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CENADIM

Boletn Informativo - DIGEMID

Centro Nacional de Documentacin e


Informacin de Medicamentos

Bioequ
iv
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equiv
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alen
Sistem
ad
e cl
asif
n
de
cla
ifiicaci
caci
istema
biofarm
acuti
ca
armacuti
acutica
Los medicamentos, ya sean innovadores o genricos (hoy
denominados de fuentes mltiples o multifuentes), deben
ser eficaces, de calidad y seguros. Garantizar la calidad
de los medicamentos implica un sistema integral,
continuo y sostenible de inspeccin, vigilancia y control.
Sera inapropiado expresar que solo con bioequivalencia se est garantizando
la calidad de los medicamentos. Sin embargo, existe controversia internacional
sobre una supuesta calidad diferencial entre los medicamentos genricos e
innovadores, y de esta manera hay quienes sostienen que deben exigirse
pruebas de bioequivalencia a todos los productos genricos para garantizar
su calidad, olvidando que antes que pruebas de bioequivalencia, debe exigirse
a los fabricantes contar con un sistema integral de calidad y que no todos los
medicamentos genricos necesitan pruebas de bioequivalencia.
Para contribuir al entendimiento de la pertinencia de realizar estudios de
bioequivalencia, es necesario conocer algunas definiciones y criterios tenidos
en cuenta para los medicamentos que deben de seguir este tipo de estudios
como los que pueden estar exceptuados del mismo.
A. Bioequivalencia (BE): De acuerdo a la definicin de la OPS 1, la
bioequivalencia es la ausencia de una diferencia significativa en la tasa y el
grado en que el principio activo (o la fraccin activa) en equivalentes
farmacuticos o alternativas farmacuticas est disponible en el sitio de la
accin del frmaco cuando se administra a la misma dosis molar en condiciones
similares en un estudio apropiadamente diseado. Dicho en otros trminos,
es la biodisponibilidad comparada entre dos productos, uno de prueba (test)
y un producto de referencia para el cual la eficacia y seguridad ya han sido
demostradas.

Contenido

Bioequivalencia (tema de
discusin): Sistema de
clasificacin biofarmacutica

Institucionales: Reporte Anual


de Alertas DIGEMID

Estudios de
Medicamentos

Utiliz.

B. Biodisponibilidad (BD): De acuerdo a la OPS1 la biodisponibilidad es


entendida como velocidad y cantidad con que un principio activo, liberado
de una forma farmacutica, alcanza el sitio de accin. Dado que determinar
la concentracin en el sitio de accin es prcticamente imposible y que se
considera que las concentraciones sanguneas se encuentran en equilibrio
con las concentraciones en el o los sitios de accin tambin se define como
la velocidad y cantidad con la cual el principio activo es absorbido desde la
forma farmacutica y se encuentra disponible en forma inalterado en la
circulacin general.
C. Cuando son necesarios los estudios de bioequivalencia?
Segn el Comit de Expertos de la OMS en especificaciones para las preparaciones
farmacuticas2 se han establecido algunos criterios para identificar que

de

Organizacin Panamericana de la Salud, Red Panamericana para la Armonizacin de la


Reglamentacin Farmacutica. Criterios cientficos para los ensayos de bioequivalencia (in vivo e in
vitro), las bioexenciones y las estrategias para su implementacin, Documento en revisin. Repblica
Dominicana, Marzo 2005. Disponible en: http://www.paho.org/spanish/ad/ths/ev/
bedocumentocientificoborradorespanol.pdf
2
World Health Organization, Anexo 9 Productos farmacuticos de Fuentes mltiples (genricos):
directrices sobre los requisitos de registro para establecer el carcter intercambiable.
En: WHO Technical Report Series N 863. Ginebra; 1996. pp. 130-177.
1

Ao 1.Edicin 2. Abril 2006

medicamentos requieren estudios de bioequivalencia,


los mismos que se resumen a continuacin.
C.1. Productos farmacuticos que requieren
la prueba de bioequivalencia:
a. Los productos farmacuticos orales de
liberacin inmediata con accin sistmica cuando
se dan uno o ms de los siguientes criterios:
(i)
Indicado para condiciones graves que
requieren respuesta teraputica definida.
(ii)
Un margen teraputico/margen de
seguridad estrecho; fuerte pendiente de la curva
dosis-respuesta.
(iii) Comportamiento
farmacocintico
complicado por una absorcin un intervalo de
absorcin variable o incompleto, comportamiento
farmacocintica no lineal, eliminacin presistmica/
metabolismo elevado de primer paso alto (>70%);
(iv) Propiedades fisicoqumicas desfavorables,
por ejemplo, escasa solubilidad, inestabilidad,
modificaciones metaestables, escasa permeabilidad;
(v)
Pruebas documentadas de problemas de
biodisponibilidad relacionados con el
medicamento mismo o con frmacos de
estructura qumica o formulacin semejante;
(vi) Razn elevada de los excipientes respecto
a los principios activos.
b. Los productos farmacuticos que no son orales
ni parenterales y se han concebido para actuar
mediante absorcin sistmica (como parches
transdrmicos, supositorios, etc.).
c. Los productos farmacuticos de liberacin sostenida
y otros tipos de liberacin modificada concebidos para
actuar mediante absorcin sistmica.
d. Los productos de combinacin fija con accin
sistmica.
e. Los productos farmacuticos que no son soluciones
ni sirven para uso sistmico (para aplicacin oral, nasal,
ocular, drmico, rectal, vaginal, etc.) y estn concebidos
para actuar sin absorcin sistmica.

En los casos (a) a (d) las mediciones de


concentraciones plasmticas con el tiempo
(bioequivalencia) son normalmente prueba
suficiente para la eficacia y la seguridad. En el caso
(e) el concepto de bioequivalencia no es apropiado
y se requieren estudios comparativos clnicos o
farmacodinmicos para probar la equivalencia.
Para asegurar la equivalencia entre productos, se
requieren estudios in-vivo, sin embargo, existen
excepciones a ellos, denominadas bioexepciones
y por tanto en determinadas circunstancias, la BE
y la BD del producto se puede documentar
utilizando enfoques in vitro.
Existen casos en que los estudios de
bioequivalencia no son necesarios, los cuales se
encuentran detallados en: Who, Thecnical Report.
Series N 863.
Sistema de Clasificacin Biofarmacutica
(SCB): Nuevo Paradigma
El SCB fue introducido en 1995 y desde entonces
su impacto sobre la prctica regulatoria se ha ido
incrementando. El SCB es un marco cientfico para
clasificar a los principios activos en base de su
solubilidad acuosa y su permeabilidad intestinal,
considerando tres factores: disolucin, solubilidad
y permeabilidad intestinal que gobiernan la
velocidad y cantidad de absorcin del principio
activo desde una forma farmacutica slida oral
de liberacin inmediata.
Adicionalmente, las formas farmacuticas slidas
orales de liberacin inmediata pueden clasificarse
de acuerdo a que presenten rpida, muy rpida o
lenta velocidad de disolucin. Cuando se cumplen
determinados criterios, el SCB puede ser usado
como una herramienta para justificar la
demostracin de equivalencia mediante estudios
in-vitro (bioexepciones).

Criterios del sistema de clasificacin biofarmacutica

Disolucin
(Frmaco)

Solubilidad
(Frmaco)

Permeabilidad
(Frmaco)

Disolucin rpida -cuando el


85% o ms de la cantidad de
frmaco establecida en la
etiqueta se disuelve durante
30 min usando el aparato I de
la USP a 100rpm.

Disolucin rpida asegura


que la disolucin in vivo no
sea la etapa determinante.

S olubilidad alta- cuando la


dosis ms alta del frmaco es
soluble en 250 ml o menos de
medio acuoso en la gama de
pH 1-7.5.

S olubilidad alta
alta- asegura que
la solubilidad no sea la etapa
determinante de la disolucin
y por tanto el paso
determinante de la absorcin.

Per
meabilidad alta - cuando
ermeabilidad
el grado de absorcin del
frmaco en humanos es ms
del 90% de la dosis
administrada determinada
usando un estudio de balance
de masas en ausencia de
inestabilidad gastrointestinal.

Per
meabilidad alta asegura
ermeabilidad
que
el
frmaco
es
completamente absorbido
durante el tiempo de trnsito
limitado a travs del tracto
gastrointestinal.

Boletn Informativo DIGEMID 2006;1 (2)

Aquellas especialidades
medicinales slidas orales
de liberacin inmediata
(> 85% liberados en 30
min) que pertenecen a
la Clase I estn
exceptuadas de realizar
estudios de equivalencia
en humanos; en estos
casos, la demostracin
de equivalencia entre el
producto multifuente
( e q u i v a l e n t e
farmacutico) y el
producto de referencia
o comparador, siempre
que no contengan
excipientes que afecten
la absorcin de la droga,
se basa solamente en un
estudio de disolucin in
vitro.

Tabla1. Clasificacin de las drogas de


acuerdo al SCB
Clase

Solubilidad

Permeabilidad

I
II
III
IV

Alta
Baja
Alta
Baja

Alta
Alta
Baja
Baja

Garantizar la calidad de
los medicamentos implica
un sistema integral, continuo
y sostenible de inspeccin,
vigilancia y control.
Sera incompleto pensar
que solo con bioequivalencia
se est garantizando
la calidad de estos.

Recientemente la OMS3,4, dentro de su propuesta


preliminar, ha propuesto extender la bioexepcin a:
- Los productos que contengan drogas de Clase
II si el producto multifuente se disuelve
rpidamente (85% o ms en pH 6.8 en 30 mn. o
menos) y si el perfil de disolucin es similar al
producto comparador a pH 1.2, 4.5 y 6.8

- Los productos de Clase III, si el producto


multifuente y comparador son rpidamente
disueltos (85% o ms en 15 min o menos a pH
1.2, 4.5 y 6.8) si aseguran determinados criterios
de disolucin.

de la Lista de medicamentos Esenciales, distribuidos


en las cuatro clases biofarmacuticas (ver cuadro).
Dentro de las recomendaciones que brindan el
grupo de trabajo PARF y de la OMS a los pases,
se sugiere que cada pas pueda emplear estos
criterios y esta clasificacin para el
establecimientos o mejora de sus legislaciones
sobre medicamentos en el aspecto de la
biodisponibilidad y la bioequivalencia, a fin de que
estos estudios sean empleados efectivamente y
en los casos necesarios.

Aquellas drogas que presentan baja solubilidad y


baja permeabilidad, pertenecen a la clase IV y no
se encuentran exceptuadas de la realizacin de
estudios de equivalencia in-vivo.
De acuerdo a la clasificacin biofarmacutica de la
OMS se tienen algunos ejemplos de medicamentos
Ejemplos de Clase I
Acido acetilsaliclico
Alopurinol
Amoxicilina
Acido ascbico

Carbonato de Litio *
Cloroquina
Estavudina
Fluconazol

Lamivudina
Levonorgestrel
Primaquina
Proguanil

Prometazina **
Propranolol
Warfarina *
Zidovudina

Ibuprofeno
Nevirapina **
Nifedipino **

Nitrofurantoina **
Fenitoina sdica *
Praziquantrel **

Rifampicina **
Trimetropim **
Verapamilo **

Cloranfenicol *
Clorpromazina
Cloxacilina

Didanosina
Hidroclorotiazida
Levotiroxina *

Metildopa
Metoclopramida
Neostigmina

Efavirenz **
Furosemida **
Glibenclamida **

Mebendazol
Mefloquina **
Nelfinavir **

Ritonavir **
Saquinavir **
Indinavir **

Ejemplos de Clase II
Carbamazepina **
Dapsona **
Griseofulvina **

Ejemplos de Clase III


Abacavir
Aciclovir
Atenolol

Ejemplos de Clase IV
Albendazol **
Azitromicina **
Cefixime **
* Indice teraputico estrecho

** No Bioexepcin

World Health Organization. Proposal to Waive in vivo Bioequivalence Requirements for the WHO Model List of Essential Medicines
Immediate Release, Solid Oral Dosage Forms. Disponible en: http://www.who.int/medicines/services/expertcommittees/pharmprep/
QAS04_109Rev1_Waive_invivo_bioequiv.pdf
4
World Health Organization. Multisource (Generic) Pharmaceutical Products: Guidelines on Registration Requirements to Establish
Interchangeability Draft Revision. Disponible en: http://www.who.int/medicines/services/expertcommittees/pharmprep/
QAS04_093Rev4_final.pdf.
Fuente:
WHO. Proposal to Waive in vivo Bioequivalence Requirements for the WHO Model List of Essential Medicines Immediate Release, Solid Oral
Dosage Forms. Disponible en: http://www.who.int/medicines/services/expertcommittees/pharmprep/QAS04_109Rev1_Waive_invivo_bioequiv.pdf
3

Boletn Informativo DIGEMID 2006;1 (2)

Alertas DIGEMID del 2005


En el 2005 la Direccin General de Medicamentos,
Insumos y Drogas (DIGEMID) han publicado 48
Alertas sobre problemas con medicamentos.

35
30

Nro. Alertas

25
20

en cuenta la aceptabilidad social del riesgo en funcin


del beneficio que procura, si bien otros factores
diversos suelen entrar en juego cuando la informacin
disponible es insuficiente o dudosa, se pueden
Cuadro 1. Comunicacin del Riesgo Alertas
tomar diversas medidas, que van desde nicamente
DIGEMID 1997 - 2005
informar del nuevo riesgo (Restriccin de
31
indicaciones; Introduccin de contraindicaciones,
etc.), hasta la retirada inmediata del medicamento
del mercado, por riesgo inaceptable en cualquier
22
situacin.
14

15
10

8
6
4

5
2
0

6
4 4

6 6
3

Las Alertas de DIGEMID son comunicaciones


dirigidas a profesionales de la salud, instituciones
y pblico en general, que tienen por objetivo
prevenir, controlar y minimizar los riesgos1 que
pueden ocasionar los medicamentos. Las alertas
abordan tres aspectos fundamentales: Falsificacin
de productos farmacuticos, problemas crticos de
calidad y de Problemas de seguridad.

11

10

0
1997

1998

1999

2000

2001

2002

2003

2004

2005

Aos
Problemas de seguridad

Problemas crticos de calidad

Falsificaciones

Los medicamentos confieren beneficios a la salud de


la poblacin cuando son usados adecuadamente y
son el pilar de cualquier sistema de salud pblica.
Esta responsabilidad es compartida entre el
comercializador del medicamento, la autoridad
reguladora y la sociedad en general, por esto, la
Poltica Nacional de Medicamentos, en su lineamiento
de Regulacin y calidad de medicamentos, tiene
como objetivo garantizar la seguridad, eficacia
y calidad, de todos los medicamentos que se
comercializan en el mercado nacional,
mediante el fortalecimiento de la autoridad
reguladora.
En este contexto, los responsables de la autorizacin
(DIGEMID) y de la comercializacin (empresas
farmacuticas) del medicamento, son los encargados
de tomar las medidas necesarias para reducir el riesgo
que pueda presentar su uso. La decisin de adoptar
una medida reguladora no es fcil, es necesario tener

Desde el ao 1997 la DIGEMID empieza la difusin


de las alertas sobre productos farmacuticos,
habindose publicado hasta el 2005 un total de 181
alertas (ver cuadro 1, grfico 1), siendo en este ltimo

Cuadro 2. Comunicacin del Riesgo


Alertas DIGEMID 2005

N Alertas

Porcentaje

16.67

18.75

31

64.58

Problemas de
seguridad
Problemas crticos
de calidad
Falsificaciones

TOTAL

48

100 %

ao el de mayor publicacin de alertas.A continuacin


veremos algunos detalles de los reportes del ao
2005.

Cuadro Nro. 1 Comunicacin del Riesgo Alertas DIGEMID 1997 2005

Aos
Motivo

1997

1998

1999

2000

2001

2002

2003

2004

2005

Total

Problemas de
seguridad
Problemas crticos
de calidad

46

11

38

Falsificaciones

22

10

14

31

97

12

14

33

17

17

30

48

181

Fuente: http://www.minsa.gob.pe/infodigemid
1
Riesgo. En epidemiologa se denomina riesgo a la probabilidad de un acontecimiento (un dao, por ejemplo) tras la exposicin a un
determinado agente. La farmacovigilancia a ayudado significativamente a identificar los problemas de seguridad sobre medicamentos durante
la comercializacin de los mismos.

Boletn Informativo DIGEMID 2006;1 (2)

Alertas con Problemas de Seguridad: En el ao describen diferencias saltantes entre los productos
2005 se emitieron ocho alertas, destacndose el originales y los productos falsificados, con la finalidad
retiro de cuatro productos del mercado nacional: de que el consumidor o dispensador pueda
Bextra, Proxal y Valdecox (valdecoxib)2
y Hexavac (vacuna contra difteria, ttanos,
Cuadro 3. Formas Farmacuticas Falsificadas
tos ferina, poliomielitis, hepatits B e
en alertas DIGEMID 2005
infecciones invasivas causadas por
Oral
Parenteral
Haemophilus influenza tipo B)3. As mismo,
hubo cinco alertas que comunicaron la
Productos
Tab
Grag. Cap. Jarabe V.I. / V.E.
ab..
inclusin de informacin sobre: reacciones
Observados
adversas, contraindicaciones y errores en
14
Total 30
10
2
3
1
la prescripcin y/o dispensacin por
similitud en el nombre en los insertos de
diferenciarlos. Estos productos falsificados que fueron
medicamentos4 .
Alertas con Problemas crticos de calidad: A encontrados en el mercado al ser analizados por el
lo largo del ao 2005 se emitieron nueve alertas de Centro Nacional de Control de Calidad del Instituto
este tipo, que corresponden a 31 productos Nacional de Salud (INS) dieron como resultados
farmacuticos observados, distribuidos de la siguiente adulteracin en el principio activo, principalmente
manera: 19 productos de origen nacional y 12 en las formas parenterales. (Ver cuadro 3).
productos importados. Como medida correctiva se
orden el retiro inmediato de los lotes de estos La DIGEMID con el fin de alertar a la comunidad
seguir emitiendo estas alertas en resguardo de la
productos del mercado.
salud de la poblacin. Para ver el detalle de cada una
Alertas de Falsificacin: Durante el ao 2005 se de las alertas y ampliar informacin en el tema, se
han emitido 31 alertas relacionadas a falsificaciones puede recurrir a la siguiente direccin electrnica:
de 30 productos farmacuticos, en las cuales se http://www.digemid.minsa.gob.pe/alertas/index.htm
Alerta N 16 y 17 Fecha Abril 2005
Alerta N 33 Fecha Noviembre 2005
4
Para tener mayor informacin y detalle de las alertas emitidas por DIGEMID, se puede visitar la siguiente direccin en Internet http://
www.digemid.minsa.gob.pe/alertas
2
3

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Me
dica
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came
ment
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(EUM)
arte
La creacin de la primera Lista de Medicamentos
Esenciales, establecida por la OMS en 1977, nace
con la intencin de listar los medicamentos esenciales
que permitan satisfacer las necesidades de salud
prioritarias de una poblacin, introduciendo as la
expresin uso racional de los medicamentos,
llevando al lgico razonamiento que si hay un uso
racional, entonces hay un uso irracional de los
medicamentos, calificado por diversos autores como
uso inadecuado, o mal uso.
En este sentido, existen problemas en la utilizacin
de medicamentos, y es necesario saber cuando ocurre
este uso inapropiado con la finalidad de poder disear
una intervencin para poder corregirlo. Los Estudios
de Utilizacin de Medicamentos (EUM) brindan esta
informacin requerida, por lo que la OMS los ha
definido como estudios que tienen como objetivo de
anlisis: la comercializacin, distribucin,
prescripcin y uso de medicamentos en una sociedad,
con acento especial sobre las consecuencias mdicas,
sociales y econmicas resultantes. Esta definicin
es muy amplia y prcticamente abarca la evaluacin

Boletn Informativo DIGEMID 2006;1 (2)

de todos los procesos de la cadena del


medicamento, desde el registro del medicamento
hasta su empleo por el usuario. Sin embargo,
habitualmente no se incluyen como estudios de
utilizacin de medicamentos los trabajos centrados
especficamente en los efectos indeseados
(farmacovigilancia) ni los estudios controlados sobre
eficacia (ensayos clnicos) de los frmacos
Clasificacin de los Estudios de Utilizacin
de Medicamentos
Los EUM pueden clasificarse de diversas maneras en
funcin de si su objetivo es obtener informacin
cuantitativa (cantidad de medicamento vendido,
prescrito, dispensado o consumido) o cualitativa
(calidad teraputica del medicamento vendido,
prescrito, dispensado o consumido).
Los EUM en funcin del elemento principal que
pretenden describir se clasifican en:
1. Estudios de la oferta y del consumo:
describen los medicamentos que se utilizan y en que
cantidad.

Hechos saltantes de los EUM


-

1962 Speirs en Escocia y Smithhells en


Liverpool tratan de establecer una correlacin entre la focomelia y la ingesta de la Talidomida a travs de recetas mdicas.
1966 1967, Engel y Siderius en Holanda
analizan la utilizacin de antibiticos en seis
pases europeos.
1969 La OMS organiza en Oslo un
simposium sobre la utilizacin de medicamentos, formando un grupo de expertos para el
seguimiento del uso de medicamentos. Esto
condujo a la formacin del DURG (Drug
Utilization Research Group).
1970 Ginebra, se pretende alcanzar un sistema de clasificacin de medicamentos y una
unidad de medida que exprese la utilizacin
de los mismos.
1975 El grupo noruego NMD (Norwegian
Medicinal Depot) publica la lista de Dosis
Definidas para los medicamentos registrados
en Noruega, empleando un sistema de clasificacin de medicamentos, que luego paso a
ser el ATC (Anatomical Therapeutic Chemical).
El Grupo DURG establece las Dosis Diarias
Definidas (DDD).
1977 la OMS define le concepto de Estudios de Utilizacin de medicamentos.
1982 En Espaa se comienzan a realizar
trabajos haciendo uso de las Dosis Diarias
Definidas.

2. Estudios prescripcinindicacin: describen las


indicaciones en las que se utiliza
un determinado medicamento
o grupo de medicamentos.
3. Estudios indicacinprescripcin: describen los
medicamentos utilizados en una
determinada indicacin o grupo
de indicaciones.

4. Estudios sobre la pauta teraputica (o


esquema teraputico): describen las
caractersticas de utilizacin prctica de los
medicamentos (dosis, duracin del tratamiento,
cumplimiento de la pauta, monitorizacin del
tratamiento, etc.).
5. Estudios de factores que condicionan los
hbitos de utilizacin (prescripcin,
dispensacin, automedicacin, etc.): describen
caractersticas de los prescriptores, de los
dispensadores, de los pacientes o de otros elementos
vinculados con los medicamentos y su relacin con
los hbitos de utilizacin de los mismos.
6. Estudios de consecuencias prcticas de
la utilizacin: describen beneficios, efectos
indeseados o costos reales del tratamiento
farmacolgico; tambin pueden describir su
relacin con las caractersticas de la utilizacin de
los medicamentos.
Segn algunos autores existe un sptimo grupo,
los Estudios de Intervencin, los que surgen
cuando los EUM se disean especficamente para
valorar el resultado de una intervencin, la que
puede ser reguladora o educativa.
Los estudios de utilizacin de medicamentos requiere
para garantizar la calidad y la comparabilidad de los
mismos: a) una clasificacin adecuada de los
medicamentos o las especialidades farmacuticas y;
b) unos parmetros de medida cuantitativos
adecuados. Las herramientas e instrumentos
empleados para clasificar y medir sern tratados en
el siguiente boletn de DIGEMID.

Preguntas que pueden encontrar respuesta mediante los EUM:


1. Se estn utilizando medicamentos inadecuados?
2. Se est utilizando un tratamiento insuficiente?
3. Se est utilizando excesivamente un tratamiento?
4. Se estn utilizando excesivamente o insuficientemente ciertos
medicamentos en comparacin con sus alternativas?
5. Es adecuada la utilizacin de los medicamentos elegidos, respecto
al esquema teraputico?

Fuente:
J. Altamiras. Farmacoepidemiologas y estudios de utilizacin de medicamentos. Rev. Farmacia Hospitalaria
Ministerios de Salud Los estudios de utilizacin de medicamentos orientados a la identificacin de problemas en el uso de
antimicrobianos. Reunin Tcnica DIGEMID 5 y 6 de Octubre 2005, Lima Per.
Vallano A. Estudios de Utilizacin de Medicamentos. Fundaci Institut Catal de Farmacologa. Servicio de Farmacologa Clnica.
Hospital Universitari Vall dHebron. Universitat Autnoma de Barcelona.
Figueras A., Vallano A., Narvez E. Estudios de Utilizacin de medicamentos Manual Prctico, Ministerio de Salud, Repblica de
Nicaragua, Junio 2003
World Health Organization, Introduction to Drug Utilization Research. Oslo, Norway, 2003.

El boletn Informativo DIGEMID es una publicacin trimestral de difusin libre en formato electrnico, que est
destinado a los profesionales de salud, con el fin de informar y contribuir a promover el Uso Racional de Medicamentos.
Boletn Informativo DIGEMID>>> Directora General: Dra. Rosa Amelia Villar Lpez; Director Ejecutivo de DAUM:
Dr. Victor Alejandro Dongo Zegarra; Director Ejecutivo de DAS: Dr. Anibal Daz Robles; Director Ejecutivo de DCVS: Dr.
Gustavo Bravo Orellana; Coordinacin: Jefe de Equipo de Farmacoepidemiologa: Dra, Silvia lvarez Martell; Jefa del CENADIM:
Dra. Sofia Salas Pumacayo; Redaccin: Centro Nacional de Documentacin e Informacin de Medicamentos.

Boletn Informativo DIGEMID 2006;1 (2)

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