Aula1-2 Enois e Enolatos PDF

1
www.iq.ufrgs.br/biolab
Prof. Gustavo Pozza Silveira
Qumica Orgnica Avanada A QUIP02
QUIMICA ORGNICA AVANADA
A
gustavo.silveira@iq.ufrgs.br
Sala 201A (bloco E - 43122)
2

3 Parte - Ementa
Processos de enolizao.
Modelos de adio ao grupo carbonila.
Estados de transio ZimmermanTraxler
em compostos carbonlicos.
3

Processos de Enolizao
Considerando os espectros de RMN abaixo, voc utilizaria a dimedona como
material de partida para sua sntese?
4

Tautomerismo
Estas duas estruturas esto em equilbrio e no podem ser separadas a t.a.
Um composto carbonlico com um tomo de hidrognio em seu carbono
rapidamente entra em equilbrio com seu correspondente enol.
5

Tautomerismo
(Formao de enis por transferncia de proton a)
Compostos estruturalmente mais simples tambm podem sofrer enolizao.
No h variao do pH da soluo, visto que um proton perdido no composto
carbonlico, mas ganho no enol.
6

Tautomerismo
Por que o espectro de RMN para outros aldedos e cetonas no
apresenta o respectivo enol?
7

Tautomerismo
Todo o aldedo ou cetona com hidrognio cido a a C=O sofrer
enolizao, porm o equilbrio para compostos como ciclohexanona ou
acetona apresenta-se descolado para a forma ceto.
Outros exemplos de tautomerismo
K = 10
-6
para acetona
8

Tautomerismo
Se o equilbrio est muito mais deslocado para a forma ceto, por que o
tautomerismo to importante???
Pois enolizao uma transferncia de
prton que est ocorrendo
constantemente, apesar do respectivo
enol muitas vezes no poder ser
detectado.
9

Tautomerismo
(Evidncias)
Espectro de hidrognio para o composto revela o desaparecimento lento dos
protons devido a troca com D
2
O presente como solvente.
Por que os demais prtons da molcula no so afetados?
10

Enolizao
Catlise Bsica
Catlise cida
Enolizao em meio neutro muito lenta. A catlise cida ou bsica acelera
este processo.
11

Exerccio: desenhe todos os possveis enis para
as estruturas abaixo e comente sobre suas
estabilidades.
12

Enolato
O on enolato a base conjugada do enol e tambm pode ser formado a
partir da forma ceto.
O enolato um alcxido, porm muito mais estvel devido a conjugao.
13

Enolato
(Deslocalizao)
O oxinion contribui muito mais para o hbrido do que o carbnio. Ao
escrever o enolato utiliza-se esta forma cannica.
C com 5e
O com 5e
(mais eletronegativo)
14

Reaes de enolatos (C vs O)
Enolatos podem atacar um centro positivo como uma carbonila de um
cloreto de cido a partir do oxignio nucleoflico.
Porm, enolatos tambm podem reagir atravs do carbono.
Como prever se a reao ocorrer pelo oxignio ou carbono do
enolato?
15

Reaes de enolatos (C vs O)
Percebe-se pelos orbitais de fronteira para o enolato que o carbono do
HOMO est rico em eltrons resultando em reaes que ocorram por
paridade de orbitais.
O oxignio rico em eltrons, mais eletronegativo e mais estvel, sofrer
reaes que envolvam grande diferena de eletronegatividade.
16

Reatividade C vs O Alquilao
Eletrfilos duros (reaes dominadas por diferenas de cargas)
tendero a reagir no oxignio.
Eletrfilos moles (baixa diferena de eletronegatividade) reagiro no
carbono.
17

Tipos de enolatos
Enolatos cclios
Alm de enolatos de aldedos e cetonas de cadeia aberta, existem outros tipos
de enolatos.
Derivados de cidos contendo hidrognio a acdico so enolizveis.
Evidentemente, faz-se necessrio meios anidros e alcxidos so boas alternativas.
Enolatos de steres
18

Tipos de enolatos
O alcxido pode tambm atacar a carbonila, portanto deve-se utilizar o
alcxido relativo ao ster. Exs.: metxi para metil ster. Etxi para etil ster.
19

cetenos
Tipos de enolatos
Cloretos de acila
A carbonila est aceitando eltrons tanto na etapa de enolizao e no ataque
nucleoflico fazendo com que cloretos de acila sejam facilmente enolizveis.
Neste caso o enolato formado bastante instvel. Assim, dicloroceteno
formado.
20

Tipos de enolatos
cidos no formam enolatos facilmente, pois o primeiro prton retirado da
carboxila.
Este o mesmo princpio que protege cidos carboxlicos de ataques
nucleoflicos.
nion carboxilato
estvel
Em soluo cida formado o ene-diol
21

Tipos de enolatos
De modo semelhante aos cidos carboxlicos, amidas tambm possuem um
hidrognio acdico ligado ao N. Assim, base remove-o ao invs do H a. Seus
enis e e enolatos so raramente utilizados em sntese.
Amidas
22

Tipos de enolatos
Iminas e Enaminas
Aldedos ao reagirem com aminas primrias formam iminas razoavelmente
estveis.
Porm, ao reagir com aminas secundrias, no possvel a formao da
imina. O on iminium formado pouco estvel leva a respectiva enamina.
O que ocorre com aminas tercirias?
23

Tipos de enolatos
Aza-enolato
Aza-enolatos so os anlogos nitrogenados dos enolatos. So preparados a
partir da deprotonao de iminas com base forte.
Formados por deprotonao com base fraca para formao do nitro nion estvel.
Necessitam de bases muito fortes para formam nios. Carga negativa encontra-
se principalmente no nitrognio num sistema tipo ceteno.
Nitro alcanos
Nitrilas
24

Enois estveis
Enis que revertem lentamente para forma ceto so cineticamente estveis. A
formao de enis lenta quando no catalisada. Assim, enis que sejam formados
sem catalisador revertero a forma ceto lentamente.
Neste caso, o enol impedido
estericamente sendo o carbono
dificilmente (C2) protonado.
(Cineticamente)
25

Enois estveis
(termodinamicamente)
Enis tambm podem ser termodinamicamente estveis, ou seja, a
forma ceto e enol estarem em equilbrio (caso da dimedona slide 3)
A estabilidade observada vem da possibilidade de deslocalizao de
eltrons de modo semelhante ao que ocorre para cidos carboxlicos.
26

Enois estveis
(termodinamicamente)
Compostos como alquil malonatos sofrem fcil enolizao.
Enol estabilizado por conjugao e, neste caso, por ligao de hidrognio
intramolecular.
27

Enois estveis
Tautomerismo: proton move pela molcula e estruturas esto ligadas
por uma seta de equilbrio.
Deslocamento (conjugao): eltrons movem pela molcula.
Estruturas esto ligadas por uma seta nica de dupla ponta.
28

(76%) (24%)
Enois estveis
Porm, compostos 1,3-dicarbonilados no necessitam ser simtricos.
No exemplo abaixo tem-se a primeira estrutura como o enol
preponderante
29

Enois estveis
Vitamica C ou cido ascrbico?
Ceto - instvel enol - estvel Ceto - instvel
Deslocalizao de eltrons faz com que a forma enol seja a mais
estvel para vitamina C.
Promovendo-se a deslocalizao percebe-se o porqu da vitamina C
por vezes ser chamada de cido ascrbico.
30

Enois estveis
Feldene (piroxicam Pfizer)
Anti-inflamatrio indicada para o tratamento de artrite. Posologia: 1 cpd/dia.
(Exemplos)
31

Exerccio: so apresentadas as propores dos enis para
as duas cetonas abaixo. Por que essas propores so to
distintas?
32

Enolizao - Consequncias
Nomenclatura de compostos carbonlicos
Compostos b,g carbonilados so difceis de serem isolados, pois traos
de cido ou base levaro enol ou enolato, respectivamente.
33

34

(Racemizao)
Centros estereognicos em carbonos a a carbonila sero perdidos por
enolizao. Assim, cuidado especial precisa ser tomado para preparao de
compostos quirais adjacentos a carbonila.
Aminocidos so a alternativa, pois possuem a carboxila que protege de
ataque bciso e o grupo amino para ser protonado.
35

(Racemizao)
Porm, aminocidos ainda podem ser racemizados atravs de N-acetalizao.
Grupo protetor amino perdido.
Parece loucura racemizar, mas
as vezes essa alternativa pode
ser interessante como em
resoluo quiral.
36

(Racemizao)
Ibuprofeno (analgsico-AINE) tomado na forma
racmica, porm nosso corpo trata de desracemiz-
lo para forma biologicamente ativa.
37

Reaes de enis
(halogenao catlise cida)
Para realizar essa reao foi escolhida a catlise cida onde o produto
a bromado facilmente obtido.
Mecanismo
38

Reaes de enis
(halogenao)
Mecanismo
De modo semelhante, cidos de Lewis podem ser utilizados para reao
obtendo-se produtos em altos rendimentos. Perceba que no ocorreu SEAr,
pois o enol formado muito mais reativo do que a fenila.
39

Bromao - SEAr
Halogenao do benzeno ocorre a partir da substituio eletroflica,
catalisada por um cido de Lewis, seguida de eliminao.
(Recordando)
Mecanismo
40

Reaes de enis
(halogenao)
O mecanismo se assemelha halogenao de alcenos.
O HOMO do enol est mais rico em eltrons como visto no slide 15.
41

Reaes de enis
(halogenao)
Acidos so halogenados pela sua transformao em cloreto de acila
seguido por bromao.
Mecanismo
42

Reao de Wittig ligao dupla
Ildeo estabilizado
Enolato estvel Olefina E - termodinmica
Reaes de enis
(Ildeo estabilizado)
Nuclefilos moles como o fsforo (reao por paridade de orbitais) removem
facilmente o brometo. Neste caso tem-se a formao do enolato estvel (ildeo)
que utilizado em reaes de Wittig para gerar a olefina termodinmioca E.
43

Compostos a-bromo
carbonlicos
Eltrons no orbital p podem conjugar com o centro eletroflico a fim de estabiliz-
lo. Como consequncia, h uma diminuio da energia dos respectivos LUMOs
(p* e s*) facilitando o ataque nucleoflico.
(recordando)
44

Exerccio
45

Reaes de enis
(halogenao catlise bsica)
Halogenaes de enis tambm podem ser realizadas em meio bsico.
Porm, a mono-halogenao muito difcil de ser obtida visto que o produto
formado ter um prton ainda mais acdico.
O produto final da reao ser o tri-bromado. Perceba que o enolato no
formado no lado oposto ao primeiro produzido durante toda a reao.
46

Reaes de enis
Por que a base retira o hidrognio a e no ataca a carbonila? Na realidade, este
ataque tambm ocorre com subsequnte formao do intermedirio tetradrico.
Porm, o melhor grupo de sada ser aquele com menor pK
HA
, neste caso o OH
.

pK
HA
(CH
3

) > 50
pK
HA
(OH

) = 15.7
Assim, o ataque da hidroxila leva ao produto de adio seguido de eliminao
do melhor grupo de sada CBr
3

.
pK
HA
(CBr
3

) = 9
47

Exerccios
48

Halogenao
(catlise cida ou bsica)
A bromao de cetonas assimtricas em meio cido ocorrer no carbono mais
substitudo devido a formao do enol mais estvel.
Lembrando, em meio bsico a substituio ocorrer no carbono a menos
substitudo (maior nmero de hidrognios cidos).
A carga positiva no ET desestabilizada pelo Br,
mas ganha estabilidade caso houvesse uma metila.
Caso ocorresse no menos substitudo
49

Reaes de enis
Mesmo mecanismo para iodo. Interessante que estas reaes representam
casos raros de adio a carbonila que clivam ligao CC.
Resumindo
50

Reaes de enis
(nitrao)
Introduo de uma nova carbonila a pode ser relizada por nitrao.
Primeira etapa envolve a formao do eletrfilo forte NO
+
:

O eletrfilo atacado pelo enol para formar a nitroso-cetona instvel:
51

Se a cetona for assimtrica a substituio ocorrer no carbono a mais
substituido pelo mesmo princpio apresentado no slide 48.
Reaes de enis
(nitrao)
A nitroso-cetona sofre tautomerizao levando a formao da ceto-oxima que
estabilizada por ligao de hidrognio intramolecular. Subsequente hidrlise cida
da oxima leva a dicetona desejada.
52

Nitro vs Nitroso
Tanto o grupo nitro quanto o nitroso sofrem tautomerizao. Porm, os
equilbrios esto deslocados em direes opostas.
A forma nitro permite deslocalizao que no possvel para o grupo nitroso. O
par de eltrons do N no nitroso est no plano da molcula (sp
2
).
53

Equivalentes de Enoltos
Estveis
O pKa de prtons a a carbonlicos 20 25. Assim, metxi (pK
HA
= 16)
possibilita apenas uma pequena formao do enolato: na melhor das hipteses 1
para 10
4
(enolato:carbonlico).

Com bases fortes o enolato pode ser obtido exclusivamente.
LDA (pKHA = 35) a bases geralmente utilizada para esta
finalidade.
LDA alm de ser uma base forte bastante impedida dificultado a possibilidade
de ataque a carbonila (reagir como nuclefilo).
54

Equivalentes de Enolatos
(Ltio)
Enolatos de ltio so os mais utilizados em sntese orgnica por serem estveis
a 78 C, porm suficientemente reativos.
55

Dois mecanismos possveis
Enoltos de silcio tambm so muito utilizados devido a facilidade de formao
da forte ligao SiO.
(Ltio e silcio)
56

(Ltio e silcio)
Ao contrrio dos enolatos (e enis) anteriores que estavam em equilbrio com a
forma ceto, os enolatos de ltio e silcio podem ser preparados, isolados e
utilizados em uma segunda etapa reacional.
A transformao reversa (utilizando-se base fortssima alquil ltio) tambm
possvel e sua aplicabilidade ser vista na sequncia.
Preparao de sill enol teres bastante simples a partir do respectivo enolato
de ltio.
57

Halogenao
Portanto, silil enol ter pode ser utilizado para halogenao de aldedos e
cetonas no carbono menos substitudo.
A reao de silil enol teres com Br
2
ou I
2
ocorre de modo similar a de enis
(reao no carbono a a carbonila) e no como alcenos.
Mecanismo

Aula1-2 Enois e Enolatos PDF

Transféré par

Informations du document

Description originale:

Titre original

Copyright

Formats disponibles

Partager ce document

Partager ou intégrer le document

Options de partage

Avez-vous trouvé ce document utile ?

Ce contenu est-il inapproprié ?

Droits d'auteur :

Formats disponibles

Aula1-2 Enois e Enolatos PDF

Transféré par

Droits d'auteur :

Formats disponibles

1

Vous aimerez peut-être aussi