FICHA TCNICA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Vincristina Pfizer 1mg/ ml solucin inyectable EFG
Vincristina Pfizer 2mg/2 ml solucin inyectable EFG

2. COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Principio activo:

Por vial:
Sulfato de vincristina ............................... 1 mg/ml

3. FORMA FARMACUTICA

Solucin inyectable en vial.

4. DATOS CLNICOS

a) Indicaciones teraputicas

El sulfato de vincristina, est indicado en la leucemia aguda. Tambin ha demostrado ser til, en combinacin
con otros oncolticos, en el tratamiento de la enfermedad de Hodgkin, linfomas malignos no hodgkinianos,
(tipos linfoctico, de clulas mixtas, histiocticos, no diferenciado, nodular y difuso), rabdomiosarcoma,
neuroblastoma, tumor de Wilms, sarcoma osteognico, micosis fungoides, sarcoma de Ewing, cncer de mama,
melanoma maligno, carcinoma pulmonar de clulas pequeas y tumores ginecolgicos de la infancia.

En los ltimos aos se han desarrollado regmenes poliquimioterpicos, para el tratamiento de diversos
procesos malignos en nios. Pacientes peditricos con neuroblastoma, sarcoma osteognico, sarcoma de
Ewing, rabdomiosarcoma, tumor de Wilms, enfermedad de Hodgkin, linfomas no hodgkinianos, carcinoma
embrionario de ovario y rabdomiosarcoma de tero, deben ser considerados candidatos a dicha
poliquimioterapia. Se requiere una estrecha cooperacin entre los onclogos, pediatras, radilogos y cirujanos
a fin de obtener los mejores resultados posibles.

Los pacientes con prpura trombocitopnica idioptica verdadera, refractaria a la esplenectoma y a un
tratamiento a corto plazo con esteroides adrenocorticales, pueden responder al sulfato de vincristina, pero no se
recomienda este medicamento como tratamiento inicial para dicho proceso. Las dosis semanales recomendadas
de sulfato de vincristina, administradas durante 3 a 4 semanas, han producido remisiones permanentes en
algunos pacientes. Si los pacientes no responden despus de 3 a 6 dosis, es poco probable que con dosis
adicionales se tengan resultados favorables.

b) Posologa y forma de administracin

Este producto debe administrarse exclusivamente por va intravenosa, y generalmente debe ser administrada a
intervalos semanales. El sulfato de vincristina se ha administrado bajo muy diferentes esquemas de
dosificacin y en combinacin con otros muchos frmacos. Debido al estrecho rango entre los niveles
teraputico y txico, y a la variabilidad de la respuesta, la dosis deber ser siempre minuciosamente ajustada,
de acuerdo a las necesidades de cada paciente.

Adultos: La dosis usual es de 1,4 mg/m
2
de superficie corporal. Se recomienda una reduccin del 50 % de la
dosis para pacientes que tengan un valor de bilirrubina en suero directo superior a 3 mg/100 ml

Nios: La dosis usual es de 2,0 mg/m
2
de superficie corporal. En nios que pesen menos de 10 kg, la dosis
inicial es de 0,05 mg/kg administrada 1 vez a la semana.

Condiciones que requieren ajuste de dosis: Pacientes con obstruccin biliar; neuropatas pre-existentes;
disfuncin heptica, y en ancianos.

Pruebas de laboratorio: Debido a que la toxicidad clnica que limita las dosis se manifiesta como
neurotoxicidad, es necesaria la evaluacin clnica para detectar la necesidad de una modificacin de la
posologa. Despus de la administracin de vincristina, algunas personas pueden presentar una disminucin en
el recuento de leucocitos o de plaquetas, particularmente cuando alguna terapia previa o la enfermedad misma
haya reducido la funcin de la mdula sea. Por consiguiente, debe efectuarse un estudio sanguneo completo
antes de la administracin de cada dosis. Tambin puede ocurrir un aumento agudo del cido rico srico
durante la induccin de la remisin en leucemia aguda; por eso, estos niveles deben ser determinados
frecuentemente durante las tres o cuatro primeras semanas de tratamiento o se deben tomar las medidas
adecuadas para impedir una nefropata por cido rico. El laboratorio que realice estas pruebas debe ser
consultado en cuanto a sus lmites de valores normales.

c) Contraindicaciones

- Pacientes con la forma desmielinizante del sndrome de Charcot-Marie-Tooth.
- Pacientes que estn recibiendo radioterapia en zonas hepticas.
- Durante el embarazo y la lactancia.

d) Advertencias y precauciones especiales de empleo

El sulfato de vincristina es para uso intravenoso exclusivamente. No debe administrarse por va intramuscular,
subcutnea, ni intratecal. La administracin intratecal de vincristina puede ser mortal.

El tratamiento de los pacientes despus de la administracin intratecal de sulfato de vincristina ha incluido la
extraccin inmediata del lquido cefalorraqudeo y el lavado con Ringer lactato, as como con otras soluciones,
lo que no ha evitado la parlisis ascendente y muerte. En un caso se detuvo la parlisis progresiva en un adulto
siguiendo el tratamiento indicado a continuacin iniciado inmediatamente despus de la inyeccin intratecal.

1. Se extrajo todo el lquido cefalorraqudeo que fue posible a travs del acceso lumbar.

2. El espacio subaracnoideo fue lavado con solucin de Ringer lactato administrada por infusin continua a
travs de un catter situado en un ventrculo cerebral lateral con un flujo de 150 ml/hora. El lquido
cefalorraqudeo se extrajo a travs del acceso lumbar.

3. Tan pronto como se dispuso de plasma fresco congelado, se administraron 25 ml diluidos en 1 litro de
solucin de Ringer lactato, a travs del catter situado en el ventrculo cerebral lateral con un flujo de 75
ml/hora, haciendo la extraccin a travs del acceso lumbar. Se ajust la velocidad de la infusin para mantener
un nivel proteico en el lquido cefalorraqudeo de 150 mg/dl.

4. Se administraron 10 g de cido glutmico, por va intravenosa a lo largo de 24 horas seguido de 500 mg 3
veces al da por va oral durante 1 mes o hasta que se estabiliz la disfucin neurolgica. El papel del cido
glutmico en este tratamiento no est definido y puede no ser esencial.

Aunque la leucopenia no est frecuentemente asociada a la terapia con sulfato de vincristina se deber estar
alerta para detectar cualquier signo de infeccin. Si se produjeran sntomas de infeccin, debern tenerse en
consideracin antes de continuar la administracin de dosis de sulfato de vincristina.

Nefrotoxicidad: Se ha notificado nefropatas agudas por cido rico en el tratamiento con sulfato de
vincristina.

Neurotoxicidad: La neurotoxicidad parece estar relacionada con la dosis, este efecto del sulfato de vincristina
puede verse incrementado con el uso concomitante de otros agentes neurotxicos, irradiacin de mdula
espinal o enfermedad neurolgica. Se debe tener sumo cuidado al calcular y administrar la dosis de sulfato de
vincristina, debido a que la sobredosis puede tener consecuencias graves o mortales.

Deterioro heptico: El deterioro de la lesin heptica o ictericia pueden justificar un ajuste de dosis, ya que el
sulfato de vincristina se metaboliza en el hgado y se excreta por bilis.

Evitar la contaminacin accidental con los ojos, ya que el sulfato de vincristina es altamente irritante y puede
producir ulceracin de la crnea. En caso de que se produzca contaminacin accidental, los ojos deben lavarse
bien inmediatamente despus con agua.

Ha habido informes de disnea aguda y espasmo bronquial severo despus de la administracin de alcaloides de
la vinca. Estas reacciones han tenido lugar con ms frecuencia cuando el alcaloide de la vinca se ha empleado
en combinacin con la mitomicina-C y podra ser necesario un tratamiento agresivo, particularmente cuando
existe previamente disfuncin pulmonar. Estas reacciones pueden comenzar dentro de minutos a varias horas
despus de inyectar el alcaloide de la vinca y pueden aparecer hasta dos semanas despus de la dosis de
mitomicina. Puede presentarse disnea progresiva que requiera tratamiento crnico. No se debe volver a
administrar Vincristina.

El sulfato de vincristina debe administrarse solamente bajo supervisin constante de mdicos experimentados
en la terapia con citotxicos. Debe disponerse de las instalaciones apropiadas para el adecuado tratamiento de
las posibles complicaciones.

Es sumamente importante cerciorarse de que el catter o la aguja intravenosa estn bien colocados en la vena
antes de inyectar la vincristina debe evitarse la extravasacin, ya que el sulfato de vincristina es altamente
irritante de los tejidos circundantes. Si se produjera una fuga, deber discontinuarse inmediatamente la
inyeccin, y continuar la administracin del resto de la dosis por otra vena. Para dispersar el frmaco y
minimizar el dao tisular, se ha utilizado la inyeccin local de hialuronidasa con aplicacin de calor.

e) Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin

El alopurinol puede incrementar la incidencia de citotoxicidad inducida por depresin de la mdula sea. La
neurotoxicidad del sulfato de vincristina puede aumentar con la de otros frmacos actuantes sobre el sistema
nervioso perifrico. Por ello, debe reducirse la dosis.

La administracin oral o intravenosa simultnea de fenitoina y poliquimioterapia antineoplsica que inclua
vincristina puede reducir las concentraciones sanguneas del anticonvulsivo e incrementar la actividad
convulsiva.

La dosificacin se debe basar en la determinacin seriada de las concentraciones sanguneas. La contribucin
de Vincristina a esta interaccin no se ha determinado con certeza. La interaccin puede resultar, debido a la
disminucin de la absorcin de la fenitona o al aumento en la velocidad de su metabolismo y eliminacin.

La administracin de L-asparginasa antes de la Vincristina puede disminuir la depuracin heptica de sta,
por lo que el sulfato de vincristina debe administrarse de 12 a 24 horas antes que el enzima para disminuir la
toxicidad.

f) Embarazo y lactancia

Embarazo:

No existe una adecuada informacin sobre la seguridad del sulfato de vincristina durante el embarazo, ni sobre
su efecto sobre la fertilidad. No se ha establecido su potencial teratognico ni su efecto sobre el feto, por lo que
este frmaco no debera utilizarse en mujeres embarazadas a menos que los beneficios esperados superen a los
riesgos. Las mujeres en edad frtil debern ser aconsejadas para que eviten quedar embarazadas. Si el sulfato
de vincristina se utiliza durante el embarazo, o si las pacientes quedaran embarazadas durante el tratamiento,
deben ser advertidas sobre los peligros potenciales para el feto.

Lactancia: No hay informacin disponible sobre la seguridad del uso del sulfato de vincristina en mujeres
lactantes. Por consiguiente, debe valorarse cuidadosamente los posibles beneficios frente a los riesgos
potenciales.

g) Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

No se recomienda conducir vehculos o utilizar maquinaria despus de la administracin del producto.

h) Reacciones adversas

Antes del uso de este medicamento se debe advertir a los pacientes y/o a sus familiares sobre la posibilidad de
sntomas desagradables.

En general, las reacciones secundarias son reversibles y estn relacionadas con la dosis. La reaccin
secundaria ms comn es la cada del pelo; las reacciones ms molestas son de origen neuromuscular.

Cuando se emplean dosis nicas semanales, las reacciones secundarias en forma de leucopenia, neuralgias y
estreimiento, por lo general son de corta duracin (p.e. menos de 7 das de duracin). Cuando se reducen las
dosis, dichas reacciones pueden disminuir o desaparecer. La severidad parece aumentar cuando se administra la
cantidad calculada del medicamento, en dosis fraccionadas. Otras reacciones secundarias, tales como cada del
pelo, perdida sensorial, parestesias, dificultad para caminar, marcha atxica, arreflexia tendinosa profunda y
emaciacin muscular, pueden persistir por lo menos mientras se contine la terapia.

La disfuncin sensitivomotora generalizada puede volverse progresivamente ms grave con la continuacin del
tratamiento. En la mayora de los casos, dichas reacciones han desaparecido aproximadamente seis semanas
despus de haber suspendido el tratamiento, pero en algunos pacientes los trastornos neuromusculares pueden
persistir durante un tiempo prolongado. El nuevo crecimiento del pelo puede ocurrir mientras se contina la
terapia de mantenimiento.

Se ha informado de las siguientes reacciones secundarias:

Hipersensibilidad: en pacientes que reciben vincristina como parte de regmenes de quimioterapia con varios
medicamentos, se ha informado de casos aislados de reacciones de tipo alrgico, como anafilaxis, eczema y
edema, asociados temporalmente con el tratamiento con vincristina.

Gastrointestinales: han ocurrido estreimiento, calambres abdominales, prdida de peso, nuseas, vmitos,
ulceracin bucal, diarrea, leo paraltico, necrosis y/o perforacin intestinal y anorexia. El estreimiento puede
tomar forma de obstruccin en segmentos proximales del colon, con el recto vaco constatado por exploracin
fsica. La presencia de clicos abdominales asociados con el recto vaco puede confundir al mdico. La
radiografa simple del abdomen con el paciente en decbito es til para dilucidar estos cuadros. Todos los
casos han respondido a enemas y laxantes. Se recomienda un rgimen profilctico rutinario contra el
estreimiento para todos los pacientes que reciban vincristina.

El leo paraltico, (con apariencia de abdomen quirrgico) que puede presentarse sobre todo en nios, se
resuelve con la suspensin temporal del sulfato de vincristina y con tratamiento sintomtico.

Genitourinarios: se han observado poliuria, disuria y retencin urinaria debida a atona vesical. La
administracin de otros frmacos que se sabe que causan retencin urinaria, particularmente en ancianos,
deben si es posible, ser discontinuada durante los primeros das de la administracin de vincristina.
Cardiovasculares: se han observado hipertensin e hipotensin. La administracin de combinaciones de
agentes quimioterpicos que incluyen sulfato de vincristina a pacientes previamente tratados con radiacin
mediastnica, se ha asociado con enfermedad arterial coronaria e infarto de miocardio. No se ha determinado la
relacin causa a efecto.

Neurolgicos: las reacciones neuromusculares a menudo se presentan siguiendo cierto orden. Al principio
puede observarse slo dao sensorial y parestesia. Con la continuacin del tratamiento se pueden presentar
neuralgias y despus trastornos motores. Hasta ahora, no se ha recibido informacin alguna acerca de la
disponibilidad de un agente que pueda producir la reversin de las manifestaciones neuromusculares asociadas
al tratamiento con vincristina. La administracin de vincristina exacerba con frecuencia las manifestaciones
neurolgicas en enfermos que cuando son tratados ya tienen una enfermedad neurolgica. Con la
administracin continuada, se ha observado arreflexia tendinosa profunda, ptosis del pie, ataxia y parlisis. Las
manifestaciones de los nervios craneales, incluyendo paresia aislada y/o parlisis de los msculos controlados
por los nervios motores craneales, pueden ocurrir sin trastornos motores en otras partes; los msculos
extraoculares y larngeos son generalmente los ms afectados y se puede producir parlisis del nervio larngeo.
Se han comunicado dolores mandibulares, farngeos de la partida, seos, de espalda, de extremidades y
mialgias; los dolores en estas zonas pueden ser severos. En algunos pacientes que recibieron sulfato de
vincristina, se han comunicado convulsiones, frecuentemente acompaadas de hipertensin. En los nios se
han comunicado varios casos de convulsiones seguidas de coma. Tambin se han comunicado casos de ceguera
cortical transitoria y atrofia del nervio ptico con ceguera y parlisis ocular. El tratamiento con alcaloides de la
vinca ha ocasionado en raras ocasiones dao vestibular del octavo nervio craneal. Tambin puede producirse
prdida de audicin.

Pulmonares: ver Precauciones generales.

Endocrinos: en algunos pacientes tratados con sulfato de vincristina se ha observado el sndrome atribuido a
la secrecin alterada de la hormona antidiurtica. En presencia de hiponatremia hay una elevada excrecin
urinaria de sodio; no existe afeccin renal, suprarrenal, hipotensin, deshidratacin, azoemia ni edema clnico.
Con la restriccin de lquidos se observa mejora de la hiponatremia y de la prdida renal de sodio.

Hematolgicos: la vincristina no parece tener un efecto constante o significativo sobre las plaquetas ni los
eritrocitos, la depresin grave de la mdula sea no es, por lo general, un factor importante que limite la dosis.
Sin embargo se ha comunicado anemia, leucopenia y trombocitopenia. Cuando existe trombocitopenia al
iniciarse el tratamiento con vincristina, esta puede mejorar antes de la remisin medular.

Dermatolgicos: se han comunicado alopecia e irritacin de la piel.

Otros: se han observado fiebre y cefalalgia.

i) Sobredosificacin

Los efectos secundarios del sulfato de vincristina estn relacionados con la dosis. Por ello, una
sobredosificacin puede originar un aumento de estos efectos. Dado que no se ha encontrado un antdoto
especfico para el sulfato de vincristina, el tratamiento de una sobredosificacin debe ser una terapia de apoyo y
sintomtica. Dicho tratamiento debe incluir anticonvulsivantes tales como fenobarbitona para controlar las
convulsiones, o antibiticos si se desarrolla neutropenia y se sospecha de infeccin.

Puede ser necesaria la reduccin de la ingesta de fluidos y la administracin de un diurtico, el cual acta sobre
el asa de Henle o tubo distal, a fin de prevenir los efectos secundarios asociados con una secrecin inapropiada
de hormona antidiurtica.

Pueden utilizarse catrticos para prevenir el leo.

Se recomiendan recuentos hematolgicos diarios y monitorizacin rutinaria del sistema cardiovascular, as
como transfusiones si stas son requeridas.

La administracin de cido folnico puede ser de ayuda en el tratamiento de la sobredosificacin, ya que parece
tener un papel protector (captador). Se ha sugerido administrar 100 mg de cido folnico por va intravenosa
cada tres horas durante 48 horas y despus cada seis horas durante un periodo de 48 horas. En teora, las
concentraciones de sulfato de vincristina en los tejidos, obtenidas de datos farmacocinticos, seran
significativas, por lo menos, durante 72 horas. El tratamiento con cido folnico no elimina la necesidad de
efectuar las medidas de sostn antes citadas.

La mayor parte de una dosis intravenosa de sulfato de vincristina es excretada por la bilis, despus de fijarse
rpidamente a los tejidos. No es probable que la hemodilisis sea til en caso de sobredosis porque solo
aparecen muy pequeas cantidades del medicamento en el dializado. Los pacientes con trastornos hepticos de
gravedad tal que su excrecin biliar est disminuida, pueden experimentar una mayor severidad en las
reacciones secundarias.

En perros tratados previamente con colestiramina, se ha demostrado que hay un aumento de la excrecin fecal
de vincristina administrada por va parenteral. No hay datos clnicos publicados sobre el uso de colestiramina
como antdoto en seres humanos.

Tampoco hay datos clnicos publicados de la ingestin de vincristina. Si ocurre una ingestin, se debe vaciar el
estmago. Y posteriormente se debe administrar carbn activado por va oral, junto con un laxante.

5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

a) Propiedades farmacodinmicas

Clase: Frmaco antineoplsico.

Mecanismo de accin: El sulfato de vincristina afecta a la mitosis celular por la unin o cristalizacin de
protenas microtubulares crticas del huso mittico, causando con ello una detencin de la divisin celular
durante la metafase. A altas dosis, el frmaco puede inhibir tambin la sntesis protica y de cidos nuclicos.

b) Propiedades farmacocinticas

Absorcin y distribucin: Tras la inyeccin, el sulfato de vincristina es rpidamente distribuida en los tejidos
corporales, unindose a las clulas sanguneas, especialmente a los glbulos rojos y plaquetas. El sulfato de
vincristina no tiene una penetracin significativa en el SNC.

Metabolismo y excrecin: El sulfato de vincristina es ampliamente metabolizado en el hgado. La principal
va de eliminacin es va bilis mediante las heces. Una tercera parte de la dosis administrada puede ser
recuperada en heces dentro de las 24 horas siguientes a la administracin, y dos terceras partes, dentro de las 72
horas de la administracin. Slo el 12 % de la dosis administrada se excreta va renal. Aproximadamente la
mitad de la dosis es recuperable en heces y orina como metabolitos.

c) Datos preclnicos sobre seguridad

La vincristina puede inducir teratogenia y efectos embriotxicos en animales a dosis que no son txicas para el
animal preado.

Los estudios en animales no han demostrado que la vincristina sea mutagnica ni carcinogentica. Pero estos
estudios son muy limitados. Pacientes, que recibieron quimioterapia que inclua vincristina y otras drogas
conocidas como carcinogenticas, han demostrado malignidades secundarias, no obstante, la contribucin de la
vincristina a ello no ha sido determinada.

6. DATOS FARMACUTICOS

a) Relacin de excipientes

Manitol y agua para preparaciones inyectables.
cido sulfrico e hidrxido de sodio para ajustar el pH de la solucin.
b) Incompatibilidades

Las soluciones de sulfato de vincristina y furosamida originan una inmediata precipitacin. No se ha notificado
ninguna otra incompatibilidad.
No debe ser diluido en soluciones que eleven o bajen el pH fuera de los lmites de 3,5 a 5,5

c) Perodo de validez

24 meses, almacenado bajo las condiciones recomendadas.

d) Precauciones especiales de conservacin

Conservar en nevera (entre 2C y 8C). No congelar.
Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz

e) Naturaleza y contenido del envase

Vincristina Pfizer se presenta en viales fabricados con polipropileno, con tapones de caucho butlico
halogenado, cpsula de aluminio y tapn de plstico "flip-off", conteniendo 1 ml o 2 ml.

f) Instrucciones de uso/manipulacin

Vincristina Pfizer es para uso intravenoso exclusivamente. La administracin por va intratecal es letal.

Vincristina Pfizer no contiene ningn agente conservante o bacteriosttico. Los viales, por ello, son de un nico
uso y la porcin no utilizada debe desecharse despus de su uso.

El sulfato de vincristina es un frmaco citotxico y deben tomarse las medidas de seguridad adecuadas durante
su manipulacin.

Como con otros frmacos citotxicos, la dilucin del sulfato de vincristina debe ser realizada por parte de
personal sanitario entrenado. Debe realizarse en un rea designada (preferiblemente en cabina de flujo laminar
citotxica). Mientras se manipula sulfato de vincristina, deben utilizarse guantes. Si la solucin contacta
accidentalmente con la piel o las mucosas, el rea afectada debe lavarse inmediatamente con agua y jabn.

Se recomienda que el personal embarazado no manipule frmacos citotxicos, como es el caso del sulfato de
vincristina.

Se recomiendan jeringas Luer-Lock. Tambin se recomiendan agujas de dimetro grande para minimizar la
presin y la posible formacin de aerosoles. Los aerosoles pueden reducirse tambin utilizando una aguja con
ventilacin durante la preparacin.

Los utensilios utilizados para diluir el sulfato de vincristina o los artculos de desecho corporales, deben
meterse en una bolsa de polietileno doblemente sellada e incinerarse a 1100C.

Procedimiento de vertidos

El personal involucrado en la preparacin, transporte y administracin de productos citotxicos debe conocer
perfectamente los procedimientos de manejo de vertidos. Por ello, es imperativo disponer de un protocolo
validado del manejo de vertidos en todos los lugares de manipulacin de citotxicos. El tratamiento
recomendado debera degradar completamente el agente citotxico sin liberacin posterior de productos
txicos. Se recomienda utilizar una solucin al 5% de hidrxido de sodio para neutralizar el sulfato de
vincristina.

g) Nombre o razn social y domicilio permanente o sede social del titular de la autorizacin.

Pfizer, S.L.
Avda. de Europa, 20B
Parque Empresarial La Moraleja
28108 Alcobendas (Madrid)

Texto revisado en Abril 1998.