Enfermedades lisosmicas

DEFINICIN:
Las enfermedades lisosmicas
son enfermedades derivadas del
mal funcionamiento de los
lisosomas, sobre todo debidas a
problemas con las enzimas que
contiene. Pueden deberse a la
disfuncin de alguna enzima
lisosmica o a la liberacin
incontrolada de dichos enzimas
en el citosol, lo que produce la
lisis de la clula

A Conner Hopf se le diagnostic la enfermedad de la Tay-Sachs a la
edad de 71/2 meses. Muri a los 22 meses.
Patognesis

Son trastornos hereditarios
que se producen por la
incapacidad de degradar las
macromolculas por un
defecto funcional, este
defecto hace que ests
macromolculas se acumulen
en el lisosoma celular por lo
que se produce la
enfermedad.
Las enfermedades por deposito / atesoramiento
lisosomal forman parte de una familia de ms
de 40 enfermedades genticas, las cuales
normalmente afectan a menos de 10,000
personas mundialmente.
Estas enfermedades pueden afectar a cualquier
parte del cuerpo generando patologas poco
conocidas e incurables en muchos casos
Clasificacin de las enfermedades
Esfingolipidosis
Gaucher (beta-glicosidasa)
Krabbe (galactocerebrosidasa)
Leucodistroifia met. (arisulfatasa A)
Niemann-Pick tipo A y B (esfigomielinasa)
Fabry (alfa-galactosidasa)
Gangliosidosis GM1 (betagalactosidasa)
Farber (ceramidasa)
Tay-Sachs (hexosaminidasas B)
Sandhoff (hexosaminidasas A y B)
Oligosacaridosis
Alfa-manosidosa
Beta manosidosa
Fucosidosa
Sialidosa
Galactosialidosa
Aspartilglicosaminria
cido silico
Schindler
MucolipidosIs
Mucopolisacaridosis
Tipos I, II, III, IV, VI y
VII
Glucogenosis
Pompe (tipo 2)
Glucoproteinosis
CDG
Manifestaciones clnicas
Sntomas
Edema articular
Crisis episdicas de dolor
en extremidades
Acroparestesias
Sensibilidad al fro y al
calor
Intolerancia al ejercicio
Voz gruesa
Infecciones recurrentes
como sinusitis, otitis
media y neumona
Signos:
Macrocefalia
Macroglosia
Facies tosca
Hirsutismo
Hernia umbilical e
inguinal
Esplenomegalia,
hepatomegalia
Hdrops fetalis no inmune
Alteraciones neurolgicas:
Retardo mental
progresivo
Prdida de habilidades
adquiridas
Demencia progresiva
Convulsiones, mioclonas
Hipotona, debilidad,
distona
Hipertona, espasticidad
Neuropata perifrica
Manifestaciones clnicas
Alteraciones de
laboratorio y radiolgicas
Proteinuria inexplicada
Anemia y
trombocitopenia
inexplicadas; linfocitos
vacuolados
Lesin de la sustancia
blanca e hidrocefalia
obstructiva
Alteraciones
oftalmolgicas
Opacidad corneal
Cataratas
Manchas rojo cereza
Degeneracin macular
Atrofi a ptica
Oftalmoplejia, parlisis
de ncleos oculares
Estrabismo
Alteraciones cardacas
Miocardiopata
inexplicada (hipertrofi a
miocrdica)
Enfermedad valvular
cardaca
Arritmia
Alteraciones renales
Proteinuria,
isostenuria
Disfuncin tubular
Alteraciones
cutneas
Angioqueratomas
Ndulos
subcutneos
Ictiosis
Hipohidrosis
Pelo ralo y grueso
Anomalas del
comportamiento y
psicosis
Manifestaciones clnicas
Algoritmo diagnstico de las
enfermedades lisosomales
Enfermedad de Gaucher
La enfermedad de Gaucher es el trastorno ms
frecuente dentro de las enfermedades por
depsito Lisosomal (EDL). Se clasifica dentro de
las esfingolipidosis. Su origen es gentico, se
trasmite de forma autosmica recesiva y se debe
una mutacin en el gen que codifica la
produccin de la enzima glucocerebrosidasa.
sta es una enzima glicoprotena lisosomal que
cataliza la hidrlisis de glucosilceramida
glicolpida a glucosa y ceramida
Causas
La enfermedad de Gaucher es un
trastorno hereditario que afecta a un
estimado de 1 por cada 50,000 a 1 por
cada 100,000 personas en la poblacin
general. La poblacin ms propensa de
resultar afectada son los judos
oriundos de Europa Central y Oriental
(asquenaces).
Es una enfermedad autosmica
recesiva, lo que significa que la madre
y el padre tendran que transmitirle
una copia anormal del gen al nio para
que ste desarrolle la enfermedad. El
padre que porta silenciosamente una
copia anormal del gen se denomina
portador.
La falta de la enzima
glucocerebrosidasa hace que se
acumulen sustancias dainas en el
hgado, el bazo, los huesos y la mdula
sea. Estas sustancias impiden que
clulas y rganos funcionen
apropiadamente.
Tipos
1. La enfermedad tipo 1 es la ms
comn e involucra enfermedad sea,
anemia, agrandamiento del bazo y
trombocitopenia. Esta enfermedad
afecta tanto a los nios como a los
adultos y es ms comn en la
poblacin juda asquenaz.
2. La enfermedad tipo 2
generalmente comienza durante la
lactancia con un compromiso
neurolgico grave y es una forma
que puede llevar a una muerte
rpida y temprana.
3. La enfermedad tipo 3 puede
causar problemas en el hgado, el
bazo y el cerebro, pero los pacientes
pueden vivir hasta la edad adulta
Sntomas
Dolor y fracturas seas
Deterioro cognitivo
Tendencia a la formacin de hematomas
Agrandamiento del bazo (esplenomegalia)
Agrandamiento del hgado (hepatomegalia)
Fatiga
Problemas con las vlvulas cardacas
Enfermedad pulmonar
Convulsiones
Hinchazn (edema) grave al nacer
Cambios cutneos
Pruebas y exmenes
El mdico o el personal de enfermera lo
examinarn. Esto puede mostrar signos de
hinchazn del hgado y el bazo, cambios
seos, enfermedad pulmonar, problemas
con los movimientos del ojo, problemas
cardacos o prdida de la audicin.
Se pueden realizar los siguientes
exmenes: