604 salud pblica de mxico / vol.43, no.6, noviembr e-diciembre de 2001
Valdespino-Gmez JL, Garca-Garca ML (1) Instituto Nacional de Salud Pblica, Cuernavaca, Morelos, Mxico. Fecha de recibido:9 de noviembre de 2001 Fecha de aprobado:21 de noviembre de 2001 Solicitud de sobretiros:Dr. Jos Luis Valdespino Gmez. SecretaraAcadmica, Instituto Nacional de Salud Pblica/Escuelade Salud Pblicade Mxico. AvenidaUniversidad 655, coloniaSantaMaraAhuacatitln, 62508 Cuernavaca, Morelos, Mxico. Correo electrnico: jvaldesp@correo.insp.mx. El A, B, C, sobre ntrax, para personal de salud Jos Luis Valdespino-Gmez, MC, MSP, (1) Ma. de Lourdes Garca-Garca, MC, Dra en C. (1) Valdespino-Gmez JL,Garca-Garca ML. El A,B, C,sobre ntrax,para personal de salud. Salud Publica Mex 2001;43:604-613. El texto completo en ingls de este artculo est disponible en: http://www.insp.mx/salud/index.html Resumen El propsito de esta serie artculos es presentar al personal de salud un resumen actualizado sobre los agentes asocia- dos al bioterrorismo; en ste se entrega un resumen, pues- to al da, sobre ntrax, con nfasis en las caractersticas de los casos ocurridos en el mes de octubre en los Estados Unidos de Amrica, (EUA) y la experiencia de las oficinas gubernamentales de ese pas para atender esa emergencia. Asimismo, se describen las medidas que se han implantado en Mxico. Los autores estn convencidos de que ante el terror lamejor arma es la informacin oportuna y actualiza- da. El texto completo en ingls de este artculo est dis- ponible en: http://www.insp.mx/salud/index.html Palabras clave: ntrax/epidemiologa/terapia; carbunco; bio- terrorismo L a palabra ntrax procede del vocablo anthrakis, que en griego significa carbn, denominacin otor- gada por el aspecto de las lesiones en la piel caracte- rsticas del padecimiento. Este ha recibido diversas denominaciones. Algunas de ellas son carbunco, ps- tula maligna, edema maligno, enfermedad de los car- dadores de lana, y enfermedad de los traperos. 1,2 Epidemiologa El ntrax, en su forma natural, comnmente ocurre en vertebrados salvajes y domsticos (cabras, ovejas, bovinos, camellos, antlopes y otros herbvoros); sin embargo, tambin puede presentarse en humanos ex- puestos a animales infectados o a tejidos provenientes de los mismos. 1,2 Las esporas de Bacillus anthracis pueden vivir en el suelo por aos y los humanos pueden contraer el ntrax al manejar productos provenientes de animales infectados, o al inhalar esporas de ntrax provenientes de productos animales contaminados; tambin puede diseminarse al consumir carne mal cocinada de ani- males infectados. Es ms comn en regiones agrco- las, donde ocurre principalmente en animales. Cuando el ntrax afecta a los humanos habitualmente se debe a la exposicin ocupacional a animales infectados o sus Valdespino-Gmez JL,Garca-Garca ML. The A,B,C,of Anthrax for health care personnel. Salud Publica Mex 2001;43:604-613. The English version of this paper is available at: http://www.insp.mx/salud/index.html Summary The purpose of this series of articles is to present to health personnel an updated summary on bioterrorism associated agents. In this first article an updated summary on anthrax is presented. Emphasis has been placed on the characteris- tics of cases which occurred during October in the United States of America and on the experience of governmental agencies of that country to face the emergency. Measures implemented in Mexico are described as well. The authors are convinced that the best arm against terror is timely and updated information. The English version of this paper is available at: http://www.insp.mx/salud/index.html Key words: anthrax/epidemiology/therapy; carbuncle; bio- terrorism 605 salud pblica de mxico / vol.43, no.6, noviembr e-diciembre de 2001 A, B, C, sobre ntrax, para personal de salud ARTCULO ESPECIAL productos. Los trabajadores que se exponen a animales muertos o a productos de animales de otros pases, en donde el ntrax es ms comn, pueden infectarse con B. anthracis (ntrax industrial). 2 El ntrax en forma natural se puede encontrar en cualquier parte del mundo. Es ms frecuente en pa- ses en desarrollo o en pases que carecen de progra- mas de salud pblica veterinaria. Ciertas regiones del mundo (Centro y Sudamrica, Europa Meridional y Oriental, Asia, Africa, el Caribe y el Cercano Oriente) registran ms casos de ntrax en animales, que otros. Aunque de manera poco frecuente, el ntrax en gana- do salvaje ha sido reportado en pases desarrollados como en los Estados Unidos de Amrica (EUA). 2 El riesgo ocupacional del ntrax natural incluye a aquellas personas como veterinarios, manejadores de animales, trabajadores de rastros y personal de labo- ratorio que tienen contacto con ganado o sus produc- tos. El ntrax cutneo es la infeccin ms frecuente por B. anthracis. La forma inhalada de ntrax ocurre en personas que tienen ocupaciones como el procesa- miento de pelo animal, 3,4 en las cuales las esporas pueden provenir de productos animales contaminados. La transmisin del ntrax de persona a persona es extremadamente rara. La transmisibilidad no es un problema para el manejo o la visita a pacientes con ntrax inhalado. Para que ocurra transmisin, debe ocurrir exposicin a una dosis considerable de espo- ras de B. anthracis (8 000 a 50 000). Asimismo, las es- poras del agente deben entrar por la piel, ingerirse o ser inhaladas. El ntrax gastrointestinal es muy raro pero puede ocurrir como brotes explosivos asociados con la ingesta de animales infectados. Mundialmente se desconoce la incidencia del ntrax, aunque B. an- thracis est presente en la mayor parte de la tierra. 1 Patogenia del ntrax La infeccin se inicia al introducirse las esporas al or- ganismo ya sea por va cutnea, intestinal o respirato- ria. Las esporas son ingeridas por los macrfagos, en donde ocurre la germinacin de las formas vegetati- vas. Posteriormente ocurre multiplicacin extracelu- lar y produccin de toxinas. En modelos animales el intervalo entre el ingreso de las esporas y su germi- nacin ha sido hasta de 60 das. La recomendacin para la duracin de la quimioprofilaxis se basa en esta ob- servacin. 5,6 Los factores de virulencia principales de B. anthra- cis son la cpsula y las exotoxinas. La cpsula inhibe la fagocitosis de las formas vegetativas. Las exotoxinas son la toxina edematizante y la toxina letal. La prime- ra es responsable del edema que ocurre en el sitio de la infeccin, de la inhibicin de la funcin de los neutr- filos y de obstaculizar la produccin por monocitos del factor de necrosis tumoral y de interleucina 6. La toxi- na letal inactiva la sealizacin intracelular y estimula la liberacin por macrfagos del factor de necrosis tu- moral alpha y de la interleucina- 1 beta. 4 Aspectos bacteriolgicos Bacillus anthracis, el agente etiolgico del ntrax, es un bacilo aerobio grande (6-8 m de largo por 1 m de ancho), gram positivo, no mvil, formador de esporas (1 m de dimetro). Los factores virulentos de B. an- thracis son la toxina edematizante, la toxina letal y el antgeno protector, as como la cpsula. Las formas vegetativas tienen pobre sobrevida fuera del husped (animal u hombre); en cambio, las esporas pueden so- brevivir por dcadas (figura 1). 7 Aspectos clnicos y diagnstico El ntrax humano tiene tres formas clnicas: cutneo, por inhalacin y gastrointestinal. El ntrax cutneo resulta de la introduccin de las esporas a travs de la piel; el ntrax por inhalacin ingresa al organismo a travs del tracto respiratorio, y el ntrax gastrointesti- nal por ingestin. 1,8 Antrax cutneo La mayora de las infecciones por ntrax ocurren cuan- do la bacteria penetra a travs de una cortada o abrasin en la piel, por ejemplo, al manejar lana, piel o productos con pelo proveniente de animales infecta- dos. El periodo de incubacin es de 1 a 12 das. 8 La infeccin en la piel comienza por una elevacin pruriginosa que se parece a una picadura de insecto, pero en 1 o 2 das se convierte en una vescula y des- pus, en una lcera indolora de 1 a 3 cm de dimetro, con una rea caracterstica necrtica en el centro (fi- gura 2). Los ganglios linfticos adyacentes pueden aumentar de tamao. 1 Aproximadamente 20% de los casos no tratados de ntrax cutneo resultan fatales. La letalidad se reduce a menos de 1% cuando se trata con los anti- biticos apropiados. El diagnstico diferencial del ntrax cutneo debe hacerse con los siguientes pade- cimientos o condiciones: picadura de araa, Ecthyma gangrenosum, tularemia ulceroglandular, peste y ce- lulitis por estreptococo o estafilococo. 7 Antrax por inhalacin El periodo de incubacin (a partir de la inhalacin) es usualmente de 1 a 7 das; se ha descrito hasta de 60 ARTCULO ESPECIAL 606 salud pblica de mxico / vol.43, no.6, noviembr e-diciembre de 2001 Valdespino-Gmez JL, Garca-Garca ML A. Bacillus anthracis formas vegetativas y esporas B. Bacillus anthracis en sangre de animal muerto por ntrax (Tincin M. Fadyean) C. Colonias de B.anthracis en agar PLET colonias como ojos de abeja D. Colonias de B.anthracis en agar sangre E. Colonias en agar sangre de B.anthracis (der. e izq.) y Bacillus no anthracis (arribay abajo) F. PCR paragenes de cpsulay toxinas de B.anthracis (2 y 6 positivos) Fuente:WHO/EMC/2DI/98.6 FIGURA 1. BACILLUS ANTHRACIS, AGENTE ETIOLGICO DEL NTRAX A C E B D F 1 2 3 4 5 6 7 8 Slo Slo toxina cpsula + + M 607 salud pblica de mxico / vol.43, no.6, noviembr e-diciembre de 2001 A, B, C, sobre ntrax, para personal de salud ARTCULO ESPECIAL FIGURA 2. ANTRAX CUTNEO DE ACUERDO A LOS DAS DE EVOLUCIN (FUENTE: WHO/EMC/2DI/98.6) 1er. da 2o. da 11o. da 2o. - 3er. da 6o. da 150 das ARTCULO ESPECIAL 608 salud pblica de mxico / vol.43, no.6, noviembr e-diciembre de 2001 Valdespino-Gmez JL, Garca-Garca ML das posteriores a la exposicin. La cantidad de incu- lo necesario es de 800 a 50 000 esporas de Bacillus an- thracis. Se han descrito tres etapas en la evolucin de pacientes con ntrax por inhalacin: los pacientes ini- cian con un periodo prodrmico caracterizado por manifestaciones inespecficas de infeccin respiratoria febril aguda. Posteriormente se presenta un periodo de manifestaciones respiratorias que se caracteriza por disnea, hipoxia, imagen radiogrfica de ensancha- miento mediastinal, y en el cual puede existir insufi- ciencia respiratoria aguda. Finalmente se presenta un periodo de estado de choque y meningitis. La tasa de letalidad es alta. El diagnstico diferencial de ntrax inhalado debe hacerse con los siguientes padecimien- tos: neumona por micoplasma, enfermedad de los le- gionarios, psitacosis, tularemia, fiebre Q, neumona viral, histoplasmosis (mediastinitis fibrosa) y coccidioi- domicosis. 1,8 Antrax por ingestin o gastrointestinal El periodo de incubacin de esta forma clnica est en el rango de 1 a 7 das. Generalmente existe el antece- dente de ingestin de carne contaminada. Existe una forma clnica que se localiza en la regin orofarngea y que se caracteriza por lesiones en la base de la len- gua, disfagia, fiebre y linfadenopata regional. La for- ma ms frecuente es la ubicada en la regin intestinal. El cuadro clnico se caracteriza por nuseas, prdida de apetito, fiebre, dolor abdominal, hematemesis y melena. Ambas formas clnicas pueden evolucionar a septicemia y choque sptico. La tasa de letalidad esti- mada es entre 25% y 60%. 1,8 Diagnstico El ntrax se diagnostica mediante el aislamiento de B. anthracis de la sangre, piel o secreciones respiratorias; por la medicin de anticuerpos especficos sricos en casos sospechosos; con tcnicas de biologa molecular como reaccin en cadena de la polimerasa (PCR, por sus siglas en ingls) o a travs de tcnicas de inmuno- histoqumica o inmunofluorescencia. Se han formulado recomendaciones para la evaluacin clnica de pa- cientes sospechosos de ntrax por inhalacin (figura 3) y de ntrax cutneo (figura 4). Los elementos prin- cipales para la evaluacin clnica de pacientes en quienes se sospecha de ntrax por inhalacin son el antecedente de exposicin, los sntomas y los signos. Para la evaluacin inicial se recomienda realizar con- teo de linfocitos, radiografa de trax y hemocultivos. Con base en los resultados se decidir el inicio de tera- pia especfica y la realizacin de exmenes como PCR y otros estudios en fludos corporales. En los casos en quienes se sospecha ntrax cutneo se recomienda efectuar pruebas diagnsticas (tincin de Gram y cul- tivo en las lesiones, hemocultivo y biopsia de piel, si es necesario; la conducta ulterior se decide con base en los resultados). 2,6,8 Profilaxis En los pases en los cuales el ntrax es comn y los niveles de vacunacin en animales son bajos, los seres humanos deben evitar el contacto con el ganado y pro- ductos animales as como el consumir carne que no ha sido apropiadamente sacrificada o cocinada. Tambin existe un esquema de quimioprofilaxis en expuestos y una vacuna licenciada para el uso en seres humanos. 9 La vacuna contra el ntrax para uso en animales se produce en 26 pases, y para uso en humanos slo en cuatro (Reino Unido, China, Federacin Rusa y EUA). En EUA es producida y distribuida por BioPort Corporation Lansing, Michigan. La vacuna es un filtra- do libre de clulas, lo cual significa que no contiene bacterias muertas o vivas. El producto final contiene hidrxido de aluminio como adyuvante. Las vacunas del ntrax han sido preparadas para ser usadas princi- palmente en animales y no en humanos. El Comit Asesor de Prcticas sobre Inmunizacin de EUA recomienda la vacuna del ntrax a los si- guientes grupos: a) personas que trabajan directamente con el microrganismo en el laboratorio; b) personas que trabajen con pieles animales importadas provenientes de reas cuyos estndares sean insuficientes para pre- venir la exposicin a las esporas del ntrax; c) perso- nas que manejen productos animales provenientes de reas de alta incidencia; d) el personal militar asigna- do a reas de alta exposicin al organismo (donde se utiliza como arma biolgica de guerra), y e) las mu- jeres embarazadas deben vacunarse slo si es absolu- tamente necesario. 9,10 La inmunizacin consiste en tres inyecciones sub- cutneas administradas a intervalos de dos semanas, seguidas por tres inyecciones subcutneas adiciona- les administradas a los 6, 12 y 18 meses. Se recomien- da la aplicacin anual de dosis de refuerzo. Se han comunicado reacciones locales en 30% de los receptores de la vacuna, que consisten en dolor de moderada in- tensidad y enrojecimiento en el sitio de la inyeccin. Las reacciones graves locales son poco frecuentes y consisten en inflamacin extensa del brazo, adicional- 609 salud pblica de mxico / vol.43, no.6, noviembr e-diciembre de 2001 A, B, C, sobre ntrax, para personal de salud ARTCULO ESPECIAL - Historiade exposicin aB.anthracis con padecimiento de 2 a5 das de evolucin - Sntomas Fiebre Diaforesis Fatiga Tos no productiva Dolor torcico o pleural Nusea, vmito, diarreay dolor abdominal Cefalea, mialgias Molestias en faringe - Signos Fiebre No S Observacin cercana Evaluacin inicial Administrar quimioprofilaxis si se confirmalaexposicin - Conteo de leucocitos, radiografade trax y hemocultivos Neutrofilia - Rx Trax: Distensin mediastinal Derrame pleural Infiltrado pulmonar Valorar, realizar tomografade trax Hacer pruebas rpidas de diagnstico de influenza Notificacin del caso Resultados negativos o paciente Resultados negativos o paciente que evolucionafavorablemente que evolucionafavorablemente Observacin cuidadosa Iniciar terapiaespecfica(ver cuadro) Esperar resultados de cultivo En lquido pleural realizar PCR, Gram e inmunohistoqumica Iniciar o continuar quimioprofilaxis En casos con meningitis realizar examen en LCR Otras pruebas diagnsticas FIGURA 3. FLUJOGRAMA DE EVALUACIN CLNICA DE PACIENTES SOSPECHOSOS DE NTRAX POR INHALACIN M M M M mente a la reaccin local. Las reacciones sistmicas ocurren en 0.2% de los vacunados. La eficacia de la vacuna es de 93%. 9,10 Indicaciones de quimioprofilaxis en ntrax asociado con bioterrorismo Las indicaciones para iniciar quimioprofilaxis en es- pera de que se obtenga informacin adicional son las siguientes: a) cuando una persona se ha expuesto al espacio areo en el cual puede haber ocurrido aero- solizacin de materiales sospechosos (por ejemplo, cer- ca del sitio donde se abri una carta que contena polvo sospechoso); b) cuando una persona ha compartido el espacio areo que pudo haber sido la fuente de expo- sicin de un caso de ntrax por inhalacin. La profila- xis antimicrobiana se debe continuar por 60 das en el caso de: a) personas expuestas al espacio areo que se sabe estaba contaminado con B. anthracis en aerosol; b) personas expuestas al espacio areo que se ha iden- tificado como fuente de exposicin de un caso de n- trax por inhalacin; c) personas que se expusieron a lo largo del procesamiento de un sobre u otro vehculo que contena B. anthracis, durante el cual pudo haber ocurrido aerosolizacin, y d) personal de laboratorio no vacunado que se ha expuesto a cultivos donde se ha documentado la presencia de B. anthracis. Por otro lado la quimioprofilaxis no est indicada en las sigu- ientes circunstancias: a) para prevenir ntrax cutneo; b) para personal que participa en autopsias de cuer- pos infectados con ntrax cuando se han seguido las recomendaciones de aislamiento y proteccin adecua- das; c) para el personal hospitalario que atiende a pa- cient es con nt rax, y d) para personas que ARTCULO ESPECIAL 610 salud pblica de mxico / vol.43, no.6, noviembr e-diciembre de 2001 Valdespino-Gmez JL, Garca-Garca ML Cuadro I RECOMENDACIONES DE LA PROFILAXIS POSEXPOSICIN PARA LA PREVENCIN DE NTRAX Tipo depaciente Terapia inicial Duracin Adultos (incluye mujeres Ciprofloxacina500 mg 60 das embarazadas y personas c/12 h por va oral inmunocomprometidas) o Doxiciclina100 mgc/12 mg/kg de peso cada12 h vaoral Nios Ciprofloxacina10-15 mg/kg 60 das de peso cada12 h vaoral o Doxiciclina: >8 aos y >45 kg: 100 mgc/12 h vaoral >8 aos y 45 kg: 2.2 mg/kgc/12 h vaoral 8 aos: 2.2 mg/kgde peso c/12 h vaoral * Fuente: MMWR Oct. 19, 2001 rutinariamente abren o manejan el correo cuando no existe el antecedente de una carta sospechosa o una ame- naza creble. 2,11,12 Las recomendaciones para quimioprofilaxis (cua- dro I) se basan en la administracin de ciprofloxacina o doxiciclina de acuerdo con la edad y peso. La duracin recomendada del tratamiento es de 60 das. 2,4,11,12 Proteccin para personal de salud en riesgo de exposicin a Bacillus anthracis El equipo de proteccin personal incluye lo siguiente: mascarillas que proveen aire limpio a travs de una fuente de energa con filtros HEPA (OSHA standard 29 CRF 1910.134) ajustados a la cara (NIOSH standard). Traje desechable con capucha y botas y guantes dese- chables, de vinilo. 13-15 Vigilancia epidemiolgica El ntrax, tanto en ganado (vigilancia epizootiolgica) como en humanos (vigilancia epidemiolgica), es una enfermedad de notificacin obligatoria en la mayora de los pases. Las definiciones establecidas para fines epide- miolgicos por los Centros de Control de Enfermeda- des de EUA son las siguientes: Definicin de caso confirmado - Caso clnicamente compatible de ntrax cutneo, por inhalacin o gastrointestinal Con aislamiento de B. anthracis del tejido o sitio de la lesin, o con resultado positivo en por lo menos dos pruebas de laboratorio (DNA de B. anthracis por PCR, evidencia de B. anthracis por tincin inmuno- histoqumica de muestras clnicas o anticuerpos por serologa). Definicin de caso sospechoso - Caso clnicamente compatible de ntrax (en el que se descartan otros agentes etiolgicos) sin aisla- miento de B. anthracis y con resultado positivo en una sola prueba de laboratorio - Caso clnicamente compatible de ntrax epide- miolgicamente asociado con exposicin ambien- tal confirmada pero sin evidencia de laboratorio de infeccin por B. anthracis. 16,17 Tratamiento y reacciones adversas El tratamiento debe ser administrado tempranamente, si no, la enfermedad puede ser fatal. El tratamiento temprano del ntrax cutneo es habitualmente curati- Aparicin tpicay progresin de ntrax cutneo Dolor y comezn en ppulao postula Vesculao lesin ulcerativa Realizar pruebas diagnsticas Tincin Gram y cultivo de lalesin Fluido de lavescula Base de lalcera Escamas Obtencin de hemocultivo Biopsiade piel, en pacientes con antibioticoterapia y cuando los resultados previos sean negativos Iniciar terapiaparantrax cutneo Notificar alas autoridades Cultivo negativo y no hay progresin Cultivo positivo Progresin de ppula o escara. La probabilidad a escala de ntrax cutneo es baja Continuar terapia antimicrobiana(ver cuadro) FIGURA 4. FLUJOGRAMA DE EVALUACIN CLNICA DE CASOS POSIBLES DE NTRAX CUTNEO M M M M M M M 611 salud pblica de mxico / vol.43, no.6, noviembr e-diciembre de 2001 A, B, C, sobre ntrax, para personal de salud ARTCULO ESPECIAL vo. Los pacientes con ntrax gastrointestinal tienen tasas de letalidad de 25% a 75%. La letalidad por n- trax inhalado se aproxima a 80%. 1,18 En los casos asociados con bioterrorismo, ocurri- dos recientemente en los EUA durante octubre de 2001, se encontraron datos que indicaron la presencia de ce- falosporinasa de clase B y probablemente de penici- linasa. Los Centros de Control de Enfermedades de los EUA han elaborado recomendaciones para el trata- miento de pacientes con evidencia de infeccin por n- trax por inhalacin, orofarngeo y gastrointestinal (cuadro II) y cutneo (cuadro III). Las recomendaciones estn basadas en la utilizacin de ciprofloxacina o do- xiciclina, de acuerdo con la edad y peso del paciente, por va oral o intravenosa, segn la forma clnica y la gravedad. La duracin recomendada del tratamiento es de 60 das. Se han descrito las reacciones adversas en 490 personas a quienes se les administr quimioprofi- laxis. De las 490, 95 (19%) refirieron uno o ms de los sntomas siguientes: prurito, problemas respiratorios, edema de la cara, cuello o garganta, o bsqueda de aten- cin mdica. Seis personas debieron suspender el tratamiento. 3,5,12 Bioterrorismo El ntrax se considera como un agente que potencial- mente puede ser utilizado en la guerra microbiolgica. El Departamento de Defensa de EUA inici la vacu- nacin obligatoria en todo el personal militar activo que pudiera estar involucrado en un conflicto. Se han reportado recientemente casos aislados de ntrax aso- ciados con exposicin por bioterrorismo. 3,5 En EUA se haban confirmado hasta el 9 de noviembre de 2001, 22 casos de ntrax asociados con el bioterrorismo, dos en Florida, ocho en Nueva York, siete en Nueva Jersey y cinco en Washington, D.C. Se consideraba para esta fecha que se haban expuesto aproximadamente 32 000 personas. 11 Existen antecedentes de su uso como arma biol- gica desde hace 80 aos. Se estima que 17 pases del mundo han desarro- llado armas microbiolgicas. En 1979 se produjo un accidente con esporas de B. anthracis en soldados de la ex Unin de Repblicas Socialistas Soviticas, en el que ocurrieron 79 casos con 68 defunciones. Se estima que 100 kg de esporas po- Cuadro II TERAPIA MDICA PARA PACIENTES CON EVIDENCIA DE INFECCIN DE NTRAX POR INHALACIN Tipo depaciente Terapia inicial intravenosa Duracin Adultos (incluyendo mujeres Ciprofloxacina Tratamiento inicial IV;cambiar a vaoral cuando clnicamente seafactible embarazadas y personas 400 mgc/12 h Ciprofloxacina500 mgvaoral c/12 h inmunosuprimidas) o o Doxiciclina100 mgc/12 h, y 1 o 2 Doxiciclina100 mgvaoral c/12 h antibiticos adicionales Continuar por 60 das (IV inicial y vaoral en lasegundaetapa) Nios Ciprofloxacina Tratamiento inicial IV cambiar avaoral cuando clnicamente seafactible 10-15 mg/kgpor dac/12 h Ciprofloxacina 10-15 mg/kgvaoral c/12 h o Doxiciclina Doxiciclina >8 aos y <45 kg: 100 mgc/12h >8 aos y >45 kg: 100 mgc/12h >8 aos y 45 kg: 2.2 mg/kgpeso c/12 h >8 aos y 45 kg: 2.2 mg/kgpeso c/12 h 8 aos: 2.2 mg/kgpeso c/12 h 8 aos: 2.2 mg/kgpeso c/12 h y Continuar por 60 das (IV inicial y vaoral en lasegundaetapa) Uno o dos antibiticos adicionales Notas Mismo esquemapara ntrax orofarngeo y gastrointestinal Laciprofloxacinao ladoxiciclinadeben ser considerados como los antibiticos esenciales de primeralnea Los esteroides pueden ser considerados como terapiaadyuvante en casos con edemasevero y meningitis Otros antibiticos con actividad in vitro incluyen:rifampicina, vancomicina, penicilina, ampicilina, cloramfenicol, imipenem, clindamicinay claritromicina No se recomiendael uso slo de penicilinay ampicilina Laterapiainicial puede ser modificadade acuerdo con laevolucin clnica Si se sospechameningitis, el uso de doxiciclinapuede no ser ptimo por lapobre penetracin de labarrerahematoenceflica Debido alapersistenciade esporas despus de laexposicin en aerosol, se recomiendacontinuar laterapiaantimicrobiana por 60 das En nios ladosis de ciprofloxacinano debe exceder de 1gpor da El uso de tetraciclinas es recomendado en nios slo en casos de infeccin severa Las tetraciclinas no se recomiendan amujeres embarazadas * Fuente: MMWR Oct., 2001 ARTCULO ESPECIAL 612 salud pblica de mxico / vol.43, no.6, noviembr e-diciembre de 2001 Valdespino-Gmez JL, Garca-Garca ML Cuadro III ESQUEMA DE TRATAMIENTO DE NTRAX CUTNEO ASOCIADO CON BIOTERRORISMO Tipo depaciente Terapia inicial Duracin Adultos (incluye mujeres Ciprofloxacina500 mgc/12 h 60 das embarazadas y personas o inmunocomprometidas) Doxiciclina100 mgc/12 h Nios Ciprofloxacina10-15 mg/kgde peso 60 das cada12 h (no exceder de 1 g/da) o Doxiciclina: >8 aos y >45 kg: 100 mgc/12 h >8 aos y 45 kg: 2.2 mg/kgc/12 h 8 aos: 2.2 mg/kgde peso c/12 h * Fuente: MMWR Oct. 26, 2001 instituciones responsables de salud y seguridad nacio- nal han aumentado las capacidades epidemiolgicas y diagnsticas. Esto incluye tanto el entrenamiento de personal local como estatal. Existen todava preguntas en torno a la inmunologa del ntrax y la proteccin mediante la vacunacin. Asimismo, la profilaxis pos- exposicin contra el ntrax requiere de mayor in- vestigacin. Acciones del gobierno de Mxico para la proteccin de la salud ante el uso de armas biolgicas El gobierno federal ha creado la Comisin Interinsti- tucional para la Proteccin de la Salud ante el Uso de Armas Biolgicas. Sus objetivos son reforzar la vigi- lancia epidemiolgica, mejorar el diagnstico y la aten- cin oportuna, as como fortalecer los sistemas de informacin y coordinacin. La comisin est consti- tuida por un grupo de trabajo formado por la Secre- tara de Salud; la Secretara de Gobernacin, a travs de Proteccin Civil y del CISEN; la Secretara de Co- municaciones y Transporte, a travs del Servicio Pos- tal Mexicano; la Secretara de Seguridad Pblica, a travs de la Polica Federal Preventiva; la Secretara del Medio Ambiente y Recursos Naturales; la Procu- radura General de la Repblica; el Instituto Mexicano del Seguro Social; el Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado; Petrleos Me- xicanos, la Universidad Nacional Autnoma de Mxi- co y el Instituto Politcnico Nacional. La Secretara de Salud ha establecido un nmero de telfono (01-800- 00-44-800) donde la poblacin puede solicitar infor- macin acerca de esta enfermedad. Se ha reforzado el sistema de vigilancia epidemiolgica a travs de una red de 133 unidades de salud centinelas. Se estable- ci un mayor contacto con las instituciones del Siste- ma Nacional de Salud para ampliar la capacitacin a mdicos, enfermeras y a todo el personal en general. Se fortaleci la capacidad de diagnstico de los labo- ratorios del sector salud. Se cuenta con siete labora- torios regionales para el diagnstico oportuno en los estados de Chihuahua, Jalisco, Nuevo Len, San Luis Potos, Sonora, Quintana Roo y Veracruz, coordinado por el Instituto de Diagnstico y Referencia Epide- miolgicos (InDRE) y el Laboratorio Nacional de Sa- lud Pblica. Se adquiri una mayor cantidad de antibiticos para garantizar la atencin de los posibles casos que pudieran presentarse. Se ha solicitado a la sociedad que est tranquila y que ante cualquier duda acuda a las autoridades locales de salud. dran producir en reas urbanas de 130 000 a 3 millo- nes de defunciones (US Congressional Office of Tech- nology Assesment). La atencin mdica de 100 000 casos expuestos podra tener un costo de 26.2 billones de dlares estadounidenses (CDC). 2 Investigacin ambiental en ntrax asociado con bioterrorismo Recientemente se han formulado recomendaciones sobre las circunstancias en las cuales se debe investi- gar la existencia de contaminacin por ntrax en el ambiente. Estas condiciones son las siguientes: a) para identificar el sitio o fuente de exposicin a Bacillus an- thracis cuando se ha diagnosticado un caso de ntrax; b) para rastrear la ruta de exposicin de un vehculo (por ejemplo una carta con polvo); c) para obtener el aislado cuando no ha sido posible hacerlo de pacientes; d) para guiar las actividades de limpieza en reas o edificios contaminados, y e) para evaluar los proce- dimientos de bioseguridad en los laboratorios que procesan especmenes contaminados. La evaluacin prospectiva de superficies ambientales puede estar indicada: a) para identificar la recepcin de vehculos contaminados en zonas de alto riesgo (por ejemplo ofi- cinas de correos personas o grupos especficos, b) para detectar aerosoles de B. anthracis en reas de alto ries- go. 11 Retos Debido a que el B. anthracis tiene una alta probabili- dad de ser utilizado como agente de bioterrorismo, las 613 salud pblica de mxico / vol.43, no.6, noviembr e-diciembre de 2001 A, B, C, sobre ntrax, para personal de salud ARTCULO ESPECIAL Referencias 1. Dixon TC, Meselson M, Guillermin J, HannaPC.Antrax. N Engl J Med 1999; 341, 11:815-826. 2. Inglesby TB, Henderson DA, Bartlett JG, Ascher MS, Eitzen E, Fried- lander AM et al.Anthrax as abiological weapon.Medical and Public Health Management. JAMA 1999;28,18 May 12:1735-1745. 3. Center for Disease Control and Prevention. Bioterrorismalleginguse of Anthrax and interimGuidelines for Management - United States,1998. 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