ACIDO ACETIL-SALICILICO

La aspirina, el ester saliclico del cido actico utilizada como analgsico, anti-
inflamatorio, antipirtico y antitrombtico. Una vez en el organismo, el cido
acetilsalicco es hidrolizado a salicilato que tambin es activo.
Las propiedades analgsicas y anti-inflamatorias del cido acetil-saliclico son
parecidas a las de otros anti-inflamatorios no esterodicos. El cido acetilsaliclco es
utilizado en el tratamiento de numerosas condiciones inflamatorias y autoinmunes
como la artritis juvenil, la artritis reumatoidea, y la osteoartritis.
Mecanismo de accin
El cido acetilsaliclico interfiere con la sntesis de las prostaglandinas inhibiendo de
forma irreversible la ciclooxigenasa, una de los dos enzimas que actan sobre el cido
araquidnico. La ciclooxigenasa existe en forma de dos isoenzimas: la ciclooxigenasa-
1 (COX-1) y la ciclooxigenasa-2 (COX-2). Estas isoenzimas estn codificadas por
genes diferentes, presentes en lugares diferentes (la COX-1 est presente sobre todo
en el retculo endoplsmico, mientras que la COX-2 se encuentra en la membrana
nuclear) y tienen funciones diferentes. La COX-1 se expresa en casi todos los tejidos y
es responsable de la sntesis de prostaglandinas en respuesta a estmulos
hormonales, para mantener la funcin renal normal, as como la integridad de la
mucosa gstrica y para la hemostasis. La COX-2 se expresa slo en el cerebro, los
riones, los rganos reproductores y algunos tumores. Sin embargo, la COX-2 es
inducible en muchas clulas como respuesta a algunos mediadores de la inflamacin
como son la interleukina-1, el TNF, los mitgenos, lipopoliscaridos y radicales libres.
La aspirina acetila la serina en ambas COX y como casi todos los tejidos producen
eicosanoides, los efectos del frmaco son muy diversos:
Efectos antitrombticos: La COX-1 de las plaquetas genera el tromboxano A2, un
potente vasoconstrictor y agonista de las plaquetas. Los efectos de la aspirina sobre la
agregacin plaquetaria tienen lugar con dosis mucho menores que las requeridas para
un efecto analgsico o anti-inflamatorio. La COX-1 de las plaquetas es ms sensible
que la COX-1 del endotelio, lo que explica la necesidad de dosis muy bajas de aspirina
para conseguir un efecto antitrombtico, lo que es deseable en pacientes con
enfermedad coronaria. La inhibicin de la COX-1 plaquetaria ocasiona una
disminucin de la agregacin plaquetaria con un aumento del tiempo de sangrado.
Estos efectos sobre la hemostasia desaparecen a las 36 horas de la administracin de
la ltima dosis. Aunque el cido acetilsaliclco no acta sobre la agregacin plaquetaria
inducida por la trombina (que se produce cuando se activan las plaquetas como
consecuencia de la ruptura de una placa de ateroma al inicio de un episodio de angina
inestable), se recomienda su administracin en pacientes con historia de enfermedad
coronaria y de angina estable. Se cree que los efectos beneficiosos de la aspirina en la
profilaxis del infarto de miocardio se deben a su capacidad para reducir los niveles de
protena C reactiva.
Con dosis muy altas, la aspirina tambin ejerce un efecto inhibitorio sobre la
hemostasis dependiente de la vitamina K, con lo que se altera la sintesis de
protrombina resultando una hipoprotrombinemia.
Efectos anti-inflamatorios: Se cree que la actividad anti-inflamatoria del cido acetil-
saliclico se debe a la inhibicin perifrica de la accin de la COX-1 y de la COX-2,
aunque la aspirina puede tambin inhibir la sntesis de otros mediadores de la
inflamacin. Sin embargo, se cree que la respuesta inflamatoria ms importante est
mediatizada por la COX-2 ya que esta enzima es inducible por las citocinas. La
inhibicin de la COX-2 por la aspirina reduce la sntesis de las prostaglandinas E y F,
prostaglandinas que responsables de la vasodilatacin y la permeabilidad capilar lo
que, a su vez, aumenta la movilidad de fludos y leucocitos que ocasionan nsables de
la inflamacin, enrojecimiento y dolor. El cido acetil-saliclico no solo disminuye la
permeabilidad capilar sino que tambin reduce la liberacin de enzimas destructoras
de los lisosomas.
Efectos analgsicos: los efectos analgsicos de la aspirina son, al parecer, efectos
indirectos sobre el sistema nervioso central. Al disminuir la sntesis de prostaglandinas,
la aspirina reduce la percepcin del dolor.
Efectos antipirticos: son el resultado de la inhibicin de la sntesis de
prostaglandinas en el hipotlamo, lo que a su vez induce una vasodilatacin periferca
y sudoracin.
Efectos antiproliferativos: An cuando el cido acetilsaliclco acetila la COX-2, esta
enzima acetilada retiene algo de su capacidad para metabolizar el cido araquidnico
para producir al cido graso 15R-hydroxieicosatetraenoic (15R-HETE). Se sabe que
los hidroxicidos tienen efetos antiproliferativos. No se sabe con exactitud si los
efectos de la aspirina reduciendo los niveles de prostaglandinas contribuyen a su
actividad antitumoral.
Efectos renales: Los salicilatos actan sobre los tbulos renales afectando la
resorcin del cido rico. En dosis bajas, de 1-2 g/da, los salicilatos inhiben la
secrectin activa de cido rico en la orina a travs de los tbulos proximales. En
dosis ms altas ((> 5 g/dias), los salicilatos inhiben la reabsorcin tubular de cido
rico, lo que ocasiona un efecto uricosrico. A dosis intermedias, las aspirina no
modifica la eliminacin del cido rico
PROPIEDADES FARMACOCINTICAS
El cido acetilsaliclico se administra usualmente por va oral, aunque puede ser
administrado por va rectal en forma de supositorios. Se absorbe rpidamente por el
tracto digestivo si bien las concentraciones intragstricas y el pH del jugo gstrico
afectan su absorcion. La aspirina es hidrolizada parcialmente a cido saliclico durante
el primer paso a travs del hgado y se distribuye ampliamente por todos los tejidos del
organismo.
La aspirina se une poco a las protenas del plasma. Despus de la administracin oral
y dependiendo de las dosis administradas se observan salicilatos en plasma a los 5-30
minutos y las concentraciones mximas se obtienen al los 0.25-2 horas. Las
concentraciones plasmticas deben de ser de por lo menos 100 g/ml para obtener un
efecto analgsico y se observan efectos txicos con concentraciones superiores a 400
g/ml. La aspirina se metaboliza en un 99% a salicilato y otros metabolitos. La semi-
vida de eliminacin del plasma es de 15 a 20 minutos. Los salicilatos y sus metabolitos
se eliminan principalmente por va renal.
EFECTOS SECUNDARIOS
Gastrointestinales: se observan molestias gstricas en el 2-10% de los
sujetos sanos que utilizan dosis normales de aspirina para combatir la fierbre o
algn episodio algsico ocasional, en el 10-30% de los pacientes cuyas dosis
son superiores a 3.5 g y en 30-90% de los pacientes con historia de lcera
pptica, gastritis o duodenitis. Muchas de estas molestias pueden ser evitadas
si la aspirina se ingiere con alimento o con un gran vaso de agua ya que para
ocasionar los efectos gstrico, la aspirina debe estar no ionizada. El aumento
del pH gstrico aumenta la fraccin ionizada de la aspirina por lo que algunos
agentes como la cimetidina y los anticidos reducen la incidencia de efectos
secundarios.
Sistema nervioso central: la presencia de tinnitus, prdida de odo y vrtigos
indican que se han alcanzado unos niveles de salicilatos iguales o superiores a
los txicos. El tinnitus se observa cuando las concentraciones exceden de 300
g/ml, y es reversible.
Hipersensibilidad: los pacientes con hipersensibilidad a la aspirina desarrollan
una reaccion alrgica en las 3 horas siguientes a la administracin. Esto ocurre
en el 03% de los casos. Los pacientes con urticaria crnica, asma o rinitis
muestran una mayor incidencia. Los sntomas incluyen urticaria, angioedema,
broncoespasmo, rinitis y shock. En los pacientes asmticos, la
hipersensibilidad se asocia a un broncoepasmo frecuentemente asociado a
plipos nasales.
Hepatotoxicidad: se descrito una hepatotoxidad que se presenta como una
hepatitis, reversible cuando se discontinua el tratamiento con la aspirina. Las
lesiones hepticas consisten en una moderada necrosis celular con
degeneracin eosinoflica de los hepatocitos e inflamacin portal. No se conoce
el mecanismo de este efecto sobre el hgado.
Funcin renal: el cido acetilsaliclico disminuye el flujo renal y la filtracin
glomerular en pacientes con insuficiencia renal. El tratamiento crnico con
aspirina ha sido asociado a un nefropata analgsica con necrosis papilar y
nefritis intersticial. Esto puede ser debido a una isquemia medular producida
por la inhibicin de las prostaglandinas renales o bien a un efecto directo
citotxico. En casos de intoxicacin por sobredosis se ha observado una
reduccin del aclaramiento de creatinina y necrosis aguda tubular. Sin
embargo, a las dosis normales, la aspirina rara vez priduce efectos renales
importantes.
Piel: pueden ocurrir reacciones dermatolgicas despus del cido acetil-
saliclico pero estas son muy poco frecuentes. Entre estas hay que destacar
urticaria, rash maculopapular y eritema nodoso. Rara vez se ha asociado la
aspirina a un sndrome de Stevens-Johnson o a una necrolisis epidrmica.
Hematolgicos: Se comunicado en algn caso hematotoxicidad. La
trombocitopenia secundaria a la aspirina ha sido descrita en el 27% de 95
casos de desrdenes hematolgicos inducidos por la aspirina. La incidencia de
anemia aplastica y agranulocitos fu del 13.6% y 10%, respectivamente.