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ANEXO I

RESUMO DAS CARACTERSTICAS DO MEDICAMENTO


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1. NOME DO MEDICAMENTO

Victoza 6 mg/ml, soluo injetvel numa caneta pr-cheia


2. COMPOSIO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Um ml de soluo contm 6 mg de liraglutido*. Uma caneta pr-cheia contm 18 mg de liraglutido em
3ml.

* pptido anlogo ao glucagom-1 (GLP-1) humano produzido por tecnologia ADN recombinante em
Saccharomyces cerevisiae.

Lista completa de excipientes, ver seco 6.1.


3. FORMA FARMACUTICA

Soluo injetvel numa caneta pr-cheia.
Soluo isotnica lmpida e incolor; pH=8.15.


4. INFORMAES CLNICAS

4.1 Indicaes teraputicas

Victoza indicado no tratamento de adultos com diabetes mellitus tipo 2 para alcanar o controlo
glicmico:
Em combinao com:
Metformina ou uma sulfonilureia, em doentes com um controlo glicmico insuficiente, apesar
da dose mxima tolerada de monoterapia com metformina ou sulfonilureia.
Em combinao com:
Metformina e uma sulfonilureia ou metformina e uma tiazolidinediona em doentes com um
controlo glicmico insuficiente, apesar da terapia dual.

4.2 Posologia e modo de administrao

Posologia
Para melhorar a tolerabilidade gastrointestinal, a dose inicial de 0,6 mg de liraglutido por dia. Aps,
pelo menos, uma semana, a dose deve ser aumentada para 1,2 mg. esperado que alguns doentes
beneficiem de um aumento da dose de 1,2 mg para 1,8 mg e, com base na resposta clnica, aps, pelo
menos, uma semana, a dose pode ser aumentada para 1,8 mg para melhorar o controlo glicmico. No
so recomendadas doses dirias superiores a 1,8 mg.

Victoza pode ser adicionado terapia j existente com metformina ou a uma terapia de combinao
com metformina e tiazolidinediona. A dose de metformina e tiazolidinediona j a ser administrada
pode continuar sem alteraes.

Victoza pode ser adicionado terapia j existente com sulfonilureia ou a uma terapia de combinao
com metformina e sulfonilureia. Quando Victoza adicionado terapia com sulfonilureia, deve ser
tida em considerao uma reduo da dose de sulfonilureia para reduzir o risco de hipoglicemia (ver
seco 4.4).

A automonitorizao da glicose sangunea no necessria para ajustar a dose de Victoza. Contudo,
no incio do tratamento com Victoza em combinao com uma sulfonilureia, a automonitorizao da
glicose sangunea poder ser necessria para ajustar a dose de sulfonilureia.
3

Populaes especiais
Doentes idosos (>65 anos de idade): No necessrio qualquer ajuste da dose com base na idade. A
experincia teraputica em doentes com idades 75 anos limitada (ver seco 5.2).

Doentes com compromisso renal: No necessrio um ajuste de dose para doentes com compromisso
renal ligeiro (depurao da creatinina 60-90 ml/min). Existe uma experincia teraputica muito
limitada em doentes com um compromisso renal moderado (depurao da creatinina de 30-59 ml/min)
e no existe experincia teraputica em doentes com compromisso renal grave (depurao da
creatinina inferior a 30 ml/min). Victoza no pode, atualmente, ser recomendado para utilizao em
doentes com compromisso renal moderado e grave, incluindo doentes com doena renal em estado
terminal (ver seco 5.2).

Doentes com compromisso heptico: A experincia teraputica em doentes com todos os graus de
compromisso heptico , atualmente, demasiado limitada para recomendar a sua utilizao em doentes
com compromisso heptico ligeiro, moderado ou grave (ver seco 5.2).

Populao peditrica: A segurana e eficcia de Victoza em crianas e adolescentes com idade
inferior a 18 anos no foram ainda estabelecidas (ver seco 5.1). No existem dados disponveis.

Modo de administrao
Victoza no deve ser administrado por via intravenosa ou intramuscular.

Victoza administrado uma vez por dia em qualquer altura, independentemente das refeies, e pode
ser injetado por via subcutnea no abdmen, na coxa ou no brao. O local e a hora da injeo podem
ser alterados sem ajuste da dose. Contudo, prefervel injetar Victoza sensivelmente mesma hora do
dia, aps ter sido escolhida a hora mais conveniente. Para obter mais instrues sobre a administrao,
ver seco 6.6.

4.3 Contraindicaes

Hipersensibilidade substncia ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na seco 6.1.

4.4 Advertncias e precaues especiais de utilizao

Victoza no deve ser utilizado em doentes com diabetes mellitus tipo 1 ou no tratamento da
cetoacidose diabtica.

Victoza no um substituto da insulina.

A adio de liraglutido em doentes j tratados com insulina no foi avaliada, pelo que no
recomendada.

Existe uma experincia limitada em doentes com insuficincia cardaca congestiva New York Heart
Association (NYHA) classe I-II. No existe experincia em doentes com insuficincia cardaca
congestiva NYHA classe III-IV.

Existe uma experincia limitada em doentes com doena inflamatria do intestino e gastroparesia
diabtica, pelo que Victoza no recomendado nestes doentes. A utilizao de Victoza est associada
a reaes adversas gastrointestinais passageiras, incluindo nuseas, vmitos e diarreia.

Pancreatite
A utilizao de anlogos do GLP-1 foi associada a risco de pancreatite. Foram notificadas poucas
ocorrncias de pancreatite aguda. Os doentes devem ser informados sobre o sintoma caracterstico da
pancreatite aguda: dor abdominal persistente e grave. Se houver suspeita de pancreatite, dever ser
interrompida a administrao de Victoza e de outros medicamentos potencialmente suspeitos.
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Doenas da tiride
Foram comunicados acontecimentos adversos, incluindo calcitonina no sangue, bcio e neoplasia da
tiride, em ensaios clnicos, especialmente em doentes com doena pr-existente da tiride (ver
seco 4.8).

Hipoglicemia
Os doentes a receber Victoza em combinao com uma sulfonilureia podero ter um risco acrescido
de hipoglicemia (ver seco 4.8). O risco de hipoglicemia pode ser diminudo com uma reduo da
dose de sulfonilureia.

Desidratao
Foram comunicados sinais e sintomas de desidratao, incluindo compromisso renal e insuficincia
renal aguda, em doentes tratados com Victoza. Os doentes tratados com Victoza devem ser avisados
do potencial risco de desidratao relacionado com efeitos secundrios gastrointestinais e a tomarem
precaues de modo a evitar a depleo de fluidos.

4.5 Interaes medicamentosas e outras formas de interao

In vitro, liraglutido apresentou um potencial muito reduzido para envolvimento em interaes
farmacocinticas com outras substncias ativas relacionadas com o citocromo P450 e a ligao s
protenas plasmticas.

O pequeno atraso do esvaziamento gstrico com liraglutido poder influenciar a absoro de
medicamentos administrados concomitantemente por via oral. Os estudos de interao no mostraram
qualquer atraso clinicamente relevante da absoro. Alguns doentes tratados com liraglutido
comunicaram pelo menos um episdio de diarreia aguda. A diarreia pode afectar a absoro de
medicamentos administrados concomitantemente por via oral.

Paracetamol
O liraglutido no alterou a exposio geral do paracetamol na sequncia de uma dose nica de
1000 mg. A C
max
do paracetamol foi reduzida em 31% e o t
max
mdio foi atrasado at 15 min. No
necessrio um ajuste da dose para a utilizao concomitante do paracetamol.

Atorvastatina
O liraglutido no alterou a exposio geral de atorvastatina para um grau clinicamente relevante na
sequncia da administrao de uma dose nica de atorvastatina 40 mg. Deste modo, no necessrio
qualquer ajuste da dose quando administrada com liraglutido. A C
max
da atorvastatina foi reduzida
em 38% e o t
max
mdio foi atrasado de 1 h para 3 h com liraglutido.

Griseofulvina
O liraglutido no alterou a exposio geral de griseofulvina na sequncia da administrao de uma
dose nica de griseofulvina 500 mg. A C
max
de griseofulvina foi aumentada em 37% enquanto que o
t
max
mdio no foi alterado. No so necessrios ajustes de dose de griseofulvina e outros
componentes com baixa solubilidade e alta permeabilidade.

Digoxina
A administrao de uma dose nica de 1 mg de digoxina com liraglutido resultou numa reduo da
AUC da digoxina de 16%; a C
max
diminuiu em 31%. O t
max
mdio da digoxina foi atrasado de 1 h para
1,5 h. Com base nestes resultados, no necessrio qualquer ajuste da dose de digoxina.

Lisinopril
A administrao de uma dose nica de 20 mg de lisinopril com liraglutido resultou numa reduo da
AUC de lisinopril de 15%; a C
max
diminuiu em 27%. O t
max
mdio do lisinopril foi atrasado de 6 h
para 8 h com liraglutido. Com base nestes resultados, no necessrio qualquer ajuste da dose de
lisinopril.
5

Contracetivos orais
O liraglutido reduziu a C
max
de etiniloestradiol e levonorgestrel em 12 e 13%, respetivamente, aps a
administrao de uma dose nica de um contracetivo oral. O t
max
foi atrasado em 1,5 h com liraglutido
para ambos os componentes. No se observou um efeito clinicamente relevante na exposio geral do
etiniloestradiol ou do levonorgestrel. O efeito contracetivo no assim afectado quando co-
administrados com o liraglutido.

Varfarina e outros derivados da cumarina
No foi realizado qualquer estudo de interao. No de excluir uma interao clinicamente relevante
com substncias ativas com baixa solubilidade ou com um ndice teraputico estreito como, por
exemplo, a varfarina. No incio do tratamento com Victoza em doentes a tomarem varfarina ou outros
derivados da cumarina, recomendada a monitorizao mais frequente da RNI (Razo Normalizada
Internacional).

Insulina
No se observaram quaisquer interaes farmacocinticas ou farmacodinmicas entre o liraglutido e a
insulina detemir, aquando da administrao de uma dose nica de 0,5 U/kg de insulina detemir com
1,8 mg de liraglutido a doentes no estado estacionrio com diabetes tipo 2.

4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez
No existem dados suficientes sobre a utilizao de Victoza em mulheres grvidas. Os estudos em
animais mostraram toxicidade reprodutiva (ver seco 5.3). Desconhece-se o risco potencial para o ser
humano.

Victoza no deve ser utilizado durante a gravidez, sendo recomendada, em alternativa, a utilizao de
insulina. Se uma doente pretender ficar grvida, ou se ocorrer uma gravidez, o tratamento com
Victoza dever ser interrompido.

Amamentao
Desconhece-se se o liraglutido excretado no leite humano. Estudos em animais mostraram que
baixa a transferncia para o leite de liraglutido e de metabolitos com uma relao estrutural prxima.
Estudos no clnicos mostraram uma reduo relacionada com o tratamento do crescimento neonatal
em ratinhos lactentes (ver seco 5.3). Devido falta de experincias, Victoza no deve ser utilizado
durante a amamentao.

Fertilidade
Alm de uma ligeira diminuio do nmero de implantes vivos, os estudos em animais no indicaram
efeitos nefastos no que respeita fertilidade.

4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar mquinas

Os efeitos de Victoza sobre a capacidade de conduzir e utilizar mquinas so nulos ou desprezveis.
Os doentes devem ser aconselhados a tomar precaues para evitar a ocorrncia de hipoglicemias
enquanto conduzem e utilizam mquinas, em especial quando Victoza utilizado em combinao com
uma sulfonilureia.

4.8 Efeitos indesejveis

Resumo do perfil de segurana
Em cinco grandes ensaios clnicos de longo prazo, mais de 2.500 doentes receberam tratamento
apenas com Victoza ou em combinao com metformina, uma sulfonilureia (com ou sem metformina)
ou metformina mais rosiglitazona.

6
As reaes adversas mais frequentes durante os ensaios clnicos foram os distrbios gastrointestinais:
nuseas e diarreia foram muito frequentes, enquanto vmitos, obstipao, dores abdominais e
dispepsia foram frequentes. No incio da terapia com Victoza, estas reaes adversas gastrointestinais
podem ocorrer mais frequentemente. Estas reaes diminuem, normalmente, ao fim de alguns dias ou
semanas em tratamento contnuo. Tambm foram frequentes cefaleias e nasofaringite. Alm disso, a
hipoglicemia foi frequente e muito frequente quando Victoza foi utilizado em combinao com uma
sulfonilureia. A hipoglicemia grave foi observada principalmente quando combinado com uma
sulfonilureia.

Lista tabelada de reaes adversas
O Quadro 1 apresenta a lista das reaes adversas com Victoza, notificadas em estudos controlados de
fase 3 a longo prazo e em notificaes espontneas (ps-comercializao). As reaes adversas
identificadas em estudos de fase 3 a longo prazo so apresentadas se ocorreram com uma frequncia
>5% e se a frequncia foi superior entre os doentes tratados com Victoza em relao aos doentes
tratados com o comparador. Tambm so includas as reaes adversas com uma frequncia 2%, se a
frequncia foi > 2 vezes frequncia nos indivduos tratados com o comparador.
As frequncias das notificaes espontneas relacionadas (ps-comercializao) foram calculadas
com base na sua incidncia nos estudos clnicos de fase 3.
As frequncias so definidas como: Muito frequentes (1/10); frequentes (1/100 a <1/10); pouco
frequentes (1/1.000 a <1/100); raras (1/10.000 a <1/1.000); muito raras (<1/10.000); desconhecidas
(no podem ser estimadas a partir dos dados disponveis). Os efeitos indesejveis so apresentados
por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequncia.

Tabela 1 Reaes adversas identificadas a partir de estudos de fase III controlados, a longo
prazo e notificaes espontneas (ps-comercializao)
Reao adversa Frequncia de reaes adversas por grupo de tratamento
Liraglutido
com
metformina
Liraglutido
com
glimepirida
Liraglutido
com
metformina e
glimepirida
Liraglutido
com
metformina e
rosiglitazona
Notificaes
espontneas
Infees e infestaes
Nasofaringite Frequente Frequente
Bronquite Frequente
Doenas do metabolismo e da nutrio
Hipoglicemia Frequente Muito
frequente
Frequente
Anorexia Frequente Frequente Frequente Frequente
Diminuio do
apetite
Frequente Frequente
Doena do sistema nervoso central
Cefaleia Muito
frequente
Frequente Frequente
Tonturas Frequente
Doenas gastrointestinais
Nuseas Muito
frequente
Frequente Muito
frequente
Muito
frequente

Diarreia Muito
frequente
Frequente Muito
frequente
Muito
frequente

Vmitos Frequente Frequente Frequente Muito
frequente

Dispepsia Frequente Frequente Frequente Frequente
Dores no
abdmen superior
Frequente
Obstipao Frequente Frequente Frequente
Gastrite Frequente
7
Reao adversa Frequncia de reaes adversas por grupo de tratamento
Liraglutido
com
metformina
Liraglutido
com
glimepirida
Liraglutido
com
metformina e
glimepirida
Liraglutido
com
metformina e
rosiglitazona
Notificaes
espontneas
Flatulncia Frequente
Distenso
abdominal
Frequente
Refluxo
gastroesofgico
Frequente
Desconforto
abdominal
Frequente
Dor de dentes Frequente
Gastroenterite
viral
Frequente
Pancreatite
(incluindo
pancreatite
necrosante)
Muito raras
Doenas do sistema imunitrio
Reaes
anafilticas
Raras
Perturbaes gerais e alteraes no local de administrao
Fadiga Frequente
Mal-estar* Pouco
frequente
Pirexia Frequente
Reaes no local
da injeo

Frequente

Frequente
Pouco
frequente

Frequente

Doenas renais e urinrias
Insuficincia
renal aguda
#

Pouco
frequente
Compromisso
renal
#

Pouco
frequente
Doenas do metabolismo e da nutrio
Desidratao
#
Pouco
frequente
Afeces dos tecidos cutneos e subcutneos
Urticria Pouco
frequente
Erupo cutnea Frequente
Prurido Pouco
frequente
Cardiopatias
Aumento do ritmo
cardaco
Desconhecida
#
Ver seco 4.4 (Advertncias e precaues especiais de utilizao)

Descrio de reaes adversas selecionadas
Num ensaio clnico com Victoza em monoterapia, as taxas de hipoglicemia notificadas com Victoza
foram inferiores s taxas notificadas em doentes tratados com um comparador ativo (glimepirida). As
ocorrncias adversas mais frequentes foram gastrointestinais, bem como infees e infestaes.

Hipoglicemia
8
A maioria dos episdios de hipoglicemia confirmada em estudos clnicos foi menor. No foram
observados episdios de hipoglicemia grave no estudo com Victoza utilizado em monoterapia. A
hipoglicemia grave pode ocorrer pouco frequentemente e foi observada principalmente, quando
Victoza foi combinado com uma sulfonilureia (0,02 acontecimentos/indivduo ano). Muito poucos
episdios (0,001 eventos/indivduo ano) foram observados com a administrao de Victoza em
combinao com antidiabticos orais diferentes das sulfonilureias.

Reaes adversas gastrointestinais
Ao combinar Victoza com metformina, 20,7% dos doentes comunicaram pelo menos um episdio de
nuseas e 12,6% dos doentes comunicaram pelo menos um episdio de diarreia. Ao combinar Victoza
com uma sulfonilureia, 9,1% dos doentes comunicaram pelo menos um episdio de nusea e 7,9% dos
doentes comunicaram pelo menos um episdio de diarreia. A maioria dos episdios foi ligeira a
moderada, tendo ocorrido de uma forma dependente da dose. Com a continuao da terapia, diminuiu
a frequncia e a gravidade na maioria dos doentes que sentiram nuseas inicialmente.

Os doentes >70 anos podero sentir mais efeitos gastrointestinais quando tratados com liraglutido.
Os doentes com compromisso renal ligeiro (depurao da creatinina 60-90 ml/min) podem sentir mais
efeitos gastrointestinais quando tratados com liraglutido.

Interrupo
A incidncia da interrupo devido a reaes adversas foi de 7,8% para os doentes tratados com
Victoza e 3,4% para os doentes tratados com o comparador nos ensaios controlados a longo prazo
(26 semanas ou mais). As reaes adversas mais frequentes que conduziram interrupo em doentes
tratados com Victoza foram nuseas (2,8% dos doentes) e vmitos (1,5%).

Imunogenicidade
De forma consistente com as potenciais propriedades imunognicas dos medicamentos que contm
protenas ou pptidos, os doentes podero desenvolver anticorpos anti-liraglutido na sequncia do
tratamento com Victoza. Em mdia, 8,6% dos doentes desenvolveram anticorpos. A formao de
anticorpos no foi associada a uma reduo da eficcia de Victoza.

Foram comunicados poucos casos (0,05%) de angioedema durante todos os ensaios clnicos de longo
prazo com Victoza.

Reaes no local de injeo
Foi comunicada reao no local de injeo em aproximadamente 2% dos indivduos que receberam
Victoza em ensaios controlados de longo prazo (26 semanas ou mais). Estas reaes foram geralmente
ligeiras.

Pancreatite
Foram comunicados poucos casos (<0,2%) de pancreatite aguda durante ensaios clnicos de longo
prazo com Victoza. Casos de pancreatite foram, tambm, comunicados aps a comercializao.

Efeitos na tiride
As taxas gerais de acontecimentos adversos da tiride em todos os ensaios de mdio e longo prazo so
de 33,5, 30,0 e 21,7 acontecimentos por 1.000 indivduos anos de exposio para o total do
liraglutido, placebo e o total dos comparadores; 5,4, 2,1 e 1,2 acontecimentos, respetivamente, dizem
respeito a acontecimentos adversos graves da tiride.
As neoplasias da tiride, o aumento da calcitonina no sangue e o bcio foram os acontecimentos
adversos da tiride mais frequentes. As taxas por 1.000 indivduos anos de exposio foram de 6,8,
10,9 e 5,4 dos doentes tratados com liraglutido, em comparao com 6,4, 10,7 e 2,1 dos doentes
tratados com placebo e 2,4, 6,0 e 1,8 do total de doentes tratados com o comparador, respetivamente.

Reaes alrgicas
Aps a utilizao de Victoza na ps-comercializao, foram notificadas reaes alrgicas que
incluram urticria, erupo cutnea e prurido.
9
Com a utilizao de Victoza na ps-comercializao foram notificados alguns casos de reaes
anafilticas com sintomas adicionais, tais como hipotenso, palpitaes, dispneia, edema.

4.9 Sobredosagem

Em ensaios clnicos e da utilizao na ps-comercializao, foram notificadas sobredosagens at 40
vezes a dose de tratamento recomendada (72 mg). Os casos notificados incluram nuseas e vmitos
graves. Nenhuma das notificaes incluiu hipoglicemia grave. Todos os doentes recuperaram sem
complicaes.

Em caso de sobredosagem, deve ser iniciado um tratamento de apoio apropriado de acordo com os
sinais e sintomas clnicos do doente.


5. PROPRIEDADES FARMACOLGICAS

5.1 Propriedades farmacodinmicas

Grupo farmacoteraputico: Medicamentos usados no tratamento da diabetes, outros medicamentos
para reduo da glicose sangunea, excl. insulinas. Cdigo ATC: A10BX07

Modo de ao
O liraglutido um anlogo do GLP-1 com uma sequncia 97% semelhante do GLP-1 humano, que
liga e ativa o receptor de GLP-1. O receptor de GLP-1 o alvo para GLP-1 nativo, uma hormona
incretina endgena que potencia a secreo de insulina dependente de glicose a partir das clulas beta
pancreticas. Ao contrrio do que acontece com o GLP-1 nativo, o liraglutido apresenta um perfil
farmacocintico e farmacodinmico em seres humanos adequado a uma administrao diria. Aps a
administrao subcutnea, o perfil de ao prolongada baseia-se em trs mecanismos: autoassociao,
que resulta numa absoro lenta; ligao albumina e maior estabilidade enzimtica relativamente s
enzimas dipeptidil peptidase IV (DPP-IV) e endopeptidase neutra (NEP), resultando numa longa
semivida plasmtica.

A ao do liraglutido mediada por uma interao especfica com receptores do GLP-1, conduzindo a
um aumento da adenosina monofosfato cclica (cAMP). O liraglutido estimula a secreo da insulina
de uma forma dependente da glicose. Simultaneamente, o liraglutido diminui a secreo elevada
inadequada de glucagom, tambm de uma forma dependente da glicose. Deste modo, quando a glicose
sangunea elevada, a secreo de insulina estimulada e a secreo de glucagom inibida.
Inversamente, durante uma hipoglicemia o liraglutido diminui a secreo de insulina e no inviabiliza
a secreo de glucagom. O mecanismo de reduo da glicose sangunea tambm envolve um ligeiro
atraso do esvaziamento gstrico. O liraglutido reduz o peso corporal e a massa da gordura corporal
atravs de mecanismos que envolvem a reduo da sensao de fome e a diminuio da necessidade
de aporte de energia.

Efeitos farmacodinmicos
O liraglutido tem uma durao de ao de 24 horas e melhora o controlo glicmico reduzindo a
glicose sangunea em jejum e ps-prandial em doentes com diabetes mellitus tipo 2.

Eficcia clnica
Foram realizados cinco ensaios clnicos controlados, duplamente cegos e aleatrios para avaliar os
efeitos de Victoza sobre o controlo glicmico. O tratamento com Victoza produziu melhorias clnica e
estatisticamente significativas na hemoglobina glicosilada A
1c
(HbA
1c
), glicose plasmtica em jejum e
glicose ps-prandial quando comparado com o placebo.

Estes estudos incluram 3978 doentes expostos com diabetes tipo 2 (2.501 indivduos tratados com
Victoza), 53,7% homens e 46,3% mulheres, 797 indivduos (508 tratados com Victoza) com 65 anos
de idade e 113 indivduos (66 tratados com Victoza) com 75 anos de idade.
10

Foi realizado um estudo adicional, controlado, aleatrio, em tratamento aberto, comparando o
liraglutido com exenatido.

Num estudo clnico de 52 semanas, a adio de insulina detemir a 1,8 mg de Victoza e metformina em
doentes que no alcanaram os alvos glicmicos apenas com Victoza e metformina, resultou numa
diminuio de 0,54%

da HbA
1c
desde a linha de base, comparativamente a 20% no grupo de controlo a
receber 1,8 mg de Victoza e metformina. A perda de peso foi consistente. Houve um pequeno
aumento na taxa de episdios de hipoglicemia ligeira (0,23 versus 0,03 ocorrncias por indivduo
anos). A adio de liraglutido em doentes j tratados com insulina no foi avaliada (ver seco 4.4).

Controlo glicmico
Victoza em terapia de combinao, durante 26 semanas, com metformina, glimepirida ou metformina
e rosiglitazona resultou em redues estatisticamente significativas (p<0,0001) e sustentadas da
HbA
1c
quando comparado com doentes que receberam o placebo (Quadros 2 e 3).

Quadro 2 Resultados de dois ensaios de 26 semanas. Victoza em combinao com metformina
e Victoza em combinao com glimepirida.
Terapia
adjuvante com
metformina
1,8 mg de
liraglutido
+ metformina
3

1,2 mg de
liraglutido
+ metformina
3

Placebo
+ metformina
3

Glimepirida
2

+ metformina
3

N 242 240 121 242
HbA
1c
Mdia (%)
Linha de base
Alterao da linha de
base

8.4
-1,00

8,3
-0,97

8,4
0,09

8,4
-0,98
Doentes (%) que
atingiram
HbA
1c
<7%
Todos os doentes
Monoterapia anterior
com Antidiabticos orais


42,4
66,3


35,3
52,8


10,8
22,5


36,3
56,0
Peso corporal mdio (kg)
Linha de base
Alterao da linha de
base

88,0
-2,79

88,5
-2,58

91,0
-1,51

89,0
0,95
Terapia
adjuvante com
glimepirida
1,8 mg de liraglutido
+ glimepirida
2

1,2 mg de liraglutido
+ glimepirida
2

Placebo
+ glimepirida
2

Rosiglitazona
1

+ glimepirida
2

N 234 228 114 231
HbA
1c
Mdia (%)
Linha de base
Alterao da linha de
base

8,5
-1,13

8,5
-1,08

8,4
0,23

8,4
-0,44
Doentes (%) que
atingiram
HbA
1c
<7%
Todos os doentes
Monoterapia anterior
com Antidiabticos orais


41,6
55,9


34,5
57,4


7,5
11,8


21,9
36,1
Peso corporal mdio (kg)
Linha de base
Alterao da linha de
base

83,0
-0,23

80,0
0,32

81,9
-0,10

80,6
2,11
11
1
Rosiglitazona, 4 mg/dia;
2
glimepirida 4 mg/dia;
3
metformina 2.000 mg/dia

Quadro 3 Resultados de dois ensaios de 26 semanas. Victoza em combinao com metformina
+ rosiglitazona e Victoza em combinao com glimepirida + metformina.
Terapia adjuvante com
metformina +
rosiglitazona
1,8 mg de liraglutido
+ metformina
2

+ rosiglitazona
3

1,2 mg de
liraglutido
+ metformina
2

+ rosiglitazona
3

Placebo
+ metformina
2

+rosiglitazona
3

N/A
N 178 177 175
HbA
1c
Mdia (%)
Linha de base
Alterao da linha de
base

8,56
-1,48

8,48
-1,48

8,42
-0,54

Doentes (%) que
atingiram
HbA
1c
<7%
Todos os doentes


53,7


57,5


28,1

Peso corporal mdio (kg)
Linha de base
Alterao da linha de
base

94,9
-2,02

95,3
-1,02

98,5
0,60

Terapia adjuvante com
metformina +
glimepirida
1,8 mg de liraglutido
+ metformina
2

+ glimepirida
4

N/A
Placebo
+ metformina
2

+ glimepirida
4

Insulina glargina
1

+ metformina
2

+ glimepirida
4

N 230 114 232
HbA
1c
Mdia (%)
Linha de base
Alterao da linha de
base

8,3
-1,33

8,3
-0,24

8,1
-1,09
Doentes (%) que atingem
HbA
1c
<7%
Todos os doentes


53,1


15,3


45,8
Peso corporal mdio (kg)
Linha de base
Alterao da linha de
base

85,8
-1,81



85,4
-0,42

85,2
1,62
1
A posologia da insulina glargina foi em tratamento aberto e aplicada de acordo com a norma
orientadora de titulao que se segue. A titulao da dose de insulina glargina foi gerida pelo doente
seguindo as instrues do investigador.
2
Metformina 2.000 mg/dia;
3
rosiglitazona 4 mg duas vezes ao
dia;
4
glimepirida 4 mg/dia.

Norma orientadora para a titulao da Insulina Glargina
Automedio da GPJ* Aumento da dose de insulina glargina (UI)
5.5 mmol/l (100 mg/dl) Alvo Sem ajuste
>5.5 e <6.7 mmol/l (>100 e <120 mg/dl) 0 2 UI
a

6.7 mmol/l (120 mg/dl) 2 UI
* GPJ Glicose Plasmtica em Jejum.
a
De acordo com a recomendao individual do investigador na visita anterior, dependendo, por
exemplo, se o indivduo sofreu uma hipoglicemia.

Proporo de doentes que alcanaram redues da HbA
1c
Victoza em combinao com metformina, glimepirida ou metformina e rosiglitazona, resultou numa
proporo maior, estatisticamente significativa, de doentes (p<0,0001) que alcanaram uma
12
HbA
1c
6,5% aps 26 semanas, quando comparado com doentes que receberam estes frmacos.

Glicose plasmtica em jejum
O tratamento com Victoza isolado ou em combinao com um ou dois medicamentos antidiabticos
orais resultou numa reduo da glicose plasmtica em jejum de 13-43,5 mg/dl (0,72-2,42 mmol/l).
Esta reduo foi observada nas primeiras duas semanas de tratamento.

Glicose ps-prandial
Victoza reduz a glicose ps-prandial nas trs refeies dirias em 31-49 mg/dl (1,68-2,71 mmol/l).

Funo das clulas beta
Os estudos clnicos com Victoza indicam uma melhoria da funo das clulas beta com base em
medies como, por exemplo, a avaliao do modelo de homeostase para a funo das clulas beta
(HOMA-B) e o rcio entre pr-insulina e insulina. Uma secreo de primeira e segunda fase
melhorada da insulina, aps 52 semanas de tratamento com Victoza, foi demonstrada num
subconjunto de doentes com diabetes tipo 2 (N=29).

Peso corporal
Victoza em monoterapia ou em combinao com metformina, e glimepirida ou metformina e
rosiglitazona foi associado a uma reduo de peso sustentada durante os estudos, num intervalo entre
1,0 kg e 2,8 kg.

Foi observada uma maior reduo de peso com aumento do ndice de massa corporal (IMC) na linha
de base.

Presso arterial
Ao longo dos estudos, Victoza diminuiu a presso arterial sistlica numa mdia de 2,3 a 6,7 mmHg a
partir da linha de base e, comparativamente ao comparador, a diminuio foi de 1,9 a 4,5 mmHg.

Populao peditrica
A Agncia Europeia de Medicamentos diferiu a obrigao de apresentao dos resultados dos estudos
com Victoza em um ou mais subgrupos da populao peditrica em diabetes mellitus tipo 2 (ver
seco 4.2 para informao sobre utilizao peditrica).

Outros dados clnicos

Num estudo aberto que comparou a eficcia e segurana de Victoza (1,2 mg e 1,8 mg) e sitagliptina
(um inibidor da DPP-4, a 100 mg) em doentes inadequadamente controlados com uma teraputica
com metformina (HbA
1c
mdia 8,5%), Victoza foi superior, em ambas as doses, ao tratamento com
sitagliptina na reduo da HbA
1c
aps 26 semanas (-1,24%, -1,50% vs -0,90%, p<0,0001). Os doentes
tratados com Victoza tiveram uma diminuio significativa do peso corporal, comparativamente aos
doentes tratados com sitagliptina (-2,9 kg e -3,4 kg vs -1,0 kg, p<0,0001). Uma maior proporo de
doentes tratados com Victoza sentiram temporariamente nuseas vs os indivduos tratados com
sitagliptina (20,8% e 27,1% para o liraglutido vs 4,6% para a sitagliptina). As redues da HbA
1c
e
superioridade vs a sitagliptina, observadas aps 26 semanas de tratamento com Victoza (1,2 mg e 1,8
mg), mantiveram-se aps 52 semanas de tratamento (-1,29% e -1,51% vs -0,88%, p<0,0001). A
transferncia de doentes da sitagliptina para Victoza aps 52 semanas de tratamento, resultou numa
reduo adicional e estatisticamente significativa da HbA
1c
(-0,24% e -0,45%, 95% CI: -0,41 a -0,07 e
-0,67 a -0,23) na semana 78, mas no houve um grupo de controlo formal.

Num estudo aberto que comparou a eficcia e segurana de 1,8 mg de Victoza uma vez ao dia e 10
mcg de exenatido duas vezes ao dia em doentes inadequadamente controlados com uma teraputica
com metformina e/ou sulfonilureia (HbA
1c
mdia de 8,3%), Victoza foi estatisticamente superior ao
tratamento com exenatido na reduo da HbA
1c
aps 26 semanas (-1,12% vs -0,79%; diferena de
tratamento estimada: -0,33; 95% CI: -0,47 a -0,18). Um nmero significativamente maior de doentes
alcanou uma HbA
1c
inferior a 7% com Victoza comparativamente ao exenatido (54,2% vs 43,4%,
13
p=0,0015). Ambos os tratamentos resultaram numa perda mdia de peso corporal de
aproximadamente 3 kg. A transferncia de doentes de exenatido para Victoza resultou, aps 26
semanas de tratamento, numa reduo adicional e estatisticamente significativa da HbA
1c
(-0,32%,
95% CI: -0,41 a -0,24) na semana 40, mas no houve um grupo de controlo formal. Durante as 26
semanas, ocorreram 12 acontecimentos graves em 235 doentes (5,1%) a utilizar liraglutido, face a 6
acontecimentos adversos graves em 232 doentes (2,6) a utilizar exenatido. No se verificou um padro
consistente no que respeita a acontecimentos nas classes de sistemas de rgos.

5.2 Propriedades farmacocinticas

Absoro
A absoro de liraglutido aps a administrao subcutnea lenta, atingindo uma concentrao
mxima 8-12 horas aps a administrao da dose. A concentrao mxima de liraglutido estimada foi
de 9,4 nmol/l para uma nica dose subcutnea de 0,6 mg de liraglutido. Com 1,8 mg de liraglutido, a
concentrao mdia de liraglutido no estado estacionrio (AUC
/24
) atingiu aproximadamente
34 nmol/l. A exposio ao liraglutido aumentou proporcionalmente com a dose. O coeficiente de
variao intraindivduo do liraglutido AUC foi de 11% aps a administrao de uma dose nica.
A biodisponibilidade absoluta do liraglutido aps a administrao subcutnea de aproximadamente
55%.

Distribuio
O volume de distribuio aparente aps a administrao subcutnea de 11-17 l. O volume mdio de
distribuio aps a administrao intravenosa de liraglutido de 0,07 l/kg. O liraglutido liga-se
extensamente s protenas plasmticas (>98%).

Biotransformao
Nas 24 horas aps a administrao de uma dose nica de liraglutido marcada radioativamente [
3
H] a
indivduos saudveis, o principal componente no plasma foi o liraglutido intacta. Foram detetados
dois metabolitos plasmticos menores (9% e 5% da exposio total do plasma radioatividade). O
liraglutido metabolizado de forma semelhante das protenas de grandes dimenses sem que um
rgo especfico tenha sido identificado como a principal via de eliminao.

Eliminao
Aps uma dose de [
3
H]-liraglutido, no foi detetado liraglutido intacta na urina ou nas fezes. Apenas
uma pequena parte da radioatividade administrada foi excretada na forma de metabolitos relacionados
com o liraglutido na urina ou nas fezes (6% e 5%, respetivamente). A radioatividade na urina e nas
fezes foi excretada principalmente durante os primeiros 6-8 dias, e correspondeu a trs metabolitos
menores, respetivamente.

A depurao mdia aps a administrao subcutnea de uma dose nica de liraglutido de
aproximadamente 1,2 l/h com uma semivida de eliminao de aproximadamente 13 horas.

Populaes especiais

Idosos: A idade no teve qualquer efeito clinicamente relevante na farmacocintica do liraglutido com
base nos resultados de um estudo de farmacocintica em indivduos saudveis e anlise de dados
farmacocinticos na populao de doentes (18 a 80 anos).

Gnero: O gnero no apresentou qualquer efeito clinicamente significativo na farmacocintica do
liraglutido com base nos resultados da anlise dos dados farmacocinticos na populao de doentes do
sexo masculino e do sexo feminino e de um estudo de farmacocintica em indivduos saudveis.

Origem tnica: A origem tnica no apresentou qualquer efeito clinicamente relevante na
farmacocintica do liraglutido, com base nos resultados da anlise dos dados farmacocinticos na
populao que incluiu indivduos de etnia Branca, Africana, Asitica e Hispnica.

14
Obesidade: A anlise farmacocintica da populao sugere que o ndice de massa corporal (IMC) no
tem qualquer efeito significativo na farmacocintica do liraglutido.

Compromisso heptico: A farmacocintica do liraglutido foi avaliada em indivduos com um grau
varivel de compromisso heptico, num ensaio de dose nica. A exposio ao liraglutido foi reduzida
em 13-23% em indivduos com compromisso heptico ligeiro a moderado quando comparados com
indivduos saudveis.
A exposio foi significativamente mais baixa (44%) em indivduos com compromisso heptico grave
(classificao de Child Pugh >9).

Compromisso renal: A exposio ao liraglutido foi reduzida em indivduos com compromisso renal,
quando comparados com indivduos com uma funo renal normal. A exposio ao liraglutido foi
reduzida em 33%, 14%, 27% e 28%, respetivamente, em indivduos com compromisso renal ligeiro
(depurao da creatinina, CrCl 50-80 ml/min), moderado (CrCl 30-50 ml/min) e grave (CrCl
<30 ml/min) e com doena renal terminal que necessite de dilise.

5.3 Dados de segurana pr-clnica

Os dados no clnicos no revelam quaisquer perigos especiais para o ser humano, segundo estudos
convencionais de farmacologia de segurana, toxicidade de dose repetida ou genotoxicidade.

Foram observados tumores no mortais das clulas C da tiride em estudos de carcinogenicidade de 2
anos em ratos e ratinhos. Nos ratos no se observou um nvel de acontecimentos adversos no
observados (NOAEL). Estes tumores no foram observados em macacos tratados durante 20 meses.
Estes dados verificados em roedores so causados por um mecanismo mediado pelo receptor GLP-1
especfico e no genotxico ao qual os roedores so particularmente sensveis. A importncia para o
ser humano provavelmente baixa, mas no pode ser completamente excluda. No foram
identificados quaisquer outros tumores relacionados com o tratamento.

Os estudos em animais no indicam efeitos nefastos diretos no que respeita fertilidade mas
indicaram um aumento ligeiro das mortes precoces de embries com a dose mais elevada. O
tratamento com Victoza a meio da gestao causou uma reduo do peso materno e do crescimento
fetal, com efeitos ambguos nas costelas dos ratos e variaes no esqueleto em coelhos. O crescimento
neonatal foi reduzido em ratazanas enquanto foram expostas a Victoza, e esta tendncia persistiu no
perodo ps-desmame no grupo de dose elevada. Desconhece-se se o crescimento reduzido das crias
causado pela reduzida ingesto de leite, devido a um efeito direto do GLP-1, ou uma reduzida
produo de leite materno, devido a diminuio da ingesto de calorias.


6. INFORMAES FARMACUTICAS

6.1 Lista dos excipientes

Fosfato dissdico di-hidratado
Propilenoglicol
Fenol
gua para preparaes injetveis

6.2 Incompatibilidades

As substncias adicionadas ao Victoza podem causar degradao do liraglutido. Na ausncia de
estudos de compatibilidade, este medicamento no deve ser misturado com outros medicamentos.

6.3 Prazo de validade

30 meses.
15

Aps a primeira utilizao: 1 ms.

6.4 Precaues especiais de conservao

Conservar no frigorfico (2C - 8C).
No congelar.
Armazenar afastado do congelador.

Aps a primeira utilizao: Conservar a uma temperatura inferior a 30C ou conservar no frigorfico
(2C - 8C). No congelar.

Manter a tampa da caneta colocada para proteger da luz.

6.5 Natureza e contedo do recipiente

Cartucho (vidro tipo 1) com um mbolo (bromobutil) e uma tampa (bromobutil/poli-isopreno) contido
numa caneta descartvel multidose pr-cheia, em polipropileno e poliacetal.

Cada caneta contm 3 ml de soluo, administrando 30 doses de 0,6 mg, 15 doses de 1,2 mg ou
10 doses de 1,8 mg.

Tamanhos de embalagem: 1, 2, 3, 5 ou 10 canetas pr-cheias. possvel que no sejam
comercializadas todas as apresentaes.

6.6 Precaues especiais de eliminao e manuseamento

Victoza no deve ser utilizado se no tiver um aspeto lmpido e incolor.
Victoza no deve ser utilizado se tiver sido congelado.

Victoza pode ser administrado com agulhas at um comprimento de 8 mm e com uma espessura de
32G. A caneta foi concebida para ser utilizada com agulhas descartveis NovoFine ou NovoTwist.
As agulhas no esto includas.

O doente deve ser aconselhado a rejeitar a agulha de acordo com as exigncias locais aps cada
injeo e a guardar a caneta de Victoza sem a agulha colocada. Tal impede contaminaes, infees e
fugas. Tambm garante que a dose seja precisa.


7. TITULAR DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

Novo Nordisk A/S
Novo All
DK-2880 Bagsvrd
Dinamarca

16

8. NMERO DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

EU/1/09/529/001-005


9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAO/RENOVAO DA AUTORIZAO DE
INTRODUO NO MERCADO

30/06/2009


10. DATA DA REVISO DO TEXTO



Est disponvel informao pormenorizada sobre este medicamento no stio da internet da Agncia
Europeia de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.

17























ANEXO II

A. FABRICANTE DA SUBSTNCIA ATIVA DE ORIGEM
BIOLGICA E FABRICANTE RESPONSVEL PELA
LIBERTAO DO LOTE

B. CONDIES OU RESTRIES RELATIVAS AO
FORNECIMENTO E UTILIZAO

C. OUTRAS CONDIES E REQUISITOS DA AUTORIZAO
DE INTRODUO NO MERCADO

18
A. FABRICANTE DA SUBSTNCIA ATIVA DE ORIGEM BIOLGICA E FABRICANTE
RESPONSVEL PELA LIBERTAO DO LOTE

Nome e endereo do fabricante da substncia ativa de origem biolgica

Novo Nordisk A/S
Hallas All
DK-4400 Kalundborg
Dinamarca

Nome e endereo do fabricante responsvel pela libertao do lote

Novo Nordisk A/S
Novo All
DK-2880 Bagsvaerd
Dinamarca


B. CONDIES OU RESTRIES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E UTILIZAO

Medicamento sujeito a receita mdica.


C. OUTRAS CONDIES E REQUISITOS DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO
MERCADO

Sistema de farmacovigilncia
O Titular da Autorizao de Introduo no Mercado deve assegurar que o sistema de
farmacovigilncia, apresentado no Mdulo 1.8.1 da Autorizao de Introduo no Mercado, est
implementado e em funcionamento antes e enquanto o medicamento estiver no mercado.

Plano de Gesto do Risco
O Titular da Autorizao de Introduo no Mercado deve efetuar as atividades de farmacovigilncia
detalhadas no Plano de Farmacovigilncia, de acordo com a verso 13 do Plano de Gesto do Risco
(PGR) apresentado no Mdulo 1.8.2 da Autorizao de Introduo no Mercado, e quaisquer
atualizaes subsequentes do PGR adotadas pelo Comit dos Medicamentos para Uso Humano
(CHMP).

De acordo com a Norma Orientadora do CHMP sobre Sistemas de Gesto do Risco para
medicamentos de uso humano, qualquer atualizao do PGR deve ser submetida ao mesmo tempo que
o prximo Relatrio Peridico de Segurana (RPS).

Alm disso, deve ser submetido um PGR atualizado
Quando for recebida nova informao que possa ter impacto nas atuais Especificaes de
Segurana, no Plano de Farmacovigilncia ou nas atividades de minimizao do risco
No perodo de 60 dias aps ter sido atingido um objetivo importante (farmacovigilncia ou
minimizao do risco)
A pedido da Agncia Europeia de Medicamentos

CONDIES OU RESTRIES RELATIVAS UTILIZAO SEGURA E EFICAZ
DO MEDICAMENTO

No aplicvel.

19























ANEXO III

ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO


20























A. ROTULAGEM


21
INDICAES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDRIO

EMBALAGEM EXTERIOR


1. NOME DO MEDICAMENTO

Victoza 6 mg/ml, soluo injetvel numa caneta pr-cheia
Liraglutido


2. DESCRIO DA(S) SUBSTNCIA(S) ATIVA(S)

Um ml contm 6 mg de liraglutido. Uma caneta pr-cheia contm 18 mg de liraglutido


3. LISTA DOS EXCIPIENTES

Fosfato dissdico di-hidratado, propilenoglicol, fenol, gua para preparaes injetveis


4. FORMA FARMACUTICA E CONTEDO

Soluo injetvel numa caneta pr-cheia

1 caneta
2 canetas
3 canetas
5 canetas
10 canetas

Cada caneta contm 3 ml de soluo, administrando 30 doses de 0,6 mg, 15 doses de 1,2 mg ou
10 doses de 1,8 mg.


5. MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAO

Consultar o folheto informativo antes de utilizar.
Via subcutnea

A caneta de Victoza foi concebida para ser utilizada com agulhas descartveis NovoFine ou
NovoTwist.
As agulhas no esto includas.


6. ADVERTNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO
FORA DA VISTA E DO ALCANCE DAS CRIANAS

Manter fora da vista e do alcance das crianas.


7. OUTRAS ADVERTNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSRIO

No guardar a caneta com a agulha colocada.
22


8. PRAZO DE VALIDADE

VAL.

Elimine a caneta 1 ms aps a primeira utilizao


9. CONDIES ESPECIAIS DE CONSERVAO

Conservar no frigorfico. No congelar.
Aps a primeira utilizao da caneta, conservar a temperatura inferior a 30C ou no frigorfico. No
congelar.
Manter a tampa da caneta colocada para proteger da luz.


10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO ELIMINAO DO MEDICAMENTO NO
UTILIZADO OU DOS RESDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE
APLICVEL


11. NOME E ENDEREO DO TITULAR DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO
MERCADO

Novo Nordisk A/S
Novo All
DK-2880 Bagsvrd
Dinamarca


12. NMERO(S) DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

EU/1/09/529/001 1 x 3 ml
EU/1/09/529/002 2 x 3 ml
EU/1/09/529/003 3 x 3 ml
EU/1/09/529/004 5 x 3 ml
EU/1/09/529/005 10 x 3 ml


13. NMERO DO LOTE

Lote
23

14. CLASSIFICAO QUANTO DISPENSA AO PBLICO

Medicamento sujeito a receita mdica.


15. INSTRUES DE UTILIZAO


16. INFORMAO EM BRAILLE

Victoza
24
INDICAES MNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE
ACONDICIONAMENTO PRIMRIO

RTULO DE CANETA PR-CHEIA


1. NOME DO MEDICAMENTO E VIA DE ADMINISTRAO

Victoza 6 mg/ml injetvel
Liraglutido
Via subcutnea


2. MODO DE ADMINISTRAO


3. PRAZO DE VALIDADE

VAL.


4. NMERO DO LOTE

Lote


5. CONTEDO EM PESO, VOLUME OU UNIDADE

3 ml


6. OUTRAS

Novo Nordisk A/S
25























B. FOLHETO INFORMATIVO


26
Folheto informativo: Informao para o utilizador

Victoza 6 mg/ml, soluo injetvel numa caneta pr-cheia
Liraglutido

Leia atentamente este folheto antes de utilizar este medicamento, pois contm informao
importante para si.
Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o reler.
Caso ainda tenha dvidas fale com o seu mdico, enfermeiro ou farmacutico.
Este medicamento foi receitado apenas para si. No deve d-lo a outros. O medicamento pode
ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sinais de doena.
Se tiver quaisquer efeitos secundrios, incluindo possveis efeitos secundrios no indicados
neste folheto, fale com o seu mdico, enfermeiro ou farmacutico.

O que contm este folheto
1. O que Victoza e para que utilizado
2. O que precisa de saber antes de utilizar Victoza
3. Como utilizar Victoza
4. Efeitos secundrios possveis
5. Como conservar Victoza
6. Contedo da embalagem e outras informaes


1. O que Victoza e para que utilizado

Victoza contm a substncia ativa liraglutido. Ajuda o seu corpo a reduzir o nvel de acar no sangue
apenas quando este nvel demasiado elevado. Tambm abranda a passagem dos alimentos atravs do
estmago.

Victoza utilizado para tratar adultos com diabetes mellitus tipo 2 quando:
a metformina ou uma sulfonilureia isoladamente (tal como a glimepirida ou a glibenclamida)
no so suficientes para controlar os seus nveis de acar no sangue, apesar da dose mxima
tolerada.
a metformina em combinao com uma sulfonilureia (tal como a glimepirida ou a
glibenclamida) ou a metformina em combinao com uma glitazona (tal como a pioglitazona)
no so suficientes para controlar os seus nveis de acar no sangue.


2. O que precisa de saber antes de utilizar Victoza

No utilize Victoza
se tem alergia ao liraglutido ou a qualquer outro componente deste medicamento (indicados na
seco 6 ).

Advertncias e precaues
Fale com o seu mdico, enfermeiro ou farmacutico antes de utilizar Victoza.

Se tambm estiver a tomar uma sulfonilureia (como, por exemplo, glimepirida ou glibenclamida), o
seu mdico poder pedir-lhe que mea os nveis de acar no sangue. Esta medio ajudar o seu
mdico a decidir se a dose de sulfonilureia precisa de ser alterada.

Victoza no dever ser utilizado se tiver diabetes tipo 1 ou cetoacidose diabtica. Victoza no uma
insulina.
Victoza no dever ser utilizado em crianas e adolescentes com menos de 18 anos.

A utilizao de Victoza no recomendada em doentes com doena inflamatria do intestino e/ou
27
gastroparesia diabtica.

Caso tenha sintomas de pancreatite aguda, tais como uma dor abdominal persistente e grave, dever
consultar o seu mdico.

Ao iniciar o tratamento com Victoza pode, em alguns casos, sofrer perda de fluidos/desidratao, por
exemplo em caso de vmitos, nuseas e diarreia. importante evitar a desidratao bebendo bastantes
lquidos. Contacte o seu mdico se tiver quaisquer perguntas ou preocupaes.

Crianas e adolescentes
Victoza no recomendado para crianas e adolescentes com menos de 18 anos de idade, uma vez
que a segurana e eficcia neste grupo de idades ainda no foram estabelecidas.

Outros medicamentos e Victoza
Informe o seu mdico, enfermeiro ou farmacutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou
se vier a tomar outros medicamentos.

Em especial, informe o seu mdico, enfermeiro ou farmacutico se estiver a utilizar medicamentos
para a diabetes contendo qualquer uma das seguintes substncias ativas:
Insulina. Victoza no recomendada se j estiver a utilizar insulina.
Sulfonilureia (como, por exemplo, glimepirida ou glibenclamida). Poder ter uma hipoglicemia
(nvel baixo de acar no sangue) se utilizar Victoza com uma sulfonilureia, j que a
sulfonilureia aumenta o risco de hipoglicemia. Quando utilizar estes medicamentos em
conjunto pela primeira vez, o seu mdico poder dizer-lhe que diminua a dose do medicamento
com sulfonilureia. Consulte a seco 4 para conhecer os sinais de aviso de um nvel baixo de
acar no sangue.

Gravidez e amamentao
Informe o seu mdico se est, pensa que poder estar ou estiver a planear ficar grvida. Victoza no
deve ser utilizado durante a gravidez. Desconhece-se se Victoza pode prejudicar o feto.

Desconhece-se se Victoza passa para o leite materno. No utilize Victoza se estiver a amamentar.

Conduo de veculos e utilizao de mquinas
O nvel baixo de acar no sangue (hipoglicemia) pode reduzir a sua capacidade de concentrao.
Evite conduzir ou utilizar mquinas se sentir sintomas de hipoglicemia. Veja a seco 4 para os sinais
de aviso de nvel baixo de acar no sangue. Para mais informaes sobre este assunto consulte o seu
mdico.


3. Como utilizar Victoza

Utilize sempre este medicamento exatamente como indicado pelo seu mdico. Fale com o seu mdico,
enfermeiro ou farmacutico se tiver dvidas.

A dose inicial de 0,6 mg uma vez por dia, durante, pelo menos, uma semana.
O seu mdico ir inform-lo quando dever aumentar a dose para 1,2 mg uma vez por dia.
O seu mdico poder dizer-lhe para aumentar ainda mais a dose para 1,8 mg uma vez por dia,
se a glicose sangunea no estiver adequadamente controlada com uma dose de 1,2 mg.
No altere a dose a menos que o seu mdico lhe diga para o fazer.

Victoza administrado na forma de uma injeo sob a pele (via subcutnea). No injete a soluo
numa veia ou num msculo. Os melhores pontos para se autoinjetar so a parte da frente das coxas, a
barriga ao nvel da cintura (abdmen) ou o brao.

Pode administrar a injeo a qualquer hora do dia, independentemente das refeies. Quando tiver
28
escolhido a hora mais conveniente, prefervel injetar Victoza sensivelmente mesma hora do dia.

Antes de utilizar a caneta pela primeira vez, o seu mdico ou enfermeiro ir mostrar-lhe como utiliz-
la.
So fornecidas instrues pormenorizadas no verso deste folheto.

Se utilizar mais Victoza do que deveria
Se utilizar mais Victoza do que deveria, deve informar o seu mdico imediatamente. Poder necessitar
de tratamento mdico. Poder sentir nuseas ou vmitos.

Caso se tenha esquecido de utilizar Victoza
Caso se tenha esquecido de tomar uma dose, utilize Victoza assim que se lembrar.
Contudo, se tiverem passado mais de 12 horas desde a hora em que deveria ter utilizado Victoza,
ignore a dose no administrada. Tome a prxima dose como normal no dia seguinte.
No tome uma dose adicional nem aumente a dose no dia seguinte para compensar a dose que se
esqueceu de tomar.

Se parar de utilizar Victoza
No interrompa a utilizao de Victoza sem falar com o seu mdico. Se interromper a utilizao, os
nveis de acar no sangue podero aumentar.

Caso ainda tenha dvidas sobre a utilizao deste medicamento, fale com o seu mdico, enfermeiro ou
farmacutico.


4. Efeitos secundrios possveis

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos secundrios, embora estes no se
manifestem em todas as pessoas.

Efeitos secundrios graves
Frequentes: podem afetar at 1 em 10 pessoas
Hipoglicemia (nvel baixo de acar no sangue). Os sinais de aviso de um nvel baixo de acar
no sangue podem surgir subitamente e podem incluir: suores frios, pele plida e fria, dor de
cabea, batimento cardaco rpido, sensao de m disposio, sensao de muita fome,
alteraes na viso, sonolncia (sentir sono), sensao de fraqueza, nervosismo, ansiedade,
sensao de desorientao, dificuldade de concentrao, tremores. O seu mdico ir inform-lo
sobre como tratar o nvel baixo de acar no sangue e o que deve fazer quando sentir estes
sinais de aviso. Se j estiver a tomar um medicamento com sulfonilureia quando iniciar a
utilizao de Victoza, o seu mdico poder dizer-lhe para reduzir a dose da sulfonilureia.

Pouco frequentes: podem afetar at 1 em 100 pessoas
Doenas da tiride tais como ndulos, aumento da calcitonina no sangue e bcio.

Raros: podem afetar at 1 em 1.000 pessoas
Angioedema (inchao da cara, lbios, lngua, etc.)
Uma reao alrgica grave (reao anafiltica) com sintomas adicionais, tais como problemas
respiratrios, inchao da garganta e da cara, batimento cardaco rpido, etc. Se sentir estes
sintomas, deve procurar ajuda mdica imediatamente e informar o seu mdico o mais
rapidamente possvel.

Muito raros: podem afetar at 1 em 10.000 pessoas
Casos de inflamao do pncreas (pancreatite). A pancreatite pode ser uma situao mdica
grave, potencialmente ameaadora para a vida.

Outros efeitos secundrios
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Muito frequentes: podem afetar mais de 1 em 10 pessoas
Nuseas (sensao de m disposio). Este sintoma normalmente desaparece com o tempo
Diarreia: Este sintoma normalmente desaparece com o tempo.

Frequentes: podem afetar at 1 em 10 pessoas
Vmitos.

Ao iniciar o tratamento com Victoza pode, em alguns casos, sofrer perda de fluidos/desidratao, por
exemplo em caso de vmitos, nuseas e diarreia. importante evitar a desidratao bebendo bastantes
lquidos.
Dor de cabea
Indigesto
Estmago inflamado (gastrite). Os sinais incluem dor de estmago, nuseas e vmitos.
Refluxo gastroesofgico (RGE). Os sinais incluem azia.
Barriga (abdmen) dorida ou inchada
Desconforto abdominal
Infeo viral do estmago
Priso de ventre
Gases (flatulncia)
Diminuio do apetite
Bronquite
Constipao
Tonturas
Fadiga
Febre
Dor de dentes
Reaes no local da injeo (tais como ndoa negra, dor, irritao, comicho e erupo na pele)
Mal-estar (sensao de indisposio)
Desidratao, por vezes com uma diminuio da funo dos rins.

Pouco frequentes: podem afetar at 1 em 100 pessoas
Reaes alrgicas, tais como prurido (comicho) e urticria (um tipo de erupo na pele).

Desconhecidos: a frequncia no pode ser calculada a partir dos dados disponveis
Aumento da pulsao.

Se tiver quaisquer efeitos secundrios, incluindo possveis efeitos secundrios no indicados neste
folheto, fale com o seu mdico, enfermeiro ou farmacutico.


5. Como conservar Victoza

Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianas.

No utilize este medicamento aps o prazo de validade impresso no rtulo da caneta e na embalagem
exterior aps VAL. O prazo de validade corresponde ao ltimo dia do ms indicado.

Antes de abrir:
Conservar no frigorfico (2C - 8C). No congelar. Mantenha afastado do congelador.

Durante a utilizao:
Pode guardar a caneta durante 1 ms, quando conservada a uma temperatura inferior a 30C ou no
frigorfico (2C - 8C), afastada do congelador. No congelar.
Quando no estiver a utilizar a caneta, mantenha a tampa da caneta colocada, para proteger da luz.

No utilize este medicamento se a soluo no estiver lmpida e incolor.
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No deite fora quaisquer medicamentos na canalizao ou no lixo domstico. Pergunte ao seu
farmacutico como deitar fora os medicamentos que j no utiliza. Estas medidas ajudaro a proteger
o ambiente.


6. Contedo da embalagem e outras informaes

Qual a composio de Victoza
A substncia ativa o liraglutido. Um ml de soluo injetvel contm 6 mg de liraglutido. Uma
caneta pr-cheia contm 18 mg de liraglutido.
Os outros componentes so o fosfato dissdico di-hidratado, propilenoglicol, fenol, gua para
preparaes injetveis.

Qual o aspeto de Victoza e contedo da embalagem
Victoza fornecido como uma soluo injetvel lmpida e incolor numa caneta pr-cheia. Cada caneta
contm 3 ml de soluo, administrando 30 doses de 0,6 mg, 15 doses de 1,2 mg ou 10 doses de
1,8 mg.

Victoza est disponvel em embalagens com 1, 2, 3, 5 ou 10 canetas. possvel que no sejam
comercializadas todas as apresentaes.

Titular da Autorizao de Introduo no Mercado e Fabricante

Novo Nordisk A/S
Novo All
DK-2880 Bagsvrd
Dinamarca


Este folheto foi revisto pela ltima vez em

Outras fontes de informao

Est disponvel informao pormenorizada sobre este medicamento no stio da internet da Agncia
Europeia de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.

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Instrues para a utilizao da caneta de Victoza

Leia atentamente as instrues que se seguem antes de utilizar a caneta de Victoza.

A caneta de Victoza fornecida com 18 mg de liraglutido. Pode selecionar doses de 0,6 mg, 1,2 mg e
1,8 mg.
A caneta de Victoza foi concebida para ser utilizada com as agulhas descartveis NovoFine ou
NovoTwist com um comprimento mximo de 8 mm e com uma espessura de 32G.





Preparao da caneta de Victoza



A. Retire a tampa da caneta.

B. Retire o selo de proteo de uma nova agulha descartvel. Enrosque a agulha firmemente e a
direito na caneta.

C. Retire a proteo exterior da agulha e guarde-a para a usar posteriormente.

D. Retire a proteo interior da agulha e deite-a fora.

Utilize sempre uma agulha nova em cada injeo para impedir a contaminao.
Tenha o cuidado de no dobrar nem danificar a agulha.
Nunca volte a colocar a proteo interior da agulha depois de a remover. Este procedimento
reduzir o risco de se ferir com a agulha.

Verificao do fluxo

Verifique sempre o fluxo como apresentado abaixo antes de se injetar com uma nova caneta.

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E. Rode o seletor de dose at o smbolo de verificao do fluxo estar alinhado com o indicador de
dose.

F. Mantenha a caneta com a agulha virada para cima. Bata levemente algumas vezes no cartucho
com o dedo. Isto far com que quaisquer bolhas de ar se acumulem na parte de cima do
cartucho.

G. Mantenha a agulha virada para cima e pressione o boto injetor at 0 mg ficar alinhado com o
indicador de dose. Repita os passos E a G at uma gota de liraglutido aparecer na ponta da
agulha. Se no aparecer qualquer gota aps seis tentativas, troque a agulha e repita os passos E
a G outras seis vezes. Se continuar a no aparecer qualquer gota de liraglutido, a caneta est
avariada e necessrio utilizar uma nova.

Se tiver deixado cair a caneta sobre uma superfcie dura ou suspeitar de que h algo de errado
com a mesma, coloque sempre uma nova agulha descartvel e verifique o fluxo antes de se
injetar.

Seleo da dose

Verifique sempre se o indicador de dose est alinhado com 0 mg.



H. Rode o seletor de dose at a dose necessria ficar alinhada com o indicador de dose (0,6 mg,
1,2 mg ou 1,8 mg).
Se tiver selecionado uma dose errada por engano, basta alter-la rodando o seletor de dose para
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trs ou para a frente at a dose correta ficar alinhada com o indicador de dose. Tenha o cuidado
de no carregar no boto injetor quando rodar o seletor de dose para trs, pois o liraglutido
poder sair.
Se o seletor de dose parar antes da dose necessria ficar alinhada com o indicador de dose,
significa que a caneta j no contm liraglutido suficiente para uma dose completa. Nesse caso,
poder:

Dividir a dose por duas injees:
Rode o seletor de dose em qualquer direo at 0,6 mg ou 1,2 mg ficarem alinhados com o
indicador de dose. Injete a dose. Prepare uma nova caneta para a injeo e injete o restante
nmero de mg para completar a dose.

Injetar a dose completa com uma nova caneta:
Se o seletor de dose parar antes de 0,6 mg ficarem alinhados com o indicador de dose, prepare
uma nova caneta e injete a dose completa com a nova caneta.

O seletor de dose emite um clique quando rodado. No deve utilizar estes cliques para
selecionar a quantidade de liraglutido a injetar.
No utilize a escala do cartucho para medir a quantidade de liraglutido a injetar, j que a
mesma no suficientemente precisa.
No tente selecionar doses diferentes de 0,6 mg, 1,2 mg ou 1,8 mg. Os nmeros apresentados
no visor devem alinhar rigorosamente com o indicador de dose, para garantir que obtm uma
dose correta.

Administrao da injeo

Insira a agulha sob a pele utilizando a tcnica de injeo indicada pelo seu mdico ou o
enfermeiro. Depois, siga as instrues abaixo:



I. Pressione o boto injetor para injetar at 0 mg ficar alinhado com o indicador de dose. Tenha o
cuidado de no tocar no visor com os outros dedos ou pressionar o seletor de dose para os lados
quando se injetar, dado que pode bloquear a injeo. Mantenha o boto injetor pressionado e
deixe a agulha sob a pele durante, pelo menos, seis segundos. Isto para assegurar a
administrao da dose completa.

J. Retire a agulha.
Em seguida, poder ver uma gota de liraglutido na ponta da agulha.
Isto normal e no tem qualquer efeito na dose que acabou de administrar.

K. Coloque a ponta da agulha na proteo exterior sem tocar na proteo exterior.

L. Quando a agulha estiver tapada, empurre cuidadosamente a proteo exterior at estar
totalmente colocada. Em seguida, desenrosque a agulha. Deite a agulha fora com cuidado e
volte a colocar a tampa da caneta. Quando a caneta estiver vazia, deite-a fora sem a agulha estar
colocada. Deite a caneta e a agulha fora de acordo com as exigncias locais.

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Retire sempre a agulha aps cada injeo e guarde a caneta de Victoza sem a agulha colocada.
Isto impede a contaminao ou infeo ou fugas de liraglutido. Tambm garante que a dose seja
rigorosa.
Os profissionais de sade devem ter muito cuidado ao manusear agulhas j usadas, para evitar
ferirem-se com as mesmas.

Cuidados a ter com a caneta de Victoza
A sua caneta de Victoza precisa e de utilizao segura. Mas h alguns cuidados a ter:
No tente reparar a caneta ou desmont-la.
Mantenha a caneta longe do p, sujidade e todo o tipo de lquidos.
Limpe a caneta com um pano humedecido com um detergente suave. No tente lav-la,
mergulh-la ou lubrific-la, pois isto poder danificar a caneta.

Informaes importantes
No partilhe a sua caneta de Victoza com outras pessoas.
Mantenha a sua caneta de Victoza longe do alcance de outras pessoas, especialmente de
crianas.