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e valsartan (Tareg) est

un inhibiteur trs sp-


cifique des rcepteurs
AT
1
de langiotensine II. Il tait
jusquici disponible sous forme
dose 80 mg par comprim
(Tareg 80) et sous forme associe
12,5 mg dhydrochlorothiazide
(Cotareg).
En cas de rponse insuffisante
au traitement, le doublement de
la posologie est une alternative
la stratgie dassociation un
diurtique. En effet, il existe une
relation dose-rponse signifi-
cative avec le valsartan. Hall a
ainsi montr, dans un essai sur
plus de 700 patients, que 160 mg
de valsartan pendant 8 semaines
chez des hypertendus non par-
faitement contrls par 80 mg
permettait dobtenir une baisse
supplmentaire de 66 % pour la
PA systolique et de 20 % pour la
diastolique. Ce supplment def-
ficacit ne modifiant pas la tol-
rance, la commercialisation dune
forme de valsartan dose
160 mg par comprim (Tareg
160) se justifiait.
Le vaste plan dtude du val-
sartan engag par Novartis com-
porte notamment deux grandes
tudes internationales.
G VAL-HEFT (VALsartan in
HEart Failure Treatment) tu-
die leffet du valsartan contre pla-
cebo sur la morbi-mortalit des
insuffisants cardiaques. Cette
tude multicentrique est mene
dans 16 pays chez plus de
5 000 insuffisants cardiaques
sous traitement classique (diu-
rtiques, IEC). Les patients ont
t rpartis en deux groupes se-
lon quils recevaient ou non un
btabloquant. La posologie cible
de valsartan est de 160 mg.
A la diffrence dELITE II
(voir AIM 61), VAL-HEFT ne
compare donc pas IEC et AA II.
Mais quatre stratgies pourront
tre compares :
IEC, diurtique, AA II et bta-
bloquant ;
IEC, diurtique et AA II ;
IEC, diurtique et -bloquant ;
IEC et diurtique.
Attendus avec grand intrt,
les premiers rsultats seront
connus ds la fin de cette anne,
au congrs de lAmerican Heart
Association (AHA).
G Par ailleurs, VALUE (Val-
sartan Antihypertensive Long
term Use Evaluation) doit va-
luer la morbi-mortalit chez
1 500 hypertendus ayant des
facteurs de risque. Ses rsul-
tats seront connus en 2004. I
Dr F. T.
Daprs une confrence de presse
des Laboratoires Novartis.
L
Cardiologie
Un nouveau dosage
pour le valsartan
A suivre
A.I.M. 2000 N 65
e programme OPAL (Op-
timisation de la Prise en
charge de l At hro-
thrombose dans toutes ses Lo-
calisations) est le tmoin de
lengagement long terme de Bris-
tol-Myers Squibb et Sanofi-Synth-
l abo pour expl i quer que l es
consquences de l athro-
thrombose doivent tre prises
en charge dans leur globalit
quel que soi t l e terri toi re
concern au dpart, coronarien,
crbrovasculaire ou membres in-
frieurs (Pr Patrice Cacoub, Piti-
Salptrire, Paris).
Cette notion impose un bilan
dextension systmatique de-
vant toute manifestation cli-
nique dathrothrombose, quil
sagisse dun accident coronarien,
dun AVC ou dune artrite, et de
surveiller ensuite tous les territoires
concerns. La mesure de lindex de
pression systolique (rapport entre
les PA au bras et la cheville), uti-
lis pour le diagnostic dune art-
riopathie des membres infrieurs,
est un bon test de dpistage des pa-
tients polyvasculaires.
Par ailleurs, la prise en charge
globale ncessite la fois un
traitement loco-rgional, d-
pendant du territoire et du
type de la lsion, et un traite-
ment gnral, cibl sur la cor-
rection des facteurs de risque
(diabte, dyslipmie, HTA, tabac)
et sur la prvention des rci-
dives ischmiques grce aux
anti-agrgants plaquettaires. Les
plaquettes sont en effet au centre
du processus physiopathognique
de lathrothrombose (Pr Ludovic
Drouet, Lariboisire, Paris).
Allant dans le sens de cette vision
globale, ltude CAPRIE a compar
le clopidogrel (Plavix) laspirine
dans une tude prospective de pr-
vention secondaire, incluant plus de
19 000 sujets athromateux consi-
drs comme polyvasculaires. Sur
trois ans, le clopidogrel a entran
une diminution du risque relatif glo-
bal suprieure de 8,7 % celle ob-
tenue avec laspirine.
Le programme OPAL se pro-
pose donc doptimiser la prise en
charge globale de lathrothrom-
bose par quatre moyens :
dvelopper lchange et la diffu-
sion des connaissances mdicales ;
soutenir la formation des acteurs
de sant ;
encourager lavance des connais-
sances sur la maladie ;
faciliter lducation des patients.
Trois actions vont se concrti-
ser ds cette anne.
Un ouvrage de rfrence sur
lathrothrombose, regroupant
onze spcialistes de plusieurs dis-
ciplines, sera publi.
Trois dotations de recherche
de 100 000 F chacune, dont un des
impratifs est la multidisciplinarit,
seront cres.
Enfin, un grand prix de syn-
thse OPAL, destin encourager
rflexions originales et travaux de
synthse sur lathrothrombose,
sera dcern annuellement trois
mdecins dont au moins un devra
exercer majoritairement en libral.
Question pose pour lan 2000 :
Athrothrombose : un mme pro-
cessus pour diffrents territoires
artriels ? I Dr P. B.
D aprs une confrence de
presse de Bristol-Myers Squibb et
Sanofi-Synthlabo.
L
Athrothrombose
OPAL : pour une prise en charge
globale de lathrothrombose
e diabte de type 2 touche plus de
100 millions dindividus dans le monde,
dont 1,4 million en France. De 6 % en
1995, la prvalence de cette affection dans les
pays industrialiss devrait atteindre 8 % en 2025.
Cette maladie endocrinienne multiplie par 3
lincidence de linfarctus du myocarde et par 20
celle des amputations pour artrite. De plus,
25 % des patients sous rein artificiel sont dia-
btiques (de type 2 dans la moiti des cas) et le
diabte est la premire cause de ccit dans les
pays industrialiss.
Grce aux rsultats favorables de la United
Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS),
la metformine (antidiabtique oral de la famille
des biguanides, commercialis sous le nom de
Glucophage par les Laboratoires Merck Lipha)
vient dobtenir un complment dAMM: Chez
les patients diabtiques de type 2 en sur-
poids traits par metformine, ltude
UKPDS a montr une rduction de risque
de complications (32%, p < 0,0023) lies
au diabte.
Outre cette rduction, les investigateurs ont
observ dans le groupe metformine une dimi-
nution de 42 % de la mortalit lie au diabte
(p = 0,011) par rapport au groupe de patients
sous rgime seul, et une diminution des com-
plications diabtiques (p = 0,0034) par rapport
au traitement intensif par sulfamides ou insu-
line. Ces rsultats pourraient sexpliquer par le
mode daction de la metformine, qui repose sur
une sensibilisation laction de linsuline
diminuant linsulinorsistance, et par ses
effets favorables sur le profil lipidique des dia-
btiques, ainsi que sur lhmostase.
La conclusion des auteurs tait que, pour les
patients chez qui les mesures hygino-dittiques
savraient insuffisantes pour atteindre lobjec-
tif glycmique idal, la metformine en premire
intention tait le traitement offrant le meilleur
rapport bnfice/risque : mme contrle glyc-
mique que celui obtenu sous insuline ou sulfa-
mides, sans provoquer plus dhypoglycmies
quun traitement conventionnel et sans hypo-
glycmie svre. I Dr P. L.
Daprs une confrence de presse de Merck
Lipha, avec le Pr G. Slama (Htel-Dieu, Paris) et
le Dr E. Eschwege (INSERM Unit 258, Villejuif
et Facult de Mdecine Paris XI Kremlin Bictre).
Diabte de type II
Modification dAMM
pour la metformine grce aux rsultats de ltude UKPDS
L