Neurofisiologa 03.10.

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Fisiologia Neuromuscular
Tenemos una motoneurona que es la encargada de generar el efecto de toda la integracin
que puede ocurrir en todo el SNC y genera una respuesta. El musculo esqueltico es el
elemtno encargado de producir la respuesta adaptativa a los cambios que se generan desde
que se nace hasta que muere. Por tanto, el musculo esqueltico (ME) es el EFECTOR.
Este es un rgano muy especializado, ya que este se basa en relacion a los sarcomeros, y estos
se pueden apreciar en las lneas, contiene muchas mitocondrias por lo que hay mucha energa
en juego, con lo cual los sistemas tienen que estar muy especializados en tratar de manifestar
la orden del cerebro hacia los efectores. Para que esto ocurra de manera eficiente existen las
placas motoras, y estas son simplemente la comunicacin que existe entre la neurona motora,
entre todo lo que son los botones presinapticos propios de la motoneurona con la miofibrilla.
Existe una especie de recubrimiento de mielina sobre los botones presinapticos en esta placa
motora para mantener el grado de aislamiento y aislar cada una de estas placas motoras. Hay
tambin muchas vesculas llenas de acetilcolina, en donde hay muchos canales, que son
canales de calcio activados por voltaje, por lo que tiene que venir un cambio de potencial de
memebrana y hacer el cambio, donde entra calcio y las vesculas se fusionan con la membrana,
por lo que se va a liberar el NT que ser la acetilcolina. Existen dos grupos postsinapticos se
receptores en lso canales, que estn inmediatamente despus de la hendidura sinptica, y los
otros que se encuentran en las criptas de la placa motora. Las que estn cercana a la
hendidura sinptica son receptores activados por ligando que son receptores de acetilcolina,
cuando estos se acivan provocan un aumento de la conductancia de los iones sodio y potasio,
con esto se genera un cambio en el potencial de membrana, y este en un momento
determinado activa los canales que estn mas abajo (en las criptas de la placa motora), y estos
son canales de sodio activados por voltaje, por ende aumenta la conductancia del sodio cuand
hay un cambio en el voltaje, y esto va a generar el potencial de accin muscular, por tanto se
tienen uqe generar varias etapas para que ocurra.
Se puede ver los sarcomeros y los Brunshing son las arborizacioens propias para poder
conectarse con las miofibrillas.
Reconstitucion por ordenador de canales activados por ligando (acetilcolina)
Es muy pequeo, ya que son 8,5 nanometros
Para que esto ocurra tienen que abrirse muchos de estos canales, por lo cuando estos se abren
provocan el potencial de placa motora, este esperamos que sobrepase el umbal para que se
poruzca el potencial de accin, el umbral es -55 milivolts, si este se ssobrepasa se genera la
segunda curva que seria el potencial de accin (seria en dos fases). Cuando se utilizan algunos
frmacos, como el CURARE, lo que hacen es que no se alcanzen los -55 milivolt, y como no se
alcanzan hay PARALISIS, por tanto no se alcanza el umbral, no se alcanza el potencial de
accin, y esto a nivel de diafragma nos va a causar que no haya ventilacin. Este por tanto es
un inhibidor competitivo, por tanto, entre mas curare, ocupa mas lugares que debera ocupar
la acetilcolina.

El musculo tiene un problema no tiene la capacidad de regenerar su actividad elctrica, a
diferencia de las neuronas, que tienen la vaina de mielina con los ndulos de ranvier.
Alrededor de los 4 mm desde el lugar de la llegada de la energa hay una perdidda total de la
energa. Hay un gran nivel de inervacin de los musculos, por lo que casi todo el recorrido este
activado, adems de eso se genera gran cantidad de conexiones que esta casi asegurado que el
musculo se va a contraer de manera energica cuando se necesita, si tuviramos una conexin
solamente seria intil. Cuando se tiene enfermedades desmielinizantes, se pierden las
conexiones, por eso que estas personas tienen problemas motores. Una persona normal que
camine por lo menos, debera tener las conexiones necesarias y reclutamiento necesarios para
que pueda moverse. Una persona que es deportista tiene mucho mas reclutamiento que una
persona, que esto generara mayor posibilidad de generar mas fuerza y tambin depender de
la proporcin de las fibras que hayan. Pero en el musculo de una persona normal tenemso que
asegurarnos de estos

Se ha medido cuanto es lo que pasa por un canal de acetilcolina, y se utiliza una tcnica
llamada ? Y lo que se hace es que se sabe cuanta corriente, capacidad y todo por este canal.
Entocnes se ha podido calcular gracias a esta tcnica que la corriente que pasa por este capilar
cuando esta en reposo (alrededor de los 90milivolts), es de 2,7 micro Hertz, y la conductancia
la cantidad de iones quepasan por ese lugar, es de 30 picosimens (unidad de conductancia)

Llega el potencial de accin y se libera acetilcolina ya que se fusiona por que se abren los
canales de calcio, entra el calcio, se fusiona, se libera la acetilcolina, hace contacto con los
receptores propios para acetilcolina, y asi aumenta la conductancia del sodio y el potasio, esto
hace un cambio en el potencial de memebrana, que si sobrepasa los -55 milivolt van a hacer
que se abran los canales de abajo que son los canales de sodio activados por voltaje, si esto
ocurre esta todo bien y se produce el potencial de accin muscular.

Cuando se ve la imagen que esta reconstituida por moderamiento de protenas, hay un lugar
en donde hay dos ditios activos para la acetilcolina, y se necesitan dos acetilcolinas para que se
genere la respuesta. Entra sodio y sale potasio




Los canales de la placa motora son adrenrgicos nicotnicos.

La forma de estos canales: tienen 5 subunidades, Alfa (2), beta, gama, delta,
Dentro de las subunidades hay segmentos, y dentros de estos hay un segmento importantes
que controla la permeabilidad que es M2, que es el segmento que esta mirando hacia el
interior del canal, y este va controlando que cosas pasan. Todos estn compuestos por
aminocidos, que son trioninas y serinas. Cuando se cierra un canal, lo que hacen es girar por
si mismos y se cierran. Estos sirven para configurar los cambios conformacionales, etc.

Para poder controlar el musculo necesita gran energa, un buen nivel de reclutamiento de
unidades motoras, por lo que la mayora de lso musculos poderosos, necesita de 3 a 4
segmentos medulares para poder gobernar ese musculo. Si se quiere regular un musculo
determinado las races de 4 segmentos van a ir a inervar este musculo para que tenga una
buena cantidad de estimulo para pdoer concretar el acortamiento, y estos se denominan
NUCLEOS MOTORES a nivel medular.

Sarcomero actina y miosina - troponina y la actinomiosina ciclo clsico donde
simplemente llega el calcio y cuando la actina queda expuesta y se una la miosina. Para que
este en 45 el ADP que esta ah se debe soltar y quedara en ese angulo. Despus de esto
cuando se unio y se genero la flexion del cuello y volveramos a utilizar energa, por tanto entra
el ATP, ya que si este no hace esto querdaria el musculo contrado (como el tetanos) que
ocurre que la actina y la miosina hacen que no se suelten. Si se tiene un nivel perifrico no es
tan terrible, pero si ocurre a nivel axial, es lo mas terrible ya que puede que ocurra a nivel
ventilatorio. Para poder dejar la cabeza en reposo el ATP debe perder un fosfato, perdiendo
este puede volver a su posicin inicial
El tono muscular: es el grado de contraccin necesaria para diferentes situaciones. (parado,
sentado, acostado, habr distitnos tonos musculares), en el sentido de de requerimientos
posturales.

Tension activa del musculo varia con la frecuencia de estimulacin
Lo que sucede es que hay una contraccin aislada del musculo Twitches
Los twitches deberan tener aproximadamente 15 pps (pulsos por segundo) para que ya se
considere como twitch.
Cuando los twitch se suman se comienza a hablar de tono, aproximadamente cuando son 38
pps
Entonces los dos primeros niveles son isomtricos, o sea que no hay movimiento, por tanto
tienen que ver con el tono, especialmente el segundo.
En el tercero se conoce como un Tetano, pero no es un ttano fusionado. Cuando se esta
caminando se ejerce un ttano, y mantener el mismo ritmo para poder caminar, no se necesita
tanta energa.
Que pasa cuando se necesita mucha mas energa, y para esto se necesita un TETANO
fusionado, desde el punto de vista fisiolgico se necesita alrededor de 120 pps.
En el caso de la actividad muscular se forman en los dos primeros unas mesetas, ya que se van
sumando las contracciones musculares, gracias a la alta frecuencia de activacin.
El tono clsico estara mas o menos en el 2, que se definira como tono muscular clsico.

Curva longitud tensin
Los musculos funsionan mejor cuando estamos a lo largo medio del sarcomero, pero si se
encuentra muy acortado no va ahaber posibilidades de contracciones sobre todo concntricas,
y tampoco habr tracciones, ya que no estar conectada la actina con la miosina. Aumenta un
poco la tensin, ya que al estirar tambin se estiran las estrcturas pasivas, pero la energa al
generar traccin se pierde, por tanto es mejor realizar ejercicios en rangos medios.

Excentrico v/s concntrico
Exentrico: alargamiento de la fibra
Concntrico: acortamiento
El musculo supuestamente esta mas preparado para hacer exentrico que concntrico
La contraccin exentrica presupone que las cabezas en vez de ir hacia el sentido de la
contraccin, vayan al sentido del estiramiento, las cabezas se comienzan a desflectar en torno
a su cuello, en el caso del exentrico. En el caso del concntrico, las cabezas ya estn flectadas y
se flectan mas aun, esto hace que la flexion sea tanta en el cuello, que hagan que se suelten.
Mientras mas cabezas de miosina tenga pegada a la actina va a haber mas traccin, y
supuestamente para estas el sistema esta mas optimo, es cuando se este extendiendo esta
cabeza y no cuando se estn flectando mas.




Diferencia entre las fibras
Tipos de fibras:
- Slow oxidative: fibras lentas
- Fast fatigue resistant: Rapidas resistentes a la fatiga
- Fast fatigable: Rapidas fatigables.
La cantidad de energa de tensin que puede generar una fibra rpida fatigable es mayor que
cualquiera, pero a su vez es mas fatigable. De echo si se genera un ttano no fusionado, por
ende cuando se aumenta los pps.
Cuando se mantiene las mismas situaciones por el tiempo, las fibras SO pueden durar horas
activadas, las FFR pueden durar app de 6-7 min (12min), y en cambio las FF no duran ni
siquiera el minuto, y espor esto que se ocupan para fuerza explosiva
Todos los musculos tienen todos los tipos de fibras, las proporciones son las que cambian. Os
musculos que son mas posturales tienen mas fibras lentas, pero no pueden dejar de tener las
fibras rapidas, por que en algn momento determinado se tiene que igual tener fuerza para
poder mantener la postura, por ende se necesitan sistemas mixtos.
Mientras se haga mas deporte, y dependiendo del deporte, se va a necesitar y van a ir
variando la cantidad de fibras que se tenga

























Mecanismo de control y locomocin: ncleos de la base y cerebelo

Los movimientos necesitan de mucha regulacin para que este movimiento sea acorde a el
objetivo que se tenga en determinado momento, o que nuestro SNA tenga en su determinado
momento. Realmente es todo un proceso mportante el tratar de mantener los musculos
funcionando acorde con el objetivo. Por ejemplo si se quiere caminar, se tendr que acelerar el
paso, y esta aceleracin debe ir acorde a mis seales.
Para poder regular esto los nucleos de la base se encargan de esto, por lo que los elementos
primordiales de esto serian los nucleos de la base y cerebelo.
Si hablamos de las funciones bsicas que tienen estos, los nucleos de la base se preocupan de
la velocidad del movimiento, em cambio el cerebelo se proecupa de la coordinacin y
estrategia del movimiento.
Desde el punto de vista de conexionado sinptico o de las redes, el ganglio basal o el nucleo de
la base esta altamente relacionado con el talamo, asi mismo la informacin del cerebelo
tambin va hacia el talamo. El Talamo es el relevo obligado de todas las cosas.
La corteza finalmente decide que es lo que se hace, y esta es la que hace las estrategias
motoras para su funcin, pero el cerebelo regula esta estrategia, y los nucleos de la base
regulan que se cumpla este objetivo.



Nucleos de la base:
Nucleo caudado
Putamen
Globus palidus: tiene un
segmento interno y externo.
Nucleo subtalamico y
sustancia nigra: esta tiene
dos partes; parts reticulata y
la parts compacta.









Esto tiene relacion con muchos
sistemas, hasta con el sistema
lmbico.

Vas directas e indirectas del
circuito ganglio-tlamocortical
GPe = external segment of the
globus pallidus;
GPi = internal segment of the
globus pallidus;
SNc = substantia nigra pars
compacta;

Todo parte desde la sustancia nigra parts compacta, esta tiene la capacidad de generar sinapsis
dopaminergica, o sea utiliza NT, esta dopamina es liberada justamente en el putamen o
caudado, y esta situacin genera dos vas; una via D1 y otra que es D2. Se llaman asi ya que son
los tipos de receptores de dopamina. Los receptores D1 son exitatorios y los D2 son
inhibitorios, por lo cual la via directa que esta relacionada con D1 seria una via que aumentara
la velocidad del movimiento y la via D2 es una via que disminuira la velocidad del movimiento.
Se llaman directa, ya que es una via que pasa por pocos nucleos, ya que tiene poco relevo, en
cambio la indireca tiene muchos relevos.

Blancos del circuito ganglio-tlamocortical:
ACA = anterior cingulate area;
DLPC = dorsolateral prefrontal cortex;
FEF = frontal eye field;
LOFC = lateral orbitofrontal cortex;
MC = primary motor cortex;
MOFC = medial orbitofrontal cortex;
PMC = premotor cortex;
SEF = supplementary eye field;
SMA = supplementary motor area.
Se llama asi por que de los ganglios se va hacia el talamo y luego hacia la corteza. Pero en la
corteza esta relacionado con muchos, como la corteza prefrontal donde esta la funcin
ejecutiva, la voluntad, algunos procesos de memoria. Tiene que ver tambin con el sistema
lmbico, por tanto las emociones juegan un papel fundamental en esto. Este tiene un circuito
para cada cosa (pierna, cara, etc.) por que no todos los musculos e mueven a la misma
velocidad, por tanto esta todo ntimamente comunicado, pero a la vez separado. Las personas
con parkinson tienen el problema principal que es un sndrome bradikinetico (movimientos
lentos). La via D1 participaban aumentando la velocidad y D2 disminuyendo la velocidad,
entonces hay un aumento de la D2 y disminucin de la D1, y esto pasa por destruccin de
fibras dopaminergicas, dado que la dopamina comienza a fallar en el parkinson, por lo que se
destruyen las neuronas doapminergicas y el material celular no funciona de lo mejor.




Existen las dos vas que seria D1 y D2, y esta la Corteza cerebral, donde hay varias partes que
participan en la actividad motora, el Estriatum, y la sustancia nigra parts compacta donde
parte todo, que tiene una via exitatoria que es directa, esta es directa ya que pasa de D1 a
Globus palidus interno,, hacia el Talamo y luego a la corteza. Algo muy importante es que los
colores en la imagen significan NT, y tres son importantes GABA (celeste), Glutamato (amarillo)
y Dopamina (rojo). D1 libera GABA (sustancia inhibitoria), Globus palidus intern tambin libera
GABA y el Talamo libera Glutamato. Viendolo al revs, la corteza esta siendo estimulada por el
Talamo, ya que el talamo libera glutamato que es una sustancia exitatoria, el Globus palidus
interno (GPi) trata de regular las vas de glutamato para que esta exitacion no sea mucha, y la
via D1 que es una via que aumenta la velocidad, trata de regular la actividad de GPi para que
no inhiba tanto al Talamo. Entonces, si se activa la via D1 se libera mucho GABA, este GABA va
a inhibir al GPi, como se inhibe este va a liberar menos GABA y por ende se inhibe menos al
Talamo, y por ende este libera mas Glutamato por lo cual se exita mas la Corteza motora.
(si hay menos sustancia inhibitoria va a estar mas exitado)
Lo que pasa con la via D2, se le llama a esta via indirecta. D2 esta generalmente tratando de
inhibir al GPe, este est tratando de inhibir al nucleo sutalamico, y este ultimo esta tratando de
existar al GPi. (GPi - Talamo + Corteza). Lo que sucede es que disminuye la actividad
exitatoria de la corteza activando D2, y esta libera GABA igualmente que en la otra situacin, el
GABa inhibe a GPe y este no puede inhibir al nucleo subtalamico, por ende se va a liberar
mucho glutamato y se va a exitar mucho al GPi como se exita mucho al GPi se va a liberar
mucho GABA y este inhibir mucho al Talamo, y si se inhibe mucho al Talamo la corteza va a
estar mucho menos exitada.
En resumen con D2:
Se estimula D2 cuando se quiere bajar la velocidad del movimiento.
D2 libera GABA GABA (-) GPe este no podr (-) al Nucleo subtalamico (NST) este
liberara Glutamato este estimulara al GPi como esta muy exitado libera GABA este
Inhibira al Talamo si este est (-) no podr liberar Glutamato por ende no podr estimular a
la CORTEZA.
En situaciones patolgicas
Por ejemplo en el parkinson: aumenta D2 y disminuye D1.
D1 casi no tiene actividad debido a que sus neuronas dopaminergicas estn muriendo, lo que
pasa entonces es que, si es que D1 nadie lo esta inhibiendo, hara lo que quiere que es liberar
GABA, y al hacer esto ira al Talamo y no se podr liberar Glutamato por lo que la corteza no
podr ser exitada. Por otra parte D2 va aestar muy aumentado por que no va a haber actividad
que lo este inhibiendo este liberara GABA, libera mucho, lo cual Inhibe mucho al GPe, por lo
que nadie inhibe al NST y este liubera mucho Glutamato, se exita mucho el GPi y por lo cual se
enva mas GABA y nadie inhibe al Talamo por ende tambin a la corteza.














Desde el punto de vista de los NT



Cerebelo
En el cerebelo existe un Floculo nodular.
Hemisferio intermedio, lateral, Vermis, nodulo floculo nodular.
El nodulo floculo nodular desde el punto de vista funcional se llama VESTIBULO CEREBELO.
La vermis, la unin del vermis con la porcin medial del hemisferio intermedio genera el
ESPINO CEREBELO. Y la porcio nlateral del hemisferio intermedio mas el hemisferio lateral
seria el HEMISFERIO CEREBELO.
El cerebro cerebelo regula todo lo que es el planemiento motor, y el Espino cerebelo todo lo
que es la ejecucin motora, y el vestbulo cerebelo todo lo que es el movimiento de cabeza,
ocular y equilibrio.

Desde el punto de vista histolgico
El cerebelo tiene una parte que tiene sustancia blanca y gris. La sustancia gris tiene las
cortezas. El cerebelo tiene solo tres capas (a diferencia de las 6 del cerebro)
Capa externa: capa molecular;
Capa intermedia: capa de las clulas de purjkinje
Capa interna: capa granular


Desde el punto de vista de la Citologia
Podemos entender que hay clulas en canasto, estrelladas y fibras paralelas y las fibras
importantes que son las dendritas de las clulas de Purkinje. Todo esto constituye a lo que
seria la Capa molecular.

La capa de Purkinje esta constituido por el Soma de las clulas de Purkinje. Y el Gromerulo
celular esta compuesto por dendritas de las clulas glomerulares, adems axones de las clulas
de Golgi y tambin de unas fibras llamadas Muscosas. Ademas, hay unas fibras que se llaman
trepadoras, estas siguen en todo su trayecto a la celula de Purkinje (desde abajo, hasta el soma
y la dendrita).

Todo esto conforma un circuito
En el cerebelo tambin hay equilibrio. Lo inhibitorio es lo que corresponde a la corteza, en
cambio la sustancia blanca, especialmente los nucleos de la sustancia blanca, generan lo que
es la parte Exitatoria.
El Glomerulo tiene unas fibras mugosas, los nucleos de las fibras mugosas, esta el soma.
Nucleos precereberales, por ejemplo podran venir las vas espino cereberales.
Las fibras trepadooras vienen del nucleo olivar inferior. Estas clulas siguen mucho a las clulas
de Purkinje en su trayecto, la actividad de las celuals de Purkinje sse desembocan en los
nucleos cereberales profundos y estos son las vas para los sistemas descendentes motores y
de aqu se saca la informacin que es enviada al cerebelo.
Los disparos son complejos, especialmente en las celuals de Purkinje, ya que es una celula muy
grande.

El vestbulocerebelo: regula el balance y movimiento ocular
Recibe informacin visual y vestibular, que miden el movimiento de la cabeza y su posicin
relativa ala gravedad
Modula el ncleo vestibular lateral y medial:
- Lateral, modula los msculos antigravitatorios
- Medial, coordina la posicin de la cabeza y ojos

El vestibulocerebelo, seria para el equilibrio y recibe mucha informacin especialmente desde
el sistema vestibular (sistema vestibular esta regulado por el sistema optokinetico) Gracias a
esto se generan vas de control o regulacin que son la lateral y la medial. La lateral regula
todo lo que es musculatura antgravitatoria, y la medial regula todo lo que es la posicin de la
cabeza y los ojos. Todo esto nos ayuda al equilibrio.

Espinocerebelo
Tiene un mapa somatotopico
- Cabeza y cuerpo en vermis
- Extremidades en zona intermedia
Somatotopia estructurada

Espinocerebelo: feed-forward
Recibe informacin sensorial de extremidades y las controla ipsilateralmente por la va
rubroespinal y corticoespinal, a travs de ncleo rojo y ncleo ventrolateral del tlamo.

Cerebrocerebelo: aprendizaje motor, plan motor y tiempo de reaccin
Recibe informacin cortical cerebral e influencia las corteza motora primaria y premotora

En el espinocerebelo sirve o regula lo que es el FEED FORWARD (anticipacin) que es
importante para los procesos de memoria. La primera vez que nos tiran una pelota de basket
sentimos que no pesaba tanto pero en realidad si, esto ocurre por que no haba un proceso de
memoria anticipada de esta accin, por lo cual no se sabe cuanto pesa. En cambio si se juega
mucho y ya se sabe, en un momento determinado, no nos daremos cuenta ya que nuestro
feed forward ya sabr la integracin de la pelota y cada velocidad.
Nuestro cerebrocerebelo participa en el aprendizaje, plan motoro y tiempo de reaccion.
Supuestamente los deportistas de elite tienen menos tiempo de reaccion, el inicio del acto
motor es mucho mas rpido.
Readaptacion; capacidad de adaptarse nuevamente
Trastornos cerebelosos
A.- Iniciacin de movimiento
B.- Dismetra: llevar la accin hacia cualquier lado
C.- Disdiadococinesia: bailes alternantes. No se pueden realizar los movimientos de forma
correcta.