Virus animales 2014

1
Transcripcin:
Virus animales

Al igual que en bacterifagos, en
virus eucarionte es posible encontrar
las cuatro formas de material
genmico, RNA de hebra doble y
simple y tambin DNA de hebra
doble o simple. Adems se puede
hallar virus con o sin envoltura. Esta
envoltura es membranosa y con ella
el virus, en su fase de infeccin,
interacta a travs de la membrana.
Entre los que no tienen envoltura y
contienen ADN, podemos encontrar
al Parvovirus (ssDNA), Papovavirus
(dsDNA) donde un ejemplo es el
virus SV40 (virus canceroso),
Adenovirus (dsDNA) que est muy
relacionado con infecciones
respiratorias e Iridovirus (dsDNA) que es el ms grande y complejo de los que no tienen cubierta. Y
con envoltura estn el Hepadnavirus (parcialmente dsDNA) que es muy pequeo, el Poxvirus
(dsDNA) que es un virus muy complejo donde como ejemplo podemos recalcar el virus de la
viruela y el Herpesvirus (dsDNA) cuyo nombre es as porque es muy contagioso.
Entre los virus con RNA podemos tambin
encontrar con o sin envoltura, entre los
que no tienen envoltura podemos
encontrar al picornavirus (ssRNA) cuya
hebra es positiva y un ejemplo de este es
el virus el polio, tambin se tiene al
Reovirus y el rotavirus(dsRNA). Entre los
con envoltura, o cubierta, cabe destacar al
rhadovirus, el orthomyxovirus y el
paramyxovirus (RNA de hebra negativa)
como el virus de la influenza y el retrovirus
cuyo RNA es un intermediario para poder
generar la retrotranscripcin, un ejemplo
es el virus del sida.
Virus animales 2014


2

La forma de entrada de los virus animales es muy
parecida a la de los bacterifagos, es decir, precisa de
receptores para as poder entrar por fagocitosis, la
nica diferencia es que el virus entra completo y la
decapsidacin ocurre dentro de la clula, esta
decapsidacin es hasta llegar a la capa core viral,
donde est el genoma
Posteriormente tiene varias opciones a tomar para la siguiente etapa:
Transformacin de clulas: transforma las clulas
normales a clulas tumorales produciendo cncer, un
ejemplo de esto es el virus Sd40.


Generar la lisis de la clula, como el virus del polio

Liberacin continua de las partculas virales sin
producir lisis de la clula, como el fago M13 o el virus del VIH,
que ocupa las protenas de membrana de la clula.

Via lisognica: Persistencia del virus en la clula, el
virus permanece y se multiplica y luego sigue a la va ltica,
como por ejemplo el virus del herpes


Virus animales 2014


3
Virus eucariontes del tipo DNA:
Adenovirus
Se les asocia a enfermedades respiratorias, recibe su nombre
porque fue aislado de un paciente con adenoides. Es un virus
icosaedrico que tiene pentones en cada vrtice del icosaedro,
que es por donde se produce la absorcin viral. Dentro del
icosaedro est el genoma viral (dsDNA) que est envuelto en
un complejo nucleo-protico llamado el core
La absorcin es por fagocitosis y es lenta, puede durar horas y se va produciendo
decapsidacin por partes.
la primera decapsidacin es al entrar a la
clula, que es la eliminacin de los
pentones, luego se van eliminando capas
hasta llegar al core. Ah se dirige al nucleo
para liberar el genoma viral y producir
todas las etapas de la replicacin viral.
Donde ocupa el mecanismo de replicacin
y de transcripcin del husped.

Transcripcin: El DNA de doble hebra tiene una protena asociada
al extremo 5 que sirve para la posterior codificacin.
Primero se replica una de las hebras desplazando a la otra,
generalmente es una hebra negativa la que desplaza a la otra
hebra negativa ya existente
Esta hebra negativa tiene secuencias repetidas en los extremos,
permitiendo formar un loop que es un intermediario de la
replicacin. Este intermediario engaa al sistema porque debe
procesar la hebra positiva, ms al ocurrir esto forma una
tercera hebra. Pero prontamente este loop se abre dando paso
a la formacin de la segunda hebra y as permitir la transcripcin.
Virus animales 2014


4
Virus SV40
Es un Papovavirus del tipo dsADN, que
es muy pequeo, de 5-6 kb, son muy parecidos
a los plasmidios, ya sea por su tamao o por la
capacidad que tiene de ser un vector de
clonamiento en animales.
En su genoma tiene el antgeno T (que se le
llamo asi bsicamente porque produce
Transformacin) y adems tiene intrones
codificantes para el antgeno T, los que son
muy comunes en virus, que dependiendo de si
hay codificacin se generar splicing o no. En
este caso se codificaran
Cmo se replica?
El virus entra a la clula y libera su DNA en
el nucleo, se genera la transcripcin de las
protenas necesarias para la maquinaria de
replicacin (las que posteriormente salen
al citoplasma para poder traducirse y
volver como protenas a continuar la
replicacin) Luego que se genera la
replicacin se transcriben las protenas
morfognicas que generan la capside, que
salen al citoplasma para poder traducirse y
finalmente volver a cubrir el genoma.
Pero existe una disyuntiva al momento de determinar el paso a seguir. El virus tiene dos
opciones, generar la lisis de la clula o generar la transformacin de esta, Pero esta
decisin depende de la expresin de los antgenos y del apareamiento de los genes de
morfognesis.



Virus animales 2014


5


En el caso de transformacin, va a insertar
una porcin del genoma viral en el genoma
de la clula para asi esta puede producir
proteinas tumorales e inducir al cncer.




Virus eucarionte del tipo RNA
Picornavirus (virus del Polio)
Es un virus muy pequeo de una hebra
positiva, por lo que su replicacin debe
darse obteniendo inicialmente el
complementario negativo como
intermediario y asi posteriormente
obtener la hebra positiva nuevamente.

Para que esto ocurra cuando el virus entra a
la clula es procesado como un RNAm y es
enviado directamente a la maquinaria
traduccional para as producir una
poliprotena que ser procesada mediante
cortes proteolticos (autroclivaje) para as
obtener las protenas necesarias para
producir el virus, ya sea, las protenas
morfognicas o la RNA polimerasa que
producir las hebras para su replicacin y las
proteasas.
Virus animales 2014


6
DATO
Para determinar la
protelisis de una
protena se puede
ver mediante la
electroforesis por
poliacrilamida
Este proceso es importante (no solo en el virus del polio tambin es
producido en otros virus) porque se determina si el virus entrar al
proceso de lisis o a una transformacin persistente, en este ultimo caso
se apagaran las protenas morfogenicas determinando el estado final del
fago.

El virus del polio es un entero .virus, si bien ataca al sistema central generando
poliomielitis es un enterovirus que ataca al intestino y como efecto secundario produce el
ataque en el SCN
Retrovirus
Es un virus con envoltura y su membrana lipdica contiene
protenas virales (virus del sida son prot gp120) que se afirman
a la membrana con protenas de intermembrana. Estas
protenas virales son importantes porque son necesarias para
poder ser reconocidas por el receptor
Tiene dentro de la membrana, el core que contiene en este
caso dos hebras de RNA idnticas que son positivas y la
retrotranscriptasa para cada RNA e integrasas.
Virus animales 2014


7

El RNA codificar para las protenas dependiendo del tipo de retrovirus que sea, tiene:
-Extremos R repetidos (LTR): Muy importantes para la integracin, son muy parecidos a los
que aparecen en transposones.
- Zona src: Necesaria para la transformacin
- Zona gag: Codifican las protenas del core.
- Zona env: Para proteinas virales de la envoltura (si bien obtiene la envoltura de la celula
blanco, debe codificar protenas virales que puedan detectar los receptores de la prxima
clula a atacar)
- Zona pol: Para la retrotranscriptasa y para Integrasa
Cmo entra a la clula?
Este virus entra de la misma manera que los que se habl
previamente, entra a la clula y se va decapsidando de a poco
hasta llegar al core, luego ocurre la retrotranscripcin y as se
obtiene el cDNA que viajar al nucleo como dsDNA para poder
integrarse al genoma gracias a los extremos LTR generando
una especie de provirus que es capaz de transcribirse dando
as muchas copias, que no producirn una futura reintegracin
dentro del mismo genoma, si no que estarn controladas para
poder generar las protenas del core y salir de la clula
envolvindose como al producir exocitosis para obtener su
envoltura. Para esto se ve ayudada por proteasas que
favorecen la formacin de esta envoltura.
Virus animales 2014


8
Esto es un ejemplo de virus de liberacin continua, ya que es capaz de generar muchas
copias y liberarlas, hasta producir la lisis y causar infeccin
Replicacin
Para que el RnA se replique es
necesario parte de la maquinaria de la
clula husped, para iniciar la
retrotranscripcin, por ejemplo
precisa de un primer de tRNA (L@C@)
La clula husped tiene un tRNA que
es capaz de hibridar con el RNA viral
en el extremo 3 y codificar hasta
llegar una pequea parte en la hebra
paralela PB. Luego por accin de la
propia Transcriptasa reversa, que
tiene actividad de ribonucleasa H,
hidroliza el RNA ligado a DNA dando
as, paso a que la hebra de DNA ya
codificado salte al otro extremo
produciendo la hibridacin de los
sitios R, quedando listo para replicar.
A travs de la transcriptasa tambin
se genera la degradacin del RNA
dejando un pequeo pedazo que ser
utilizado posteriormente como
partidor para la futura hebra de RNA.

Posteriormente se integra al genoma
de la clula gracias a los sitios
complementarios a R, que son los LTR
Y por accin de la integrasa


Existen dos formas de producir la poliprotena, una es clivando (por splicing) solo el sitio
gag y procesndolo para producir la proteasa y luego pol para producir tanto la
transcriptasa como la integrasa
Virus animales 2014


9

O clivandolas (por splicing)a ambas juntas y as procesarlas a ambas

En el caso de env se producir un mensajero y ser enviado a la maquinaria traduccional
para as poder generar las protenas de la capside.

Para que este proceso se haya dado existen un montn de reguladores que median la
produccin y el paso a dar para las protenas




Virus animales 2014


10
Como produce la infeccin?
En caso de VIH es posible notar como
ocurre la infeccin a un linfocito T, la
protena del virus GD120 detecta al
receptor CD4, con el que se asociaran y
se permitir el ingreso del material del
virus. Pero esta entrada es muy peculiar,
porque entra produciendo un contrario a
la yemacin. Esto hace que se integre a
la membrana de la celula la memrana del
virus, por ende tambin las protenas
GD120.
Esto es muy peligroso, puesto que si llega otra celula que tenga el receptor CD4 se integrar a esta
produciendo un posible sinsicio ( aglomeracin de clulas)
Por lo tanto las claves para que esto no
ocurra es, prevenir que el RNA se
replique o inhibiendo la proteasa de la
forma ms especfica posible y aqu hay
una droga que simula el enlace
peptdico, unindose al sitio donde se
debera clivar la proteasa, causando la
inhibicin d4e esta. Se llama Saquinavir
y se usa en combinacin con AZT
(azidotimidina), que es inhibidor de la
Transcriptasa y Otro medicamento que
puede inhibir la replicacin del DNA es
la Nevirapina.

Otro dato que hay que tomar en cuenta es que por la forma de replicacin del virus es muy capaz
de producri mutaciones, lo que puede ser tan malo como bueno, si bien este cambio pued e
producir que no siga siendoo virulenta, tambien sus mutaciones impiden que se pueda identificar
correctamente el genoma del virus.



Virus animales 2014


11
Ortomixovirus (virus de la influenza)

Para que el virus de la influenza pueda ser producido, necesita generar la hebra positiva para
ocuparla como intermediario para hacer la hebra negativa y producir las protenas de la envoltura
Las protenas que produce son la
Neuroaminidasa (N) y la Hemaglutinina (H),
que son las ms importantes y que generan
la virulencia y tambien por las que llaman al
virus.existen la N A,B y C de los cuales el tipo
A es el ms virulento. Y dependen de
basicamente de la distribucin. Afecta a las
vias respiratorias
Las hebras de ARN negativo estn
fragmentadas en 8 partes

Para entrar, entra por endociosis a la clula y libera
ah al RNA hacia el nucleo, el que es procesado y
luego llevado al aparato de golgi y generar la
membrana y las protenas de membrana
Un campo importante que se observo es que la
Neuroaminidasa rompe la membrana al destruir el
acido crico que se encuentra en esta lo que genera
la viralidad, entonces este fue un punto de vista que
se tom para hacer el
antiviral