ruminants: Situation actuelle et mesures de contrle Introduction Les strongyloses gastro-intestinales sont des parasitoses frquentes chez les animaux de rente. Elles sont dues une quinzaine des parasites ronds prsents divers niveaux du tube digestif (caillette, intestin grle, gros intestin) de leur hte occasionnant ainsi des dommages dintensit variable: une baisse des performances zootechniques: fertilit et croissance rduite, diminution de la production en lait et en viande et parfois de la mortalit des animaux les plus infests. Afin de lutter contre ces parasitoses, lleveur se base sur lusage des produits de synthse: les anthelminthiques. Malheureusement, lusage intensif des produits large spectre a progressivement dbouch sur lmergence de souches de parasites capables de rsister laction de ces substances. Sur le terrain, cette perte defficacit se traduit par des checs thrapeutiques perceptibles des degrs variables par le vtrinaire et lleveur. Dabord localises, les rsistances des nmatodes digestifs des petits ruminants aux anthelminthiques sont devenues un phnomne cosmopolite dcrit depuis plusieurs annes et le Maroc ne fait pas lexception la rgle. Les chimiorsistances peuvent devenir une cause importante de pertes conomiques pour les leveurs si rien nest fait. Le nombre de familles chimiques utilisables est limit et le sera de plus en plus, notamment cause du cot lev de dveloppement de nouveaux antiparasitaires (environ 200 millions de dollars de la dcouverte la mise sur le march). Il est donc indispensable de limiter et de contrler les rsistances aux antiparasitaires afin de prolonger le plus longtemps possible lefficacit thrapeutique des anthelminthiques actuels. Dune manire simplifie pour une thmatique complexe, lauteur se propose de dfinir le phnomne de la rsistance, son importance, les facteurs favorisant son apparition, les techniques permettant sa dtection et son diagnostic et enfin comment peut-on viter son apparition et que faire lorsquil existe. Actuellement quatre grands groupes danthelminthiques dusage courant sont (1) les Benzimidazoles et Probenzimi-dazoles, (2) Les Imidazothiazoles et Tetra-hydrpyrimidines, (3) les Slicylanides et (4) les Avermectines (Tableau 1).
Dfinition de la rsistance Une population chimio-rsistante est une population de parasites ayant gntiquement acquis la capacit de rsister des concentrations dantiparasitaires habituellement mortelles pour des individus de la mme espce. Cest une situation o un dosage normal dune molcule ne permet plus une rduction consquente des vers ou des ufs limins. Elle rsulte dune pr-adaptation par mutation dont le dterminisme est gntique et la transmission est hrditaire. Lanthelminthique ne fait donc que slectionner les individus sensibles tout en prservant les rsistants (Figure 1). Types de rsistance Plusieurs types de rsistances ont t dcrits: Rsistance simple: cest une rsistance qui concerne une seule molcule (exemple de nmatodes rsistants au thiabendazole ou au lvamisole ou livermectine);
Rsistance de famille: cest une rsistance deux ou plusieurs molcules de structure et de
mode daction similaires. Elle est particulirement frquente au sein des benzimidazoles (exemple de nmatodes rsistants en mme temps au thiabendazole, et lalbendazole); Rsistance multiple: elle sexerce vis--vis de plusieurs molcules appartenant des familles diffrentes (exemple de nmatodes rsistants lalbendazole, au lvamiole et livermectine); Rversion: cest un phnomne inverse de la rsistance, c'est--dire le retour la sensibilit dune souche dhelminthes rsistants si on lve la pression de slection en abandonnant lanthelminthique en cause.
Importance de la chimiorsistance Rpartition gographique Les rsistances des strongles aux antiparasitaires modernes issus de la chimie de synthse ont pris une importance considrable dans les pays tropicaux: Amrique du Sud, Afrique, zone pacifique (Australie et Nouvelle Zlande). En Afrique du Sud, la situation est srieuse et plusieurs levages ont t limins pour des raisons conomiques car plus aucun traitement nest actif sur Haemonchus contortus, nmatode dominant et hautement pathogne dans ce pays. En Amrique du sud, les services officiels considrent la chimio-rsistance comme une bombe retardement pour la filire ovine. Les pays temprs dEurope sont de plus en plus touchs par le phnomne. Le Maroc est galement touch, des tudes menes depuis 2000 au Moyen Atlas et en Chaouia ont montr que la rsistance aux benzimidazoles, et moindre titre aux avermectines, nest pas ngliger. Lutilisation de ces antiparasitaires devrait donc tre raisonne et la vigilance pour ce phnomne simpose. Espces htes, parasites et molcules concernes A lchelle cosmopolite, les ovins suivis de caprins, sont de loin les plus touchs. Les rsistances chez les bovins sont plus rcentes et assez rares. Les nmatodes les plus incrimins dans ce phnomne sont Haemonchus contortus, Teladorsagia circumcincta et Trichostrongylus spp mais dautres genres ont t trouvs rsistants comme Cooperia, nematodirius et Oesophago-stomum divers anthelminthiques. Parmi les anthelminthiques, la rsistance aux benzimidazoles (BZS) est la plus rpandue de part le monde pour deux principales raisons: lune est historique car les benzimidazoles furent les premiers antiparasitaires large spectre dactivit utiliss dans la lutte contre le parasitisme interne et lautre est dordre conomique faisant des BZS des produits bon march par rapport aux avermectines, ce qui expliquerait leur utilisation parfois exclusive et abusive. Au Maroc, les nmatodes des ovins identifis comme tant rsistants aux benzimidazoles sont Teladorsagia circumcincta au Moyen Atlas et Haemonchus contortus et Teladorsagia circumcincta en Chaouia (Confirmation par des tests biologiques in vivo et in vitro et par typage gntique). Une enqute a montr que 60% des vtrinaires praticiens suspectent la chimio-rsistance, principalement aux BZS alors que 100% des leveurs ignorent le phnomne et attribuent la chute defficacit des traitements une diminution de la qualit des produits. Une sensibilisation des usagers des anthelminthiques simpose. Facteurs favorisant lapparition des rsistances La slection de la rsistance est lie lemploi rpt des molcules anthelminthiques mais aussi des erreurs dutilisation (Figures 2 et 3). Frquence dutilisation
Plus la frquence dutilisation dun antiparasitaire est leve, plus la pression de slection est importante. En fait, le risque est maximal lorsque les intervalles entre traitements sont voisins de la priode pr-patente du parasite (priode qui scoule entre la pntration dans lhte de larves infestantes et lapparition des nmatodes adultes). Elle est de trois quatre semaines chez Haemonchus contortus et Teladorsagia circumcincta. Dans ce cas de figure, chaque gnration est soumise un traitement: situation rencontre lors de vermifugations mensuelles dagneaux. Anthelminthiques libration prolonge Certains procds rmanents comme les diffuseurs intra-ruminaux danthelmin-thiques ont t mis au point afin de faciliter et diminuer le nombre de manipulations ncessaires au dparasitage, surtout de grands ruminants. Ces mthodes assurent une prvention efficace des parasitoses digestives mais elles peuvent induire une pression de slection permanente par rapport aux administrations simples. Leur usage doit donc tre raisonn, ne pas intresser tous les animaux et laisser des refuges aux parasites chimio-sensibles. Molcules utilises La rmanence dun anthelminthique est un des facteurs favorisant de lapparition des rsistances. Avec les benzimidazoles (oxfendazole) et les avermectines, produits rmanents, les parasites adultes et immatures se trouvent exposs pendant une dure prolonge des concentrations dcroissantes dantheminthiques dans le plasma et le tube digestif. Certes, cette proprit pharmaceutique accrot lefficacit de ces substances mais galement la pression de slection pour la rsistance. Alternance de produits La rotation lente rythme annuel de deux anthelminthiques mode daction diffrents (Benzimidazoles/lvamisole ou un compos apparent) est prconise pour prvenir la slection de nmatodes rsistants. En revanche, lalternance rapide, de deux composs mode daction similaire permettrait une slection plus rapide. Erreurs de dosage Le sous dosage favorise la slection des parasites chimio-rsistants. Il se produit lors de ladministration dune dose infrieure la dose optimale o seuls les individus les plus sensibles (homozygotes SS) de la population parasitaire sont atteints; les individus rsistants (htrozygotes RS ou homozygotes RR) survivent et sont lorigine des gnrations rsistantes ultrieures. A loppos, le surdosage peut favoriser lmergence dindividus extrmement rsistants. Erreur technologique Le mauvais rglage des pistolets doseurs ou lutilisation de seringues (situation dominante au Maroc), peuvent tre lorigine dune posologie inadapte. Il en va de mme lorsque le flacon est mal agit, car le principe actif reste au fond (frquents pour les produits administrs oralement). Sous estimation du poids des animaux Les sous dosages sont frquents lors de vermifugations des ovins, cause de labsence de peses individuelles et la ralisation de traitement sur la base dun poids moyen. Il faudrait prendre le poids de lanimal le plus lourd par catgorie dge (adulte ou jeune), calculer la posologie adapte ce poids, et lappliquer ensuite lensemble de chaque catgorie. Le surdosage des animaux les plus lgers nest pas craindre car les anthelminthiques existant sur le march ( lexception du ttramisole ou lvamisole) ont un index thrapeutique relativement lev. Extrapolation de dosage dune espce lautre Les sous dosages peuvent tre lis lespce animale. Les indications de doses par le fabricant concernant les ovins et lextrapolation aux caprins sont couramment constates; or chez ces
derniers, le mtabolisme des benzimidazoles est diffrent do un sous dosage systmatique.
Actuellement, les laboratoires trangers qui commercialisent les benzimidazoles recommandent des posologies diffrentes; gnralement double chez les caprins. Malheureusement, les fabricants locaux de ces produits continuent sur un tiquetage recommandant un dosage unique pour les deux espces animales. Fermeture de la gouttire oesophagienne Le rumen joue un rle de rservoir aux anthelminthiques, notamment aux Probenzimidazoles (Thiophanate, Fbantel et Ntobimin) qui subissent une partie, voire la totalit, des transforamtions mtaboliques permettant de les rendre actifs. Or, ladministration de solutions ou suspensions orales des ruminants peut provoquer la fermeture rflexe de la gouttire oesophagienne, court-circuitant ainsi le stockage au niveau du rumen qui nest pas sans consquence sur lefficacit. Conduite de llevage Lapparition de la rsistance ne repose pas essentiellement sur les traitements trs frquents qui aboutiraient des pressions de slection drastique mais aussi sur dautres facteurs lis la gestion des troupeaux. Le mode de conduite extensif sur pturages communs entre divers troupeaux polyparasits de faon quasi permanente, facilite lintroduction et la diffusion des nmatodes rsistants. Limpact du caractre extensif sur les rsistances est plus pos au Maroc o les pratiques de transhumance et dchange danimaux entre rgions (Femelles reproductrices et gniteurs) sont courantes. Le mlange dovins et de caprins sur un mme pturage est une pratique dconseiller, car les chvres ont une forte tendance slectionner des parasites rsistants et favorisent ainsi lextension du phnomne chez les ovins. Zone refuge Dans lcosystme dune population de strongles, une proportion des individus est parasite et vit dans lhte, le reste vit sous forme libre dans le milieu extrieur (Figure 4). Une zone refuge abri dsigne les individus qui ont chapp laction de lanthelmin-thique et donc sa pression de slection permettant ainsi de prserver une population dindividus sensibles favorable la dilution et la reconversion vers la sensibilit par brassage avec les individus rsistants. En pratique, la zone refuge aux nmatodes est le milieu extrieur (pturage) et les animaux faiblement parasits quil ne faudrait pas dparasiter. Traitements curatifs ou stratgiques Les recommandations classiques de lutte contre les maladies parasitaires sont bases sur deux approches thrapeutiques: Curative et prventive. Les traitements curatifs nexercent pas ou trs peu de pression de slection du fait que la frquence des vermifugations est rduite et la dispersion des vers rsistants est importante. En revanche, les vermifugations prventives, bien que permettant court terme de prvenir les consquences conomiques et la rduction de la population parasitaire, pourraient favoriser long terme la slection de souches rsistantes. A titre dexemple, les traitements stratgiques dt niveaux dinfestations gnralement faibles- dans les zones chiomioristance sont dconseiller car ceux-ci suppriment les individus sensibles et font des animaux une source profuse de contamination par les souches rsistantes la reprise des ptures en automne. Les recommandations habituelles de lutte contre le parasitisme interne au Maroc qui consistent vermifuger tous les animaux adultes et jeunes, malades et porteurs sains, pose la question dtre reconsidres face au phnomne de la chimiorsistance dj install car ces pratiques pourraient favoriser la slection et le maintien des nmatodes chimiorsistants chez les petits ruminants. En effet, lapparition des rsistances est une consquence volutive naturelle et donc invitable de lutilisation des anthelminthiques, et que lintensit de la pression de slection dpendrait de leur
frquence dutilisation. Rduire au minimum la frquence dusage des anthelminthique est une alternative pour un contrle durable des produits antiparasitaires existant.
Techniques de dpistage de la rsistance
Le plus souvent, la chimio-rsistance est suspecte lorsque les traitements paraissent inefficaces. Cependant, dautres raisons peuvent tre la cause dun chec thrapeutique: utilisation dun anthelminthique inappropri, produit prim, dose incorrecte ou mauvaise administration du mdicament. Ces facteurs doivent tre limins avant daccuser la rsistance des parasites. Les tests de dpistage des chimiorsistances couramment utiliss sont des tests biologiques adapts aux conditions du terrain, faciles raliser et de cot limit. Tests in vivo Ils sont fonds sur lobservation de lefficacit de lanthelminthique chez les animaux htes des parasites. Ils sont de deux natures: Test de rduction fcales des ufs Il permet destimer indirectement la charge parasitaire lintrieur du tube digestif de lhte en comptant le nombre dufs rejet par gramme de matire fcale (Opg) avant et 10-12 jours aprs traitement. Le calcul du pourcentage de rduction du nombre dufs de strongles est: La rsistance est suspecte lorsque ce taux est infrieur 90%. Ce test, facile raliser et peu coteux, permet de poser une suspicion de la rsistance sans toutefois la prouver. Bilan parasitaire Ce test est fond sur la comparaison des charges parasitaires observes aprs autopsies des lots infests par les souches suspectes et traits et dun lot tmoin danimaux infests et non traits. Ce test est prcis, permet didentifier le ou les souches rsistantes, ralisable pour tout parasite et tout anthelminthiques mais il est cependant coteux et long. Tests in vitro Ce sont des mesures indirectes et prcises de la rsistance. Ils sont de trois natures: test dinhibition dclosion des ufs pour tester les benzimidazoles; test de dveloppement larvaire utilis presque pour tous les anthelminthiques et le test de paralysie des larves pour le lvamisole. Ils portent sur lobservation dune relation dose/effet par mise en contact entre les formes libres de parasites (ufs ou larves) et la molcule tudier. Ces tests permettent le calcul de la dose ltale 50 (DL 50) de la souche suspecte et la comparaison avec une souche sensible de rfrence. Le Facteur de Rsistance (FR) est le rapport entre la DL 50 de la population tudie et celle de la population sensible. Une souche est considre comme sensible lorsque le FR est infrieur 3; htrogne entre 3 et 5 et rsistante lanthelminthique tudi pour un FR suprieur 5. Il est vident que le typage gntique est la mthode de choix, mais il reste encore lapanage des laboratoires de recherche spcialiss.
Mesures classiques pour contrler les rsistances
Elles font appel aux mesures suivantes: Au niveau de lanimal
Appliquer une posologie adapte en vitant tout sous dosage. Avec des produits fort index thrapeutique, il convient de calculer la dose sur la base du poids de lanimal le plus lourd et ladministrer par un matriel appropri (pistolet doseur au lieu de seringue); Bien appliquer les traitements: Lanthelminthique doit tre administr en arrire de la langue par un pistolet doseur. Au niveau du troupeau Rduire au minimum la frquence dutilisation des anthelminthiques, ce qui permet de contrler les parasites sans pour autant viser leur radication; Ne traiter que lorsque les infestations parasitaires sont maximales et ds quelles risquent dinterfrer avec les performances zootechniques et la sant des animaux; Procder une rotation lente annuelle des antiparasitaires mode daction diffrents; Utiliser des produits associs mode daction diffrents; Lorsque la rsistance un anthelminthique est confirme, il faut immdiatement stopper lutilisation non seulement de cette substance en particulier mais galement de toutes celles qui ont un mode daction similaire pour favoriser une ventuelle rversion vers la sensibilit; Associer les pratiques thrapeutiques aux mesures de conduite des troupeaux: Eviter le surpturage, qui ne peut que dboucher sur un recyclage important des parasites rsistants; Procder la rotation des parcelles un rythme hebdomadaire; Eviter de pturer les ovins et les caprins sur la mme parcelle, car ces derniers pourraient constituer des rservoirs de vers rsistants; Favoriser lalternance bovins/ovins sur les mmes surfaces au cours dune mme saison de pturage. Lalternance des htes permet en effet de diminuer la charge parasitaire car les nmatodes sont assez spcifiques; Afin dviter lintroduction de nmatodes rsistants dans llevage, dparasiter tout animal nouvellement introduit dans le troupeau, de prfrence par une produit autre quun benzimidazole et de lui faire subir une quarantaine de quelques jours. Gnralement, ce sont les gniteurs qui sont incrimins dans lintroduction des rsistances.
De nouvelles solutions pour un contrle durable des nmatodes
chez les ruminants Un projet de recherche international financ par lunion europenne (FP6) portant le nom de PARASOL (www.parasol-project.org) et dans lequel lIAV Hassan II est partenaire, traite des nouvelles mthodes pour un contrle durable des antiparasitaires chez les ruminants. Le projet a pour ambition le dveloppement de mthodes de Traitements Cibls et Slectifs (TST Targeted Selective Treatments) rservs aux seuls animaux qui expriment des signes cliniques du parasitisme ou une baisse des performances. Ces mthodes permettront de rduire le risque de rsidus dans les aliments et lenvironnement, le maintien dune population parasitaire en refuge chez les animaux non traits et par l limiter le dveloppement de la rsistance aux anthelminthiques.
Le projet fournira aux leveurs, vtrinaires et aux conseillers dlevage, un guide pratique des procdures de diagnostic et de traitements anthelminthiques pour une gestion durable des parasites faibles intrants chimiques. Prof. BERRAG Boumadiane Professeur Vtrinaire Institut Agronomique et Vtrinaire Hassan II, Rabat
