SESION 11

Vamos a empezar diciendo algunos conceptos para entrar ms en el tema algunos principios de regulacion
inmune como, el sistema inmune puede regular la actividad de las clulas T efectoras o las clulas B efectoras para
eso lo hacen de un fenmeno de tolerancia que es por ejemplo si nosotros respondemos a antigenos propios
estamos hablando de autotolerancia se da a nivel central o persiferico se la a nivel de clulas T y B
Basicamente la tolrencia se da a nivel de linfocitos la intolerancia de macrfagos ,neutrfilos la tolerancia se da a
nivel de la respuesta inmune adaptativa a nivel de clulas T y anivel de celula B
Las clulas T regulatorias cumplen una funcioin de intolerancia ,cumplen una funcin regulatoria y van a medir
algunos mecanismos de intolerancia y vamos a explicar como actan las clulas reguladoras
Si es intolerancia tardia se produce la autoinmunidad para que se produce la pagogenesis de la inmunidad hay una
serie de factores que pueden estar condicionando esta auntoinmuidad basicamente factores genticos , factores
ambientales los cuales desencadenan el fenmeno autoinmunidad podemos vamos a ver como se produce la
autoinmunidad
Empecemos con los
principios de regulacion inume
Por qu es importante los principios de regulacion inmune?
Es importante regular la respuesta inmune porque cuando ustedes tienen algn tipo de infeccin ya sea por un
patgeno sea un virus un parasito un hongo hay activacin de clulas T y activacin de la respuesta inmune
adaptativa
Y hay activacin de clulas T y activacin de clulas B si esta activacin nos es regulado esta activacin podra
originar un dao en el tejido nosotros deberamos apagar ese tipo de respuesta mediada por celula T o mediana
por clulas B no solamente para evitar un dao en el tejido en la respuesta inmune preventiva por eso estamos
activando la respuesta inmune adaptativa por clulas TyB por eso la respuesta inmune adaptativo debera tener
una forma d apagado ,la forma de apagado es la forma como se regula el sitema inmune,la regulacion del sistema
inmue impide provoca una respuesta inmune.
Ahora este la autotolerancia es el impedimento para que se forme una reaccin inapropiada frente a un antgeno
propio , nosotros debemos ser tolerantes frente a antgenos propios y no montar una respuesta inmune frente a
antgenos propios ,eso se conoce como la autotolerancia
Ahora si hay una falla la autotolerancia y no se puede evitar la reaccin frente a antgeno propio ni tampococ se
puede apagar la respuesta inmune de linfocito T frente a antgenos extraos se va adar una falla en esos
mecanismo y se va a producir una enfermedad de tipo autoinmune o una enfermedad de tipos inflamatorio
La falla en la relacin inmune es la que esta condicionando el desarrollo de diferentes enfermedades autoinmunes
que ustedes conocen y el desarrollo de enfermedades de tipo inflamatorio justamente hay una falla de relacin
inmune por ejemplo las clulas T reguladoras las clulas T reguladoras no pueden regular tanto las clulas
Tefectoras como a APCs se producira una falla de regulacin.
Mayormente en el cuerpo en el hospedero, en el humano, deberia haber un equilibrio, un equilibrio entre la
activacin y los mecanismo de regulacion por ejemplo: mediado por clulas T reguladoras la activacin debera ser
una vez activadas esa respuesta inmune debera ser apagada por clulas T reguladoras porque viene la respuesta
inmune frente a diferentes tipos de patgenos ,las clulas normales debera haber una respuesta a las celulas T
efectoras frente a los patgenos, ahora si esta respuesta T regulatoria no puede ser regulada por un mecanismo o
una falla en la regulacion puede produccion enfermedades de tipo inflamatorio las clulas t estan continuamente
activadas las enfremadades de tipos inflmatorio poque y tambin se puede producion una reaccon contra
antgenos propios donde las clulas estan descontroladas donde se prodcen un mecanimos de produccin y se
puede producir estos casos.
Las clulas T regulatoria nos sirven para mediar las respuesta controlar a los patogenos si los patgeno an sido
eliminados ,las clulas regulatoria van a regula las clulas T efectora y permitir que el hospedero no responda
frente a antgnoe spropios
Prepararse por el mecanismo efector y em mecanismo regulador mediado pore clulas T regulatorias justamente
para evitar que haya una sobreactivacion de clulas T efectoras y que esa activacin de clulas T efectoras
produzca la enfermedad muchas veces la enfermedad es producida no solo por e patgenos sino que es por la
sobreactivacion de la respuesta inmune y en algunos casos es la sobreactivacion de la respuesta inmune la que
causa la enfermedad y no bsicamente por inflamcion o por de una enfermedad de tipo autoinmune

TOLERANCIA INMUNOGLOCIA
Cuando hablamos de Tolerancia estamos hablando de un concepto bsico que es la ausencia de respuesta frente
a un antgeno propio a un linfocito pero con antigemno propio la tolerancia simpres esta restringida a un linfocito
ya sea de tipo T o de tipos B
La autotolerancia hablamos que es la ausencia de respuesta de un linfocito frente a un antgeno propio la
tolerancia como les digo el sistema inmune innato no hay tolerancia de macrogafos, no hay tolrencia de
Eosinofilos, la tolerancia es reducida a clulas T y clulas B
Definicin
AUTOTOLERANCIA Es la aunsencia de respuesta del linfocito frente a una antgeno propio
Significancia
desde el punto de vista clnico Cul es el significado a tolerancia?
Nosotros sabemos que cada individuo en condiciones normales deber ser tolerantes frente a sus propios
antgenos es decir yo no voy a responder frente a protenas propias de mi cuerpo porque sino potencialmnete
generara clulas T aurreactivas o clulas B autorreactivas no debera haber nada en una respuesta frente a
antgenos propios ahora si se produce la perdidia de Tolrencia se produce la autoinmunidad para que se produce
la autotolerancia
para que es importante la tolerancia?La totolernacia es importante porque nos permite tratamiento frente a
enfermedades autoinmunes ,frente a enfermedades de tipo alegico,frente a trnaplantes de rganos o terapia
gnica,si yo tengo una enfermedad de tipos alrgico donde el componente principal de esa enfermedad alrgica
es el componente inmune yo puedo producir una tolerancia para evita justamente que halla una sobreactivacion
de la respuesta mediada por clulas Th2 la cual alimenta justamente ese componente alrgico se puede evitar
una sobreestimulacion de la respuestatipo Th2 o en el caso de una enfermedad autoinmune en el cual se estan
produciendo autoanticuerpos contra una protena particular o contra un tejido ya no puede inducir tolerncia para
que no se produzcan esos autoanticuerpos y tratar la enfermedad autoinmune o en el caso de transplante de
rganos se sabe que en el transplante de rganos, ustedes saben que en transplante de rganos de un humano a
otro humano ,pero ese rgano es de un similar haplotipo de HNA pero no es igual no es idntico siempre es
detectado como extrao para evitar ese rechazo indusco tolernacia justamente para evitar este rechazo
Entre otros factore el rechazo por clulas T reguladoras otra es terapia gnica ,les he expliacdo al grupo que por
ejemplo en terapia gnica ustedes pueden tratar diferentes enfermedades por ejemplo la Diabetes Tipo 1 que
tiene deficiendo por la insulina se podra colocar un plasmido de insulina o le da el pasmido y al ingreasr va a
producir insulina sin embargo ese plasmido va a ser detectado como extrao y el sistema inmune va a desarrollar
un mecanimo inmune para destruir ese plasmido que tiena la protena , evita el rechazo a ala terapia gnica ,para
evitar el rechazo al transplante de rganos o para evitar el rechazo a enfermedades autoinmunes o para evita el
rechazo a enfermedades alrgicas atravez de diferentes organismo un falla en las clulas t reguladoras
Qu sucede cuando un linfocito es expuesto a un antgeno?
Si yo tengo un linfocito TCD4 , TCD8 o una celula B hay tres vas por lo cual ese linfocito puede responder a un
antgeno
la primera de ellas que si el antgeno es inmunogenico ,es decir si el antgeno es capas de despertar una
respuesta inmune ,la celula T y proliferar y diferenciarse activarse en este caso el antgeno si es
inmunogenico Qu tipo de antgeno es? Antgeno propio o antgeno dependiente de patgeno?
Antgenos procedente de un patgeno ,porque el antgenos procedente de un patgeno va ser capaz de
acivar el sistema inmune
El otro caso puede ser un antgeno tolerogenico ,pero cuando ese antgeno es presentado ala celula Tla celula t
produce el fenome de tolerancia no se activa entra en unestado de estado de activacin de alegra o apoptosis
hay una falta de activacin frenta al antgeno tolerogenico.en este caso el antgenos seria propio o seria un
antgeno extrao? Seria un antgenos propio porque normalmente debera producirse tolerancia y la tolernacia es
manifestada por diferentes organismos que lo vamos a explicar ya se por anergia o por apoptosis
La tercera via es el el fenomeo de ingnorancia en el cual tenemos un antgeno que en este caso no es muy
inmunogenico se presenta para linfocito y ni responde positivamente ni responde negativamente simplemente lo
ingnora este es el concepto de ingnorancia inmunolgica en el cual el antgeno inmunogenico y el linfocito no
expermienta nignua respuesta frente a ese antgeno
Frente a antgenos extraos frente a antgenos procedente de patgenos normalmente ese antigenidebe ser
inmunogenico y el sietma inmune se va activar la clase proliferra y diferenciarse
Frente a antgenos propios lo general o comnmente lo que deba ser seria producir esa tolerancia frente a
determinado tipo de microorganismos
La tolerancia a se da a nivel central y perisfercio y esta restringida a linfocitos de tipo T y B , a nivel de clulas T y B
, la tolernacia central se puede dar en medula osea y timo que son rganos linfocides primarios o generativos a un
primer nivel la tolerancia se da madura en el timo , o madura la celula B que por ejemplo madura en medual Osea
,si tenemos por ejemplo un linfocito T que madura en el Timo que se origina apartir del porgenitor linfoide , las
clulas T inmaduras pueden inducir tolerancia en el timo ya sea por apoptosis o como vamos a ver mas adelante
por desarrollo de clulas T regulatorias si es haci las clulas T regulatorias pueden salir del timo y salen hacia la
perisferie y en la perisferie utilizan la respuesta inmune adaptativa ustedes saben porque se establece a nivel de
los ganglios linfticos estamos hablodnode bazo ,sistema inmune mucosos cutneo tambin puede desarrollarse
un mecanismo de tolerancia hay un mecanismo de control,tanto a nivel central como a nivel persiferico ,eso es lo
que vamos a explicarles en estos monetos
Tolerancia central de clulas T
La tolerancia se da a nivel central o a nivel persiferico, tenemos un doble mecanismo de regulacion que aun haci
despus de esos dos mecanismos de control se van a inhibir clulas T autorreactivas y se produce el fenmeno de
autoinmunidad
La tolerncia central,en el caso de clulas T se da en el Timo, las clulas t madurna en el timo, supongamos que yo
tengo clulas T inmaduras y tengo clulas presentadoras de antgenos en el timo las cuales contimuamente
dentro del timo Qu tipo de antgeno es mas prevalente en el timo? Una antgeno propio o un antgeno extrao?
Propio Por qu propio?porque no extrao? Cuando un antgeno es saturado lo lleva al timo o al vaso o alos
ndulos linfticos ,cuando un antgeno es saturado no lo lleva a rganos linfoides primarios ,no lo lleva a medula
osea no lo lleva a timo , lo lleva a rganos linfoides perisfricos porque los rganos linfoides perisfricos que es
donde se inicia la respuesta inmune adaptativa en el Timo ustedes van a encontrar mas del 99.9% de antgenos
porpios entonces es justamente en el timo donde se inicia la respuesta inmune, donde se produce la tolerancia se
ubican aquellas clulas t inmaduras que reconozcan antgeno propios con alta afinidad van a ser eliminadas por
apoptosis
En el timo se produce la tolerancia porque la mayora de protteinas son producidas en el timo y aquellas protenas
propias que son producidas por clulas t reactivas con alta afinidad deben ser eliminadas por apoptosis
Ahora si se presentan antgenos propios y eso antgenos propios son reconocidos por las clulas T autorreactivas ,
esas clulas T autorreactivas se convierten en clulas T regulatorias las cuales se van hacia la perisferie y en la
persiferie las clulas t regulatorias van a tener una funcin de regulacion inmune.
La moyoria de clulas T autorreactivas van aser eliminadas en el timo sino se regulan a nivel perisferico,
Rol del factor de Transcripcion AIRE (reguladro autoinmune) en la tolerancia Central
Que va a hacer que todas las protenas que estan presentes en nuestro cuerpo se produzcan en el timo , esas
protenas propias tambin se producen en el timo Qu es lo que hace que se produzcan en el timo? Es al zar o
no es al azar? Es al azar porque la regla ..esta protena AIRE o reguladora autoinmune que no es otra cosa que un
regulador de transcripcin esta protena aire lo que va a hacer es ir al timo la expresin de todas las protenas que
estan distribuidas a lo largo de todo nuestro cuerpo dentro del timo por lo cual las clulas epiteliales timicas
pueden presentar protenas a clulas potencialmente autorreactivas
Si esa celula autorreactiva reconoce al antignoe propio o de alta afinidad presentada por el MHC propio la clula
va a ser eliminada por un proceso de apoptosis Qu paso? Por ejempo las clulas animales en ratones en u
nockeu gnicos
Se dice que esta celula exterior timica ya no se la celula timica no puede presentar antgeno propios alas clulas T
autorreactivas y pueden salir hacia la perisferie y desencadenar el fenomeno de autoinmunidad.
Entonces el factor de regulacion AIRE que favorece la expresin de todas las protenas de nuestro cuerpo dentro
del Timo para que se produzca la tolernacia a nivel centrla dado por una seleccin negativa y guiado por apoptosis
Se ha visto que la ausencia de esa protena AIRE se produce el Sndrome poliendocrino autoinmune que es una
enfermedad autoinmune producida por la usencia de la protena AIRE
Tolerancia perisferica de Clula T
Ahor si bien si la tolerncia debera ser efectiva ,no todo en la vida es 100% efectivo a nivel persiferico tambin se
puede dar un fenmeno de tolerancia
Mayormente el grafico de arriba ustedes vana ver la figura normal APC ek macrfago frente a un antgeno extrao
,puede ser un antgeno procedente de una vacuna por su vacunacin o una infeccin por virus , la celula APC es
presentada como antgeno a la celula T naive se va y producto de la interaccion con el patgeno la APC que
expresa? Qu induce justamente el patgeno? Eso lo han visto durante la activacin de clulas T el patgeno
que induce?
Tenemos una APC la cual captura a un patgeno,puede ser una bacteria la bacteria casi va a inducir ala APC y que
protena induce? MHC-II, induce las que son molculas coestimuladoras recuerden siempre que producto de la
interaccion con el patgeno se comienza a expresar esa molceula que es una molecula cooestimuladora que se
demomina B7, el B7 es una molecula coeestimuladora que se une al CD28 con lo cual se da la seal 1 ,la seal 2, la
celula T se prolifera ,se diferencia, cumple funcin efectora
Tenemos una APC ya no va a capturar un antgeno procedente de un patgeno ,sino va a capturar un antgeno
propio una protena propia, igualmente la presenta alas clulas T y las celula T ,en general todas las clulas t que
tenemos pueden tanto reconocer protenas propias como cualquier protena extraa cualquier tipo de proetina
que ustedes se imaginen siempre va a ver una celula t especifica para esa protena ,igualmente para protena
propias siempre va a ver una celula t especifica para es protena propia
Entonces simpre puede afectarse de que el sistema inmune ese presentando antgenos propios y extraos y le
presente el antgeno propio a la celula T y en B una celula Tautorreactiva y ahora se da la seal 1 el antgeno
propio no va a estimular la expresin de molculas coestimuladoras no estimula la expresin de B7 por lo cual se
da la seal 1 y esta seal 1 entra en un fenmeno de tolerancia
La idea es cuando solamente hay seal 1 la celula T compone esa seal y va entrar un estado de tolerncia y en un
estado de post sinergia, un estado de screcion regulado por clulas t regulatorias,
Tolernacia perisferica de clulas T
Vamos a explicar como se produce la tolerancia a nivel perisferico
La respuesta inmun hormonal con la celula dendrtica probabkemnte una patogneo con MHC-II la celula t se
produce la seal 1 y se produce la activacin se exresan clulas protectoras
Ahora si estamos hablando de un antgeno propio ,la celula denritica puede presentar el antgeno propio ala
celula T y la celula T ,solamente esta la seal 1 que es la anergia
Otro mecanismo donde la celula dendrtica presenta un antgeno proio ala celula t en estado de apoptosis o
muerte celula inducida por activacin tan solamente y en ves de entrar a un estado de anergia entra en eu estado
de apoptosis
La clulas dendritca presenta un antgeno propio ala celula T reguladora como en presencia de cantidades
minimas puedes darse un mecanismo de regulacion en clulas t regulatorias
Los mecanismo de tolerancia perisferica se pueden dar mas de 1 vez se por sinergismo ,sea por apoptosis, se apor
anegia o un mecanismo de clulas T regulatorias la respuesta inmune a tolernacia es muchi mas efeiciente
El sistema inmune a desarrollado varios mecanismo alternos para evitar justamente que se produzcan un
enfermedad de tipo autoinmune.
Anergia de clulas T (1)
El primer mecanismo es el mecanismo de Anergia ,anegia para clulas t o anergia para clulas B
El patgeno es presentado a celuas T ,molculas coestimuladora B7 interactua con el CD28 como les dije
Sin embargo si la APC presenta un antgeno propio present a celula T solamente se da la seal 1 el antgeno propio
induce lo que son molculas cooestimuladoras entonces la expresin de moleculas cooestimuladoras estan
presentando antgenos propios es demasiado bajo se da de preferecnia la seal 1 , la celula T recibe la seal 1
reconoce al antgeno pero le falta la molecula coestimuladora al faltar la mocelual coestimuladora lo que hace la
celula T sacar el mecanismo de tolerncia automticamente ,y ese mecanismo de tolerancia es incrementar la
expresin de un receptor inhibidor llamdo celula CTLA4 en ausencia de la estimulacin el CTLA4 no sabe si es un
antgeno propio o extrao no sabe reconocer pero sabe que solamente hay seal 1 inmediatamente la celula T
comienza a expresar el receptor inhibitorio CTLA4 por lo cual este CTLA4 interactua con pocas cantidades de B7 y
se da un estado de activacin funcional y un estado de anergia justamente por ausencia de cooestimulacion la
anegia es debido a la falta de coestimulacin, la falta de expresin de la molecula de B7 y ala expresin de la
molecula CTLA4 que es un receptor inhibitorio
Van a encontrar diferentes definiciones de anergia pero la mas sencilla es la que dice que se produce por falta de
coestimulacin.
Mecanismo de accin de CTLA-4(1)
a)Bloqueo de la sealizacin : en la cual la molecula CTLA4 intercatua con B7 ahora CTLA4 es una
molecula de alta afinidad par B7 tiene mucho mas afinidad que CD28 por B7 que si la celula T supuestamente en
la seal 1 va a presentar un CTLA4 mas a fin de B7 por lo cual va a quedar menos B7 para los CD28 por lo cual va a
producir una seal inhibitoria y se produce
ese es el principal mecanismo por el cual se produce la inhibicin la anergia desarrollada por la unin de las
molecula CTL4 con B7
b)Bloqueo y reduccin de B7 en APC
Anergia a nivle de la APC, la celula T regulatoria es una celula va a participar en el mecanismo de tolerancia y lo
hace porque expresa en su superficie gran cantidad de CTLA-4,naturalmnte la celula T reguladora expres
cantidades altas de CTLA-4 es una caracterstica de la celula t reguladora no es elegido por activacin en al
celaaaula Tregulaodra y si tiene cantidades elevadadas d3 CTLA-4 puede interactur con la molecula B7 de la APC
y lo que va a hacer es secuestrar impedir que B7 se una a CD28 va secuestrar B7s y B7se va unido a CTLA-4 en la
clulas T regulatorias con lo cual va activar el mecanismo de la autoinmunidad ,entonces el CTLA-4 va actuar a 2
niveles, anivel de linfocito y anivel de la APC.

Delecin de clulas T (2)
La apoptosis o la delecion se puede dar por un mecanismo perisferico de clulas T, ahora durante la respuesta
inmune humoral la APC presenta antgenos extraos ala celula T y la celula t se activa tiene MHC lo cual captura la
pptido y el pptido es presentado al APC en la seal 1 siempre se produce protenas pro-apoptoticas es como
decir que yo activo el mecanismo de clulas T pero ala vez de activar el mecanismode clulas t tambin activo el
mecanismo de muerte porque si no activo el mecanismo representante de la activacin para destruir al agente
patgeno lo que va apasar es que las clulas t podran quedar latentes y nunca ser destruidas entonces yo activo
ala misma vez el mecanismo de muerte ,sin embargo si hay Coestimulacion por un lado de B7 la Coestimulacion
estimula lo que son las protenas antiapoptoticas generan un equilibrio entre la protenas apoptoticas y no
apoptoticas y esto permite que la celula T tenga un tiempo de vida y cumpla su funcin pero ese tiempo de vida
de protenas apoptoticas probablemente aumentan y las clulas T van a ser eliminadas por apoptosis
En el 3 caso
Las APC tiene un antgeno propio ala celula T en ese caso como es un antgeno propio y solamente se da la seal 1
de la misma manera se van a presentar las protenas pre-apoptoticas pero como no hay presentacin y
pertenecen alas protenas antiapoptoticas solamente se va aproducir protenas proapoptoticas y ese mecanismo
es del fenmeno de apoptosis justamente por la ausencia de Coestimulacion que inducen las protenas
antiapoptoticas
En el 2caso
Las clulas T y las clulas APC la cual presenta antgenos propios alas T producto de la seal 1 se produce el Fas o
Fas ligando o CD35 o CD35 ligando y utedes saben que la unin con Fas y Fas ligando activan caspasas y efectan
el mecanismo de apoptosis ,entonces la apoptosis como ven se puede dar por varios mecanismos a la vez con lo
cual el sistema inmune tiene mas armas para producir tolerancia.
Veamos una apicacion clnica
Caso clnico
Tenemos a una nia de 18 meses que desarrollo se le hizo una serie de pruebas y resulto que tenia hiperplasia
reactiva proteinuria glomerulonefritis y se hicieron unos anlisis de laboratorio y se busco a que nivel poda estar
la falla haba un incremento de clulas T ,un incremento de clulas B y se encontraron algunos genes relacionados
con el fenmeno de tolerancia por ejemplo el gen Fas se vio que la expresin del gen Fas seri normal ,sin embrago
cuando ese gen Fas se secuencio y lo compararon con un gen Fas de una persona normal el gen Fas de la nia
tiene una diferencia fundamental se encontr que haba una perdida en las secciones 3 y 4 por lo cual a pesar que
la expresin de este gen era normal la actividad funcional de este gen estab alterada ,tenia una alteracin en el
gen Fas y ustedes saben que el gen Fas interactua con Fas ligando ,entonces al igual que en una apoptosis los
linfocitos ya no van morir por apoptosis y van a poder proliferar esta enfermedad es conocida como el sndrome
proliferativo autoinmune porque en este caso las clulas t ,las clulas t autorreactivas no moriran por apoptosis y
si son autorreactivas podran desencadenar un fenmeno de tipo autoinmune produce eso en la unin del gen Fas
y haci como hay una ausencia del gen Fas hay una ausencia de varios genes lo cual pueden conllevar a diferentes
enfermedades de tipo autoinmune
Supresin inmune mediada por clulas T regulatorias (3)
Otro mecanismo de tolerancia a nivel perisferico de clulas T reuladoras,las clulas t reguladoras son importantes
ya que hace 15 aos no haba clulas T regulatorias solo se conocan las clulas Th1 Th2 y ahora en estos 10
ultimos aos las celuas T regulatorias son estudiadas endiferenes tipos de enfermedades incluso se hacen terapias
por clulas T regulatorias las clulas T regulatorias se pueden identificar por las regiones de marcador CD4,CD25 y
Foxp3,puede identicarlas puede utilizarlas en laboratorio yo puedo inmunusuprimir algn tipo de enfermedad
autoinmue o algn tipo de enfermedad alrgica justamente se producen clulas T regulatorias se usa ahora
mucho en terapias biolgicas las clulas T regulatorias
Las clulas T regulatorias son identificadas primeramnte en el timo las clulas T regulatorias se producen a nivel
de rganos primarios como el timo o rganos secundarion como los ndulos linfticos perisfericos ,entonces estas
clulas T regulatorias que segn indican van a regular la respuesta inmune y van a poder inhibir la respuesta de
clulas T ,inhibir la actividad de las clulas dendrticas como inhibir la actividad de las clulas T efectoras por
ejemplo clulas Th1 o clulas Th2 ,Th17,Th 19,Th 22 por ejemplo delulas B por ejemplo clulas NK las clulas son
bsicas porque activan a nivel de clulas T a nivel de clulas B y tambin a nivel de las clulas NK .por la activacin
de IL-10
Mecanismo de accin de las clulas T regulatorias (3)
Uno de ellos es atravez de la produccin de citoquinas inhibitorias ,la celula T regulatoria va a tener la
capacidad de producir citoquinas inhibitorias IL-10,IL-35 los acules van a actuar sobre las clulas T
efectoras y van a inhibir la actividad de las clulas t efectoras




Otro mecanismo por el cual actan las clulas T regulatorias es por la produccin de perforinas y
granzimas se ha visto que las perforinas y granzinas son producidas por clulas CD8 o por celuals NK
simembrago las perforinas y granzinas tambein pueden ser producidas por clulas CD4 y un ejemplo de
clulas TCD4 son las clulas T reguladoras clulas TCD 4 del tipo regulador
Las granzimas y perforinas podran activar apoptosis y justamente eliminera a una celula efectora por
mecanismo de apoptosis ,entonces las clulas TCD 4 amenudo tambin producen perforinas y granzimas.

Otro mecanismo por el cual se activa la clulas T regulatorias es la inhibicin metabolica porque la celula T
rehguladora produce AMP cclico que altera la actividad de la celula T efectora que produce por ejemplo
adenosina que intercatua con un receptor ligado ala celula t efectora o puede ser capaz de consumirrse la
IL-2 como ustedes sabel la IL-2 es el factor de crecimiento ,cuando las clulas T ya estan proliferando
depende de IL-2 la celula T efectora es eliminada por un mecanismo de apoptosis en todo caso la celula T
regulatoria al no tener alimento va a ser eliminada por apoptosis

Otro mecanismo importante que se usa mucho en terapia por que las clulas t regulatorias tienen una
funcin sobre las clulas dendrticas no solo de clulas T sino tambin a nivel de las clulas dendrticas

Ahora se sabe que la molecula CTLA-4 la celula T reguladora se une ala molecula CD80 y CD86 y la celula
dendrtica interactua y esa unin hace que la celula denritica produzca interomida 2,3 seroquinasa lo cual
lleva a una inhibiocion de la celula Tefectora ,la celula dendrtica produce ido la celula T reguladora ala ves
esta inhibiendo la actividad de la celula dendrtica y de manera directa laactividad de la celula Tefectora

Adems la celula reguladora puede producir la molecula LAt3 y esa LAT 3 se una ala molecula de MHC II
por lo cual esta inhbiendo la funcin presentadora de antgeno de la celula dendrtica ,porque la celula
dendrtica presenta anitgenos generalmente ligado al MHC II si yo me uno ala molecula MH CII impido que
esa molecula MHC II presente antgenos ala celula efectora esta inhibiendo justamente la funcin de la
celula dendrtica y en parte la maduracin de la celula dendrtica ese es otro mecanismo por el cual
actan las clulas T reguladoras no actua a nivel de las clulas tefectoras o a nivel de clulas dendrticas

Receptores inhibidores del sistema inmune
Ahora ustedes conocen generalemnet y han visto enn clases pasadas receptores de activacin por
ejemplo CD28 receptor ICOS que son receptrores que activan la respuesta inmune permiten la activacin
de clulas T permiten la activacin de clulas B ,pero adems de los receptores activadores hay una serie
de receptores inhibidores del sistema inmune entonces siempre va a ver un mecanismo entre la
activacin y la inhibicin los receptore inhibitorios justamente van a mediar eso mecanismos entre la
activacin y de la inhibicin los receptores inhibitorios va a mediar ese mecanismo entre la activacin y la
inhibicin si bien se puede producion activacin debera haber receptores inhibitorios que den la
inhbicion para ser una fenmeno de homeostasis
Receptores inhibitorios estan presentes en clulas T en linfocitos en clulas T o clulas B y adems en
clulas NK generalmente ,ahora como hago que un receptor inhibidor me produzca un receptor de la
respuesta inmune generalmente van a reclutar kinasas ,las kinasas van a activar protenas , se produce
una cascada esa cascada induce la activacin
En caso de un receptor inhibitorio los receptores inhibitorios van a activar fosfatasas quitan el grupo
fosfato y no permiten que se activen las kinasas por lo cual se produce una inhbicion de la respuesta
inmune mediada por clulas T o por activacin de clulas B
Tres receptores inhibitores justamente que regulen la actividad la funcin y bsicamente la activacin de
clulas T
Familia de ligandos B7 y receptores CD28