A transio G2-M envolve alteraes significativas em diversos componentes celulares.

Para
esses eventos tem especial contribuio o heterodmero CDK1 (Ciclin-Dependent Kinase 1) /
ciclina B originalmente designado MPF (Maturation/Mitosis Promotion Factor factor
promotor da maturao/mitose). Este heterodmero ativado pelo WEE1 quando a replicao
de DNA completada
A CDK1 responsvel pela capacidade de fosforilao do substrato, enquanto que a ciclina
B prende-se com a regulao do heterodmero. Este complexo ativado aquando da transio
G2-M pela desfosforilao dos resduos treonina-14 e tirosina-15 pelo WEE1. Uma vez ativado,
promove diversos processos essenciais transio, nomeadamente: condensao da
cromatina, fragmentao da membrana nuclear, do complexo de Golgi e do retculo
endoplasmtico e formao do fuso mittico.

Papel no cancro
A ciclina B tem um papel integral na formao de clulas cancergenas. A Hiperplasia
(crescimento incontrolvel da clula) um dos elementos caracterizadores do cancro. Como a
ciclina B necessria para a clula entrar na mitose e como tal necessria para a diviso da
clula, os nveis de ciclina B so frequentemente desreguladas nos tumores. Quando os nveis
de ciclina B so elevados, a clula pode entrar prematuramente na mitose e o controlo do ciclo
celular no to eficaz, o que uma condio favorvel para o desenvolvimento do cancro.
Por outro lado, se os nveis de ciclina B forem baixos, o complexo ciclina B/CDK1 no poder
ser formado, as clulas no podero entrar em mitose, reduzindo a velocidade da diviso
celular. Algumas terapias para o cancro tm sido designadas para prevenir a formao do
complexo ciclina B/CDK1 nas clulas cancergenas para abrandar a diviso celular. A maioria
destes mtodos tm se focado na subunidade CDK1, mas h tambm um interesse emergente
na rea da oncologia para se concentrarem mais na ciclina B.
Como biomarcador
Os nveis de ciclina podem ser facilmente determinados atravs da anlise imunohistolgica
das biopsias dos tumores. O facto de que a ciclina B frequentemente desregulada nas clulas
cancergenas faz com que a ciclina B seja um biomarcador atrativo. Muitos estudos tm sido
feitos para examinar os nveis de ciclina nos tumores, e tem sido mostrado que os nveis de
ciclina so um forte indicador no prognstico de vrios tipos de cancro. Geralmente, elevados
nveis de ciclina B so um indicador de tipos de cancro mais agressivos e dum mau
prognstico. Contudo, nem todos os cancros que sobreexpressam ciclina B so mais
agressivos. Um estudo em 2009 descobriu que a sobreexpresso de ciclina B no cancro dos
ovrios indicam que improvvel que seja maligno, enquanto que os mais agressivos cancros
ovrios com origem nas clulas epiteliais no mostram elevados nveis de ciclina B.

(ignorar)
A ciclina B1 pobremente e multifocalmente localizado no citoplasma duma clula mamria
ductal normal (A), enquanto que nas clulas do carcinoma a ciclina B difusivamente
expressada no citoplasma (B). A CK1 pobremente e multifocalmente localizada no citoplasma
duma clula mamria ductal normal (C), enquanto que foi detetado de forma principalmente
no citoplasma e pores do ncleo de clulas do carcinoma (D). A p16, que inibe a
multiplicao cellular de modo relacinado com a p53, difusamente detetado no ncleo e
citoplasma (E) de clulas do carcinoma, tal como a p53, s que este no ncleo (F).

Ciclina B e p53
Existe uma forte interferncia entre as funes reguladoras da ciclina B e o gene supressor de
tumores p53. No geral os nveis de p53 e de ciclina B tm uma correlao negativa. Quando a
p53 provoca a paragem do ciclo celular, isto aumentando os niveis das protenas p21 e WAF1,
logicamente previne a ativao do complexo ciclina B/CDK1. Foi tambm observado que a
diminuio dos nveis de ciclina B aumenta os nveis de p53 funcionais. Logo, as siRNAs para a
ciclina B podem ser um tratamento efetivo contra cancros onde as funes da p53 so inibidas
mas o gene no foi eliminado. Nestes casos, baixar os nveis de ciclina B restaura a funo
supressora de tumores da p53 e tambm previne a diviso de clulas cancergenas.


PLK1- um dos ativadores da transio G2-M, fosforiliza e ativa o cdc25 e considerado
como um proto-oncogene. A sua sobreexpresso comum em clulas cancergenas.

O checkpoint G2/M consiste na paragem da clula em G2 antes de entrar em mitose em
resposta ao stress genotxico (tal como a radiao UV), podendo ser duma maneira
dependente ou indepente da p53. A deteo de dano no DNA causa a ativao do fator
transcriptor da p53. A CDK1 directamente inibida por trs alvos transcriptores da p53, sendo
um delas a p21, j referenciado anteriormente, que inibe o heterodmero ciclina B/CDK1.

A maneira independente da p53, principalmente orquestrada atravs das aes da CHK1. O
dano no DNA detetado pelo ATM e ATR, que depois sinalizam para o CHK1 e CHK2. O CHK1,
que tambm um regulador negativo da PLK1 e fosforiliza a WEE1, depois funciona como
mediador da degradao da cdc25, um ativador da CDK1. A ATR e ATM tambm ativam a p53,
indicando que estes complexos atuam sinergeticamente em regular o ponto de controle.



Algumas bibliografias das imagens:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Overexpressions+of+Cyclin+B1%2C+cdc2%2C+p
16+and+p53+in+human+lung+cancer