MICROTBULOS

Os microtbulos (MT) so polmeros longos e rgidos que se estendem por

todo o citoplasma e coordenam a localizao intracelular das organelas e de
outros componentes celulares.
Os MT so constitudos por molculas de tubulina, cada uma delas sendo
um heterodmero composto de duas protenas globulares de !d, muito
similares, denominadas a-tubulina e b-tubulina, "ortemente ligadas por
liga#es no co$alentes.
%os mam"eros, e&istem pelo menos, ' "ormas de a(tubulinas e n)mero
similar de b(tubulinas* embora muito similares, estas "ormas t+m
localiza#es distintas na clula e realizam discretas "un#es di"erentes.
,-T./T/.0 1, /M M23.OT45/6O 7 $ide 0lberts, 899:.
M23.OT45/6O- , 1.O;0- 0%T2M2T<T230-
Muitos dos con=untos de MTs celulares so l>beis e dependem desta
labilidade para suas "un#es. O fuso mittico um dos mais e&traordin>rios
e&emplos para o estudo dessa labilidade, sendo al$o de drogas
antimitticas.
0 droga colchicina, um alcal?ide e&trado da Colchicum autummale, liga(se
"irmemente a uma molcula de tubulina, impedindo sua polimerizao no
se ligando, no entanto, @ tubulina => polimerizada, constituindo os MTs.
,&pondo uma clula em di$iso @ colchicina ( ou colcemide), obser$a(se um
r>pido desaparecimento do "uso mit?tico indicando que o equilbrio qumico
mantido atra$s de uma troca contnua de subunidades entre os MTs do
"uso e o ApoolB de tubulinas li$res.
0 droga taxol tem ao oposta a n$el molecular* ela liga(se "irmemente aos
MTs e$itando a perda de subunidades de tubulinas. ,ntretanto, no$as
subunidades de tubulinas podem ser adicionadas ao MTs que cresce, mas
no diminui em tamanho.
CO62M,.2D0EFO 10- T/5/62%0-G %/36,0EFO , 06O%;0M,%TO
Hide 0lberts et al., 899:
3.,-32M,%TO 1O- M23.OT45/6O-
0 polaridade estrutural de um MT, que re"lete a orientao regular das
subunidades de tubulinas, torna di"erentes as duas e&tremidades do
polmero produzindo um grande e"eito na sua $elocidade de crescimento.

-e molculas puri"icadas de tubulinas so colocadas em condi#es de
polimerizarem nas e&tremidades de um MT est>$el, por um curto perodo de
tempo, obser$a(se que uma das e&tremidades alonga com uma $elocidade
3 vezes MAIO do que a outra.
0 e&tremidade que cresce mais r!"ido de"inida como MAI# e a outra
e&tremidade conhecida como M$%O#.
Tem sido mostrado que as e&tremidades MAI# dos MTs se estendem na
clulas a partir de s&tios de nuclea'(o como o centrossomo, os polos do "uso
mit?tico ou o corp)sculo basal dos clios.

3,%T.O--OMO 7 M02O. 3,%T.O 1, O.;0%2D0EFO 1, MTs.
%as clulas animais, o centrossomo o principal centro organizador de MTs.
,st> localizado ao lado do n)cleo, pr?&imo da super"cie e&terna do
en$elope nuclear.
O centrossomo contm centenas de estruturas com "ormato de anis,
constitudas por um outro tipo de tubulina 7 g(tubulina, com diImetro de
8

a 8J nm ( sendo que cada uma ser$e como stio de nucleao para o
crescimento de um MT.
Os dmeros de ab(tubulinas adicionados ao anel de g(tubulina numa
orientao espec"ica, tem como resultadoG a embebio do terminal
M$%O# de cada MT no centrossomo, e* o crescimento ocorrendo apenas no
terminal MAI#.
%a maioria das clulas animais, alm dos anis de g(tubulina, encontra(se
imerso no centrossomo, uma estrutura constituda por um curto arran=o
cilndrico de MT, os centr&olos.
Os centr&olos no tem nenhuma "uno na nuclea'(o dos MTs, mas,
estruturas similares ( os cor"sculos basais ( so os centros organizadores
de MTs, nos c&lios e flagelos.
3entros de organizao contendo stios de nucleao e a manuteno de
bai&as concentra#es de subunidades de ab(tubulinas, possibilitam @s
clulas controlar onde os MTs se "ormam.
%em todo o centro organizador de MTs contm centrolos*
:. nas c)lulas mitticas de "lantas su"eriores, os MTs terminam numa
regio eltron(densa pobremente de"inida e completamente despro$ida de
centrolos.
8. os centrolos esto ausentes no fuso meitico dos ovcitos de
camundongos, embora mais tarde, apaream no embrio em
desen$ol$imento.
%os fungos e diatom!ceas, o centro organizador de MTs consiste numa
placa denominada corp)sculo polar do "uso, imersa no en$elope nuclear.

1,-CO62M,.2D0EFO , .,CO62M,.2D0EFO 1O- MTs
0 meia-vida de um MT individual de apro&imadamente *+ minutos,
enquanto que a vida m)dia de uma molcula de tubulina, entre sua sntese
e degradao proteoltica su"erior a ,+ horas.
0ssim, cada molcula de tubulina poder> participar na "ormao e
desagregao de muitos MTs, durante sua $ida mdia.
1enomina(se Instabilidade -in.mica @s transi#es entre longos perodos de
polimerizao e despolimerizao de subunidades de tubulinas, sendo
"undamental no posicionamento dos MTs na clula.
3.,-32M,%TO 1O MT e a 2%-T05262101, 12%KM230
0 Instabilidade -in.mica dos MTs necessita de entrada de energia para
alterar o balano qumico entre a "olimeriza'(o e des"olimeriza'(o 7
energia esta que "ornecida pela hidrlise de /T0.
0 mol)cula de /T0 liga(se @ subunidade da b-tubulina na molcula do
heterodmero e, quando a tubulina adicionada @ e&tremidade do MT, o
/T0 ) hidrolisado a /-0.
2MC 7 a a-tubulina tambm carrega ;TC, mas este no pode ser hidrolisado,
de "orma que podemos consider>(lo parte integrante da estrutura da
protena.
0 Instabilidade -in.mica uma conseqL+ncia do retardamento da hidr?lise
do ;TC ap?s a ligao da tubulina.
Muando um MT cresce rapidamente, molculas de tubulina =untam(se @
e&tremidade do polmero mais r>pidamente do que o ;TC que carregado
por eles, possa ser hidrolisado.
2sto resulta na presena de um A1ue"eB de ;TC na e&tremidade do MT, o
que estimula a "olimeriza'(o, uma $ez que as molculas de tubulina
contendo ;TC ligam(se umas @s outras com maior a"inidade do que as
molculas que cont+m ;1C.
0o contr>rio, quando um MT perde seu A1ue"eB de ;TC 7 por e&emplo, se a
$elocidade instantInea de polimerizao diminui 7 ele comear> a encurtar
e tender> a continuar encolhendo.
0s clulas podem modi"icar a instabilidade din.mica de seus MTs, com
prop?sitos espec"icos* na Mitose, os MTs se agregam e se desagregam com
muita ra"idez, ao passo que, numa c)lula com morfologia definida, a
Instabilidade -in.mica ) su"rimida "or "rote&nas 1ue se ligam aos MTs2
estabilizando-os contra a des"olimeriza'(o

,-T05262D0EFO -,6,T2H0 1O- MTs & CO60.2D0EFO 3,6/60.
Himos que tanto Ain $i$oB quanto Ain $itroB, os MTs tendem a e&istir em dois
estados 7 crescimento est!vel e desagrega'(o r!"ida e catastrfica.
%as clulas animais os MTs tendem a irradiar em todas as dire#es, a partir
do centrossomo, onde esto ancoradas suas e&tremidades M$%O#,
mudando continuamente, a medida que novos MTs crescem e substituem
aqueles que despolimerizam.
/m MT que cresce a partir do centrossomo "ode ser estabilizado se sua
extremidade MAI# "or bloqueada, "revenindo a des"olimeriza'(o. -e o
bloqueio "or "eito por uma estrutura numa regio espec"ica da clula, ser>
estabelecida uma ligao est>$el entre esta estrutura e o centrossomo.
A 0O3AI-A-$ C$343A seria determinada "or estruturas ou fatores
localizados em regi5es es"ec&ficas do crtex celular 1ue 6ca"turam7 as
extremidades MAI# dos MTs8
MO12N230EO,- C<-(T.01/32O%02- 10 T/5/62%0 7 MTs M01/.O-
0s subunidades de tubulina podem ser co$alentemente modi"icadas ap?s
sua polimerizao.
,stas modi"ica#es ocorrem na a-tubulina, consistindo na acetila'(o de um
res&duo es"ec&fico de lisina e na remo'(o do res&duo de tirosina da
extremidade carboxiterminal da "rote&na.
0mbas so rea#es enzim>ticas lentas que ocorrem somente nos MTs e
%FO nas molculas de tubulina livres. 0lm disso, so rapidamente
re$ers$eis, to logo a des"olimeriza'(o acontea, liberando as tubulinas.
/ma modi"icao completa demora $>rias horas* nos fibroblastos, onde a
reciclagem de MT- relati$amente r>pida, poucos estaro modi"icados. %os
ax9nios, a maioria dos MTs est>$el e na sua maior parte esto
modi"icados.
2MC 7 ,ssas modi"ica#es so indicadores )teis para o estudo da
estabilidade dos MTs na clula. 0credita(se que sua "uno se=a colocar @
disposio stios para ligao de protenas espec"icas que iro estabilizar os
MTs maduros.
C.OT,P%0- 0--O32010- 0O- M23.OT45/6O- (M0Cs)
0 polaridade celular re"lete a polarizao dos sistemas de MTs em seu
interior. Q importante ressaltar que os MTs n(o atuam sozinhos mas,
associam(se @ uma grande $ariedade de "rote&nas acessrias para =untos,
e&ercerem as $>rias "un#es.
,nquanto as modifica'5es "s-traducionais da tubulina caracterizam
determinados MTs como 6maduros7 e podem promo$er a sua estabilidade,
as modi"ica#es mais abrangentes e $ers>teis so aquelas obtidas pela
ligao com outras protenas, as MA0s.
N/%EO,- ( 0s M0C- ser$em tanto para estabilizar os MTs contra a
desagregao como para mediar sua interao com outros componentes
celulares.
1adas as di"erentes "un#es dos MTs, e&istem muitos tipos de M0Cs
algumas amplamente distribudas na maioria das clulas, enquanto outras
so encontradas somente em tipos celulares espec"icos.
360--,- de M0Cs ( isoladas do crebro
:. "rote&nas :M; 7 com peso molecular de 899.999 a R99.99 ou mais, que
incluem MA0-* e a MA0-,*
8. "rote&nas tau 7 com peso molecular entre .999 a '8.999.
IM0 < *8 Ambas as classes "ossuem dois dom&nios= um deles se liga aos
MTs e o outro2 auxilia na liga'(o do MT a outros com"onentes celulares=
,8 as "rote&nas MA0s estabilizam os MTs "or inibirem a libera'(o da
tubulina das suas extremidades
0lm das citadas, muitas outras M0Cs t+m sido descritas, algumas
"uncionando como com"onentes estruturais e outras, como "rote&nas
motoras.
3ompartimentalizao 3itoplasm>tica das clulas ner$osas 7 Carticipao
das M0Cs
0s clulas ner$osas possuem dois tipos de prolongamentosG
:. ax9nio ( apresentam diImetro uni"orme, podem ter muitos centrmetros
de comprimento e so respons>$eis pela propagao dos sinais eltricos a
partir do corpo celular*

8. dendritos 7 so prolongamentos delgados, raramente e&cedendo 99 mm
de comprimento, cu=a "uno consiste em receber as in"orma#es eltricas
procedentes de outros neurSnios e transmiti(las ao corpo celular.
A maioria das c)lulas nervosas "ossui v!rios dendritos mas somente um
ax9nio.
Tanto os a&Snios como os dendritos so carregados com MTs, em arran=os
di"erentes.
Ax9nios 7 os MTs so muito longos e esto todos orientados com suas
e&tremidades MAI# no sentido oposto ao do corpo celular* apresentam
apenas a "rote&nas tau*
-endritos 7 so mais curtos e sua polaridade mistaG alguns possuem suas
respecti$as e&tremidades MAI# orientadas em direo ao corpo celular e
outros orientam(se na direo contr>ria. 0presentam a MA0-, (presente
tambm no cor"o celular).
C.OT,P%0- MOTO.0- , O T.0%-CO.T, 2%T.03,6/60.
Noram identi"icadas e isoladas duas classes de protenas motoras
dependentes de MTs 7 as cinesinas e as dine&nas citoplasm>ticas.
CI%$#I%A# 7 apresentam maior di$ersidade do que as dinenas, e membros
de di"erentes "amlias esto en$ol$idos no trans"orte de organelas, na
mitose e meiose e no transporte de ves&culas sin!"ticas ao longo dos
a&Snios.
-o molculas com cerca de R9 !d, consistindo de 8 cadeias pesadas
(cerca de ::9 !d cada uma) e 8 cadeias le$es ('9 a T9 !d).
0s cadeias pesadas tem longas regi5es a-helicoidal que se entrelaam* a
cabe'a globular amino-terminal so domnios motores da molcula, ligando(
se aos MTs e 0TC, cu=a hidr?lise (atividade AT0ase) "ornece energia para o
mo$imento.
0 "or'(o da cauda consiste das cadeias le$es associadas com cada um dos
domnios carboxi-terminal das cadeias pesadas. ,sta parte respons>$el
pela ligao a outros componentes celulares (ves&culas membranosas2
organelas) que so transportadas ao longo dos MTs pela ao das
quinesinas.
-I%$>%A# 7 esto en$ol$idas com o trans"orte de organelas e com a
mitose, sendo relacionadas com as dine&nas ciliares, protenas motoras dos
clios e "lagelos.
0 1inena uma molcula e&tremamente grande (acima de 8.999 !d),
consistindo de , ou 3 cadeias "esadas (cada uma com 99 !d)
comple&adas com um nmero vari!vel de "oli"e"t&deos (cadeias) leves e
intermedi!rios (:U a :89 !d).
0s cadeias "esadas "ormam domnios globulares motores que se ligam ao
0TC (com atividade AT0ase) e so respons>$eis pelo mo$imento ao longo
dos MTs e a "or'(o basal, que se liga a outras estruturas tais como
ves&culas e organelas.
12.,EFO 1O MOH2M,%TO 0O 6O%;O 1O- MTs
0 maioria das protenas motoras conhecidas deslocam(se somente numa
direo ao longo dos MTs 7 as ?4I%$#I%A# para a e&tremidade MAI# e as
-I%$>%A# para a e&tremidade M$%O#.
/ma e&ceo a 1uinesina da -roso"hila chamada %cd, necess>ria na
meiose* ela di"ere da 1uinesina axonal tanto na direo quanto na
$elocidade de deslocamentoG a axonal dirige(se para a e&tremidade MAI# a
, mm@#eg e a %cd, se desloca para a e&tremidade M$%O# a +2* mm@#eg.
.,60EFOG MTs e O.;0%,60- (0parelho de ;olgi, ., e Hesculas)
.,60EFOG MT- e M2TO-,
MTs ( 3P62O- , N60;,6O-
Muitos MTs nas clulas esto estabilizados atra$s de suas associa#es com
outras protenas, e por conseqL+ncia, mostram instabilidade dinImica.
Os MTs est>$eis so empregados pelas clulas como rgidos suportes ($igas)
para construrem uma $ariedade de estruturas polarizadas, como os clios e
os "lagelos.
C>3IO# ( so ap+ndices "inos, semelhantes aos cabelos, com 9,8 mm de
diImetro e :9 mm de comprimento, contendo no seu interior um "ei&e de
MTs* estendem(se a partir da super"cie de muitos tipos de clulas.
0 "uno prim>ria dos clios consiste em movimentar fluido sobre a
super"cie celular ou deslocar clulas isoladas atra$s de um "luido.
%as c)lulas e"iteliais que re$estem o trato respirat?rio humano, os clios
(*+
A
@cm
,
ou mais) limpam as camadas de muco contendo partculas de
poeira e clulas mortas em direo @ boca, onde sero engolidas e
eliminadas.
Os clios tambm au&iliam no deslocamento do vulo "elo oviduto.

B3A/$3O# ( dos espermatoz?ides e de muitos protozo>rios so muito
semelhantes aos clios na sua estrutura interna, mas normalmente so
muito mais longos, ,++ mm de comprimento.
0s clulas normalmente possuem um ou dois flagelos. Os flagelos das
bact)rias s(o com"letamente diferentes da1ueles "resentes nas c)lulas
eucariontes.
ACO%$MA 7 ,-T./T/.0 N/%10M,%T06 1O- 3P62O- , N60;,6O-
MOH2M,%TO dos 3lios e Nlagelos
Os MTs de um a&onema esto associados com numerosas protenas,
algumas estruturais, outras geradoras de "ora (motora), sendo que, dessas
protenas, a mais importante a 1inena 3iliar.
0 1inena 3iliar um grande comple&o protico (8.999 !d), composta por V
a :8 cadeias polipeptdicas (a maior, uma cadeia pesada com :8 !d)* as
cadeias pesadas "ormariam a poro principal das cabeas globulares e os
domnios das hastes e, muitas cadeias le$es estariam agrupadas ao redor
da base das hastes.
0 base da molcula se liga "irmemente ao microt)bulo 0, de "orma
independente de 0TC e, as cabeas globulares possuem um stio,
dependente de 0TC, para ligao ao microt)bulo 5.

3O.C4-3/6O- 50-02- 7 so estruturas cilndricas, com 9,8 um de largura
e 9,Uum de comprimento. %o$e grupos de R MTs, "undidos em tripletes
"ormam a parede do corp)sculo e cada um inclina(se para dentro, como
lIminas de uma turbina
3ada par de MTs do 0&onema dos clios se origina a partir de dois MTs do
triplete do corp)sculo basal* no se sabe como o par central se "orma.
0ssim, o 3orp)sculo 5asal ser$e para iniciar o crescimento dos MTs a&onais,
bem como, ancorar os clios e "lagelos na super"cie das clulas.
Cor autoradiogra"ia, sugere(se que a adio de tubulinas e de outras
protenas tem lugar na regio distal da estrutura, e&tremidade M02- do MT.