Esteatose Heptica

Acmulo de lpides em clulas ou tecidos onde normalmente no ocorre,

geralmente em consequncia de distrbios metablicos. Os lpides so quase sempre
triglicrides.
fgado o rgo que mais frequentemente sofre esteatose, o que reflete
seu papel central no metabolismo das gorduras.
Os triglicrides so largamente utilizados pelo organismo como reserva de
energia, devido sua alta concentrao de calorias e mnimo grau de hidratao.
Os triglicrides (gorduras neutras) ingeridos na dieta so 'empacotados'
pelas clulas da mucosa intestinal em partculas de lipoprotena
chamadas quilomcrons. Os quilomcrons vo pelo sangue diretamente ao tecido
adiposo, onde sofrem ao da enzima lipase lipoprotenica, presente nos capilares. A
lipase cinde os triglicrides em cidos graxos e glicerol. Os cidos graxos so
incorporados aos adipcitos e novamente esterificados com glicerol, voltando a formar
triglicrides, que so ento armazenados.
Os acares e protenas, quando ingeridos em excesso, so tambm
transformados em lpides no fgado atravs de vrias vias metablicas. Neste caso, os
triglicrides sintetizados pelos hepatcitos so 'empacotados' em partculas de
lipoprotena chamadas VLDL (very low density lipoproteins). So menores e mais
densas que os quilomcrons. Seu destino, pela via circulatria, tambm o tecido
adiposo, onde sofrem ao da mesma enzima lipase lipoprotena.
Para sintetizar VLDL os hepatcitos necessitam de duas matrias primas
bsicas: fosfolpides e protenas. Os fosfolpides, formando uma monocamada,
constituem a membrana externa da partcula, que faz interface com o meio aquoso do
plasma. A cauda hidrfoba dos fosfolpides fica voltada para dentro da partcula de
VLDL, onde esto os triglicrides; a cabea hidrfila fica fora. Alm disso, so
necessrias vrias protenas, ditas apoprotenas, que ficam embutidas na face externa
da lipoprotena, para enderear a partcula aos destinos corretos. Portanto, a falta
tanto de fosfolpides como de protenas, como ocorre na desnutrio crnica, dificulta
a sntese de VLDL, o que um dos mecanismos bsicos de esteatose, ver abaixo.
Para mobilizar lpides estocados no tecido adiposo existe a enzima lipase
hormnio-sensvel, assim chamada porque regulada por dois hormnios:
as catecolaminas (adrenalina e noradrenalina) que a ativam; e a insulina, que a inibe.
Na falta de insulina, por exemplo no jejum, e no diabetes mellitus, a lipase hormnio
sensvel fica intensamente ativada, e remove abundante quantidade de triglicrides
dos adipcitos. Estes so lanados no plasma na forma de cidos graxos livres (no
como triglicrides), e so captados pelos hepatcitos. No citoplasma dos hepatcitos
so esterificados com glicerol, originando novamente triglicrides, ou so queimados a
acetil CoA.
Lipase lipoprotena, situa-se nos capilares do tecido adiposo. Retira lpides
de quilomcrons e vldl.
Lipase hormnio-sensvel, situa-se nos adipcitos, de onde mobiliza
lpides. Ativada por adrenalina inibida
por insulina.

A esteatose heptica no uma doena. uma alterao morfofisiolgica
dos hepatcitos que ocorre em consequncia de diversas desordens metablicas. No
ser humano, observada principalmente em trs situaes:
1. Desnutrico crnica.
2. Diabetes mellitus descompensado.
3. Alcoolismo crnico.
O hepatcito normalmente sintetiza lpides e os exporta para o tecido de
armazenamento, que o tecido adiposo. Em condies normais de boa alimentao e
metabolismo no h acmulo de triglicrides no hepatcito. A esteatose pode
decorrer de duas alteraes bsicas e no mutuamente exclusivas:
a) Excesso de oferta de cidos graxos ao fgado. H chegada de lpides
(na forma de cidos graxos livres) em excesso ao hepatcito, provenientes do tecido
adiposo, excedendo a capacidade do hepatcito de process-los e reexport-los.
Este mecanismo observado tanto no jejum ou desnutrio como
no diabetes descompensado. Ambos causam intensa mobilizao de cidos graxos no
tecido adiposo. A ativao da lipase hormnio-sensvel excessiva devido
principalmente falta de insulina. Lembrar que o indivduo que no come nada no
produz insulina nenhuma e o mesmo ocorre no diabetes juvenil ou tipo 1. A
quantidade de cidos graxos que aportam ao fgado muito maior que a capacidade
de metabolizao pelos hepatcitos, ou de sntese de VLDL. Em consequncia, h
esterificao e acmulo no citoplasma dos hepatcitos na forma de triglicrides
(esteatose).
b) Deficincia na produo de lipoprotenas, basicamente do tipo VLDL. A
deficincia de produo de VLDL pelos hepatcitos dificulta a exportao de
triglicrides do fgado para outros tecidos. Isto pode ocorrer por:
1. Diminuio na sntese de proteinas.
2. Diminuio na sntese de fosfolpides.
Na inanio h falta tanto de aminocidos como de colina na dieta.
O aminolcool colina indispensvel para sntese de fosfolpides, porque participa da
'cabea' polar da molcula. A colina pode ser sintetizada no organismo, mas isto exige
uma reao de transmetilao envolvendo ametionina, que um aminocido
essencial. Portanto, a falta de metionina se traduz em deficincia de colina. Como os
triglicrides no podem ser empacotados em VLDL, no podem ser exportados, e
acumulam no hepatcito dando esteatose.
Produtos txicos de vrias naturezas podem prejudicar a sntese proteica
nos hepatcitos. Um exemplo o tetracloreto de carbono, usado na indstria de
lavagem a seco. Um metablito do CCl4 o radical livre CCl3 que muito reativo,
atacando as membranas do retculo endoplasmtico rugoso e causando disperso dos
ribossomos. Isto leva a inibio da sntese proteica e a esteatose (pelo mecanismo
visto acima).

O alcolatra freqentemente um desnutrido crnico.
O lcool txico e potencialmente lesivo aos hepatcitos.
O metabolismo do lcool produz acetil CoA em excesso, que acaba sendo utilizado
para sntese de cidos graxos pelo hepatcitos e, portanto, de triglicrides. Alm
disso, o metabolismo de grandes quantidades de etanol consome grande parte do
NAD+ (nicotinamida adenina dinucleotdeo) que utilizado como aceptor de eltrons
no ciclo de Krebs. Vejamos como.
O lcool metabolizado no fgado pela enzima lcool
desidrogenase a acetaldedo. Este sofre a ao da enzima acetaldedo desidrogenase,
produzindo acetil CoA. Nas duas reaes, h liberao de eltrons e ons H+ que so
captados (aceitos) por NAD+, formando NADH + H+. Como h muito lcool para ser
metabolizado, h produo de NADH em excesso, com consumo de NAD+. Fica
faltando NAD+ para aceitar eltrons no ciclo de Krebs. Com isto, o ciclo de Krebs
como um todo inibido, levando a acmulo de acetil CoA (que quebrado no ciclo de
Krebs para dar CO2 e gua). O excesso de acetil CoA (que matria prima para a
sntese de lpides) desviado para sntese de cidos graxos, causando esteatose.

Consequncias da esteatose para o hepatcito e para o fgado como um
todo.
A esteatose habitualmente um processo reversvel. A remoo dos
fatores causais leva mobilizao da gordura acumulada e restaurao do aspecto
normal. Porm, a persistncia prolongada da esteatose, associada a outras
agresses, p. ex. alcoolismo, pode levar a uma destruio progressiva dos
hepatcitos, com fibrose difusa do parnquima e perda da arquitetura funcional do
fgado, chamada cirrose heptica. Na cirrose o fgado fica com superfcie externa
nodulosa e consistncia mais firme que o normal. Ao corte, tambm se observam
ndulos e traves de tecido fibroso denso entre eles. a fibrose (portanto, colgeno)
que d ao fgado cirrtico sua consistncia dura, s vezes quase ptrea.
Os ndulos so devidos regenerao dos hepatcitos. Notar, porm, que s uma
minoria dos alcolatras crnicos desenvolvem cirrose. O motivo para isto
desconhecido.
Alm do alcoolismo, a cirrose pode ter vrias outras origens, sendo a
principal as hepatites crnicas, pelos vrus B e C. Nestes casos, a esteatose no tem
papel na gnese da cirrose. Notar tambm que frequentemente difcil, e s vezes
impossvel, diagnosticar a causa primria de uma cirrose, mesmo com histria clnica,
exames laboratoriais e exame histolgico do fgado. Cerca de 15% das cirroses so
criptognicas, isto de origem indeterminada. As cirroses so estudadas em detalhe
em Patologia Heptica.
Acmulo de lpides em macrfagos (esteatose por absoro)
observado margem de reas de necrose ou de abscessos. O exemplo
mais comum nos infartos cerebrais. Como o tecido nervoso muito rico em lpide,
aps a morte tecidual os lpides so fagocitados por clulas microgliais ativadas, ou
por moncitos do sangue, que chegaram pelos vasos. O citoplasma destes
macrfagos fica repleto de lpides, que lhes do aspecto claro e granuloso, justificando
o termo clulas grnulo-adiposas. Isto considerado, tambm, uma forma de
esteatose (esteatose por absoro), mas que no tem fisiopatologicamente nada a ver
com a esteatose heptica discutida acima.
Embaixo, a imagem da E. da lmina de infarto cerebral antigo, A. 350, e
mostra clulas grnulo-adiposas coradas por HE. A imagem da D. de outro caso,
em que o tecido foi congelado, cortado e os cortes corados por sudo vermelho, um
corante para lpides. As clulas grnulo-adiposas mostram os lpides como
granulaes vermelhas no citoplasma.
Referncia
http://anatpat.unicamp.br/taesteatose.html