Dinmica de la respuesta inmune primaria y secundaria.

Modelo: anticuerpos anti HBS

Instituto Superior de Ciencias Mdicas de La Habana (ISCM-H)
Centro Nacional de Gentica Mdica
Departamento de Inmunologa

DINAMICA DE RESPUESTA INMUNE PRIMARIA Y SECUNDARIA. MODELO: ANTICUERPOS ANTI HBS

*Dra. Victoria Ramrez Albajs. Ave. 31 nm.18207 entre 182 y 184, Cubanacn, Playa. Ciudad de La
Habana.
**Dr. Antonio Gonzlez Griego. Ave. 31 nm.18207 entre 182 y 184, Cubanacn, Playa. Ciudad de La
Habana. antonio.gonzalez@infomed.sld.cu
***Dra. Victoria E. Gonzlez Ramrez. Calle 17 nm. 857. El Vedado. Ciudad de La Habana.
Telfono:8325194.
****Dr. Josu Acosta Acosta. San Lzaro nm.612, 1er. piso entre Gervasio y Escobar. Centro Habana.
Ciudad de La Habana.Telfono: 8787074. josu.acosta@cngen.sld.cu
*****Dra. Elsa Garca Castillo. Hidalgo nm.647 Apto. 31 entre San Pedro y Lombillo. Plaza. Ciudad de La
Habana.Telfono: 8820085.
******Tec. Adonay Martnez. Calle 10 nm.106 Apto. 4 entre 1 y 3, Mirarmar, Playa. Ciudad de La Habana.
Telfono : 2095735.
*******Est. Edison Njera. Quito. Ecuador

*Especialista Segundo Grado. Instructor Inmunologa.
**Dr. en Ciencias Mdicas. Profesor Titular y Principal de Inmunologa.
***Especialista Segundo Grado. Profesor Auxiliar Inmunologa.
**** Especialista Segundo Grado. Profesor Auxiliar Inmunologa.
*****Especialista Segundo Grado. Profesor Auxiliar Inmunologa.
******Tcnico.
*******Estudiante Segundo Ao Carrera de Medicina.

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Dinmica de la respuesta inmune primaria y secundaria. Modelo: anticuerpos anti HBS
RESUMEN
Se estudi la cintica individual y colectiva de la dinmica de la respuesta inmune y sus categoras, utilizando
como modelo la respuesta de anticuerpos contra el antgeno de superficie del virus productor de la hepatitis B.
En estudiantes de Medicina latinoamericanos, de 20 aos promedio, se cuantific la permanencia de niveles
de anticuerpos despus de 3 aos de un esquema completo de inmunizacin y se encontraron valores
promedio de 168 UI/L, un incremento de 757 UI/L en 15 das post refuerzo, lo que permiti estudiar el ndice
de memoria / durabilidad que fue 5,5 y conocer el incremento en UI/L por da y por microgramo de antgeno:
29 UI/ g de antgeno. Se estim, a partir de los valores de durabilidad a los 3 aos de vacunados, la
intensidad de la respuesta post esquema, que fue 336UI/L; igualmente a partir de los valores alcanzados al
analizar memoria, 925 UI/L, pronosticamos una seroproteccin hasta 18 aos ms, es decir, hasta el 2023.
Obtuvimos resultados preliminares de utilizacin del modelo cintico para estudio de inmunoeficiencia.
Palabras clave: Dinmica respuesta inmune, Categoras respuesta inmune, Memoria inmunitaria, respuesta
primaria, respuesta secundaria, durabilidad de respuesta inmune, intensidad de respuesta estimada,
pronstico de durabilidad respuesta, dosis de refuerzo.

INTRODUCCION
La dinmica de la respuesta inmune constituye, segn nuestra consideracin, la Ley de la Inmunologa, e
incluye las siguientes categoras: latencia, intensidad, duracin y memoria, que tienen caractersticas
distintivas de acuerdo con que se trate de una respuesta inmune primaria, puesta en contacto del individuo
con un inmungeno especfico, por primera vez; o de una respuesta secundaria, por puestas en contacto
sucesivas del mismo inmungeno, devenido antgeno. As, en la secundaria, el perodo de latencia o tiempo
que media entre la puesta en contacto y la produccin de efectores de la respuesta se hace ms corto, su
intensidad es de mayor magnitud y su duracin o persistencia es ms prolongada; adems de que se
modifican sus caractersticas en cuanto a afinidad e isotipos de Inmunoglobulinas, no Ig M, es decir, IgG, IgA
o IgE, que tienen alta afinidad por el antgeno y son derivadas de las clulas de memoria desarrolladas
durante la respuesta primaria y sobre cuyas vas de generacin hay diferentes hiptesis a partir de trabajos
experimentales recientes.
1

Hemos estudiado esta dinmica utilizando, como modelo, la produccin de anticuerpos anti- HBs contra el
antgeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) subtipo adw2 de vacuna recombinante de la
hepatitis B.
Partimos de un metaanlisis previo de 29 trabajos, realizado por nosotros en poblaciones de diferentes
continentes, en un total de 3746 individuos
2
y estudios individuales realizados por investigadores de nuestro
grupo en estudiantes de Medicina de nuestro pas, utilizando diferentes esquemas de inmunizacin.
3

En el metaanlisis citado los valores de latencia, dado como porcentaje (%) de seroprotegidos despus de la
primera y segunda dosis de la vacuna fueron 20 y 70 respectivamente; la intensidad, dada como % de
seroprotegidos al finalizar el esquema completo de 3 dosis, fue de 95 y la durabilidad estimada a partir del
tiempo ( T ) de cada de los anticuerpos, fue de aproximadamente 12 aos; fue la memoria, considerada
como la respuesta de anticuerpos despus de una dosis de refuerzo administrada a individuos previamente
vacunados y medida como el cociente Despus/ Antes, ( D/A) > 4 veces.
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Dinmica de la respuesta inmune primaria y secundaria. Modelo: anticuerpos anti HBS
Nos propusimos utilizar este modelo para realizar investigaciones de corte preventivo y pronstico en personal
de alto riesgo de exposicin y diseminacin, en estudiantes de Medicina, quienes han participado en forma
activa en diferentes cursos electivos problmicos de Inmunologa desde hace ms de 3 aos. Parte de estos
trabajos ha sido objeto de presentaciones en Forum estudiantiles.
Con el objetivo de evaluar la cintica individual y colectiva de la dinmica de la respuesta inmune, y sus
categoras, y como parte de la evaluacin de inmunoeficiencia, en esta investigacin utilizamos el siguiente
mtodo
METODO
Se realiza un trabajo de corte vertical, retrospectivo, de intervencin profilctica y de pronstico desde el
punto de vista inmunolgico. El tiempo para la primera parte (estudiantes) es el de duracin del curso
impartido para ellos, que fue de 15 das. En la segunda parte, el tiempo de duracin del estudio post refuerzo
fue de 5 semanas. Los criterios de exclusin son: la no participacin voluntaria en el mismo y el uso de
inmunosupresores desde la inmunizacin hasta el momento de iniciar la investigacin. Criterio de retiro es el
uso de inmunosupresores durante la investigacin
1. Estudio de cintica de respuesta inmune secundaria en estudiantes de Medicina
En 26 estudiantes de Medicina, de 20 aos de edad promedio, sanos, quienes haban recibido esquema de
vacunacin 0, 1, 6 meses, con vacuna recombinante cubana contra la hepatitis B (Heberbiovac HB), 3 aos
antes, y quisieron participar voluntariamente, previo conocimiento informado, estudiamos la respuesta inmune
en condiciones basales, es decir, antes de la administracin de dosis de refuerzo, cuantificando anticuerpos
contra el antgeno de superficie del virus de hepatitis B (anti HBs) y 14 das despus de una dosis de refuerzo
de 20g de vacuna, para analizar las 4 categoras de la respuesta inmune. Cuantificamos niveles de anti-
HBs, utilizando mtodos inmunoenzimticos para el sistema de superficie del virus de hepatitis B obtenidos y
producidos en nuestro Departamento.
4, 5
Para el anlisis estadstico se utiliz prueba de T para series
apareadas, considerando significativo los valores de T, para p=0,05
Partimos de la categora durabilidad (presente), para estimar la intensidad post-esquema, 3 aos antes, lo
cual consideramos pasado, e hicimos el anlisis de la memoria inmunolgica a travs de la latencia , futuro
inmediato, (das) y a partir del presente, pronosticamos la seroproteccin en el futuro mediato (aos).
Se estudi el ndice Memoria/ Durabilidad, el Incremento en UI de anti HBs 14 das despus de dosis de
refuerzo de 20 g de vacuna, como incremento en UI de anti HBs por da y como incremento en UI de anti
HBs por g de Ag vacunal inoculado.
2. Estudio de cintica de respuesta secundaria en un grupo de individuos menores de 20 aos, inmunes al
HBsAg de forma adquirida por vacunacin previa, con esquema 0,1,6, meses que acuden a realizar chequeos
a la consulta asistencial
Se realiz determinacin de anti HBs a las 1, 2, 3, 4, y 5 semanas despus de una dosis de refuerzo de 20g
de vacuna recombinante cubana contra la hepatitis B (Heberbiovac HB), para determinar cintica de
respuesta secundaria
RESULTADOS
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Dinmica de la respuesta inmune primaria y secundaria. Modelo: anticuerpos anti HBS
1. Respuesta inmune en estudiantes de Medicina
Los valores de anti HBsAg antes y despus del refuerzo fueron: antes, 168 UI / L y despus (Memoria), 925
UI / L .
El anlisis de los sueros pareados fue altamente significativo. p< 0.001 y
p < 0.01 para t = - 5.6 y z= - 2.8 respectivamente.
Partiendo de los valores detectados en cada suero antes del refuerzo (168UI/L), se estim el valor en el
momento de culminar su esquema de vacunacin, 3 aos antes, que en promedio fue de 336 UI / L. El clculo
del cociente Memoria / Durabilidad (D1) fue de 5.5 y la diferencia en el tiempo estudiado (14 das) y
suponiendo lineal la produccin de anticuerpos el estimado es de 54 UI / da. Esta diferencia de Memoria y
Duracin (757 UI), teniendo en cuenta la dosis aplicada de refuerzo (20 g ), nos permiti calcular que en
promedio se producen 38 UI/ g de antgeno. El pronstico de durabilidad, suponiendo que se haya detectado
la concentracin de anticuerpos en su punto mximo y una semivida de 3 aos, nos permiti pronosticar la
permanencia de anticuerpos protectores hasta 18 aos en promedio (Durabilidad estimada, o D 2). Figura 1.
2- Resultados preliminares de respuesta inmune secundaria en individuos de chequeo asistencial
Observamos valores promedio de anti HBs de 10UI/L a la 1 semana; 20UI/L a la 2 semana; 80 a la 3; 60 a
la 4 y 40 a la 5, muy diferentes a los observados en inmunodeficientes de nuestra consulta que no superan
los niveles seroprotectores. Figura 2.

DISCUSION
El estmulo de la respuesta inmune, en este caso secundario, constituye una alternativa a la aplicacin de la
medicina por evidencias, pues lo obtenemos, con caractersticas individuales, estresando la funcin esencial y
elaboramos un diagnstico. Pronosticamos adems, eventos de profilaxis, en este caso de modo mediato.
El resultado que obtenemos antes del refuerzo es el que consideramos basal, y es el resultado de la categora
durabilidad, que es real, y le llamamos presente; el estimado a partir de ste, de lo que ocurri post
esquema, constituye la categora intensidad, en este caso estimada, pasado. El resultado de respuesta
secundaria, a los 15 das post refuerzo, es la exploracin de la categora memoria, a partir de la cual hacemos
el pronstico antes dicho. Esto permite, a su vez, sentar las bases de la prdida de permanencia de efectores
de la respuesta inmune en condiciones basales en estudiantes de Medicina, quienes constituyen un grupo de
riesgo de exposicin y de transmisin, para saber cundo debemos analizar la posibilidad de realizar otro
refuerzo, que pudiera ser cuando los valores de anticuerpos sean menores de 10UI/L, valores considerados
seroprotectores.
6

Si la dinmica de cada de anti HBs ocurriera antes de lo pronosticado, consideramos que puede haber una
inmunosupresin, como se ve con mayor frecuencia en trastornos del metabolismo de las protenas y en otras
inmunodeficiencias.
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Dinmica de la respuesta inmune primaria y secundaria. Modelo: anticuerpos anti HBS
El alto grado de significacin estadstico, en cuanto a la produccin de anticuerpos post refuerzo,
consideramos est relacionado con las caractersticas de la edad de los estudiantes, 20 aos; es decir,
jvenes con gran respuesta inmunitaria; lo que ocurre tambin con el pronstico de durabilidad de los mismos
hasta 18 aos, valores que aunque similares, superan los pronosticados por nosotros en el metaanlisis
anterior y coinciden con resultados reales de persistencia o durabilidad de anticuerpos anti HBs a niveles
seroprotectores, encontrados por otros autores en estudios prospec-tivos, hasta 18 aos despus de
esquema de vacunacin realizados al nacimiento.
7

Si la respuesta secundaria no supera niveles seroprotectores, hemos observado, de forma preliminar, niveles
de anti HBs con tendencia a ser planos en casos de inmunodeficiencias atendidos en nuestros servicios
asistenciales, muy diferentes a los encontrados en individuos normales clnicamente y con respuesta normal a
otros marcadores de inmunidad, lo cual nos hizo incluir este parmetro en proyecto actualmente, en ejecucin
de caracterizacin de segmentos poblacionales de inters de la poblacin cubana.
Este modelo cintico nos ha permitido, por tanto, integrar la docencia y la investigacin, reafirmar los
resultados obtenidos en nuestro metaanlisis previo, disear proyectos de investigacin y aplicar los
parmetros estudiados en nuestros servicios cientfico-tcnicos asistenciales, como parte de la evaluacin de
inmunoeficiencia.

ABSTRACT: Dynamics of the immune primary and secondary response. Model, antibodies HBS.
It was studied the individual and collective kinetics of the dynamics of the immune response and their
categories using like a model the response of antibodies against the antigen of surface of the virus producing
of the hepatitis B. In students of Medicine 20 years old average, a permanency of antibodies of 168 UI/L was
observed, after 3 years of a complete outline of immunization, an increment of 757 UI/L in 14 days post
booster, what allowed to study the index by memory / durability that was 5.5 and to know the increment in UI/L
per day (54 UI/day) and for antigen micro-gramme: 37.8 UI/g. It was considered, starting from permanency of
antibodies to the 3 years of vaccination, the intensity of the response post schedule that was 336UI/L, equally
starting from the values reached in the memory, 925 UI/L, we prognosis a seroprotection up to 18 years or
more, that is to say up to the 2023. We obtained preliminary results of use of the kinetic pattern for immune-
efficiency study.
Key words: Dynamic immune response, Categories immune response, Immunitary memory, primary
response, secondary response, durability of immune response, intensity of the thought response, prognosis of
durability response, booster dose, students Medicine.


REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
1. Inamine A, Takahashi Y, Baba N, Miyake K, Tokuhisa T, Takemori T. et al . Two waves of memory B-cell
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Dinmica de la respuesta inmune primaria y secundaria. Modelo: anticuerpos anti HBS
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Cubana Invest. Biomd. 19 (1): 33-43; 2000.
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ANEXO

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Dinmica de la respuesta inmune primaria y secundaria. Modelo: anticuerpos anti HBS

Fig. 1. Dinmica de respuesta inmune primaria y secundaria en estudiantes de Medicina. Categoras de
respuesta inmune: D1 Duracin Real = 168 UI/L; I: Intensidad Estimada =336UI/L; M: Memoria Real = 925 UI/
L; D2: Duracin Estimada =18 aos post refuerzo (R).


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Dinmica de la respuesta inmune primaria y secundaria. Modelo: anticuerpos anti HBS

Fig. 2. Incrementos de respuesta secundaria en individuos normales con valores mximos de anti HBs a la 3
semana. Pacientes inmunodeficientes no sobrepasan niveles protectores.
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