Principios para la utilizacin de

Frmacos en el Tratamiento de
las Enfermedades Infecciosas.
Infecciones Bacterianas.
2005-2006
FARMACOLOGA CINICA
Antibioticos
Grado de eficacia variable frente a los
diferentes microorganismos
Frmacos de Amplio Espectro y de Espectro
Reducido.
Bactericidas y Bacteriostticos
Mecanismos de Accin diferentes
Especificidad frente a gram+ o gram-,
Aerobios o Anaerobios
Criterios Bsicos para la seleccin de
Antibiticos
n Identificacin del agente causal.
n Susceptibilidad de la bacteria a diferentes
frmacos.
n Localizacin de la Infeccin.
n Va de administracin del Frmaco y Pauta.
n Efectos Adversos
n Alergias del Paciente
n Coste del Tratamiento
Resistencias Bacterianas
Capacidad de un microorganismo para sobrevivir y/o
multiplicarse en presencia de un agente antibitico
Generalmente se producen por Mutaciones.
La exposicin NO ADECUADA a antibiticos facilita su
aparicin
Tiempo de tratamiento o dosis insuficientes
Ausencia de Indicacin.
Seleccin de cepas resistentes
Parmetros de susceptibilidad de uso
clnico
CMI: La concentracin mnima de un antibitico necesaria para
detener el crecimiento de un inculo estndar de un microorganismo
test
CMB: La concentracin mnima de un antibitico necesaria para
eliminar el microorganismo test tras un inculo estndar.
Punto de corte: La MIC que supone una alta probabilidad de que el
antibitico sea eficaz frente a un microorganismo determinado
(definido por el National Committee for Clinical Laboratory
Standards
. Se consideran:
Caractersticas dinmicas del antibitico.
Concentraciones en el lugar de la infeccin.
Unin a protenas,
A nivel clnico, en la evaluacin de la susceptibilidad del
microorganismo a un antibitico se utilizan tres parmetros:
Antibitico-Microorganismo
A
n
t
i
b
i
o
t
i
c

c
o
n
c
e
n
t
r
a
t
i
o
n
MIC
Time
Cocientes AUC/MIC and Pico/MIC
Correlacin entre la cintica srica y la MIC
(susceptibilidad) de un microorganismo
Area under the curve
to MIC ratio
Peak to MIC
ratio
El tratamiento inicial adecuado reduce la
mortalidad en pacientes con sepsis.
Ibrahim et al. Chest 2000;118:146155
Mortality (%)
0
50
70
10
30
Antibitico inicial
adecuado
Antibitico inicial
inadecuado
p<0.001
40
60
20
Tratamiento
Tratamiento
antimicrobiano
antimicrobiano
inadecuado
inadecuado
:
:
estudio
estudio
en
en
pacientes
pacientes
de UCI
de UCI
Kollef M, et al: Chest 1999;115:462-74
0%
10%
20%
30%
40%
50%
Community-onset infection
Hospital-onset infection
Hospital-onset infection after
initial community-onset infection
Inappropriate
Antimicrobial Therapy
(n = 655 ICU patients with infection)
Patient Group
%

i
n
a
p
p
r
o
p
r
i
a
t
e
17.1%
34.3%
45.2%
Los estudios de utilizacin realizados en
diversos pases indican que
la resistencia a los antibiticos
depende en gran medida del
la exposicin a los antibiticos
tanto a nivel
individual
como a nivel
poblacional
The Alexander Project 1998:
S. pneumoniae, Ery-R
The Alexander Project 1998:
S. pneumoniae, Ery-R
UK
17%
Belgium
34%
France
47.3%
Germany
4.2%
Czech Rep
1%
Poland
6.2%
Switzerland
18.8%
Italy
42%
Portugal
9.3%
Eire
12.7%
Greece
18.1%
Netherlands
2.4%
Slovakia
8.3%
Austria
11.4%
Puede revertirse el incremento de las
resistencias ?
Tras el incremento de la resistencia de neumococo a
penicilina en Islandia (de 2.3% a 20% en 4 aos) se
lleva acabo una campaa pblica sobre el uso
apropiado de antibiticos.
Las tasas de resistencias cayeron del 20% al 16.9%
en un ao.
Los nios portadores en guarderas bajaron del 20%
al 15%.
JAMA 1996;275;175
Causas de la sobreutilizacin de
antibiticos
Pacientes
Desean explicaciones claras
Descarga nasal verdosa
Necesidad de volver al
trabajo/cuidado de los
nios
Mdico
El paciente espera un
antibitico
Diagnstico dudoso
Falta de tiempo
Barden, Clin Pediatric 1998;37:665-672
Prescripcin antibitica
Satisfaccin del paciente y
antibiticos
Hamm, J Fam Pract 1996;43:56
Mangione-Smith, Pediatrics 1999;103:711-8
Factores que predicen la satisfaccin:
Tiempo que el mdico invierte en explicar la
enfermedad.
Conocimiento del paciente de las razones para
elegir un tratamiento.
La satisfaccin NO se relaciona con la
prescripcin de un antibitico
Penicilinas
Bactericidas
Naturales
Penicilina G, Benzatina.
Penicilasa Resistentes
Aminopenicililnas
Ampicilina, amoxicilina, amoxiclavulnico
Penicilinas de Amplio espectro
Cloxacilina, dicloxacilina,
Gram positivos, negativos y anaerobios
Alergia, anafilaxia, diarrea, nefritis intersticial,
colitis seudomembranosa
Carbapenems
Bactericidas
Amplio espectro
Imipemen
Imipemen Cislatina,
Meropenem
Gram Negativos Aerobios Anaeriobios
Infecciones intrahospitalarias Graves
Efectos Adversos digestivos, hipersensibilidad,
hepatotoxicidad, flebitis.
Monobactanes
Bactericidas
Aztreonam
Gram negativos resistentes
Diarrea , alergias, Anamia, eosinofilia, aumento
GOT y GPT, alt. renales
Macrlidos
Bactericidas
Primera Generacin
Eritromicina
Segunda generacin
Azitromicina
Claritromicina
Amplio espectro
Gram positivos y negativos
No Anaerobios
Alt digestivas, interacciones metablicas
Quinolonas
Bactericidas
Primera Generacin
Ac Nalidxico
Fluorquinolonas
Ciprofloxacina
Levofloxacino
Amplio espectro
Gram positivos y negativos
No Anaerobios
Alt digestivas, SNC y musculoesquelticas.
Cefalosporinas
Bactericidas
Primera Generacin
Cefazolina, cefalexina
Gram Positivos (Estafilococos, Estreptococos)
Segunda Generacin
Cefaclor
Gram Negativos y Anaeriobios
Tercera Generacin
Cefotaxima
Gram Negativos (Pseudomonas, Enterobacterias)
Aminoglucosidos
Bactericidas
Amplio espectro
Gentamicina
Tobramicina
Amikacina
Neomicina
Gram Negativos Aerobios
Infecciones Graves
Efectos Adversos digestivos, hipersensibilidad,
hepatotoxicidad, flebitis, alt renales y auditivas.
Vancomicina
Sulfamidas
Bacteriostticos
Sulfadiazina, Sulfametoxazol, Trimetoprim
Amplio espectro
Gram Positivos y Negativos
Efectos Adversos digestivos, cutneos, renales,
hipersensibilidad, hepatotoxicidad, flebitis,
Tetraciclinas
Bacteriostticos
Tetraciclina, Oxitetraciclina, Minociclina,
Doxiciclina, Demeclociclina
Amplio espectro
Gram Positivos y Negativos
Micoplasmas, Riqettsias
Efectos Adversos digestivos, cutneos, renales,
hipersensibilidad, hepatotoxicidad.