos P-450), y
un total de hasta 8 alquilfosfatos diferentes (por accin de las esterasas A), que son
comunes para el conjunto de los organofosforados. De estos ltimos, los 6 ms frecuentes
son los siguientes: el dimetilfosfato (DMP), dietilfosfato (DEP), dimetiltiofosfato (DMTP),
dietiltiofosfato (DETP) dimetilditiofosfato (DMDTP), dietilditiofosfato (DEDTP); el
dimetilfosforotiolato (DMPTh), y el dietilfosforotiolato (DEPTh) son menos frecuentes. La
figura 2 representa el esquema bsico del metabolismo de los organofosforados. Todos
estos compuestos resultantes son solubles en agua y se eliminan por la orina y las heces
(ver figura 3, con los principales alquilfosfatos).

Esquema elemental del metabolismo de los organofosforados, papel de la MFO
(Mixed Function Oxidase) y transformacin final en alquifosfatos



Estructura de los dialquilfosfatos, resultantes del metabolismo de los plaguicidas
organofosforados
ELIMINACIN
En trminos generales, entre el 75 y el 100 % de los organofosforados administrados por
va oral se transforma en compuestos solubles, entre los que se encuentran los alquilfosfatos
(ver figura 2) a los que se acaba de aludir, prolongndose su eliminacin urinaria por un
periodo que oscila entre las 24 y 48 horas tras la administracin (experimental). Debe
tenerse en cuenta, no obstante, que la absorcin por va drmica puede ser ms lenta,
extenderse durante un periodo ms largo y, en consecuencia, la eliminacin prolongarse
ms all del referido plazo, puesto que representa el resultado de la integracin de todo el
proceso de absorcin.

FARMACOTERAPI A DE LOS ORGANOFOSFORADOS:
El tratamiento inicial de la IA por IOF debe ir encaminado a asegurar la permeabilidad de
la va area, aspirando las secreciones nasofarngeas o el vmito si ste se ha producido; la
intubacin endotraqueal y la ventilacin mecnica son precisas con frecuencia. Junto a ello
es esencial el tratamiento precoz de las bradiarritmias. Una vez asegurado el control de la
va area y de la funcin cardiovascular, se iniciar sin demora el tratamiento especfico de
la intoxicacin.
Tratamiento evacuante
Las medidas terapeticas encaminadas a la eliminacin del txico del organismo son muy
importantes. Si el paciente ingiri el IOF debe
practicarse lavado gstrico con carbn activado, y posteriormente administrarse catrticos
de forma enrgica (sulfato de magnesio, manitol). En las intoxicaciones por va cutnea, el
paciente debe ser lavado con abundante agua y jabn alcalino.
Todo el personal involucrado en el tratamiento del paciente debe guardar precauciones para
evitar contaminarse por el contacto con la piel o las ropas del intoxicado.
Atropina
El sulfato de atropina combate los signos de hiperactividad colinrgica, y es la base del
tratamiento de los pacientes con IA por IOF. La atropinizacin debe comenzarse tan pronto
como la va area sea permeable. La dosis inicial ser de 1-5 mg IV (en nios, 0,02-0,05
mg/kg IV)

, repetidos a intervalos de 5-10 min, o en perfusin continua en intoxicaciones
graves.
La atropinizacin slo es til frente a los sintomas muscarnicos, y ha de pretender
unicamente combatir aqullos que comprometan la vida del paciente, como son la
hipersecrecin bronquial y las bradiarritmias. La aparicin de signos de atropinizacin,
como la midriasis y la sequedad de la piel y las mucosas, pueden tambin servirnos como
gua terapetica. Una atropinizacin excesiva no est exenta de riesgos, como son la
paralizacin del intestino (con la dificultad para eliminar el txico all acumulado) o la
aparicin de un delirio atropinico.
Signos de intoxicacin por atropina: fiebre, agitacin psicomotora y delirio
Oximas
Las oximas son tiles para combatir los sintomas nicotnicos en la IA por IOF. Aunque son
efectivas frente a muchos IOF, su utilidad no est demostrada en las intoxicaciones por
dimetoato y fenitrotin. El mecanismo de accin de las oximas consiste en reactivar la CE
mediante la eliminacin del grupo fosfato de la enzima. Este mecanismo es diferente al de
la atropina, y por tanto la administraci6n de las oximas debe complementarse con la de la
atropina. Las oximas deben emplearse preferiblemente en lasprimeras 6 horas, ya que una
vez que se produzca la unin irreversible IOF-CE son poco efectivas.
A pesar de que estos frmacos nunca se han experimentado en un amplio estudio, e incluso
recientes comunicaciones desaconsejaban su uso, hoy hay una tendencia general a
utilizarlas. Los efectos secundarios de las oximas incluyen los bloqueos aurculo-
ventriculares y otras arritmias graves, adems de manifestaciones digestivas indeseables.
La dosis recomendada de pralidoxima es 1-2 gr IV. La dosis de obidoxima es de 250mg IV.
En la actualidad muchos autores prefieren la obidoxima a la pralidoxima, ya que es ms
potente, ms rpida en actuar y atraviesa mejor la barrera hematoenceflica.
EFECTOS ADVERSOS: taquicardia moderada. hipertensin, parestesia transitoria, rubor
facial, hepatotoxicidad
Diazepam:
Se emplea para remediar los signos del SNC, en la intoxicacin por estos plaguicidas, no
tienen influencia en signos perifricos, y se logra mediante un antagonismo fisiolgico.
El diazepam es un frmaco derivadode la 1,4-benzodiazepina, con
propiedades ansiolticas, miorrelajantes, anticonvulsivantes y sedantes.
El diazepam se utiliza para tratar estados de ansiedad y est considerada como
la benzodiazepina ms efectiva para el tratamiento de espasmos musculares. Es una de las
benzodiazepinas ms frecuentemente administradas tanto a pacientes ambulatorios como
ingresados.
El diazepam, como todos los frmacos de su clase, acta deprimiendo la conduccin
nerviosa en ciertas neuronas del sistema nervioso central, donde produce desde una leve
sedacin hasta hipnosis o coma, en funcin de la dosis administrada. Est indicado para el
alivio sintomtico de la ansiedad y otros malestares asociados con el sndrome de ansiedad,
incluso los asociados con trastornos psiquitricos. Es til en el tratamiento de espasmos
musculares reflejos debidos a traumas locales (heridas, inflamacin). Tambin puede
utilizarse para combatir la espasticidadproveniente de dao a las interneuronas espinales y
supraespinales, como en la parlisis cerebral y parapleja, as como en atetosis y elsndrome
de hombro rgido.
Las benzodiazepinas slo estn indicadas cuando el trastorno es severo, inhabilitante o si
somete al individuo a un estrs extremo.
Se considera que su mecanismo de accin consiste en potenciar o facilitar la accin
inhibitoria del neurotransmisor cido gamma aminobutrico(GABA), mediador qumico de
la inhibicin tanto en el nivel del botn presinptico como postsinptico, en todas las
regiones del sistema nervioso central.
Acta sobre el receptor GABA-A aumentando la salida de cloro e impulsando la
hiperpolarizacin.
Otras medidas teraputicas
La hemoperfusin puede ser til en algunos casos de IA por IOF. Sin embargo, el elevado
volumen de distribucin de los IOF provoca que con esta tcnica slo extraigamos una
pequea cantidad del txico. Por ello sus indicaciones hoy son muy limitadas y muchos
autores slo emplean la hemoperfusin como medida "heroica" ante la falta de respuesta al
tratamiento convencional.
En las IA por IOF estn contraindicadas la provocacin del vmito y la administracin de
aminofilina, succinilcolina y morfina.
















a) Administrar por va intraperitoneal, a un ratn (animal control) el insecticida rgano-
fosforado y determinar los efectos txicos. Observar el comportamiento del animal,
presentacin de fasciculaciones musculares, sialorrea, convulsiones y muerte.








b) A un segundo ratn se administrar atropina, va intraperitoneal, a la dosis de 2 mg/Kg
de peso. Cinco minutos despus se le administrar el insecticida rgano-fosforado.



c) A un tercer ratn se le administrar Diazepan 10 mg/kg de peso, va IP. Cinco minutos
despus se administrar el insecticida rgano-fosforado, a la misma dosis y por la
misma va que en el ratn anterior.







d) A un cuarto ratn se le administrar va intraperitoneal: Atropina y Diazepan, a las
dosis indicadas y luego el insecticida en la misma forma anterior.










DOSIS DE ATROPINA: 0.05 ML
DOSIS DE DIAZEPAN: 0.05 ML





FRMACO OBSERVACIONES MUERTE
SI NO
METAMIDOFO 1:57 min TAQUICARDIA X
2:48 min CONVULSIONES
2.30 min MURI por depresin
respiratoria
ATROPINA +
METAMIDOFO
2:52 min CONVULSIONES X
4:30 min MURI
DIAZEPAN +
METAMIDOFO
SEDADO X
2:20 min NO HAY CONVULSIONES
- SEDADO
3:45 min MIOCLONA
3:50 min CONVULSIONES +
MIOCLONAS
13:50 min MURI
ATROPINA + DIAZEPAN +
METAMIDOFO
3:07 min SEDADO X
17:00 min Muri por paro cardio-
respiratoria






El alto grado de toxicidad de los compuestos organofosforados se debe a la inhibicin de la
enzima acetilcolinesterasa (AChE), cuya funcin es desactivar la acetilcolina en el sistema
nervioso, lo que provoca un exceso de actividad colinrgica que es la responsable de la
sintomatologa. Su efecto sobre la acetilcolinesterasa consiste en la unin de su fosforo con
el sitio esterasico, si esto no se remedia en pocas horas, ocurre el envejecimiento de la
enzima que consiste en la prdida de un grup alquilo por parte del plaguicida, que dificulta
la hidrolisis de la su unin con AchE (enlace covalente).
Tal inhibicin de la AChE en sangre, SNC y otros tejidos, causa una excesiva estimulacin
de los receptores muscarnicos (corazn y glndulas sudorparas) provocando miosis, visin
borrosa, sialorrea, disnea broncoespasmo, bradicardia e hipotensin, tambin nicotnicos
(msculo esqueltico, mdula adrenal y ganglios autonmicos) provocando midriasis,
astenia, fasciculaciones, calambres, hipercalemia y sntomas del sistema nervioso como
cefaleas, agitacin, delirio, psicosis, ha consecuencia de la acumulacin de acetilcolina. La
toxicidad por organofosforados se produce en diferentes circunstancias Laboral, Accidental
y Voluntaria. Las vas de entrada son la area, digestiva, cutnea y parenteral. Siendo la
ms frecuente la area. Dentro de la clnica encontramos Sndrome colinrgico, Sndrome
intermedio y la Neuropata retardada.
La medicacin utilizada suele ser: Atropina, Oximas (Pralidoxima), Benzodiacepinas,
Bicarbonato sdico 1M, Sulfato de Magnesio, Difenhidramina.
La atropina es un anticolinrgico, que compite con la acetilcolina, bloqueando sus efectos
sobre receptores muscarnicos, no tiene efecto sobre receptores nicotnicos, ni remedia
sntomas centrales. La dosis inicial ser de 1-5 mg IV (en nios, 0,02-0,05 mg/kg
IV), repetidos a intervalos de 5-10 min, o en perfusin continua en intoxicaciones graves.
Los signos de atropinizacin son taquicardia, disminucin de las secreciones bronquilaes y
piel seca, boca seca, la midriasis es lo ltimo en remediarse.
El diazepam se considera que su mecanismo de accin consiste en potenciar o facilitar la
accin inhibitoria del neurotransmisor cido gamma aminobutrico(GABA), mediador
qumico de la inhibicin tanto en el nivel del botn presinptico como postsinptico, en
todas las regiones del sistema nervioso central. Acta sobre el receptor GABA-A
aumentando la salida de cloro e impulsando la hiperpolarizacin.







En el caso del primer ratn al cual se le administro el metamidofos
(organofosforado) considerndolo el resultado de referencia, se pudo observar a
poco tiempo la taquicardia, convulsiones y muri tan solo a los 2.30 minutos,
contrastando con el segundo ratn que muri a los 4 minutos, lo cual paso por que
la atropina remedio los sntomas muscarnicos pero ante las convulsiones no se vio
ningn efecto (esperado), adems se pudo observar que las convulsiones
aparecieron posteriormente en comparacin al primer ratn, aunque fue mnimo el
espacio. Las convulsiones eran fuertes y muy marcadas.
El segundo ratn no debi morir debido a que la atropina que se le administr
previamente, la cual se uni a los receptores muscarnicos, por ende cuando se le
administro el organofosforado que tiene un gran efecto txico por su mayor
afinidiad por receptores muscarnicos, ya no tena receptores donde unirse debido a
que estos haban sido ocupados por la atropina. La muerte del ratn se explica quiz
porque la dosis de atropina administrada no fue la adecuada, por la mala
administracin de esta al ratn , ya que como se ha especificado en el marco terico
el tratamiento base para intoxicacin por organofosforados es la atropina.
En cuanto al tercer ratn que se le administro diazepam con metamidofos, se pudo
observar la sedacin que causa el benzodiacepinico al potenciar el efecto inhibidor
gabaergico, al administrarse el metamidofos, se observ convulsiones con
mioclonias, muchos ms leves que el anterior con un periodo de aparicin mas
espaciado, muri a los 13 minutos (mayor tiempo de muerte).Muere debido a que el
diazepan solo inhibe los efectos nicotnicos del organofosfarodo sobre el SNC , ms
no los efectos nicotnicos ni muscarnicos observados como fasciculaciones,
lagrimeo y depresin respiratoria , siendo esta reforzada por el uso del diazepan.
El cuarto ratn recibi ambos antdotos, y se vio una sedacin profunda, no presento
convulsiones, solo un poco de sialorrea en los 13.50m ; pero a pesar de ello muri a
los 17.30 minutos , puede por el tamao de la dosis que no fue el necesario, por el
efecto nicotnico a nivel perifrico que ocasiona el organofosforado ,ya que como
sabemos la atropina acta a nivel de receptores muscarnicos y la diazepan a nivel
de receptores nicotnicos a nivel SNC, quedando los efectos nicotnicos perifricos
que ocasiana paralisis flcida total y potenciado por efecto del diazepan sobre el
S.R, el ratn muere por depresin de los msculos respiratorios.





1. GOODMAN & GILMAN. The Pharmacologycal Basic of Therapeutics.
12
DA
Ed. 2011
2. http://www.insht.es/InshtWeb/Contenidos/Documentacion/FichasTecni
cas/NTP/Ficheros/501a600/ntp_513.pdf
3. http://www.civatox.com/Plaguicidas/fosforadofinal.pdf
4. http://www.estrucplan.com.ar/Producciones/entrega.asp?IdEntrega=51
5. http://wzar.unizar.es/stc/toxicologianet/pages/x/x15/x15a/05.htm
6. http://escuela.med.puc.cl/publ/guiaintoxicaciones/Organofosforados.ht
ml
7. http://tratado.uninet.edu/c1005i.html
8. http://es.scribd.com/doc/16942001/Intoxicacion-Por-Organofosforados-
y-Carbamatos
9. http://www.bayercropscience.com.mx/bayer/cropscience/bcsmexico.nsf
/files/brochures/$file/Manejo_Intoxicaciones.pdf
10. http://www.slideshare.net/Jquintero7/intoxicacion-por-
organofosforados
11. http://books.google.com.pe/books?id=7w7c2f0e1x8C&pg=PT91&lpg=
PT91&dq=Intoxicacion+por+Organofosforados&source=bl&ots=3RcQ
__GRIq&sig=YaUg0zDy2LjJkvZU6ZOIqyfPMAI&hl=es&sa=X&ei=r
cdLUKOtHoO68wS84YGQBg&ved=0CCoQ6AEwAA#v=onepage&q
=Intoxicacion%20por%20Organofosforados&f=false
12. http://www.binasss.sa.cr/revistas/rmcc/588/art9.pdf






ARTCULO CIENTFICO
Pesticide Exposure and Neurodevelopmental
Outcomes: Review of the Epidemiologic and Animal
Studies
Exposicin a los pesticidas y resultados del desarrollo neurolgico: revisin de los
estudios epidemiolgicos y de animales

La evaluacin de si la exposicin a los pesticidas est asociada a resultados del desarrollo
neurolgico en los nios mejor se puede abordar con una revisin sistemtica de la bibliografa
tanto revisados humana y animal.
Esta revisin analiz los estudios epidemiolgicos que prueban la hiptesis de que la exposicin a
los pesticidas durante el embarazo y / o la primera infancia se asocia con resultados del desarrollo
neurolgico en los nios. Los estudios que consultan directamente a la exposicin a plaguicidas) o
pesticida o medido los niveles de metabolitos en las muestras biolgicas de los participantes del
estudio o su entorno inmediato fueron elegibles para su inclusin. La consistencia, la fuerza de la
asociacin, y la dosis de respuesta fueron elementos clave del marco utilizado para la evaluacin
de los estudios epidemiolgicos. En conjunto, los estudios epidemiolgicos no implican
fuertemente cualquier pesticida particular est causalmente relacionada con los resultados
adversos del desarrollo neurolgico en los bebs y los nios. Algunas asociaciones son nicas para
un resultado de salud y pesticidas especficos, y otras hiptesis no se pueden descartar.
Por lo tanto, aunque los estudios en animales publicados pueden haber caracterizado los
resultados de neurodesarrollo potenciales utilizando criterios de valoracin no requeridos por los
estudios de orientacin, cuyos efectos se observaron generalmente a niveles de efecto medido en
estudios de toxicologa de dosis repetidas presentados a la Agencia de Proteccin Ambiental de
EE.UU. (EPA). Se discuten Sugerencias para mejorar la evaluacin de la exposicin en estudios
epidemiolgicos y enfoques ms eficaces y niveles en las pruebas con animales.