Enfermedades Neurodegenerativas

Lizbeth Daz Daz

En 1906, el neuropatlogo alemn Alois Alzheimer, dio aviso del caso
de una mujer fallecida, de 56 aos de edad.
Presentaba un deterioro cognoscitivo progresivo, as como cambios
de conducta
Asociados con hallazgos neuropatolgicos distintivos que consistan
en placas seniles y degeneracin neurofibrilar.
La mujer fallecida de causa desconocida, slo hacindose referencia a
una enfermedad mental, cursaba con afasia y apraxia, con lo cual se
conoci a la Enfermedad de Alzheimer (EA) como demencia presenil.

La EA es una enfermedad incurable, degenerativa, terminal , lenta y
progresiva, que se caracteriza por deterioro de la memoria, as como
alteraciones en el razonamiento, planeacin, lenguaje y percepcin.

La EA resulta de un incremento en la produccin o acumulacin de
una protena especfica (protena beta-amiloide) en el cerebro, que
conlleva a la muerte neuronal.
Causa mas frecuente de demencia
neurodegenerativa en los pases desarrollados y
su prevalencia se incrementa con la edad.
EA responsable de 397 000 defunciones
anuales.
Paises desarrollados afecta entre 3.75 a 4
millones de personas al ao.
2025 aumentar a 7 millones al ao.

2050 se predice que afectar a 1 de cada 85
personas.

2006 se reportaron 26.6 millones de personas
con EA

Mxico 350 000 personas afectadas / 2 030
defunciones anuales.

Generalmente, se diagnostica en personas
mayores de 65 aos de edad.

Edad: incrementndose progresivamente la
incidencia hasta los 90 aos.
Nivel educativo: mayor capacidad cognitiva
durante la infancia y juventud menor riesgo.
Traumatismo craneal: predisposicin a la
demencia boxeadores.
Lesin vascular cerebral asociada
Ejercicio fsico y dieta
Otros factores ambientales: enfermedad y alto
consumo de agua con aluminio
Etiologa desconocida

Enfermedad multifactorial y compleja

Mayor riesgo hijos y hermanos de pacientes

Para la mayora de los casos slo se presenta un
enfermo por familia.

Enfermedad de Alzheimer de inicio precoz
Comienzo antes de los 65 aos

Enfermedad de Alzheimer de inicio tardo,
Comienzo despus de los 65 aos

A su vez estas dos formas se clasifican en dos
subtipos:
Familiar
Espordica
Estadio inicial:
Duracin 2 y 4 aos
Prdida frecuente de
memoria de eventos
recientes
Pide repetir preguntas: fallas
en comprensin y expresin
Depresin y apata
Fallas motoras
Cambios de personalidad

2 estadio:
Duracin de 2 a 10 aos
Prdidas importantes de memoria
Confusion sobre eventos, tiempo y espacio
Problemas de sueo
Problemas conductuales y emocionales que se
potencian bajo cambios y estrs
Lentitud, rigidez, temblores problemas para
movilidad y coordinacin
Necesidad de ayuda en actividades de la vida diaria



3 estadio /moderado:
Incremento de prdida de memoria y confusin
Problemas en reconocimiento de familia y amigos
Incapacidad de nuevos aprendizajes
Dificultad en tareas que involucran muchos pasos
(vestirse)
Paranoia e distorsin de la realidad
Comportamiento impulsivo
Dao en parnquima cerebral control lenguaje,
razonamiento, procesamiento sensorial y
pensamiento consciente



4 estadio /severo:
Duracin de 1 a 3 aos
Confusin sobre el pasado y presente
Irreconocimiento de familiares y lugares
Incapacidad o prdida total de habilidades lingsticas
Incapacidad de autocuidado
Cadas o inmovilidad
Total dependencia funcional
Perdida de esfnteres y proclive a enfermedades
infeccionas y respiratorias
Alucinaciones y delirium


Desarrollo de la EA por una serie de eventos
complejos llevados a cabo en el cerebro durante
largo tiempo
Algunas terapias farmacolgicas proponen que la EA
es causada por la reduccn en la sntesis de
acetilcolina neuroinflamacin
EA estudios post-mortem revelan
manifestaciones:
Placas neurticas: depsitos de protena beta-
amiloide que se acumulan en los espacios
sinpticos.
Ovillos neurofibrilares: depsitos de protena tau
acumulados dentro de las neuronas
Imagen microscpica de
ovillo neurofibrilar,
compuesto por protena
tau hiperfosforilada.
EA enfermedad mal plegamiento de protenas
(proteopata) causada por la acumulacin
anormal de protenas beta-amiloide y tau en el
cerebro.
El beta-amiloide es un fragmento de una protena
ms grande llamada protena precursora de
amiloide (APP) una protena que penetra a
travs de la membrana de la neurona.
APP es fundamental para el crecimiento neuronal,
supervivencia y reparacin posterior a una lesin.


En la enfermedad de Alzheimer, un proceso
desconocido provoca APP que se divide en
fragmentos ms pequeos por enzimas a travs
de la proteolisis.
Uno de estos fragmentos da lugar a fibrillas de
protenas beta-amiloide, las cuales se depositan
fuera de las neuronas en formaciones densas
conocidas como placas seniles.
La EA taupata agregacin anormal de
protena tau.



La EA taupata agregacin anormal de
protena tau
Cada neurona tiene un citoesqueleto formado
por microtbulos guiando nutrientes y
molculas desde el cuerpo de la clula a los
extremos del axn
Protena tau estabiliza los microtbulos cuando
est fosforilada,
En EA tau sufre cambios qumicos
HIPERFOSFORILADO comienza a vincularse con
otras fibras creacin de ovillos neurofibrilares
desintegrando el sistema de transporte de la
neurona.

Atrofia cerebral de predominio cortical corteza
temporal medial
Densidad de placas neuriticas superior en
lbulos temporal y occipital
Perdida neuronal, reduccin de
neurotransmisores

Lesiones neuronales predominantes :
Sistema lmbico (hipocampo, amgdala, rea
entorrinal)
Corteza prefrontal y parietal (reas asociativas)
Tendencia a respetar reas motoras y sensitivas
primarias
Estructuras subcorticalesNcleo basal de Meynert


Hipocampo: Subculo, CA1 y CA2 ms que CA4

Amigdala: ms placas en complejo basolateral que
en corticomedial

Usualmente el diagnstico es clnico
Historia clnica, evaluacin neurolgica y neuropsicolgica

Avances mdicos
Tomografa Axial Computarizada (TAC)
Resonancia mantica Estructural (RMN)
Tomografa por Emisin de Foton Simple (SPECT)
Tomografa por Emisin de Positrones (PET)
Basado en caracteristicas neurologicas y neuropsicolgicas

Diagnstico histopatolgico confirmado post-mortem

.
Tomografa por Emisin de Positrones
de un paciente con EA, en donde se
observa disminucin del metabolismo
de los lobuls temporales.

Instituto Nacional de
desordenes Neurolgicos
y de la Comunicacin y
Asociacin de
Enfermedad de Alzheimer
e Infarto y desordenes
relacionados
Memoria
Prdida de memoria episdica, tanto verbal como
espacial con gradiente temporal, los hechos mas
remotos, estn conservados hasta fases finales
Dificultad para aprender y retener nueva informacin
La memoria semntica y procedimental suelen estar
preservadas hasta fases avanzadas

Lenguaje
Son posteriores a los dficits de memoria.
Anomia
El lenguaje se empobrece paulatinamente, pero
conserva su estructura fonolgica y sintctica.
Afasia transcortical o sensorial (comprensin alterada,
expresin es fluida con jergafasia, pero la repeticin
esta conservada)
Ecolalia
Dificultades para leer y escribir

Gnosias
Agnosias, mayormente de tipo visoespacial
Prosopagnosia
Dificultades para la orientacin espacial
Anosoagnosia

Apraxias
Apraxia constructiva
Apraxia del vestido
Apraxia ideomotora (mov simples, fuera de contexto)
Apraxia ideatoria (manipulacin de objetos reales)


Funcionamiento Ejecutivo
Alteracin de la flexibilidad cognitiva
Prdida de la capacidad de abstraer
Planificar
Resolucin de problemas

Depresin
Apata
Alucinaciones visuales
Alucinaciones auditivas
Ideas delirantes
Agresividad
Baja tolerancia a la frustracin
Falta de adecuacin de la conducta al entorno

Multidisciplinario
Programas de cuidado diurno
Higienes de sueo
Aumento del sistema colinrgico foco de
investigacion clnica farmacolgica
Inhibidores de colinesterasa (tacrina y
donezepil) aprobados en E.U.A.
Reemplazo estrognico ligeros beneficios en
memoria
Antioxidantes, vitamina E y selegilina enlentece
progresin de EA moderadamente severa No
beneficios cognitivos
Investigcin:
Tratamientos antiinflamatorios no esteroides y
estatinas reduce el riesgo de padecer EA

Neurolpticos, antidepresivos y ansiolticos

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