LIPOPROTENAS

Alumna: Carla Raffo Villanueva

1. Qu son las lipoprotenas, cul es su composicin, cul su origen
y destino?

Las lipoprotenas son partculas
formadas por una fraccin proteica
denominada apolipoprotenas (Apo) y
una fraccin lipdica, cuya funcin es
la de solubilizar y transportar lpidos
en el plasma.

Las lipoprotenas son macromolculas
que poseen una estructura interna
compuesta por triglicridos y steres
de alcohol. En su superficie tiene
colesterol y fosfolpidos adems de
protenas (apoprotenas).

Las lipoprotenas son sintetizadas en el hgado y en el intestino grueso y
posteriormente sufren numerosas transformaciones, tanto en la sangre como
en los tejidos. En general en funcin de su contenido lipdico y del tipo de APO
presentes en su superficie las lipoprotenas

ESTRUCTURA:
Se reconocen 4 tipos principales de lipoprotenas: los quilomicrones, las
lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL), las de baja densidad (LDL) y las
de alta densidad (HDL). (Cuadro 1)

1) Quilomicrones: Son partculas visibles al microscopio. Tienen un dimetro
de 100-500 nm y densidad menor de 0.940, por lo que tienden a formar un
sobrenadante en el plasma al dejarlo en reposo. Estn constituidos en un 80%
por triglicridos, la mayor parte de origen dietario. tienen el 99% de lpidos y el
1 % de protenas

2) Lipoprotenas de muy baja densidad o VLDL: Tienen un dimetro de 30-
100 nm, una densidadentre 0.940 y 1.019. Su componente lipdico fundamental
son los triglicridos (52%), de origen endgeno, aunque contienen un 22% de
colesterol libre y esterificado. Very Low Density Lipoproteins: tienen el 90% de
lpidos y el 10% de protenas. Su origen es la Pre-B-Globulina.

3) Lipoprotenas de baja densidad o LDL: Tienen un dimetro de 20 - 25 nm
y una densidad entre1.019 y 1.063. Estn constituidas fundamentalmente por
colesterol en alrededor de un 47%.Low Density Lipoproteins: tienen el 80 % de
lpidos y el 20 % de protenas. Provienen de la B-Globulina. Ellas transportan
colesterol, triglicridos y otras grasas, llamadas lpidos, en la sangre a diversas
partes del cuerpo. El colesterol LDL puede taponar sus arterias.

4) Lipoprotenas de alta densidad o HDL: Tienen un dimetro de 20 a 25 nm,
una densidad entre 1.063 y 1.210. Contienen un 19% de colesterol. High
Density Lipoproteins: tienen el 50% de lpidos y el 50% de protenas. Provienen
de la a-Globulina.




COMPOSICIN:

- Lpidos: Colesterol libre y esterificado, triglicridos y fosfolpidos.
- Apolipoprotenas (Apo): Se describen 19 protenas, de las cuales a slo
en 10 se les reconoce su composicin, funcin y metabolismo.
Pueden ser Apo A, Apo B, Apo C y Apo E.

2. Cules son las apoproteinas ms frecuente?

- Apolipoprotenas (Apo) (Cuadro 2): Se describen 19 protenas, de las
cuales a slo en 10 se les reconoce su composicin, funcin y
metabolismo.
- Apo A: Son varias subclases, las Apo A1, A2 y otras. Se sintetizan en
hgado e intestino. Se transfieren activamente hacia y desde las HDL, VLDL
y quilomicrones. Sus principales funciones son activar la lecitin colesterol
acyl transferasa (LCAT), que esterifica el colesterol libre en las HDL y a
nivel perifrico, translocar el colesterol libre desde el interior de la clula a
la membrana, activando receptores Apo A1 con intervencin de los
transportadores de colesterol ABCA1 Su catabolismo se realiza en el
hgado, rin y tejidos extrahepticos.
- Apo B: Tienen dos formas, la B 48 sintetizada a nivel intestinal y la B100, a
nivel heptico. La B 48 es componente de los quilomicrones y la B100 de
las VLDL, IDL (lipoprotenas de densidad intermedia o remanentes de
VLDL) y LDL. Participan en la regulacin de la sntesis de VLDL y del
transporte a receptores especficos. Su catabolismo es principalmente
heptico.
- Apo C: Se sintetizan a nivel heptico. Existen tres subclases C1, C2 y C3.
Existe una transferencia activaintravascular entre HDL, VLDL y
quilomicrones. La Apo C2 estimula el sistema lipasa lipoproteico y la C3 lo
inhibe. La Apo C1 estimula la LCAT.
- Apo E: Se sintetizan principalmente a nivel heptico. Existen tres isoformas
E2, E3 y E4. Al igual que para Apo C hay transferencia intravascular entre
HDL, VLDL y quilomicrones, su funcin es vectorizar las lipoprotenas hacia
los receptores hepticos y perifricos Apo E afines.


3. Cul de las apoproteinas se une al receptor de membrana de los
fibroblastos?

El hallazgo inmunohistoqumico de la Lp (a) en lesiones ateromatosas indica
que esta lipoprotena puede quedar retenida en la subntima arterial. Se sabe
que la lipoprotena (a) se une fuertemente a la fibronectina, la cual est
presente en las lesiones aterosclerticas iniciales. El complejo resultante de
esta unin se interna mediante la va del receptor de fibronectina, una
glicoprotena heterodimrica perteneciente a la familia de las integrinas. La
interaccin se establece entre la apolipoprotena A-1 y la regin de unin a la
heparina, que reside en el extremo carboxilo terminal de la fibronectina.

4. Cul es la estructura del receptor de membrana de los
fibroblastos?

La Apo-A1 es la que se une al receptor HDL (SRB1) presente en la membrana
de los fibroblastos. La funcin de esta apoprotenas es la de activar la lecitina:
colesterol aciltransferasa (LCAT), enzima que cataliza la hidrlisis de un cido
graso de la lecitina (fosfatidilcolina) presente en las partculas de HDL en su
estado naciente o discoidal y lo esterifica con el colesterol dando lugar a
lisofosfatidilcolina que es captada por la albmina, mientras que el colesterol as
esterificado queda en la partcula de HDL discoidal. Los receptores barrenderos
o "scavenger" (SR), de los cuales se conocen dos familias: los SR-A y los SR-B,
son protenas homotrimricas, con un dominio prominente que tiene una alta
homologa con el colgeno. De hecho se cree que sta es la regin que
interacciona con las lipoprotenas.
Este tipo de receptor lo presentan los macrfagos (los fibroblastos tambin
tienen accin macrfaga). Este receptor permite a los macrfagos captar las
LDL alteradas del medio. Es interesante tambin sealar que su actividad, a
diferencia del receptor LDL, no est regulada. Pues bien, dado que los
macrfagos pueden modificar las lipoprotenas -y otros materiales- como
resultado de su propia actividad oxidativa, ante seales que los activen estas
clulas pueden cargarse literalmente de colesterol procedente de las
lipoprotenas, situacin que ocurre en la lesin aterosclertica.

5. Cules son las causas de las hiperlipemias primarias?

Las hiperlipemias son un grupo de alteraciones del metabolismo de las grasas
que se caracteriza por dar lugar a un aumento de una o varias fracciones
lipdicas en la sangre.
Los dos tipos ms importantes de grasas circulantes son los triglicridos y el
colesterol.

Se pueden clasificar en hipertrigliceridemias, o aumento de la concentracin de
triglicridos; hipercolesterolemias, e hiperlipemias mixtas en las que aumentan
tanto el colesterol como los triglicridos.
Las hiperlipemias se clasifican en primarias, cuando se deben a una alteracin
propia del metabolismo de las grasas, y secundarias, cuando se producen
como consecuencia de otra enfermedad o de la toma de determinados
medicamentos.

Las hiperlipemias primarias se transmiten hereditariamente con mayor o menor
penetrancia, lo que hace necesario evaluar esta posibilidad cuando existen
antecedentes familiares de hiperlipemia.

A este tipo pertenecen la hipercolesterolemia familiar, la hipertrigliceridemia
familiar y la hiperlipemia familiar combinada.
Hay numerosas enfermedades que cursan con hiperlipemia como la diabetes
mellitus descompensada, hipotiroidismo, sndrome nefrtico, ictericia
obstructiva, anorexia nerviosa, lupus eritematoso, alcoholismo, tratamiento con
gestgenos, beta bloqueantes, etc.

6. A que se denomina xantomas, cuntos tipos hay, y a qu se
denomina xantelastema?

Es una afeccin cutnea en la cual ciertas grasas se acumulan debajo de la
superficie de la piel. Los xantomas son comunes, especialmente entre los
adultos mayores y entre las personas con niveles altos de lpidos en la sangre.

Los xantomas varan en tamao. Algunos son muy pequeos, mientras que
otros son mayores a 3 pulgadas (7.5 cm) de dimetro. Pueden aparecer en
cualquier parte del cuerpo, pero se observan con mayor frecuencia en los
codos, las articulaciones, los tendones, las rodillas, las manos, los pies o los
glteos. Xantelasma es una forma de xantoma que aparece sobre los
prpados.

Los xantomas se pueden clasificar segn su presentacin clnica y distribucin
anatmica en:

- Xantoma eruptivo: Mltiples ppulas de pequeo tamao, color
amarillento, y halo eritematoso, con cierta predileccin por el tobillo,
lamueca y las superficies extensoras de las extremidades superiores e
inferiores (Fig. 1)
- Xantoma tuberoso: Espectro de lesiones que varan desde pequeas e
inflamatorias (xantomas tubero-eruptivos) a grandes y nodulares.
En general, son el resultado de la fusin de lesiones de menor tamao, que
se localizan principalmente en codos, rodillas y tobillos.
- Xantoma tendinoso: Lesiones de tamaos variables que se localizan en
ligamentos, fascias o tendones, con especial predileccin por los tendones
extensores de las manos y de los pies.
- Xantoma plano: Tumoraciones de superficieplana, suaves al tacto, de
color amarillo y bordes claramente definidos, que se pueden subclasificar
en diferentes tipos segn su localizacin.
- Xantoma verruciforme: consiste en placas lisas o sobre elevadas
solitarias y asintomticas dems de 2 cm de dimetro que varan de
colorsegn el grosor del epitelio que las reviste (Fig.3). Tienen especial
predileccin por la cavidad oral, aunque tambin se han descrito en la
vulva, escroto, piel peri-anal, pene y ocasionamente en piel de
localizaciones extra-genitales.
- Xantoma papular: Lesin poco frecuente que consiste en mltiples
ppulas de pequeo tamao, frecuentemente localizadas en la cara y el
tronco

7. Con los datos proporcionados obtenga el valor del colesterol LDL y
el colesterol VLDL y la relacin Colesterol total/ Colesterol HDL

- Colesterol LDL: Se calcula por el valor total de colesterol menos la suma
de VDL Y HDL: (Colesterol total (VDL+HDL)= 490mg /dl
(56+28)=406mg/dl)
ptimo: menos de 100 mg/dL (menos de 70 mg/dL para personas con un
antecedente de cardiopata o aqullas en muy alto riesgo) En el caso
clnico e paciente tiene un LDL muy elevado
- Colesterol VDL: Se calcula con el valor de triglicridos entre 5: ( 280 mg/dl
entre 5 = 56 mg/dl ) Valores normales: 5 y 40 mg/dL.
Tpicamente, un alto nivel de VLDL corresponde a un alto nivel de
triglicridos en la sangre.
- La relacin colesterol total/colesterol HDL: Es un marcador importante de
su riesgo de enfermedad cardaca. En el mejor de los casos, este valor
debera ser 3 o menos.

Otro dato muy til para analizar en conjunto los valores obtenidos es la
relacin colesterol total/HDL, conocido como ndice de Castelli o ndice
aterognico.

Est relacin nos muestra, por decirlo as, si los niveles de HDL son
suficientes para "manejar" la carga total de colesterol y directamente nos
seala la concentracin de LDL y VLDL. Esto es til cuando el HDL parece
ser el adecuado pero el colesterol total est muy alto. Diferentes estudios
han demostrado que las mujeres manejan niveles de HDL mayores que el
hombre pero con el mismo riesgo.

Por lo tanto, a la hora de valorar a las mujeres sus niveles de HDL
deseables deben ser mayores a 35 mg/dl, por eso la relacin colesterol
total/HDL colesterol deseable para mujeres es menor.

8. Explique los fenmenos que se producen tras el inicio de infarto de
miocardio

El trmino infarto del miocardio se refiere a la muerte del tejido cardiaco
resultante de la ausencia del flujo sanguneo a las clulas musculares del
corazn. Usualmente implica un sndrome clnico clsico, caracterizado por el
comienzo sbito de los sntomas tpicos, seguidos de alteraciones
electrocardiogrficas e incrementos transitorios de los niveles sricos de las
enzimas liberadas por el miocardio. En dicho sndrome la oclusin trombtica
sbita y total de una arteria coronaria epicrdica mayor, causa un infarto que
generalmente compromete todo el espesor del segmento de la pared
ventricular irrigado por la arteria comprometida. En un sentido ms amplio el
trmino puede aplicarse a aquellas muertes que ocurren en forma instantnea
o luego de unos pocos minutos de iniciados los sntomas, sin que pueda
demostrarse necrosis tisular desde el punto de vista histolgico.
Bibliografa:
Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood
Cholesterol in Adults. Executive summary of the third report of the National
Cholesterol Education Program (NCEP) expert panel on detection, evaluation,
and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III).
JAMA. 2001;285(19):2486-2497.
Grundy SM, et al. Implications of recent clinical trials for the National
Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III guidelines.
Circulation. 2004 Jul 13; 110(2):227-39.
Semenkovich CF. Disorders of lipid metabolism. In: Goldman L, Schafer AI,
eds. Cecil Medicine. 24th ed. Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier; 2