INMUNOLOGIA

V) Inmunologa 1) Inmunologa
V
INMUNOLOGA
CONCEPTO DE INMUNIDAD
(1)
Conjunto de mecanismos que un individuo posee para enfrentarse a la invasin de
cualquier cuerpo extrao y para hacer frente a la aparicin de tumores.
Esta cualidad se adquiere antes del nacimiento y se madura y afianza en los primeros aos
de vida. En los vertebrados implica que los organismos diferencian lo propio de lo ajeno, es
decir reconocen todos sus tipos celulares.
E !"stema I#mu#e es el responsable de conferir inmunidad. Este sistema, presente en
invertebrados, alcanza su mima complejidad en los primates y seres humanos. !a ciencia
encargada de estudiar estos procesos se denomina I#mu#oo$%a.
EL !I!TEMA INMUNE
Es un sistema biolgico complejo. "e
encuentra distribuido por todos los rganos y
fluidos vasculares e intersticiales, ecepto el
cerebro, concentrndose en rganos
especializados como la m#dula sea, el bazo, el
timo y los ndulos linfti cos.
$resenta componentes celulares% "#&oc"tos'
macr(&a$os y $ra#uoc"tos y mol#culas solubles%
a#t"cuerpos' "#&oc"#as y compeme#to.
Es el responsable de conferir la inmunidad al
actuar de forma coordinada todos sus
componentes.
!as c#lulas y mol#culas que participan en la
defensa inmune llegan a la mayor parte de los
tejidos por el torrente sangu&neo que pueden
abandonar a trav#s de las paredes de los
capilares y al que pueden regresar por el
sistema linftico.
'() !ectura% http%**+++.ugr.es*,eianez*inmuno*cap-.(.htm
/. !. "nchez 0uill#n Pgina V-1-1
Fig. 1 Situacin de los rganos del sistema
inmune en la especie humana.
adenoides
amgdalas
ganglios linfticos
timo
bazo
placas de Peyer
(intestino delgado)
apndice
mdula sea
)UNCIONE! DE LO! *+GANO! LIN)OIDE!
DE)EN!A! DEL O+GANI!MO )+ENTE A LA IN)ECCI*N
)"$, - Defensas del organismo.
Mecanismos de
defensa
Mecanismos
Innatos
Mecanismos
Innatos externos
Mecanismos
Innatos internos
Barreras fsicas
Barreras umicas
!lora autctona
"lulas fagocitarias#
$ %eutrfilo (pus)
$ Macrfago
"lulas asesinas
Interfern
"omplemento
Mecanismos
adquiridos
"elulares# linfocitos
Moleculares# anticuerpos
)"$, . Funcin de los diferentes rganos linfoides del sistema inmunitario.
(1
rganos
linfoides
rganos
linfoides
Primarios
&rigen'
desarrollo y
maduracin de
las clulas del
sistema inmune
Primarios
&rigen'
desarrollo y
maduracin de
las clulas del
sistema inmune
Mdula sea
&rigen de las
clulas del
sistema
inmunolgico
Maduracin de
los linfocitos B
Mdula sea
&rigen de las
clulas del
sistema
inmunolgico
Maduracin de
los linfocitos B
Timo
Maduracin de
los linfocitos (
Timo
Maduracin de
los linfocitos (
Secundarios
)n ellos las
clulas inmunes
maduras son
acti*adas por los
antgenos
Secundarios
)n ellos las
clulas inmunes
maduras son
acti*adas por los
antgenos
Adenoides,
amgdalas y
placas de
Peyer
+cti*acin de los
linfocitos por los
antgenos
Adenoides,
amgdalas y
placas de
Peyer
+cti*acin de los
linfocitos por los
antgenos
Ganglios
linfticos
y !a"o
+cti*acin de los
linfocitos ( y B
Ganglios
linfticos
y !a"o
+cti*acin de los
linfocitos ( y B
DE)EN!A! INE!PEC)ICA! O MECANI!MO! INNATO!,
Estn presentes en el organismo de forma natural y se definen como el conjunto de
mecanismos que tienden a evitar la invasin de los microorganismos. "on de dos tipos%
unos impiden la entrada del agente invasor y otros lo combate una vez que ha penetrado.
MECANI!MO! INNATO! E/TE+NO!0
1 2arreras &%s"cas.
!a piel en los animales, que gracias a la capa de queratina, que sufre continuas descamacio2
nes, evita que penetren o proliferen colonias de microorganismos. 3s&, slo los espirilos
con su efecto de barrena pueden atravesar las mucosas.
1 2arreras 3u%m"cas.
2 !os orificios naturales estn tapizados por mucosas que segregan mucus con la finalidad
de englobar part&culas etraas para su epulsin. El moco posee adems sustancias que
engaan a ciertos virus, haci#ndoles creer que ya han penetrado dentro de la c#lula, el virus
suelta su cido nucleico que se pierde en el eterior.
2 4ambi#n, la presencia de fluidos en ciertas zonas, por ejemplo% las lgrimas, en los ojos o la
saliva en la boca, que lavan y arrastran los microorganismos impidiendo que se instalen o
que penetren. 3dems, estos fluidos contienen sustancias antimicrobianas5 por ejemplo% la
saliva contiene lisozima, el semen, espermina, etc. Como curiosidad se puede decir que las
infecciones oculares son ms frecuentes en los hombres que en las mujeres.
2 !as secreciones de sustancias que modifican el p6 dificultan la supervivencia de los
g#rmenes. 7n ejemplo es el 6Cl del estmago que no tiene una funcin digestiva sino
antimicrobiana o la secrecin de cidos grasos en la piel o de cido lctico.
1 )ora aut(cto#a,
!os microorganismos presentes de una manera natural en ciertas partes de nuestro
organismo, por ejemplo, las bacterias que forman la &ora "#test"#a, impiden que otros se
instalen, segregando sustancias o estableciendo competencia por los nutrientes.
MECANI!MO! INNATO! INTE+NO!
En caso de que el agente etrao logre salvar
los anteriores obstculos intervienen
respuestas tanto celulares como acelulares.
C4uas ases"#as #aturaes (Natura 5"er 6
N5), "on c#lulas linfoides que se parecen a
los linfocitos y que provocan la muerte de los
microorganismos, c#lulas infectadas, c#lulas
tumorales o c#lulas ajenas. 8o se sabe cmo
las reconocen. !as destruyen uni#ndose a
ellas y fabricando 9 per&or"#a9 una prote&na
que, como su propio nombre indica, crea
agujeros en la membrana de las c#lulas atacadas matndolas. "on pues c#lulas
citol &ticas.
Fig. 4 Actuacin de las clulas NK.
"lula %atural ,iller
"lula atacada
I#ter&er(#. "on mol#culas de naturaleza proteica segregadas por las c#lulas infectadas por
virus, que captadas por las c#lulas adyacentes, las estimulan a sintetizar enzimas
antivirales evitando la proliferacin viral, inhibiendo la replicacin del genoma v&rico,
inhibiendo la s&ntesis de prote&nas o activando a las c#lulas 8: para destruir a las c#lulas
infectadas.
E Compeme#to, ;ormado por complejos macromoleculares de prote&nas que se
sintetizan en el h&gado y circulan por la sangre donde constituyen un (<= de la fraccin
de inmunoglobulina del suero. Consta de un conjunto de mol#culas plasmticas
implicadas en una danza bioqu&mica coordinada, cuya funcin es potenciar la respuesta
inflamatoria, facilitar la fagocitosis y dirigir la lisis de c#lulas, incluyendo la apoptosis 'el
suicidio celular). Cuando se activa alguno de sus componentes por diversas sustancias
como polisacridos o anticuerpos, se originan una serie de reacciones en cadena. El
complemento es uno de los componentes fundamentales de la respuesta inmunitaria en
la defensa ante un agente hostil.
La respuesta "#&amator"a es parte de la inmunidad innata y se presenta cuando los
tejidos son lesionados por bacterias, traumas, toinas, calor o cualquier otra causa. !as
sustancias qu&micas, incluyendo la histamina, bradiquinina, serotonina y otras, son
liberadas por el tejido daado y hacen que los vasos sangu&neos derramen l&quido en los
tejidos, lo que deriva en una inflamacin localizada. Esto ayuda a delimitar y aislar la
sustancia etraa del contacto con otros tejidos corporales.
DE)EN!A! E!PEC)ICA! O MECANI!MO! AD7UI+IDO!,
3 lo largo del proceso evolutivo muchos microorganismos se han hecho parsitos
celulares, incluso de las c#lulas que nos defienden de ellos, los macr(&a$os. En estas
circunstancias, la respuesta innata no es eficaz. Es por esto que se han desarrollado
defensas espec&ficas contra ellos. Estas defensas las lleva a cabo el !"stema I#mu#"tar"o y
al contrario que los mecanismos inespec&ficos, que siempre estn presentes, >nicamente
)"$, 8 Clulas responsables de la inmunidad innata interna.
#lulas responsa!les de
la inmunidad innata
Macrfago
#lulas natural
asesinas $natural
%iller&
$!agocitosis-
$+cti*acin de los
linfocitos (
"itotxicas-
'eutrfilo
!agocitosis y
eliminacin de
microorganismos-
se desarrollan como respuesta a la invasin por un agente etrao concreto. Estas
respuestas son celulares% "#&oc"tos y humorales% a#t"cuerpos.
!a caracter&stica de este sistema es que nos defiende espec%&"came#te de parsitos,
rganos trasplantados, c#lulas cancerosas, microorganismos y sustancias ticas
fabricadas por ellos.
!os individuos nacen con un sistema inmunolgico capaz de responder ante lo propio y lo
ajeno. ?urante las primeras fases del desarrollo este sistema 9aprende9 a reconocer lo
propio y esta capacidad se denomina toera#c"a "#mu#o($"ca, cuando esta tolerancia se
pierde aparecen las e#&erme9a9es auto"#mu#es. En ocasiones pueden producirse
reacc"o#es 9e :"perse#s";""9a90 aer$"as, que son respuestas del sistema inmunitario a
sustancias que en principio son inocuas 'por ejemplo% el polen).
!as c#lulas y las sustancias que se comportan como etraas para el organismo y contra las
cuales #ste desarrolla una respuesta inmune espec&fica se llaman a#t%$e#os. Casi cualquier
macromol#cula 'prote&na o polisacrido, ms concretamente) con masa molecular de <...
da o ms puede desencadenar la respuesta inmunitaria, siempre que sea etraa al
receptor.
!os ndulos linfticos sirven como filtro de la circulacin a los microbios, part&culas
etraas, restos tisulares y c#lulas muertas. Contienen linfocitos y macrfagos y es en su
interior donde ocurren las interacciones responsables de la respuesta inmune.
LA! C<LULA! DEL !I!TEMA INMUNITA+IO AD7UI+IDO
1) Los "#&oc"tos "on c#lulas sangu&neas que se desarrollan a partir de las c#lulas madres
hematopoy#ticas, presentes en la m#dula roja de ciertos huesos, c#lulas pluripotenciales que
dan lugar a todos los tipos de c#lulas sangu&neas% glbulos rojos 'heritrocitos), glbulos
blancos 'leucocitos) y plaquetas.
!os lifocitos, uno de los tipos de leucocitos, son
los responsables de la especificidad inmunitaria.
Eisten dos clases fundamentalmente%
1 Los "#&oc"tos T0 @esponsables de la inmunidad
celular. "e originan a partir de c#lulas de la m#dula
sea que emigran al timo. 7na vez maduran en el
timo lo abandonan y se instalan en los tejidos
linfoides. !a maduracin en el timo se da poco
antes del nacimiento y algunos meses despu#s.
"i se elimina el timo antes de esta
transformacin la respuesta inmunitaria celular
no se desarrolla.
Cada linfocito 4 puede reaccionar a un ant&geno
espec&fico o un grupo de ant&genos A sensibilizndose lo que desencadena la respuesta
inmunitaria celular. El linfocito 4 espec&fico aumenta de volumen, se divide activamente y
produce un clon del que se diferencian diversas subpoblaciones de linfocitos%
Los "&oc"tos Tc (c"tot(x"cos) que destruyen las c#lulas infectadas y las c#lulas
tumorales.
Fig. 6 Linfocito T (microscopio de barrido).
Los "#&oc"tos T:6. ("#&oc"tos
a=u9a9ores t"po .) que
desencadenan la produccin de
anticuerpos por los linfocitos B.
Los "#&oc"tos T:61 ("#&oc"tos
a=u9a9ores t"po 1) que
desencadenan una de las v&as de la
respuesta celular.
Los "#&oc"tos T supresores (Ts)0
Cnhiben la respuesta inmune cuando
esta ya no es necesaria.
Los "#&oc"tos T 9e :"perse#s";""9a9
retar9a9a0 /uegan un importante
papel en las reacciones de
hipersensibilidad 'alergias).
Los "#&oc"tos T amp"&"ca9ores0 3umentan desmesuradamente la actividad de los
linfocitos 4 'auiliares y supresores) y de los linfocitos B.
Los "#&oc"tos T 9e memor"a0 "on responsables de la memoria inmunolgica.
@esponden rpidamente a nuevas invasiones del ant&geno
Los "#&oc"tos 2. "on las c#lulas responsables de la inmunidad humoral, "e originan
tambi#n en la m#dula sea y al parecer maduran tambi#n en ella. "e llaman as& pues en las
aves maduran en la Abolsa de ;abricioD. ?espu#s de madurar, emigran al tejido linfoide
donde se instalan. "e piensa que cada individuo tiene del orden de (.. ... ... de
linfocitos B diferentes capaces cada uno de producir un anticuerpo distinto. 3 lo largo del
proceso de respuesta inmunitaria, por la actuacin de los linfocitos 4h2E darn lugar a%
!as c4uas pasm>t"cas0 responsables de la produccin de anticuerpos
responsables de la inmunidad humoral.
!as c4uas pasm>t"cas 9e memor"a0 Capaces de desencadenar una rpida
produccin de anticuerpos ante una nueva entrada del ant&geno.

.) Los macr(&a$os% !os macrfagos son c#lulas
que se desplazan con movimiento ameboide
entre las c#lulas de los tejidos fagocitando a los
microorganismos, degradndolos y eponiendo
mol#culas del microorganismo o fragmentos de
estas en su superfi cie unidas a unas mol#culas
glicoproteicas presentes en la membrana de
todas las c#lulas denominadas mol#culas del
Compe?o Ma=or 9e @"stocompat";""9a9 'F6C).
Es as& como los linfocitos 4 pueden reconocer
que un agente etrao ha penetrado en el
organismo. !as c#lulas presentadoras de ant& 2
geno pueden ser macr(&a$os u otras c#lulas del
organismo.
3s& pues, puede decirse que e s"stema "#mu#"tar"o s(o reco#oce o Aa?e#oA s"
es prese#ta9o por o Aprop"oA.
Fig. 8 Macrfago fagocitando un virus y
presentando los antgenos unidos al MHC-II
(complejo mayor de histocompatibilidad-II).
Fig. 7 La interaccin entre un macrfago y un
linfocitos Th (ayudador), lo trasforma en lifocito
Th-1 o linfocito Th-2.
.infocito (/$0 o (/$1 acti*ado
Macrfago u otra
clula presentadora
del antgeno
.infocito (/
2eceptores ( (("2)
.infocito (/
M3"$II +ntgeno
4irus
Macrfago
fagocitando un *irus
Macrfago presentador
del antgeno-
LO! ANTICUE+PO!, E!T+UCTU+A DE LO!
ANTICUE+PO!.
!os anticuerpos '3c) o inmunoglobulinas son
prote& nas globulares que participan en la
defensa contra bacterias y parsitos mayores.
Circulan por la sangre y penetran en los fluidos
corporales donde se unen espec& ficamente al
ant&geno que provoc su formacin
"on prtidos, glucoprote&nas 'gamma glo2
bulinas). "on mol#culas formadas por una o va2
rias unidades estructurales bsicas, seg>n el
tipo de anticuerpo. Cada unidad esta formada
por cuatro cadenas polip#ptidicas iguales dos a
dos. ?os cadenas pesadas '6) y dos ligeras '!)
y una cadena gluc&dica unida a cada una las
cadenas pesadas. !as uniones entre las
subunidades proteicas se establecen por puen2
tes disulfuro.
4anto en las cadenas ligeras como en las
cadenas pesadas hay dos porciones, la porcin
Bar"a;e 'en gris en la figura) diferente en cada
anticuerpo y la porcin co#sta#te 'en blanco).
!a porcin variable es la encargada de reco2
nocer al ant&geno y de unirse a #l. 3l haber
tantos tipos de ant&genos, debe de haber
tambi#n muchos tipos de anticuerpos que se
distinguirn por su regin variable. Es por esto
que esta regin debe de tener una gran
posibilidad de variacin.
!a regin constante tiene funcin estructural
y tiene menos variacin, aunque hay nueve tipos de regiones constantes distintas. ?e la
regin constante va a depender, en cierto modo, la localizacin del anticuerpo. 3s&,
seg>n la regin constante que tengan unos van a localizarse en la saliva, otros pueden
pasar la placenta, etc. !a regin constante es tambi#n la parte que desencadena la
respuesta celular. 3s&, los anticuerpos se unen a los microorganismos por su parte
variable, esto hace cambiar la regin constante y este cambio es detectado por los
macrfagos que fagocitarn aquello que lleve anticuerpos pegados, por lo que los
anticuerpos libres en la sangre no desencadenarn la respuesta celular.
!os anticuerpos tienen adems una Co#a ;"sa$ra. Esta zona es de gran importancia pues
debido a ella se pueden adaptar mejor y unirse mejor al ant&geno. 3hora bien, al tener en
ambos etremos regiones variables va a poder unirse a dos ant &genos diferentes.
T"pos 9e a#t"cuerpos
6ay cinco tipos% Cg F, Cg 0, Cg 3, Cg ? e Cg E . "e diferencian en estructura, momento de
la infeccin en el que aparecen, actividad y lugar donde se encuentran 'sangre, leche,
saliva, etc.)
Fig. 9 Unidad estructural bsica de un
anticuerpo.
5l6cido 5l6cido
"adena pesada (3)
"adena ligera (.)
7ona bisagra
Parte *ariable
Parte constante
Parte *ariable
Parte constante
)nlaces disulfuro
Fig. 10 Modelo molecular de la unidad
estructural bsica de un anticuerpo.
Los de tipo M (Ig M) son los primeros que se
producen frente a una infeccin. No tienen
regiones bisagra, por lo que no se adaptan bien al
ant geno. !ora bien, al ser tan grandes " tener
tantos puntos de unin, si no se unen por una
parte, se unir por otra " por eso son eficaces.
parecen tambi#n en la superficie de los linfocitos
$ como %antenas% para recibir los anticuerpos.
Los de tipo G (Ig G) se generan despu#s. l tener
regiones bisagra protegen ms eficazmente que los
de tipo &. 'ueden atra(esar la placenta " proteger
al feto de las infecciones pues los fetos no tienen
sistema inmunitario especfico, si lo tienen innato.
)a presencia de anticuerpos * indica que la infec+
cin es un proceso antiguo.
Tipo A (Ig A): parecen despu#s de los &. ,on de
alta afinidad. No se encuentran en gran cantidad
en el suero pero s en las secreciones, sali(a "
moco, pues atra(iesan las mucosas. 'ueden
tambi#n pasar a la lec!e " proteger a los lactantes.
)a pieza secretora " la especial configuracin que
pueden adoptar los protege " e(ita que sean degra+
dados en ciertas zonas, como en el intesti no,
donde e-isten proteasas que podran destruirlos.
Tipo D (Ig D): ,ustitu"en a los &. .ienen la misma
funcin que estos pero tienen ms afinidad " se unen ms fuertemente. parecen tambi#n como
antenas en la superfi cie de los linfocitos $ cuando estos contactan con el ant geno.
Tipo E (Ig E): ,on de alta afinidad. .ienen tambi#n la capacidad de salir a las secreciones. .ienen
mala fama, pues median en los procesos al#rgicos " de anafila-is /alergia a !ue(os, mariscos,
polen...). ,u funcin es la de eliminar parsitos, sobre todo gusanos. 'romue(en la accin de los
mastocitos " de los eosinfilos que producen protenas que (acan a los gusanos. 0s de destacar
que las infestaciones por protozoos " gusanos son ms corrientes que las infecciones bacterianas.
Fig. 11 Anticuerpo Ig M, anticuerpos de baja
afinidad. Son los primeros que aparecen despus de
la infeccin.
Fig. 12 Anticuerpo Ig A de alta afinidad,
aparecen en las secreciones como la saliva o el
moco.
"adena 8
"omponente
secretor
"adena 8
"omponente
secretor
Pie"a ( Pie"a (
LA +E!PUE!TA INMUNITA+IA AD7UI+IDA
!os organismos que desarrollan inmunidad adquirida van a reaccionar desencadenando
dos tipos de respuesta%
!a respuesta "#mu#"tar"a :umora% El objetivo de esta respuesta es la produccin de
anticuerpos por las c4uas pasm>t"cas. Estos se fijarn a los organismos y mol#culas
etraas con capacidad antig#nica provocando una serie de reacciones que conducirn a
la destruccin de los agentes etraos, que sern fagocitados por los macrfagos
fundamentalmente. Esta respuesta se dirige sobre todo a los agentes etraos, virus, por
ejemplo, que salen de las c#lulas infectadas para infectar nuevas c#lulas.
!a respuesta "#mu#"tar"a ceuar% !a respuesta humoral es poco eficaz si se trata de
destruir a los agentes etraos que estn en el interior de las c#lulas del propio organismo.
!a respuesta celular va dirigida a destruir estas c#lulas infectadas y a evitar que los
agentes etraos puedan seguir reproduciendose en ellas.
3mbas respuestas act>an coordinadamente contra los agentes patgenos circulantes,
los que se encuentran en el interior de las c#lulas y las toinas producidas por ellos.
)"$, 1- La respuesta inmunitaria adquirida.
)a respuesta
inmunitaria
*umoral #elular
+!,eti-o#
produccin de
anticuerpos por
las clulas
plasmticas-
9irigida a agentes
extra:os' *irus'
por e;emplo' ue
salen de las
clulas infectadas
para infectar otras
clulas-
9irigida a destruir
a clulas
infectadas para
e*itar ue puedan
seguir generando
nue*os agentes
infecciosos-
(ambin
destruyen clulas
tumorales-
LA RESPUESTA INMUNITARIA I (La respuesta huora!)
1) 1omienza cuando un macrfago o una c#lula
emparentada fagocita al microorganismo " lo degrada,
presentando partculas del microorganismo o ant genos
/g) en la superficie de su membrana unidos al &21+II
/comple3o ma"or de !istocompatibilidad) del macrfago.
4) ,i un linfocito .! /a"udador) que lle(e un receptor /.15)
adecuado, que se adapte al comple3o &12+II+g, entra en
contacto con el macrfago presentador del antgeno, se
acti(a, se multiplica " se diferencia en dos poblaciones de
linfocitos6 la .!+1 " la .!+7. )a .!+7 ser la que
desencadene la respuesta !umoral " la .!+1 desencadenar
la respuesta celular.
4) ,i un linfocito $ que lle(e en su membrana un anticuerpo
especfico /$15 o receptor de la c#lula $) adecuado
establece contacto con el antgeno, lo internaliza mediante
endocitosis, lo degrada " presenta fragmentos antig#nicos
en su membrana unidos al &21+II /&21+II+g).
8) 1uando el linfocito .!+7 acti(ado " el linfocito $ que
lle(a el comple3o &21+II+g adecuado, por !aber estado en
contacto con el antgeno, entran en contacto, se
desencadena la produccin de interleucinas por parte del
linfocito .!+7. 0sto transformar al linfocito $ en una c#lula
plasmtica.
9) )a c#lula plasmtica produce grandes cantidades de
anticuerpos. )os anticuerpos se fi3an al agente e-tra:o /un
(irus, en este caso) de manera especfica " lo marcan para
que pueda ser localizado, identificado " fagocitado por los
macrfagos " otras c#lulas fagocitarias.
;espu#s de !aber destruido al agente patgeno, la ma"or parte de los linfocitos .!+7 " las c#lulas plasmticas
desaparecen quedando slo algunas pocas llamadas c#lulas $ de memoria " linfocitos .! de memoria que pueden
permanecer durante largo tiempo, incluso a:os, para responder de inmediato a futuras entradas del agente in(asor
/memoria inmunolgica).
M3"$II$+ntgeno
.infocito (/ (ayudador)
("2
)infocito T./0 acti-ado
Macrfago
#lula plasmtica
4irus
Macrfago
fagocitando los *irus
+nticuerpos
.infocito B acti*ado por +g )infocito 1
Interleucinas
("2
M3"$II$+g
.infocito B especfico
4irus
B"2
)infocito 1 especfico
acti-ado
M3"$II$+g
M3"$II +ntgeno
4irus
Macrfago
fagocitando un *irus
Macrfago presentador
del antgeno-
LA RESPUESTA INMUNITARIA II (La respuesta ce!u!ar)
1) ,i un linfocito .! /a"udador) que lle(e un receptor
/.15) adecuado, que se adapte al comple3o &12+II+g
del macrfago presentador del antgeno, entra en
contacto con este, se acti(a, se multiplica " se
diferencia en dos poblaciones de linfocitos .!6 la .!+1
" la .!+7. )os .!+1 desencadenarn la respuesta
celular.
7) 0stos linfocitos liberan sustancias que acti(an a los
macrfagos para que destru"an a las c#lulas
infectadas.
4) )os macrfagos acti(ados /c#lulas enfadadas) tienen
una gran capacidad fagocitaria. <agocitan a las c#lulas
infectadas " son refractarios al parsito intracelular no
infectndose por el microorganismo.
8) =na segunda (a celular parte de los lifocitos .
citot-icos. 0stos reconocen con sus receptores /.15)
los componentes antig#nicos que les presentan las
celulas infectadas.
9) )os linfocitos .c /citot-icos) act>an entonces
produciendo sustancias que destru"en las c#lulas
infectadas por el (irus " tambi#n c#lulas tumorales,
;espu#sde !aber destruido las c#lulas infectadas, las c#lulas citot-icas desaparecen, pero algunas c#lulas citot-icas de
memoria permanecen durante ms o menos tiempo para responder de inmediato a futuras entradas del microorganismo
in(asor /memoria inmunolgica).
Macrfago presentador del
antgeno-
M3"$II$+ntgeno
.infocito (/ (ayudador)
("2
Macrfago Acti-acin del
macrfago
)infocito T./2
"lula infectada
4irus
Macrfago
acti-ado
2eceptores ("2
)infocito Tc $citot3ico& "lula infectada o tumoral
.infocito (c citotxico "lula infectada o tumoral

)"$, 1D La respuesta inmunitaria humoral.
)"$, 18 La respuesta inmunitaria celular.
)a respuesta
celular
Macrfago
(fagocitan a los patgenos)
)infocito T./2
#lula enfadada
+cti*acin
)infocito Tc citot3ico
#lula enfadada de
memoria
#lula citot3ica de
memoria
9estruccin de
clulas infectadas o
tumorales
!agocitosis de
clulas infectadas
"lula infectada
"lula infectada
+cti*acin
)a respuesta
.umoral
Macrfago
(fagocita a los patgenos)
)infocito 1
fagocita al antgeno
#lula plasmtica
)infocito T./0
<e unen a los
patgenos- .os
macrfagos los
fagocitan
Anticuerpos
#lula plasmtica de
memoria
)infocito T./0 de
memoria
Interleucinas
+ntgeno
acti*acin
acti*acin
LA E!PECI)ICIDAD ANTIG<NICA E !ELECCI*N CLONAL
El "istema Cnmunitario puede distinguir
ant&genos muy similares entre s&, por ejemplo
dos prote&nas que >nicamente se diferencien
en un aminocido.
$or lo tanto el "istema Cnmunitario puede
responder a millones de ant &genos etraos
diferentes de una manera altamente espe2
c&fica mediante la produccin de anticuerpos
que reaccionan slo con el ant&geno que ha
inducido su formacin.
)Cmo puede ser que teniendo slo unas
decenas de miles de genes en nuestras c#lulas
podamos generar hasta (.......... anticuer2
pos diferentesG
Esto es debido a que durante el desarrollo,
cuando se generan los lifocitos B, se producen
combinaciones y recombinaciones entre los
genes que producen los protmeros que for2
man los anticuerpos. ?e esta manera se gene2
ran hasta (.......... de lifocitos B diferen2
tes, cada uno de estos linfocito B tiene en su
superfi cie celular unos receptores que se adap2
tan espec& fi camente a un ant&geno distinto.
$osteriormente, si un ant&geno se une a uno de estos receptores, el linfoci to se activa y
se reproduce produciendo un clon de c#lulas que tendrn todas ellas la misma especifici 2
dad antig#nica 'Teor%a 9e a seecc"(# co#a). Es decir, la llegada de un ant&geno etrao
estimula selecti vamente a aquellas c#lulas que presentan unos receptores complementa2
rios y espec&fi cos del ant&geno y por consiguiente listas para dar una respuesta al mismo.
LA +EACCI*N ANTGENO ANTICUE+PO
!as zonas del ant&geno que se unen espec&fi camente con el anticuerpo o con el receptor
de un linfocito, se denominan 9eterm"#a#tes a#t"$4#"cos. Cada ant&geno puede presentar
varios determinantes antig#nicos diferentes que estimulan la produccin de anticuerpos y
la repuesta de los linfocitos. Estas estructuras qu&mi cas, los 9eterm"#a#tes a#t"$4#"cos,
son los responsables de la especificidad de la respuesta inmunitaria.
3l entrar en contacto ant &geno y anticuerpo se unen mediante enlaces no covalentes ';.
Han der Iaals, 7niones hidrofbicas, E. hidrgeno) y se desencadenan una serie de
procesos capaces de neutralizarlo y eliminarlo. !a unin entre ellos es reversible, depende
de sus concentraciones y tambi#n de la afinidad, cuanto mayor sea #sta, ms proporcin
de mol#culas estarn unidas. !as reacciones ms importantes entre ant&geno y anticuerpo
son las siguientes%
Fig. 16 Especificidad antignica y seleccin
clonal.
Precipitaci"#6 l unirse ant genos " anti cuer+
pos solubles forman agregados insolubles que
precipitan, lo que inacti (a a los ant genos.
Ag!uti#aci"#6 0l anti cuerpo se une a ant genos
situados en la superficie de una c#lula. 1omo
los anti cuerpos tienen dos puntos de unin, los
microorganismos forman agregados " "a no
pueden infectar otras las c#lulas.
Neutra!izaci"#6 nti cuerpos situados en la
membrana plasmtica bloquean la accin de los
ant genos contra la c#lula. s, los ant genos
no se pueden unir a las c#lulas " matarlas.
$pso#izaci"#: 1onsiste en la fagocitosis de los
aglutinados de patgenos, de las c#lulas
infectadas o de las c#lulas tumorales por los
macrfagos, que son atrados por la presencia
de anticuerpos espec ficos que se !an unido a
sus ant genos.
)a unin antgeno+anticuerpo no es suficiente para la eliminacin del agente e-tra:o contra el que luc!amos. ,e precisa la
colaboracin de otros elementos /complemento, c#lulas fagocitarias " c#lulas N?). 0l conglomerado antgeno+anticuerpo
puede as ser fagocitado por las c#lulas del ,istema 5etculo 0ndotelial /,.5.0.) o por las Natural ?iller. )as mol#culas del
1omplemento, al unirse al comple3o formado por ant genos " anticuerpos, pueden estimular la fagocitosis por parte de los
macrfagos.
+ntgeno
+nticuerpo
Precipitado
#lula fagocitaria
+glutinado
de *irus
+ntgenos
+nticuerpos
"lula protegida "lula no protegida (muere)
+ntgenos
+nticuerpo Microorganismo
+glutinado +glutinado
LA +E!PUE!TA P+IMA+IA E !ECUNDA+IA
+espuesta :umora pr"mar"a0 "e produce la
primera vez que se entra en contacto con el
ant&geno 'a los 1 d&as de la primera
infeccin). !as c#lulas plasmticas producen
anticuerpos CgF dosis moderadas hasta que
cesa la infeccin.
+espuesta :umora secu#9ar"a% "i se repite
el ataque, al cabo de d&as, incluso aos, se
desencadena la respuesta secundaria, ms
rpidamente. !as c#lulas de memoria
producen en poco tiempo 'al cabo de unos J
d&as) de (.. a (... veces ms
anticuerpos del tipo Cg0 'en ciertas
situaciones de los tipos Cg3 e CgE). 4ambi#n
dura ms tiempo, y su declive sea ms
lento.
INMUNOE!TIMULACI*N0 VACUNA! E !UE+O!
3unque el "istema Cnmunitario est capacitado para combatir y eliminar c#lulas o
mol#culas ajenas, las enfermedades infecciosas siguen siendo una de las principales
causas de mortalidad, sobre todo en pa&ses subdesarrollados. En los ms industrializados
se est produciendo un aumento de enfermedades que se cre&an controladas como la
tuberculosis, o la aparicin de otras como el "C?3. Es pues una preocupacin actual la
prevencin de las enfermedades.
?enominamos pro&"ax"s al conjunto de medidas tomadas para prevenir la enfermedad.
!os mecanismos para conseguir inmunidad los podemos resumir en%
a) La "#mu#"9a9 a93u"r"9a act"Ba,
6 Natura0 Cuando el propio sujeto desarrolla la respuesta frente a ant&genos concretos al
estar en contacto con el agente.
2 Art"&"c"a0 Como la que se adquiere con la Bacu#ac"(#.
;) I#mu#"9a9 a93u"r"9a pas"Ba,
"e consigue cuando hay transferencia de anticuerpos fabricados activamente por otro
individuo. $uede ser%
2 Espo#t>#ea% Cuando el paso de anticuerpos es de la madre al feto a trav#s de la placenta
Fig. 17 Respuestas primaria y secundaria
o por absorcin de la leche materna en los primeros d&as de lactancia.
2 Art"&"c"a% !a inmunidad adquirida pasiva se denomina art"&"c"a cuando los anticuerpos se
administran en preparados biolgicos, como en el caso de los sueros.
VACUNA!
"on preparados antig#nicos constituidos por microorganismos no virulentos, muertos o
por mol#culas de estos desprovistas de toicidad. "e obtienen a partir de microorganismos
u otros agentes infecciosos e inducen en el individuo una "#mu#"9a9 a93u"r"9a act"Ba
frente a esos agentes inoculados, con un m&nimo de riesgos y de reacciones locales y
generales. "u objetivo es desencadenar la produccin de c#lulas inmunitarias de memoria.
)"$, 1F Tipos de inmunidad
)"$, 1G Inmunoestimulacin.
<1
Tipos de inmunidad
Inmunoestimulacin
Inmunidad
adquirida acti-a
'atural4 )l propio su;eto la
desarrolla al pasar la
enfermedad-
Artificial4 <e aduiere por
medio de la -acunacin-
Inmunidad
adquirida pasi-a
'atural4 "omo la ue
aduiere el feto a tra*s de
la placenta o el lactante con
la lec/e materna-
Artificial4 +dministracin de
anticuerpos externos
(sueros)-
)as -acunas son
preparados antignicos
constituidos por organismos
no *irulentos destinados a
desencadenar la respuesta
/umoral-
)os sueros son
preparados de anticuerpos
destinados a desencadenar
la respuesta inmune de
una manera rpida'
aunue no duradera-
!as vacunas deben tener dos propiedades%
2 E&"cac"a, pues tienen que desencadenar la respuesta inmune correcta.
2 I#ocu"9a9, la vacuna debe estar desprovista de poder patgeno, logrando este objetivo
sin interferir en la respuesta inmune.
!UE+O!
Fediante los sueros se consigue una inmunidad inmediata ya que los preparados
biolgicos que inoculamos contienen los anticuerpos espec&ficos que la urgencia precisa.
Es una intervencin rpida menos duradera e intensa que la provocada por la vacunacin.
El paciente no participa en la elaboracin de mol#culas, es por tanto una inmunidad
adquirida pasiva.
Eisten dos tipos de sueros%
2 !ueros :om(o$os% "on sueros obtenidos de humanos que poseen anticuerpos para un
determinado ant&geno.
2 !ueros :eter(o$os% $roceden de otras especies pero contienen anticuerpos para
patgenos humanos. ?e esta manera se obtiene, por ejemplo, las a#t"tox"#as, que son
sueros frente al veneno de las serpientes, escorpiones, araas, etc.
!E+OVACUNACI*N
Conjunto de medidas preventivas que combinan la vacunacin con los tratamientos con
sueros adecuados.
Este procedimiento combina la administracin del suero preciso con la vacunacin. El
suero contiene anticuerpos que act>an en los primeros momentos de urgencia y,
posteriormente, se desencadena la inmunidad activa producida por la vacuna. "e emplea,
por ejemplo, en el tratamiento del t#tanos, del botulismo y de la rabia.
INMUNOPATOLOGA
Descr"pc"(# 9e co#cepto 9e e#&erme9a9 auto"#mu#e = a$u#os t"pos 9e eas.
!as c#lulas del sistema inmunitario linfocitos, macrfagos y otras han de aprender a
tolerar cada c#lula y cada prote&na del organismo sin dejar de atacar por ello a los
invasores eternos.
8o obstante, se puede dar el caso de que algunos linfocitos inmaduros respondan ante
elementos del propio cuerpo. 3hora bien, normalmente, si una c#lula inmunitaria reacciona
ante un producto del propio organismo mientras se est formando en el timo o en la
m#dula sea, suele ser destruida o, al menos, inactivada por el propio organismo. "in
embargo, a pesar de este mecanismo de seguridad, algunos linfocitos pueden escapar a la
inactivacin o destruccin y desencadenar una respuesta inmunitaria contra mol#culas o
c#lulas del propio organismo generndose una enfermedad autoinmunitaria.
!as enfermedades de autoinmunidad pueden afectar a cualquier rgano, si bien algunos
se ven afectados con ms frecuencia que otros5 por ejemplo% la sustancia blanca del
cerebro y de la m#dula espinal, en la esclerosis m>ltiple, los revestimientos de las
articulaciones, en la artritis reumatoide, las c#lulas secretoras de insulina, en la diabetes
mellitus juvenil. Ciertas enfermedades autoinmunes destruyen las coneiones entre
nervios y m>sculo 'miastenia gravis) y otras producen un eceso de hormona tiroidea en
la glndula tiroides 'enfermedad de 0raves). !as hay que producen ampollas en la piel
'p#nfigo vulgar) o que destruyen los riones y otros rganos 'lupus eritematoso sist#mico).
)e#(me#os 9e :"perse#s";""9a90 aer$"as.
!a respuesta al#rgica es una intensa reaccin de ciertos componentes del sistema
inmunitario contra una sustancia etraa que por lo general es inofensiva.
Nota6 )'or qu#la seleccin natural !a permitido que la alergia se !a"a e-tendido tanto@ ,e sabe que ciertos
rasgos de la alergia solo (uel(en a darse cuando el sistema inmunitario intenta erradicar parsitos. s, el
cuerpo sintetiza cantidades ele(adas de anticuerpos de tipo Ig0 tanto ante la presencia de al#rgenos como
ante la de parsitos. <rente a otro tipo de in(asores recurre a otro tipo de anticuerpos.
=na !iptesis podra ser que el cuerpo desarroll en su origen la respuesta al#rgica para !acer frente a los
parsitos. )as personas capacitadas por su dotacin gen#tica para organizar un ataque inmunitario eficaz
contra esos organismos sobre(i(iran me3or que quienes carecieran de ese mecanismo defensi(o, !abran
tenido ma"or descendencia " sus !i3os !abran transmitido a su (ez a los su"os esos genes. s se
e-tendera entre la poblacin !umana el sistema de defensa contra los parsitos. 0sta capacidad de
defensa !a permanecido >til all donde abundan los parsitos. ,in embargo, el sistema inmunitario de
quienes "a no se encuentran con esos organismos reacciona a!ora libremente +aunque de forma
contraproducente+ ante otras sustancias como el polen. 0n respaldo de esta tesis se !a obser(ado que la
alergia es menos com>n en las naciones en (as de desarrollo que en las industrializadas pero la
in(estigacin realizada en animales de e-perimentacin para someter a prueba la !iptesis no !a resuelto
nada.
"e sabe que al#rgenos diferentes provocan s&ntomas dispares, en parte porque atacan al
sistema inmunitario en diferentes puntos del organismo.
En el tracto respiratorio superior la respuesta inmunitaria errnea produce estornudos y
congestin nasal% rinitis al#rgica. En el tracto respiratorio inferior puede causar constric2
cin y obstruccin de los bronquios, participando, por lo tanto, en el desarrollo de
s&ntomas asmticos. En el tracto gastrointestinal la actividad inmunitaria provoca a veces
nauseas, espasmos abdominales, diarrea y vmitos. $or >ltimo, si un al#rgeno introducido
por cualquier v&a llega a la circulacin sangu&nea puede inducir a#a&"ax"s.
3unque las manifestaciones eternas de la respuesta al#rgica var&an, #sta siempre se
pone en marcha mediante un proceso silencioso de sensibilizacin. Este proceso empieza
cuando los macrfagos 'E) degradan el al#rgeno '() y muestran los fragmentos resultantes
a los linfocitos 4 'J). Estos segregan interleucinas 'K) que hacen que los linfocitos B
maduren y se transformen en c#lulas plasmticas que secretan inmunoglobulinas '<).
Estos anticuerpos se unen a sus receptores en los mastocitos 'L) 2glbulos blancos no
circulantes que se encuentran en el tejido conjuntivo2 y en los basfilos circulantes en
sangre '1).
En posteriores contactos entre el al#rgeno y el organismo las mol#culas de al#rgeno se
unen a anticuerpos CgE de los mastocitos con lo que se desencadenan una serie de
reacciones que llevan a la secrecin por parte de los mastocitos de histamina y otras
sustancias que sern los responsables de muchos s&ntomas al#rgicos.
E c>#cer = a respuesta "#mu#"tar"a,
!as c#lulas cancer&genas se parecen a las c#lulas normales del cuerpo en muchos
aspectos. 3>n as&, act>an como c#lulas etraas, reproduci#ndose rpidamente e
invadiendo los tejidos. 3dems, las c#lulas cancer&genas tienen ant&genos en su
superficie celular que difieren de los ant &genos de las c#lulas normales y pueden ser
identificadas como etraas por lo que, quizs, el organismo pueda organizar una
respuesta inmunitaria.
Cada vez hay ms pruebas que indican que el cncer no slo puede inducir una respuesta
inmunitaria sino que es un hecho que #sta se podr&a producir de modo que las c#lulas
cancer&genas fuesen suprimidas mucho antes de que se detecte el cncer. !os cnceres
que se desarrollan representar&an fallos ocasionales del sistema inmunitario. $or lo tanto,
si se refuerza la respuesta inmunitaria, se podr avanzar en el proceso de lucha contra el
cncer.
)"$, .H La respuesta alrgica.
1 macrfago
= .infocito (
> Molculas
se:alizadoras
.infocito B
? anticuerpos
@ Mastocitos
A
A
A
A
A
A
3istamina
B Basfilos
0 alrgeno
4aso
sanguneo
E !,I,D,A = sus e&ectos e# e s"stema "#mu#e,
Estructura 9e V,I,@,
El virus del ".l.?.3.
(
es un retrovirus, cono2
cido como virus de la inmunodefi ciencia huma2
na 'HC6). Est constituido por dos mol#culas de
@83 acompaadas de dos o ms mol#culas del
enzima retrotranscriptasa 'o transcriptasa
inversa). @odeando a la zona central hay dos
envolturas prote&ni cas distintas que, a su vez,
estn rodeadas por una bicapa lip&di ca con
glucoprote&nas insertas. !as porciones
prote&ni cas de las mol#culas superficiales
contienen regiones constantes id#nticas de una
cepa del virus a otra y regiones variables.
C"co 9e V,I,@,
Cuando el HC6 entra en el organismo, las glucoprote&nas eternas se unen a las mol#culas
C?K de los linfocitos 4 cooperadores 'tambi#n puede infectar macrfagos), sin embargo,
para entrar en el interior del linfocito necesita fusionarse con la membrana celular '(). En
(MML, un equipo de trabajo del Cnstituto 8acional de 3lergias y Enfermedades Cnfecciosas
de EE77, encabezado por Ed+ard Berger, identific en la cara eterior de la membrana de
los linfoci tos 4 una prote&na, a la que denominaron &us"#a, que permite la entrada del HC6
en la c#lula
E
.
/untamente con la fusina, estos dos >ltimos aos se han descubierto otras mol#culas, de
funcin similar, que se denominan correceptores
J
.
7na vez dentro de la c#lula, el @83 se libera de la cpsula que lo contiene 'E), y la
transcriptasa inversa cataliza la transcripcin inversa sintetizando un 3?8 complementa2
1
<ue identificado por primera (ez en 1AB1 al obser(ar la aparicin en !ombres 3(enes de un tumor maligno
/,arcoma de ?aposi) que afecta a los re(estimientos endoteliales de los (asos sanguneos " que !asta entonces
slo se !aba obser(ado en !ombres de edad a(anzada.
0n la misma #poca " tambi#n en !ombres 3(enes se detecta un incremento de neumonas e infecciones fatales
del tracto intestinal causadas por protistas ubicuos pero !abitualmente inocuos. nteriormente estas
enfermedades se !aban obser(ado en pacientes cancerosos " en receptores de transplantes cu"os sistemas
inmunes !aban sido suprimidos. 0stos !ec!os sugeran que la causa era una supresin masi(a del sistema
inmune.
)as primeras imgenes del (irus al microscopio electrnico se identificaron, en febrero de 1AB4, en el Instituto
'asteur de 'ars por el profesor )uc &ontaigner.
2
)a !ipot#tica funcin normal de esta protena se desconoce, se sabe que est formada por 497
aminocidos " que pertenece al grupo de las protenas receptoras *, conocidas como facilitadoras de la entrada
en la c#lula de los (irus " otros agentes patgenos. ,e sospec!a que los macrfagos tienen una protena similar.
3
5ecientemente se !a (isto que. entre los mecanismos que e-plican la resistencia de algunas personas
probablemente inmunes a la infeccin, e-iste tambi#n una causa gen#tica. lrededor de un 1C de la poblacin
europea es deficiente para alguno de aquellos correceptores ", por tanto, resistente a la infeccin por VI2.
Fig. 21 Virus del S.I.D.A.: a) envoltura
membranosa; b) cpsida ; c) cido nucleico (ARN);
d) espculas proteicas.
a
b
c
d
rio del 3@8 viral 'J y K). Este 3?8 se incorpora a un cromosoma de la c#lula hospedadora
'<), en esta etapa el virus es etremadamente sensible a los inhibidores de dicha enzima.
3 continuacin comienza a replicarse 'L) originando nuevas part &culas virales que salen
del linfocito 4 'N) e invaden a otros linfocitos u a otras c#lulas. ;recuentemente el linfocito
4 resulta destruido.
"e sabe que la replicacin del HC6 se produce desde las fases muy precoces de la
infeccin y en tasas muy elevadas, por medio de continuados ciclos de infeccin. "i el
seropositivo no enferma hasta transcurrido un tiempo es porque el organismo dispone de
herramientas eficaces para hacerle frente.
En un solo d&a pueden originarse en una persona infectada del orden de (... millones de
nuevas part &culas v&ricas, produci#ndose cada KN a 1E horas la renovacin de buena
parte de los virus circulantes y de los linfocitos infectados. Esta situacin se amplifica
enormemente la variabilidad gen#tica del virus, la cual se produce como consecuencia de
los errores de copia que tienen lugar durante la transferencia de informacin desde el 3@8
viral hasta el 3?8. Fuchas de las variantes gen#ticas originadas por mutacin resultan no
ser viables, pero algunas s& lo son y llegan a formar un c>mulo de variantes que
eplicar&a por qu#finalmente el sistema inmunitario acaba por fracasar, ante la imposibili2
dad de mantener una lucha contra un enemigo tan inestable.
3lgunas de las formas mutantes del virus implican cambios en la estructura de los
p#ptidos que act>an como determinantes antig#nicos. 3unque muchos de estos cambios
no parecen afectar a la actividad del sistema inmunitario, distintos investigadores han
sugerido que algunos pueden hacer que determinado p#ptido se vuelva invisible a las
defensas del organismo 'mutantes elusivos). Este encadenamiento de determinantes
)"$, .. Infeccin de una clula por el virus del SIDA (ciclo del VIH).
5
2
0
6
7
8
9a
9!
:
antig#nicos variables y mutantes escurridizos eplicar&a la pervivencia de la infeccin y la
dificultad de erradicarla 'adems de complicar la b>squeda de vacunas).
Tra#sm"s"(# 9e V,I,@,
!os estudios epidemiolgicos realizados en Europa, 3m#rica, Ofrica y 3ustralia han
documentado de forma reiterada que solamente hay tres formas de transmisin del H.C.6.
2 $or relacin seual 'homoseual, biseual, heteroseual) con personas infectadas
2 $or contacto con la sangre, hemoderivados, semen y los rganos transplantados
de personas infectadas
2 $or transmisin de madre infectada a hijo. !a mayor parte de las veces antes del
nacimiento y quizs durante el parto 'transmisin perinatal)
Pr>ct"cas 9e r"es$o,
2 Compartir la misma jeringuilla o agujas sin desinfectar.
2 !as relaciones seuales con penetracin anal, sin utilizar preservativos.
2 !as relaciones seuales con personas enfermas o portadoras, sin utilizar
preservati vos.
2 Ptros tipos de relaciones en las que se puedan producir heridas entre las
personas con riesgo de contagio.
+ec:aCo 9e tra#spa#tes.
?esde hace alg>n tiempo se recurre a la t#cnica de transplantes para solucionar
situaciones que ponen en peligro la salud de un individuo.
En los transplantes se produce la eliminacin del tejido o del rgano daado y la
implantacin de otro que re>na las condiciones adecuadas para la supervivencia del
receptor.
En los auto"#?ertos el transplante procede del mismo organismo y el tejido simplemente
es movido de una posicin a otra. Esta situacin siempre tiene #ito si las t#cnicas
quir>rgicas y as#pticas son las adecuadas.
4ambi#n tienen #ito los transplante en los que el donante y el receptor son gemelos
gen#ticamente iguales.
Ptra posibilidad es entre individuos de la misma especie pero gen#ticamente diferen2
tes.
4ambi#n se realizan en algunas ocasiones transplantes entre individuos de diferente
especie, xe#o"#?erto, como entre el hombre y el cerdo.
En los dos >ltimos casos el tejido transplantado generar, por parte del receptor, una
respuesta inmune destructiva que se denomina rec:aCo. 4iene su origen en la eistencia
de prote&nas de superficie en las membranas 'mol#culas del CF6), si #stas son recono2
cidas como etraas se desencadena la respuesta inmune espec&fica.
Con el fin de evitar estos problemas, los inmunlogos de transplantes realizan pruebas
previas de histocompatibilidad.
!a eperiencia demuestra que algunos lugares anatmicos son privilegiados y, en
porcentajes elevados, no generan rechazo. Es el caso del transplante de crnea. $or lo
general, en todas las dems intervenciones debe tratarse al paciente con inmunosupre2
sores inespec&ficos con el consiguiente riesgo de enfermedades infecciosas en el
postoperatorio, o tambi#n se puede aplicar un tratamiento de inmunosupresin espec&fi ca.
En la actualidad se est eperimentando para obtener por ingenier&a gen#tica y clonacin
cerdos cuyos tejidos no produzcan rechazo en la especie humana y poder tener de esta
manera una gran cantidad de rganos para transplantes.
ANTICUE+PO! MONOCLONALE!
"i una sustancia etraa 'un ant&geno) se inyecta en el cuerpo de un ratn o un humano,
alguna de las c#lulas B de su sistema inmune se transformarn en c#lulas plasmticas y
empezarn a producir anticuerpos que se unirn a ese ant&geno. Cada c#lula B produce un
solo tipo de anticuerpo, pero diferentes linfocitos B producirn anticuerpos
estructuralmente diferentes que se unen a distintas partes del ant&geno. Esta mezcla
fisiolgica natural de anticuerpos es conocida como Qanticuerpos policlonalesQ.
7n anticuerpo monoclonal es un anticuerpo homog#neo producido por una c#lula h&brida
producto de la fusin de un clon de linfocitos B descendiente de una sola y >nica c#lula
madre y una c#lula plasmtica tumoral.
!os anticuerpos monoclonales 'Fab, del ingl#s monoclonal antibody), son anticuerpos
id#nticos porque son producidos por un solo tipo de c#lula del sistema inmune, es decir,
todos los clones proceden de una sola c#lula madre. Es posible producir anticuerpos
monoclonales que se unan espec&ficamente con cualquier mol#cula con carcter antig#nico.
Este fenmeno es de gran utilidad en bioqu&mica, biolog&a molecular y medicina.
$ara producir anticuerpos monoclonales, primero se etraen c#lulas B del bazo de un animal
que ha sido epuesto al ant&geno. Estas c#lulas B son fusionadas con c#lulas tumorales que
pueden crecer indefinidamente en cultivo celular. Estas c#lulas fusionadas h&bridas pueden
multiplicarse rpida e indefinidamente, puesto que son c#lulas tumorales despu#s de todo y
pueden producir gran cantidad de anticuerpos. !os hibridomas son diluidos y cultivados
para obtener un n>mero diferente de determinadas colonias, las cuales producen slo un
tipo de anticuerpo.
Los a#t"cuerpos mo#oco#aes se ut""Ca# e# muc:os campos como0
R !a investigacin biom#dica, como la identificacin y clonacin de genes, la identificacin
y aislamiento de prote&nas, la activacin de enzimas.
R ?iagnstico% En medicina, gracias a la gran especificidad y capacidad prcticamente
ilimitada de los anticuerpos monoclonales para reconocer cualquier estructura qu&mica,
permite la deteccin de hormonas, vitaminas, citocinas5 la monitorizacin de drogas,
deteccin de enfermedades infecciosas en microbiolog&a5 la deteccin de alergenos en
alergia, hematolog&a, marcadores tumorales e infartos de miocardio, aplicaciones forenses,
inmunoescintograf &a. En las t#nicas diagnsticas se emplean diversas herramientas de
biolog&a molecular como E!C"3, EC3, citometr&a, inmunohistoqu&mica, inmufluorescencia.
!os anticuerpos monoclonales son unas de las sustancias ms utilizadas en los laboratorios
de diagnstico.
R Biosensores% !os anticuerpos monoclonales acoplados a transductores electrnicos
pueden detectar tanto mol#culas orgnicas como inorgnicas como la contaminacin de
metales pesados en alimentos y agua, deteccin de gases ticos, etc. 7n biosensor es un
instrumento anal&tico formado por un material biolgico inmovilizado como una enzima,
anticuerpo, c#lula entera, orgnulo o combinaciones de los mismos, en &ntimo contacto con
un sistema transductor adecuado que convierta la seal bioqu&mica en una seal el#ctrica
cuantificable.
R 4ratamiento% !as aplicaciones terap#uticas constituyen el campo ms importante de los
anticuerpos monoclonales, ya que son capaces de erradicar ciertas infecciones y destruir
c#lulas, incluidas las tumorales, mediante distintos mecanismos. $or esta razn, son
ecelentes sustancias para el tratamiento de enfermedades infecciosas, enfermedades
autoinmunes, el cncer o en trasplantes para evitar el rechazo. Eisten varios anticuerpos
monoclonales aprobados para su uso en determinadas enfermedades.

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