Historia: la prohibicin a la utilizacin del cloranfenicol en la industria de produccin animal a
mediado de 1980 dej un vaco en el armamento de antimicrobianos disponible para los veterinarios. Debido a la anemia aplstica idiosincrtica asociada a la presencia del grupo para- amino del cloranfenicol, se hicieron intentos por modificar la estructura para retener el amplio espectro de actividad antimicrobiana del cloranfenicol y eliminar la induccin de anemia aplstica en los humanos. Los compuestos sintetizados en los intentos por lograr esta meta fueron el tianfenicol y el florfenicol. El tianfenicol no ha sido aprobado en los EUA, sin embargo el florfenicol ha sido aprobado para su uso en cerdos, bovinos y peces (en algunos pases) y ha sido el tratamiento efectivo para varias infecciones, especialmente las enfermedades respiratorias en ganado bovino y porcino destinado para consumo humano. Clasificacin: Cloranfenicol y derivados, macr idos, lincosamidas y otros antimicrobianos. Caractersticas qumicas: est relacionado qumicamente al cloranfenicol, posee un flor en el carbono 3. Esta molcula de flor reduce el nmero de sitios disponibles para acetilacin bacterinana, posiblemente volvindolo ms resistente a la inactivacin bacterinana. Es igual o ms potente que el cloranfenicol y el tianfenicol en contra de microorganismos in vitro. La ventaja del florfenicol es que carece del grupo para-amino que podra contribuir a la induccin de anemia aplstica en humanos. Por lo que si llegasen a quedar residuos en animales tratados para consumo humano, no presentaran un riesgo para la salud pblica. Sin embargo es posible que el florfenicol pueda producir una forma reversible dosis-dependiente de supresin de la mdula sea con el uso prolongado o a altas dosis, aunque estas reacciones no han sido reportadas del uso rutinario de florfenicol en animales. Bacterias susceptibles al florfenicol: S. pseudintermedius S. aureus Streptoccocos Pasteurella multocida Mannheimia haemoluticia Histophilus somni (Haemophilus somnus) E. coli Proteus vulgaris Salmonella spp. Mycoplasma spp. Rickettsia
Mecanismo de accin: El florfenicol inhibe la sntesis de protenas, debido a la interferencia de la peptidiltransferasa en la subunidad 50s ribosomal. Debido a esta interaccin la unin de la peptidiltransferasa con el aminocido substrato no puede ocurrir y por lo tanto la formacin de pptidos es inhibida. El florfenicol afecta la sntesis de protenas de los mamferos en cierto grado, especialmente la sntesis de protenas mitocondriales, debido a su gran semejanza en los ribosomas a los bacterianos (ambos son 70s), siendo las mitocondrias de la mdula sea especialmente susceptibles, relacionndolo con la supresin de la misma, especialmente en gatos. Farmacocintica: Gatos Dosis: 22mg/kg (todas las vas) Vida media: 4hr (IV), 7.8hr (Oral), 5.6 (IM) Absorcin: 100% (Oral), 100% (IM) Volumen de distribucin: 0.61L/kg Concentracin mxima: 57g/mL (IV), 28 g/mL (Oral), 20 g/mL (IM) Perros Dosis: 20mg/kg (todas las vas) Vida media: 2 hr (IV), 18 hr (SC), 9 hr (IM), 3 hr (oral) Absorcin: 100% (Oral), 67% (IM) Volumen de distribucin: 1.2 L/kg Concentracin mxima: 44 g/mL (IV), 0.93 g/mL (SC), 17 g/mL (Oral), 1.64 g/mL (IM) Caballos Dosis: 22 mg/kg (IV) Vida media: 1.83 hr Absorcin: 83% (Oral), 81% (IM) Volumen de distribucin: 0.72 L/kg Concentracin mxima: 13 g/mL (Oral), 4 g/mL (IM) Bovinos Dosis: 50 mg/kg (IV) Vida media: 3.2 hr Absorcin: ND Volumen de distribucin: 0.67 L/kg Concentracin mxima: 157.7 g/mL Distribucin: como el cloranfenicol, el florfenicol posee una distribucin amplia en la mayora de los tejidos del cuerpo, incluyendo altas concentraciones en el rin, orina, bilis, intestino delgado, pero menos penetracin en el LCR, cerebro y humor acuoso que el cloranfenicol. Las concentraciones en el cerebro y LCR son de y respectivamente a las concentraciones plasmticas. A pesar de esto son lo suficientemente altos para producir concentraciones inhibitorias de Histophilus somni por 20 hr. Tambin penetra bien en la leche de cabras lactantes despus de administracin IV o IM, haciendo posible su uso en el tratamiento de infecciones microbianas en la ubre. La unin a protenas en bovinos es baja (13-19%). Metabolismo: la mayor parte del frmaco suministrado en el ganado es excretado como droga pura (64%) en la orina, el resto es excretado como metabolitos urinarios. Esto indica la posibilidad de tratamiento de animales con infecciones del tracto genitourinario. La amina de florfenicol es el metabolito que ms persiste en los tejidos del ganado y es utilizado como marcados para la determinacin de residuos despus del retiro. Interacciones con otros frmacos (sinergismo y antagonismo): Es inhibidor del citocromo P450 de las enzimas metabolizantes de frmacos. Por lo que se ha visto inhibicin del metabolismo de otros frmacos en perros y gatos. Puede alterar el metabolismo del pentobarbital aumentando los tiempos de sueo en un 120% en perros y 260% en gatos. Tambin puede inhibir el metabolismo de la digxina, propofol, primidona y quiz otros frmacos metabolizados por las mismas enzimas. La eritromicina y el florfenicol compiten por los mismos sitios de accin en las bacterias y ambos medicamentos utilizados juntos puede producir antagonismo antibacteriano. Toxicidad: No han sido determinados efectos sobre la preez, reproduccin y lactacin. Se han reportado diarreas leves y bilirrubina elevada en la administracin en caballos. La supresin reversible de la mdula sea es posible pero no ha sido reportado. En bovinos ha sido reportado diarrea y una baja en el consumo de alimentos transitoria. Es posible una reaccin local a la IM o SC. Al darse sobredosis txicas en becerros, (200mg/kg) se present anorexia, baja del peso corporal, cetosis y enzimas hepticas elevadas. En perros administrados con altas dosis por tiempos prolongados existi vacuolacin del SNC, toxicidad hematopoytica y dilatacin de los tbulos renales. Productos comerciales: Nuflor inyectable Florfenicol........................300 mg Vehculo c.b.p....................1 ml Dosis regimen 2 aplicaciones: 1.0 ml/15 Kg PVa IM en 2 ocasiones (20 mg/Kg) cada 48 hrs. Dosis regimen 1 aplicacin: 2.0 ml/15 Kg PVa SC (40 mg/Kg). Nuflor solucin oral Florfenicol........................10% Solucin oral 10% debe administrarse en el agua de bebida a razn de 50 a 100 ml de producto por cada 100 L de agua (5 a 10g por cada 100 L de agua) durante 5 das consecutivos. Florfenicol Ganafort Florfenicol........................30 g Vehculo c.b.p....................100 ml La dosis general orientativa es de 20mg/kg de peso, equivalentes a 1 ml cada 15 kilos de peso vivo. Aplicar solo por va intramuscular (IM). Costos