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biofarm
acuti
ca
armacuti
acutica
Los medicamentos, ya sean innovadores o genricos (hoy
denominados de fuentes mltiples o multifuentes), deben
ser eficaces, de calidad y seguros. Garantizar la calidad
de los medicamentos implica un sistema integral,
continuo y sostenible de inspeccin, vigilancia y control.
Sera inapropiado expresar que solo con bioequivalencia se est garantizando
la calidad de los medicamentos. Sin embargo, existe controversia internacional
sobre una supuesta calidad diferencial entre los medicamentos genricos e
innovadores, y de esta manera hay quienes sostienen que deben exigirse
pruebas de bioequivalencia a todos los productos genricos para garantizar
su calidad, olvidando que antes que pruebas de bioequivalencia, debe exigirse
a los fabricantes contar con un sistema integral de calidad y que no todos los
medicamentos genricos necesitan pruebas de bioequivalencia.
Para contribuir al entendimiento de la pertinencia de realizar estudios de
bioequivalencia, es necesario conocer algunas definiciones y criterios tenidos
en cuenta para los medicamentos que deben de seguir este tipo de estudios
como los que pueden estar exceptuados del mismo.
A. Bioequivalencia (BE): De acuerdo a la definicin de la OPS 1, la
bioequivalencia es la ausencia de una diferencia significativa en la tasa y el
grado en que el principio activo (o la fraccin activa) en equivalentes
farmacuticos o alternativas farmacuticas est disponible en el sitio de la
accin del frmaco cuando se administra a la misma dosis molar en condiciones
similares en un estudio apropiadamente diseado. Dicho en otros trminos,
es la biodisponibilidad comparada entre dos productos, uno de prueba (test)
y un producto de referencia para el cual la eficacia y seguridad ya han sido
demostradas.
Contenido
Bioequivalencia (tema de
discusin): Sistema de
clasificacin biofarmacutica
Estudios de
Medicamentos
Utiliz.
de
Disolucin
(Frmaco)
Solubilidad
(Frmaco)
Permeabilidad
(Frmaco)
S olubilidad alta
alta- asegura que
la solubilidad no sea la etapa
determinante de la disolucin
y por tanto el paso
determinante de la absorcin.
Per
meabilidad alta - cuando
ermeabilidad
el grado de absorcin del
frmaco en humanos es ms
del 90% de la dosis
administrada determinada
usando un estudio de balance
de masas en ausencia de
inestabilidad gastrointestinal.
Per
meabilidad alta asegura
ermeabilidad
que
el
frmaco
es
completamente absorbido
durante el tiempo de trnsito
limitado a travs del tracto
gastrointestinal.
Aquellas especialidades
medicinales slidas orales
de liberacin inmediata
(> 85% liberados en 30
min) que pertenecen a
la Clase I estn
exceptuadas de realizar
estudios de equivalencia
en humanos; en estos
casos, la demostracin
de equivalencia entre el
producto multifuente
( e q u i v a l e n t e
farmacutico) y el
producto de referencia
o comparador, siempre
que no contengan
excipientes que afecten
la absorcin de la droga,
se basa solamente en un
estudio de disolucin in
vitro.
Solubilidad
Permeabilidad
I
II
III
IV
Alta
Baja
Alta
Baja
Alta
Alta
Baja
Baja
Garantizar la calidad de
los medicamentos implica
un sistema integral, continuo
y sostenible de inspeccin,
vigilancia y control.
Sera incompleto pensar
que solo con bioequivalencia
se est garantizando
la calidad de estos.
Carbonato de Litio *
Cloroquina
Estavudina
Fluconazol
Lamivudina
Levonorgestrel
Primaquina
Proguanil
Prometazina **
Propranolol
Warfarina *
Zidovudina
Ibuprofeno
Nevirapina **
Nifedipino **
Nitrofurantoina **
Fenitoina sdica *
Praziquantrel **
Rifampicina **
Trimetropim **
Verapamilo **
Cloranfenicol *
Clorpromazina
Cloxacilina
Didanosina
Hidroclorotiazida
Levotiroxina *
Metildopa
Metoclopramida
Neostigmina
Efavirenz **
Furosemida **
Glibenclamida **
Mebendazol
Mefloquina **
Nelfinavir **
Ritonavir **
Saquinavir **
Indinavir **
Ejemplos de Clase II
Carbamazepina **
Dapsona **
Griseofulvina **
Ejemplos de Clase IV
Albendazol **
Azitromicina **
Cefixime **
* Indice teraputico estrecho
** No Bioexepcin
World Health Organization. Proposal to Waive in vivo Bioequivalence Requirements for the WHO Model List of Essential Medicines
Immediate Release, Solid Oral Dosage Forms. Disponible en: http://www.who.int/medicines/services/expertcommittees/pharmprep/
QAS04_109Rev1_Waive_invivo_bioequiv.pdf
4
World Health Organization. Multisource (Generic) Pharmaceutical Products: Guidelines on Registration Requirements to Establish
Interchangeability Draft Revision. Disponible en: http://www.who.int/medicines/services/expertcommittees/pharmprep/
QAS04_093Rev4_final.pdf.
Fuente:
WHO. Proposal to Waive in vivo Bioequivalence Requirements for the WHO Model List of Essential Medicines Immediate Release, Solid Oral
Dosage Forms. Disponible en: http://www.who.int/medicines/services/expertcommittees/pharmprep/QAS04_109Rev1_Waive_invivo_bioequiv.pdf
3
35
30
Nro. Alertas
25
20
15
10
8
6
4
5
2
0
6
4 4
6 6
3
11
10
0
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
Aos
Problemas de seguridad
Falsificaciones
N Alertas
Porcentaje
16.67
18.75
31
64.58
Problemas de
seguridad
Problemas crticos
de calidad
Falsificaciones
TOTAL
48
100 %
Aos
Motivo
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
Total
Problemas de
seguridad
Problemas crticos
de calidad
46
11
38
Falsificaciones
22
10
14
31
97
12
14
33
17
17
30
48
181
Fuente: http://www.minsa.gob.pe/infodigemid
1
Riesgo. En epidemiologa se denomina riesgo a la probabilidad de un acontecimiento (un dao, por ejemplo) tras la exposicin a un
determinado agente. La farmacovigilancia a ayudado significativamente a identificar los problemas de seguridad sobre medicamentos durante
la comercializacin de los mismos.
Alertas con Problemas de Seguridad: En el ao describen diferencias saltantes entre los productos
2005 se emitieron ocho alertas, destacndose el originales y los productos falsificados, con la finalidad
retiro de cuatro productos del mercado nacional: de que el consumidor o dispensador pueda
Bextra, Proxal y Valdecox (valdecoxib)2
y Hexavac (vacuna contra difteria, ttanos,
Cuadro 3. Formas Farmacuticas Falsificadas
tos ferina, poliomielitis, hepatits B e
en alertas DIGEMID 2005
infecciones invasivas causadas por
Oral
Parenteral
Haemophilus influenza tipo B)3. As mismo,
hubo cinco alertas que comunicaron la
Productos
Tab
Grag. Cap. Jarabe V.I. / V.E.
ab..
inclusin de informacin sobre: reacciones
Observados
adversas, contraindicaciones y errores en
14
Total 30
10
2
3
1
la prescripcin y/o dispensacin por
similitud en el nombre en los insertos de
diferenciarlos. Estos productos falsificados que fueron
medicamentos4 .
Alertas con Problemas crticos de calidad: A encontrados en el mercado al ser analizados por el
lo largo del ao 2005 se emitieron nueve alertas de Centro Nacional de Control de Calidad del Instituto
este tipo, que corresponden a 31 productos Nacional de Salud (INS) dieron como resultados
farmacuticos observados, distribuidos de la siguiente adulteracin en el principio activo, principalmente
manera: 19 productos de origen nacional y 12 en las formas parenterales. (Ver cuadro 3).
productos importados. Como medida correctiva se
orden el retiro inmediato de los lotes de estos La DIGEMID con el fin de alertar a la comunidad
seguir emitiendo estas alertas en resguardo de la
productos del mercado.
salud de la poblacin. Para ver el detalle de cada una
Alertas de Falsificacin: Durante el ao 2005 se de las alertas y ampliar informacin en el tema, se
han emitido 31 alertas relacionadas a falsificaciones puede recurrir a la siguiente direccin electrnica:
de 30 productos farmacuticos, en las cuales se http://www.digemid.minsa.gob.pe/alertas/index.htm
Alerta N 16 y 17 Fecha Abril 2005
Alerta N 33 Fecha Noviembre 2005
4
Para tener mayor informacin y detalle de las alertas emitidas por DIGEMID, se puede visitar la siguiente direccin en Internet http://
www.digemid.minsa.gob.pe/alertas
2
3
Estu
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Estud
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Utilizaci
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os (EU
M) Par
Me
dica
te I
Med
came
ment
ntos
(EUM)
arte
La creacin de la primera Lista de Medicamentos
Esenciales, establecida por la OMS en 1977, nace
con la intencin de listar los medicamentos esenciales
que permitan satisfacer las necesidades de salud
prioritarias de una poblacin, introduciendo as la
expresin uso racional de los medicamentos,
llevando al lgico razonamiento que si hay un uso
racional, entonces hay un uso irracional de los
medicamentos, calificado por diversos autores como
uso inadecuado, o mal uso.
En este sentido, existen problemas en la utilizacin
de medicamentos, y es necesario saber cuando ocurre
este uso inapropiado con la finalidad de poder disear
una intervencin para poder corregirlo. Los Estudios
de Utilizacin de Medicamentos (EUM) brindan esta
informacin requerida, por lo que la OMS los ha
definido como estudios que tienen como objetivo de
anlisis: la comercializacin, distribucin,
prescripcin y uso de medicamentos en una sociedad,
con acento especial sobre las consecuencias mdicas,
sociales y econmicas resultantes. Esta definicin
es muy amplia y prcticamente abarca la evaluacin
Fuente:
J. Altamiras. Farmacoepidemiologas y estudios de utilizacin de medicamentos. Rev. Farmacia Hospitalaria
Ministerios de Salud Los estudios de utilizacin de medicamentos orientados a la identificacin de problemas en el uso de
antimicrobianos. Reunin Tcnica DIGEMID 5 y 6 de Octubre 2005, Lima Per.
Vallano A. Estudios de Utilizacin de Medicamentos. Fundaci Institut Catal de Farmacologa. Servicio de Farmacologa Clnica.
Hospital Universitari Vall dHebron. Universitat Autnoma de Barcelona.
Figueras A., Vallano A., Narvez E. Estudios de Utilizacin de medicamentos Manual Prctico, Ministerio de Salud, Repblica de
Nicaragua, Junio 2003
World Health Organization, Introduction to Drug Utilization Research. Oslo, Norway, 2003.
El boletn Informativo DIGEMID es una publicacin trimestral de difusin libre en formato electrnico, que est
destinado a los profesionales de salud, con el fin de informar y contribuir a promover el Uso Racional de Medicamentos.
Boletn Informativo DIGEMID>>> Directora General: Dra. Rosa Amelia Villar Lpez; Director Ejecutivo de DAUM:
Dr. Victor Alejandro Dongo Zegarra; Director Ejecutivo de DAS: Dr. Anibal Daz Robles; Director Ejecutivo de DCVS: Dr.
Gustavo Bravo Orellana; Coordinacin: Jefe de Equipo de Farmacoepidemiologa: Dra, Silvia lvarez Martell; Jefa del CENADIM:
Dra. Sofia Salas Pumacayo; Redaccin: Centro Nacional de Documentacin e Informacin de Medicamentos.