30/10/2013

Antiinflamatorios no esteroideos
(AINE )
(AINEs)
Curso 2013/14

IMPORTANCIA DEL TEMA PARA

ENFERMERA

Medicamentos que, de acuerdo con la normativa

vigente, no estn sujetos a prescripcin mdica y
pueden ser indicados por el personal de enfermera
(Decreto 307/2009, de 21 de julio; BOJA nm. 151)
OTROS ANALGSICOS y ANTIPIRTICOS N02B
IBUPROFENO 100 y 200 mg /5 ml
IBUPROFENO 200 mg / ml
IBUPROFENO
IBUPROFENO 100, 200 mg
PARACETAMOL 250 mg supos
PARACETAMOL 100 mg/ml
PARACETAMOL 500 mg, 1g, 650 mg,
PARACETAMOL 600, 300, 650, 325, 150 mg (supos)
CLONIXINATO DE LISINA 125 mg
ACETILSALICLICO CIDO 500 mg
PARACETAMOL 330 mg / ASCRBICO CIDO 200 mg
PROPIFENAZONA 200 mg / FENAZONA 100 mg / CAFEINA 50 mg /
PIRIDOXINA 5 mg / TIAMINA 2.5 mg

30/10/2013

PRODUCTOS TPICOS PARA EL DOLOR ARTICULAR Y

MUSCULAR M02A
ETOFENAMATO 50 mg/g
SALICILATO DIETILAMINA 100 mg / MIRTECAINA 10 mg (por g)
MABUPROFENO 100 mg / ml
FENILBUTAZONA 500 mg / VITAMINA F 40 mg / NICOTINATO
METILO 2 mg (por g)
PIKETOPROFENO 20 mg / ml
SALICILATO DIETILAMINA 100 mg CINEO 4 mg (por g)
IBUPROFENO 50 mg/g
DICLOFENACO 1%

1. Mecanismo de accin
2. Clasificacin
3. Acciones farmacolgicas
(t
(teraputicas
ti
y adversas)
d
)
4. Caractersticas particulares
5. Interacciones

Mecanismo de accin
Durante un proceso inflamatorio
(dao tisular) se liberan una gran
cantidad de alggenos qumicos

Prostaglandinas
Contribuyen al edema y al
dolor

30/10/2013

Mecanismo de accin
Las prostaglandinas tambin se
producen en respuesta a diversos
pirgenos

Prostaglandinas

Hipotlamo

Fiebre

Fosfolpidos demembrana

Produccin de
prostaglandinas

PLA2
cido araquidnico
COX(ciclooxigenasa)
Prostaglandinas
AINEs
Distintos tipos de COX en
distintos tejidos

Los efectos farmacolgicos

dependen de esto

Tipos de COX
Expresin tisular
COX-1
Expresin constitutiva en:
Plaquetas
Rin
Tracto GI
COX-2
Inducible en el foco inflamatorio
Constitutiva en SN, rin, endotelio vascular.

COX-3
Constitutiva?
Cerebro (hgado)

30/10/2013

1. Mecanismo de accin
2. Clasificacin
3. Acciones farmacolgicas
(t
(teraputicas
ti
y adversas)
d
)
4. Caractersticas particulares
5. Interacciones

Tipos de COX y tipos de AINEs

No todos los AINEs inhiben por igual las isoformas de la COX
Expresin tisular
COX-1
Expresin constitutiva en:
Plaquetas
Rin
Tracto GI

Clsicos
(ibuprofeno)

COX-2
Inducible en el foco inflamatorio
Constitutiva en SN, rin, endotelio vascular.

Coxibs
(celecoxib)

COX-3
Constitutiva?
Cerebro (hgado)

Clasicos (Cox1yCox2yalgunos tambin laCox3)

Saliclico
cido acetilsaliclico
Enlicos
Pirazolonas
Metamizol
Pirazolidindionas
Fenilbutazona
Oxicams
Piroxicam y
meloxicam
Actico
Indolactico
Indometacina
Pirrolactico
Ketorolaco
Fenilactico
Diclofenaco
Piranoindolactico
Etodolaco
Propinico
Naproxeno
Ibuprofeno
Antranlico
Nicotnico

cido mefenmico
Clonixina

Nocidos (Cox3)
Paraaminofenoles

Paracetamol

Paracetamol
(y otros AINEs)

AINEs
Se clasifican por series qumicas
(que NO hay que estudiar)

Coxibs (slo inhiben alaCOX2)

Metilsulfonifenilo
Etoricoxib
Sulfonamida
Celecoxib
Sulfonilpropanamida
Parecoxib

COX-1

COX-2

30/10/2013

1. Mecanismo de accin
2. Clasificacin
3. Acciones farmacolgicas
(t
(teraputicas
ti
y adversas)
d
)
4. Caractersticas particulares
5. Interacciones

Fosfolpidos demembrana
PLA2
cido araquidnico
COX(ciclooxigenasa)
Prostaglandinas
AINEs

30/10/2013

Fosfolpidos demembrana
PLA2
cido araquidnico
COX(ciclooxigenasa)

PGEsintasa
Muchos tejidos
(SN,rin,tracto gastrointestinal,
clulas inmunes)

PGH2
TXsintasa (plaquetas)

PCsintasa
(Endotelio vascular)

PGE2

TXA2
(tromboxano)

PGI2
(prostaciclina)

Fosfolpidos demembrana
PLA2
cido araquidnico
COX(ciclooxigenasa)

PGEsintasa
Muchos tejidos
(SN,rin,tracto gastrointestinal,
clulas inmunes)

PGH2
TXsintasa (plaquetas)

PCsintasa
(Endotelio vascular)

PGE2
Vasodilatador y
permeabilidad vascular
Pronociceptiva
Fiebre
Incrementa moco gstrico
Disminuye laacidez gstrica

TXA2
(tromboxano)
Agregante

PGI2
(prostaciclina)
Antiagregante

Fosfolpidos demembrana
PLA2
cido araquidnico
COX(ciclooxigenasa)

PGEsintasa
Muchos tejidos
(SN,rin,tracto gastrointestinal,
clulas inmunes)

PGE2

PGH2
TXsintasa (plaquetas)

Clasicos (COX1,2yalgunos 3)

Vasodilatador y
Antiinflamatorios
permeabilidad vascular
Antiagregantes
Analgsicos
Pronociceptiva
Antitrmicos
Fiebre
Incrementa moco gstrico
Disminuye laacidez gstrica
Efectos teraputicos

TXA2
(tromboxano)
Agregante

30/10/2013

AINEs: efectos teraputicos

1. Analgsico:
Eficacia variable segn el frmaco y el tipo
de dolor - dolores con un componente
inflamatorio (dolores cutneo/somtico y
algunos
l
d
dolores
l
viscerales,
i
l
d
dolor
l postoperatorio,
t
t i
dolor seo metastsico - funcionan mal en
neuropata)
Papel de la inhibicin de la sntesis de
prostaglandinas y otros mecanismos (p.ej.
metamizol)
Derivado de acciones perifricas y centrales

AINEs: efectos teraputicos

2. Antiinflamatorio:
Efecto sintomtico (afectan a la vasodilatacin
y al edema)
Diferencias en eficacia segn el frmaco y el
proceso inflamatorio
Papel de la inhibicin de la sntesis de
prostaglandinas y otros mecanismos (su
potencia como analgsicos correlaciona mejor
con la potencia de la inhibicin de la sntesis de
prostaglandinas que su efecto antiinflamatorio)

AINEs: efectos teraputicos

3. Antipirtico:
Activos frente a la fiebre causada por
pirgenos endgenos y toxinas exgenas
Papel de la inhibicin de la sntesis de
prostaglandinas a nivel central
No producen hipotermia

30/10/2013

AINEs: efectos teraputicos

4. Antiagregante plaquetario:
Particularmente importante con cido
acetilsaliclico y derivados: Se utilizan para la
prevencin de accidentes isqumicos (AAS es
el frmaco de eleccin).
eleccin)

AINEs: efectos teraputicos

AAS es un inhibidor
irreversible de la COX-1!

Efectos teraputicos segn el

tipo de AINE
No todos los AINEs tienen todos estos efectos.
Depende del tipo de AINE

Cl i
Clsicos
C ib
Coxibs
(COX 1, 2 y algunos la 3) (COX-2)

Paracetamol
P
t
l
(COX-3)

30/10/2013

Fosfolpidos demembrana
PLA2
cido araquidnico
COX(ciclooxigenasa)

PGEsintasa
Muchos tejidos
(SN,rin,tracto gastrointestinal,
clulas inmunes)

PGE2

PGH2
TXsintasa (plaquetas)

Clasicos (COX1,2yalgunos 3)

Anti
Vasodilatador y
permeabilidad vascular inflamatorios Antiagregantes
Analgsicos
Pronociceptiva
Antitrmicos
Fiebre
Incrementa moco gstrico
Disminuye laacidez gstrica

TXA2
(tromboxano)
Agregante

Importancia de la localizacin de las isoformas

de COX para los efectos de los AINEs
Expresin tisular
COX-1
Constitutiva
Plaquetas
Rin
Tracto GI

Clsicos
(ibuprofeno)
No inhibe

COX-2
Inducible en el foco inflamatorio
Constitutiva en SN, rin, endotelio vascular.

Coxibs
(celecoxib)

COX-3
Constitutiva?
Cerebro (hgado)

Paracetamol
(y otros AINEs)

Fosfolpidos demembrana
PLA2
cido araquidnico
COX(ciclooxigenasa)

PGEsintasa
Muchos tejidos
(SN,rin,tracto gastrointestinal,
clulas inmunes)

PGE2

PGH2
TXsintasa (plaquetas)

Clasicos (COX1,2yalgunos 3)

TXA2

(tromboxano)
Anti
Vasodilatador y
permeabilidad vascular inflamatorios Antiagregantes
Agregante
Analgsicos
Pronociceptiva
Antitrmicos
Fiebre
Incrementa moco gstrico
Disminuye laacidez gstrica Coxibs (slo COX2 nohayenplaquetas)

30/10/2013

Importancia de la localizacin de las isoformas

de COX para los efectos de los AINEs
Expresin tisular
COX-1
Constitutiva
Plaquetas
Rin
Tracto GI

Clsicos
(ibuprofeno)

COX-2
Inducible en el foco inflamatorio
No inhibe
Constitutiva en SN, rin, endotelio vascular.

Coxibs
(celecoxib)

COX-3
Constitutiva?
Cerebro (hgado)

Paracetamol
(y otros AINEs)

Fosfolpidos demembrana
PLA2
cido araquidnico
COX(ciclooxigenasa)

PGEsintasa
Muchos tejidos
(SN,rin,tracto gastrointestinal,
clulas inmunes)

PGE2

PGH2
TXsintasa (plaquetas)

Clasicos (COX1,2yalgunos 3)

TXA2

(tromboxano)
Anti
Vasodilatador y
permeabilidad vascular inflamatorios Antiagregantes
Agregante
Antitrmicos
Fiebre
Analgsicos
Pronociceptiva
Incrementa moco gstrico
Disminuye laacidez gstrica Coxibs (slo COX2 nohayenplaquetas)
Paracetamol
(COX3cerebral noest enelfoco inflamatorio)

Fosfolpidos demembrana

Efectos
adversos?

PLA2
cido araquidnico
COX(ciclooxigenasa)

PGEsintasa
Muchos tejidos
(SN,rin,tracto gastrointestinal,
clulas inmunes)

PGE2
Vasodilatador y
permeabilidad vascular
Fiebre
Pronociceptiva
Incrementa moco gstrico
Disminuye laacidez gstrica
Irritacin gstrica

PGH2
TXsintasa (plaquetas)

TXA2
(tromboxano)
Agregante

Efecto adverso principal

10

30/10/2013

AINEs: efectos indeseables

1. Irritacin gastrointestinal:
Mecanismo de produccin:
Papel de la inhibicin de la sntesis de
prostaglandinas (independiente de la va de
administracin, aunque ms elevada tras
administracin oral)
Otros mecanismos (acidez del compuesto)

AINEs: efectos indeseables

1. Irritacin gastrointestinal:

AINEs: efectos indeseables

1. Irritacin gastrointestinal:
Mecanismo de produccin:
Papel de la inhibicin de la sntesis de
prostaglandinas (independiente de la va
de administracin, aunque ms elevada
tras administracin oral)
Otros mecanismos
Manifestaciones :
Pirosis, diarreas
Ulceracin de las mucosas,
hemorragias

11

30/10/2013

Irritacin gstrica y tipos de AINEs

Expresin tisular
COX-1
Constitutiva
Plaquetas
Rin
Tracto GI

Clsicos
(ibuprofeno)

COX-2
Inducible en el foco inflamatorio
Constitutiva en SN, rin, endotelio vascular.

Coxibs
(celecoxib)

COX-3
Constitutiva?
Cerebro (hgado)

Paracetamol
(y otros AINEs)

AINEs: efectos indeseables

1. Irritacin gastrointestinal:
Diferencias en la incidencia segn el
frmaco y la dosis:
Baja incidencia: inhibidores selectivos
de la COX-2,
COX 2 y mucho menos (o ausente)
paracetamol
Alta incidencia (AINEs clsicos):
Piroxicam, ketoprofeno, indometacina

AINEs: efectos indeseables

1. Irritacin gastrointestinal:

12

30/10/2013

AINEs: efectos indeseables

1. Irritacin gastrointestinal:
Medidas de prevencin/tratamiento :
Uso de antiulcerosos (ej. Omeprazol)
pero no
Estos tratamientos reducen p
abolen el riesgo de lcera
gastroduodenal
Factores predisponentes:
Edad avanzada, lcera pptica

Eventos cardiovasculares: inhibidores

selectivos de la COX-2
Expresin tisular
COX-1
Constitutiva
Plaquetas
Rin
Tracto GI

Clsicos
(ibuprofeno)
No inhibe

COX-2
Inducible en el foco inflamatorio
Constitutiva en SN, rin, endotelio vascular.

Coxibs
(celecoxib)

COX-3
Constitutiva?
Cerebro (hgado)

Paracetamol
(y otros AINEs)

Eventos cardiovasculares: inhibidores

selectivos de la COX-2
Expresin tisular
COX-1
Constitutiva
Plaquetas
Rin
Tracto GI

Clsicos
(ibuprofeno)
No inhibe

COX-2
Inducible en el foco inflamatorio
Constitutiva en SN, rin, endotelio vascular.

Son la solucin?

Coxibs
(celecoxib)

COX-3
Constitutiva?
Cerebro (hgado)

Paracetamol
(y otros AINEs)

13

30/10/2013

Eventos cardiovasculares: inhibidores

selectivos de la COX-2
Expresin tisular
COX-1
Constitutiva
Plaquetas
Rin
Tracto GI

Clsicos
(ibuprofeno)
No inhibe

COX-2
Inducible en el foco inflamatorio
Constitutiva en SN, rin, endotelio vascular.

Coxibs
(celecoxib)

COX-3
Constitutiva?
Cerebro (hgado)

Paracetamol
(y otros AINEs)

Efectos
adversos?

Fosfolpidos demembrana

PLA2
cido araquidnico
COX(ciclooxigenasa)

PGEsintasa
Muchos tejidos
(SN,rin,tracto gastrointestinal,
clulas inmunes)

PGH2
COX2

PCsintasa
(Endotelio vascular)

PGE2
Vasodilatador y
permeabilidad vascular
Pronociceptiva
Fiebre
Incrementa moco gstrico
Disminuye laacidez gstrica

PGI2
(prostaciclina)
Antiagregante

COX1
TXsintasa (plaquetas)

TXA2
(tromboxano)
Agregante

Eventos cardiovasculares
(demostrados enalgunos
Coxibs)

Vardeny and Solomon, 2008. Cardiology Clinics

14

COX-2

30/10/2013

COX-1

Retirado del mercado!

Alteraciones renales y COX

Expresin tisular
COX-1
Constitutiva
Plaquetas
Rin
Tracto GI
COX-2
Inducible en el foco inflamatorio
Constitutiva en SN, rin, endotelio vascular.

COX-3
Constitutiva?
Cerebro (hgado)

Fosfolpidos demembrana

Efectos
adversos?

PLA2
cido araquidnico
COX(ciclooxigenasa)

PGEsintasa
Muchos tejidos
(SN,rin,tracto gastrointestinal,
clulas inmunes)

PGH2
TXsintasa (plaquetas)

PGE2
Vasodilatador y
permeabilidad vascular
Fiebre
Pronociceptiva
Incrementa moco gstrico
Disminuye laacidez gstrica

Enelrin

TXA2
(tromboxano)

Agregante
Insuficienciarenalaguda
Retencindeagua,sodioypotasio
Edemas,hipertensin
Reduccindelflujosanguneoy
filtracinglomerular Riesgode
insuficienciarenalaguda

15

30/10/2013

Alteraciones renales y tipos de AINEs

Expresin tisular
COX-1
Constitutiva
Plaquetas
Rin
Tracto GI

Clsicos
(ibuprofeno)

COX-2
Inducible en el foco inflamatorio
Constitutiva en SN, rin, endotelio vascular.

Coxibs
(celecoxib)

COX-3
Constitutiva?
Cerebro (hgado)

Paracetamol
(y otros AINEs)

Clsicos> Coxibs >> paracetamol

Alteracin renal aguda

2. Insuficiencia renal aguda:

Inhibicin de la actividad COX renal
Clsicos> Coxibs >> paracetamol
acto es p
predisponentes:
ed spo e tes a
ancianos
c a os e
Factores
hipertensos (incremento de la actividad COX renal
basal)

16

30/10/2013

Efecto del diclofenaco en la produccin de orina

en sujetos ancianos sanos
90

10

80

70

8
7

60

50

40

30

20

10

PlaceboDiclofenaco

PlaceboDiclofenaco

(Eur J heart Failure 2005; 7:1049-1056)

Alteracin renal crnica

2. Alteraciones renales:
Crnicas :
Insuficiencia renal crnica
Mecanismo de produccin desconocido
importancia de la prevencin
Factores predisponentes: Tratamiento de
larga duracin con AINEs, alteracin renal
previa

Efectos adversos: reacciones alrgicas y

pseudoalrgicas

4. Reacciones alrgicas y pseudoalrgicas:

Manifestaciones alrgicas tpicas y reacciones
pseudoalrgicas (broncoconstriccin, rinitis)
Sensibilizacin cruzada

17

30/10/2013

Efectos adversos: reacciones alrgicas y

pseudoalrgicas
Fosfolpidos demembrana

Enpacientes
asmticos

PLA2
cido araquidnico

LPO

Leucotrienos

COX1(ciclooxigenasa)
Prostaglandinas
AINEs clsicos

Paracetamol

Muchos AINEsCLSICOSdiferentes
(nodepende desu estructura qumica concreta)

Otros efectos indeseables

5. Otros efectos indeseables:

Fenmenos hemorrgicos
Lesiones hepticas (hepatitis y sndrome de
Reye)
Alteraciones hematolgicas (agranulocitosis,
anemia aplsica)
Alteraciones neurolgicas (cefaleas, mareos)
Prolongacin de la gestacin (inhibicin de la
sntesis de prostaglandinas en el tero)

18

30/10/2013

Resumiendo:
Efectos teraputicos
Clsicos: antiinflamatorios, antitrmicos, analgsicos y
antiagregantes
Coxibs:
C
ib antiinflamatorios,
tii fl
t i
antitrmicos,
tit i
analgsicos.
l i
NO
antiagregantes
Paracetamol: Antitrmico y analgsico. NO antiinflamatorio
y NO antiagregante

Resumiendo:
Efectos adversos
Gstricos: Clsicos > coxibs (no paracetamol)
Renales: Clasicos > coxibs (no paracetamol)
Cardiovasculares: Coxibs > clsicos (no paracetamol)
Reacciones alrgicas y pseudoalrgicas: cruzadas entre
AINEs clsicos. Se producen por su mecanismo de
accin.

1. Mecanismo de accin
2. Clasificacin
3. Acciones farmacolgicas
(t
(teraputicas
ti
y adversas)
d
)
4. Caractersticas particulares
5. Interacciones

19

30/10/2013

Clasicos (Cox1yCox2yalgunos tambin laCox3)

Saliclico
cido acetilsaliclico
Enlicos
Pirazolonas
Metamizol
Pirazolidindionas
Fenilbutazona
Oxicams
Piroxicam y
meloxicam
Actico
Indolactico
Indometacina
Pirrolactico
Ketorolaco
Fenilactico
Diclofenaco
Piranoindolactico
Etodolaco
Propinico
Naproxeno
Ibuprofeno
Antranlico
Nicotnico

cido mefenmico
Clonixina

Nocidos (Cox3)
Paraaminofenoles

Paracetamol

Coxibs (slo inhiben alaCOX2)

Metilsulfonifenilo
Etoricoxib
Sulfonamida
Celecoxib
Sulfonilpropanamida
Parecoxib

Salicilatos
Metamizol
Oxicams

Diclofenaco y anlogos
Ibuprofeno y anlogos

Paracetamol y derivados

Inhibidores selectivos de la COX-2

Salicilatos

1. Productos:
cido acetilsaliclico (AAS)
Acetilsalicilato de lisina
2. Farmacocintica:
Alta unin a protenas plasmticas (riesgo de
interacciones)
Excrecin renal pH-dependiente de la AAS

Salicilatos

3. Usos clnicos:
Analgsicos, antipirticos y antiinflamatorios (dosis
ms altas)
Antiagregantes
A ti
t plaquetarios
l
t i (AAS,
(AAS dosis
d i pequeas).
)
Inhibidor irreversible de la COX-1! (vida media de las
plaquetas 7-10 das). Prevencin de accidentes
isqumicos.

20

30/10/2013

Salicilatos

4. Efectos indeseables:
Irritacin gastrointestinal (muy frecuente)
Fenmenos hemorrgicos (frecuentes, evitar
empleo antes o justo despus de un proceso
quirrgico)
i i )
Reacciones alrgicas y pseudoalrgicas
cruzadas (broncoespasmo, rinitis)

Salicilatos

4. Efectos indeseables:
Alteraciones hepticas (hepatitis, sndrome de
Reye contraindicados en menores de 16 aos)
Contraindicados durante el embarazo
Intoxicacin (salicilismo):
o Alteraciones neurolgicas (vrtigos, acfenos)
o Alteraciones del equilibrio cido/base
o Fiebre y deshidratacin

Influencia del pH en la excrecin renal del

salicilato

mayorexcrecinal
alcalinizarlaorina

21

30/10/2013

Clasicos (Cox1yCox2yalgunos tambin laCox3)

Saliclico
cido acetilsaliclico
Enlicos
Pirazolonas
Metamizol
Pirazolidindionas
Fenilbutazona
Oxicams
Piroxicam y
meloxicam
Actico
Indolactico
Indometacina
Pirrolactico
Ketorolaco
Fenilactico
Diclofenaco
Piranoindolactico
Etodolaco
Propinico
Naproxeno
Ibuprofeno
Antranlico
Nicotnico

cido mefenmico
Clonixina

Nocidos (Cox3)
Paraaminofenoles

Paracetamol

Coxibs (slo inhiben alaCOX2)

Metilsulfonifenilo
Etoricoxib
Sulfonamida
Celecoxib
Sulfonilpropanamida
Parecoxib

Salicilatos
Metamizol
Oxicams

Diclofenaco y anlogos
Ibuprofeno y anlogos

Paracetamol y derivados

Inhibidores selectivos de la COX-2

Ibuprofeno y anlogos

1. Productos:
Ibuprofeno (analgsico ms usado)
Dexketoprofeno (oral/parenteral alta eficacia
analgsica)
Naproxeno (t =12 h)
2. Caractersticas farmacocinticas generales:
Gran unin a protenas plasmticas (98-99 %)

Ibuprofeno y anlogos

3. Usos clnicos y efectos indeseables:

Buenos analgsicos y antipirticos.
Antiinflamatorios (particularmente naproxeno)
Bastante seguros (ibuprofeno uso en pediatra)
Irritacin gastrointestinal menor que con
salicilatos
Erupciones cutneas
Alteraciones neurolgicas con dosis altas
(cefaleas, mareos)

22

30/10/2013

Clasicos (Cox1yCox2yalgunos tambin laCox3)

Saliclico
cido acetilsaliclico
Enlicos
Pirazolonas
Metamizol
Pirazolidindionas
Fenilbutazona
Oxicams
Piroxicam y
meloxicam
Actico
Indolactico
Indometacina
Pirrolactico
Ketorolaco
Fenilactico
Diclofenaco
Piranoindolactico
Etodolaco
Propinico
Naproxeno
Ibuprofeno
Antranlico
Nicotnico

cido mefenmico
Clonixina

Nocidos (Cox3)
Paraaminofenoles

Paracetamol

Coxibs (slo inhiben alaCOX2)

Metilsulfonifenilo
Etoricoxib
Sulfonamida
Celecoxib
Sulfonilpropanamida
Parecoxib

Salicilatos
Metamizol
Oxicams

Diclofenaco y anlogos
Ibuprofeno y anlogos

Paracetamol y derivados

Inhibidores selectivos de la COX-2

Diclofenaco y anlogos

1. Diclofenaco y Aceclofenaco:
Analgsicos (alta eficacia) y antiinflamatorios
(va oral, im y local - crema)
Caractersticas farmacocinticas y efectos
indeseables similares a los de ibuprofeno y
anlogos
Acumulacin en el lquido sinovial

Diclofenaco y anlogos

2. Ketorolaco:
Riesgo de acmulo en insuficiencia renal
Intolerancia GI destacada (hemorragias) a dosis
altas
a
tas uso < 7 das
d as

23

COX-1

COX-2

30/10/2013

Clasicos (Cox1yCox2yalgunos tambin laCox3)

Saliclico
cido acetilsaliclico
Enlicos
Pirazolonas
Metamizol
Pirazolidindionas
Fenilbutazona
Oxicams
Piroxicam y
meloxicam
Actico
Indolactico
Indometacina
Pirrolactico
Ketorolaco
Fenilactico
Diclofenaco
Piranoindolactico
Etodolaco
Propinico
Naproxeno
Ibuprofeno
Antranlico
Nicotnico

cido mefenmico
Clonixina

Nocidos (Cox3)
Paraaminofenoles

Paracetamol

Coxibs (slo inhiben alaCOX2)

Metilsulfonifenilo
Etoricoxib
Sulfonamida
Celecoxib
Sulfonilpropanamida
Parecoxib

Salicilatos
Metamizol
Oxicams

Diclofenaco y anlogos
Ibuprofeno y anlogos

Paracetamol y derivados

Inhibidores selectivos de la COX-2

Oxicams

1. Piroxicam, meloxicam y tenoxicam:

Uso fundamentalmente en procesos
inflamatorios crnicos
Larga vida media de eliminacin (dosis
nica diaria-mejor cumplimiento)
Problema irritacin gastrointestinal
(menor con meloxicam, un inhibidor
preferente de la COX-2)

24

COX-1

COX-2

30/10/2013

Clasicos (Cox1yCox2yalgunos tambin laCox3)

Saliclico
cido acetilsaliclico
Enlicos
Pirazolonas
Metamizol
Pirazolidindionas
Fenilbutazona
Oxicams
Piroxicam y
meloxicam
Actico
Indolactico
Indometacina
Pirrolactico
Ketorolaco
Fenilactico
Diclofenaco
Piranoindolactico
Etodolaco
Propinico
Naproxeno
Ibuprofeno
Antranlico
Nicotnico

cido mefenmico
Clonixina

Nocidos (Cox3)
Paraaminofenoles

Paracetamol

Coxibs (slo inhiben alaCOX2)

Metilsulfonifenilo
Etoricoxib
Sulfonamida
Celecoxib
Sulfonilpropanamida
Parecoxib

Salicilatos
Metamizol
Oxicams

Diclofenaco y anlogos
Ibuprofeno y anlogos

Paracetamol y derivados

Inhibidores selectivos de la COX-2

Metamizol (dipirona)

1. Farmacocintica y usos clnicos:

Administracin oral o parenteral
Efectos analgsicos (mayor eficacia de los
AINEs) y antipirticos (poco antiinflamatorio)

25

30/10/2013

Metamizol (dipirona)

2. Efectos indeseables:
Escasa irritacin gastrointestinal y
alteraciones de coagulacin (hay ms
mecanismos involucrados en la analgesia
que el bloqueo COX)
Frecuentes reacciones cutneas
Riesgo de agranulocitosis (muy pequeo,
pero mayor que con otros AINEs)

Clasicos (Cox1yCox2yalgunos tambin laCox3)

Saliclico
cido acetilsaliclico
Enlicos
Pirazolonas
Metamizol
Pirazolidindionas
Fenilbutazona
Oxicams
Piroxicam y
meloxicam
Actico
Indolactico
Indometacina
Pirrolactico
Ketorolaco
Fenilactico
Diclofenaco
Piranoindolactico
Etodolaco
Propinico
Naproxeno
Ibuprofeno
Antranlico
Nicotnico

cido mefenmico
Clonixina

Nocidos (Cox3)
Paraaminofenoles

Paracetamol

Coxibs (slo inhiben alaCOX2)

Metilsulfonifenilo
Etoricoxib
Sulfonamida
Celecoxib
Sulfonilpropanamida
Parecoxib

Salicilatos
Metamizol
Oxicams

Diclofenaco y anlogos
Ibuprofeno y anlogos

Paracetamol y derivados

Inhibidores selectivos de la COX-2

Paracetamol y derivados

1. Productos:
Paracetamol
Propacetamol (profrmaco soluble
parenteral)
2. Efectos farmacolgicos:
Analgsicos y antipirticos
NO antiinflamatorios, ni antiagregantes
plaquetarios

26

30/10/2013

Paracetamol y derivados

3. Farmacocintica:
Marcado metabolismo heptico
(metabolito hepatotxico, inactivado por
glutatin excepto en intoxicacin aguda
masiva) contraindicado en insuf.
heptica y hepatitis viral

Paracetamol y derivados

Metabolito txico
Glutation

NAPQ1

Paracetamol y derivados

4. Efectos indeseables/Intoxicacin:
En general bien tolerados (uso peditrico)
No se han descrito problemas en
embarazadas (categora B) ni durante la
lactancia
Mnimas reacciones pseudoalrgicas
cruzadas con AAS

27

30/10/2013

Paracetamol y derivados

4. Efectos indeseables/Intoxicacin:
Intoxicacin aguda grave y retardada:
o Dosis mayores de 6-10 g en adultos y 100
mg/kg en nios
o Acudir al mdico incluso sin sntomas
o Riesgo de hepatotoxicidad potencialmente
mortal
o Tratamiento: N-acetlcisteina i.v. u oral (antes
de 12 h desde la ingestin)

Clasicos (Cox1yCox2yalgunos tambin laCox3)

Saliclico
cido acetilsaliclico
Enlicos
Pirazolonas
Metamizol
Pirazolidindionas
Fenilbutazona
Oxicams
Piroxicam y
meloxicam
Actico
Indolactico
Indometacina
Pirrolactico
Ketorolaco
Fenilactico
Diclofenaco
Piranoindolactico
Etodolaco
Propinico
Naproxeno
Ibuprofeno
Antranlico
Nicotnico

cido mefenmico
Clonixina

Nocidos (Cox3)
Paraaminofenoles

Paracetamol

Coxibs (slo inhiben alaCOX2)

Metilsulfonifenilo
Etoricoxib
Sulfonamida
Celecoxib
Sulfonilpropanamida
Parecoxib

Salicilatos
Metamizol
Oxicams

Diclofenaco y anlogos
Ibuprofeno y anlogos

Paracetamol y derivados

Inhibidores selectivos de la COX-2

Coxibs
1. Productos:
Celecoxib
Parecoxib (profrmaco de valdecoxib)
2. Usos clnicos y farmacocintica:
plaquetaria
q
pero si la
p
No inhiben la COX p
endotelial Riesgo de tromboembolismo (infarto
de miocardio, accidente cerebrovascular)

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30/10/2013

Coxibs

3. Efectos indeseables:
Buena tolerancia gastrointestinal (pero
no totalmente inocuos)
Frecuente retencin de sodio y agua
(accin a nivel renal)
Alteraciones cutneas

1. Mecanismo de accin
2. Clasificacin
3. Acciones farmacolgicas
(teraputicas y adversas)
4. Caractersticas particulares
5 Interacciones
5.
AINEs
Anticoagulantesorales
Frmacosconpotencialgastrolesivo
Antihipertensivos
Opioides

Interacciones

AINEs

Nosedeben tomar conjuntamente

distintos AINEs
(incremento delosefectos adversos)

Enocasiones sealternan:
paracetamol +dosis bajas deotro AINE(ibuprofeno)=
incremento delefecto antitrmico yanalgsico
(inhibicion mas eficaz deCOX1,2,y3?)

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30/10/2013

Interacciones

Anticoagulantes orales
(inhibidores delavitamina K)
Hemorragias(digestiva)
Mecanismos:
Farmacodinmicos:COX1 lceras ysangrado
gastrointestinal(clsicos >Coxibs.Noparacetamol)
Aspirina (irreversibleCOX1!)
Farmacocinticos:unin aproteinas plasmticas
(principalmente aspirina)

Farmacocintica
Elevadauninaprotenasplasmticas
Warfarina

Warfarina + AINE

(matarratas)

Farmacocintica
Elevadauninaprotenasplasmticas
Warfarina

Warfarina + AINE

(matarratas)

30

30/10/2013

Incidencia de hemorragia GI asociada al uso de anticoagulantes orales (AO)

ratio de inciden
ncia standarizada

9
8
7
6
5
4
3
2
1
0

AO solos

AO + paracetamol

AO + AINE

(Thromb Haemost 2001; 86:563-568)

Hemorragias en pacientes tratados con dabigatran con y sin

aspirina concomitante (Am J Cardiol 2007; 100:1419-1426)
50
NO aspirina
40

81 mg
325 mg

30
20
10
0

dabigatran 50

dabigatran 150

dabigatran 300

Interacciones

Otros frmacos conpotencial ulcerognico

Ejemplo:Glucocorticoides
lcera pptica yhemorragiaGI
lcerapptica
y hemorragia GI
Mecanismo:
Loscorticoides noincrementan engran medida per
se elriesgo detranstornos gastrointestinales,pero
pueden retrasar lacuracin delas erosiones
gstricas inducidas por AINEs,yadems

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30/10/2013

Fosfolpidos demembrana

Glucocorticoides

PLA2
cido araquidnico
PGE sintasa
PGEsintasa

PGE2

COX(ciclooxigenasa)
PGH2

AINEs

TXsintasa

TXA2
(tromboxano)

PCsintasa

PGI2
(prostaciclina)

Interacciones

Antihipertensivos

Disminuyenelefectohipotensor
Mecanismo:
Perfusin renalcomprometida incremento deCOXenel
rin mejora elflujo
el flujo renal(mecanismo
renal (mecanismo naturalpara
natural para
controlar latensin enestas patologias).
Clsicos >Coxibs >>paracetamol

NEngl JMed1988;319:761;KidneyInt 1987;32:1;ArchInternMed1993;153:477.

Reduccin delaTAdiastlica inducida por laindometacina

asociada aIECA(inhibidor delenzima convertidor deangiotensina)
0

captoprilo25mg
solo(6semanas)

losartan50mg
+indometacina(1semana)

(Hypertension2000;36:461465)

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30/10/2013

Inhibidores de
la renina

Interacciones

Antihipertensivos

Disminuyenelefectohipotensor
Mecanismo:
Perfusin renalcomprometida incremento deCOXenel
rin mejora elflujo renal(mecanismo naturalpara
controlar latensin enestas p
patologias).
g )
Clsicos >Coxibs >>paracetamol
Factorderiesgo:edad avanzada

NEngl JMed1988;319:761;KidneyInt 1987;32:1;ArchInternMed1993;153:477.

Interacciones con BENEFICIO CLNICO

Analgesiamultimodal
Tramadol +Diclofenaco
oparacetamol
Codeina +Paracetamol
Efectos SINRGICOS

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30/10/2013

EscaleradelaOMSpara
eltratamientodeldolor

Medicamentos que, de acuerdo con la normativa

vigente, no estn sujetos a prescripcin mdica y
pueden ser indicados por el personal de enfermera
(Decreto 307/2009, de 21 de julio; BOJA nm. 151)
OTROS ANALGSICOS y ANTIPIRTICOS N02B
IBUPROFENO 100 y 200 mg /5 ml
IBUPROFENO 200 mg / ml
IBUPROFENO 100, 200 mg
IBUPROFENO
PARACETAMOL 250 mg supos
PARACETAMOL 100 mg/ml
PARACETAMOL 500 mg, 1g, 650 mg,
PARACETAMOL 600, 300, 650, 325, 150 mg (supos)
CLONIXINATO DE LISINA 125 mg
ACETILSALICLICO CIDO 500 mg
PARACET AMOL 330 mg / ASCRBICO CIDO 200 mg
PROPIFENAZONA 200 mg / FENAZONA 100 mg / CAFEINA 50 mg /
PIRIDOXINA 5 mg / TIAMINA 2.5 mg

No por ser tpicos todos carecen de

efectos sistmicos!
Se pretende minimizar los efectos adversos
y las interacciones

PRODUCTOS TPICOS PARA EL DOLOR ARTICULAR Y

MUSCULAR M02A
ETOFENAMATO 50 mg/g
SALICILATO DIETILAMINA 100 mg / MIRTECAINA 10 mg (por g)
MABUPROFENO 100 mg / ml
FENILBUTAZONA 500 mg / VITAMINA F 40 mg / NICOTINATO
METILO 2 mg (por g)
PIKETOPROFENO 20 mg / ml
SALICILATO DIETILAMINA 100 mg CINEO 4 mg (por g)
IBUPROFENO 50 mg/g
DICLOFENACO 1%

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30/10/2013

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