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La rsistance aux anthelminthiques chez les

ruminants:
Situation actuelle et mesures de contrle
Introduction
Les strongyloses gastro-intestinales sont des parasitoses frquentes chez les animaux de rente.
Elles sont dues une quinzaine des parasites ronds prsents divers niveaux du tube digestif
(caillette, intestin grle, gros intestin) de leur hte occasionnant ainsi des dommages dintensit
variable: une baisse des performances zootechniques: fertilit et croissance rduite, diminution de
la production en lait et en viande et parfois de la mortalit des animaux les plus infests.
Afin de lutter contre ces parasitoses, lleveur se base sur lusage des produits de synthse: les
anthelminthiques. Malheureusement, lusage intensif des produits large spectre a
progressivement dbouch sur lmergence de souches de parasites capables de rsister laction
de ces substances. Sur le terrain, cette perte defficacit se traduit par des checs thrapeutiques
perceptibles des degrs variables par le vtrinaire et lleveur.
Dabord localises, les rsistances des nmatodes digestifs des petits ruminants aux
anthelminthiques sont devenues un phnomne cosmopolite dcrit depuis plusieurs annes et le
Maroc ne fait pas lexception la rgle.
Les chimiorsistances peuvent devenir une cause importante de pertes conomiques pour les
leveurs si rien nest fait. Le nombre de familles chimiques utilisables est limit et le sera de plus
en plus, notamment cause du cot lev de dveloppement de nouveaux antiparasitaires
(environ 200 millions de dollars de la dcouverte la mise sur le march). Il est donc indispensable
de limiter et de contrler les rsistances aux antiparasitaires afin de prolonger le plus longtemps
possible lefficacit thrapeutique des anthelminthiques actuels.
Dune manire simplifie pour une thmatique complexe, lauteur se propose de dfinir le
phnomne de la rsistance, son importance, les facteurs favorisant son apparition, les techniques
permettant sa dtection et son diagnostic et enfin comment peut-on viter son apparition et que
faire lorsquil existe.
Actuellement quatre grands groupes danthelminthiques dusage courant sont (1) les
Benzimidazoles et Probenzimi-dazoles, (2) Les Imidazothiazoles et Tetra-hydrpyrimidines, (3) les
Slicylanides et (4) les Avermectines (Tableau 1).

Dfinition de la rsistance
Une population chimio-rsistante est une population de parasites ayant gntiquement acquis la
capacit de rsister des concentrations dantiparasitaires habituellement mortelles pour des
individus de la mme espce. Cest une situation o un dosage normal dune molcule ne permet
plus une rduction consquente des vers ou des ufs limins. Elle rsulte dune pr-adaptation
par mutation dont le dterminisme est gntique et la transmission est hrditaire. Lanthelminthique ne fait donc que slectionner les individus sensibles tout en prservant les rsistants (Figure
1).
Types de rsistance
Plusieurs types de rsistances ont t dcrits:
Rsistance simple: cest une rsistance qui concerne une seule molcule (exemple de nmatodes
rsistants au thiabendazole ou au lvamisole ou livermectine);

Rsistance de famille: cest une rsistance deux ou plusieurs molcules de structure et de


mode daction similaires. Elle est particulirement frquente au sein des benzimidazoles (exemple
de nmatodes rsistants en mme temps au thiabendazole, et lalbendazole);
Rsistance multiple: elle sexerce vis--vis de plusieurs molcules appartenant des familles
diffrentes (exemple de nmatodes rsistants lalbendazole, au lvamiole et livermectine);
Rversion: cest un phnomne inverse de la rsistance, c'est--dire le retour la sensibilit
dune souche dhelminthes rsistants si on lve la pression de slection en abandonnant
lanthelminthique en cause.

Importance de la chimiorsistance
Rpartition gographique
Les rsistances des strongles aux antiparasitaires modernes issus de la chimie de synthse ont pris
une importance considrable dans les pays tropicaux: Amrique du Sud, Afrique, zone pacifique
(Australie et Nouvelle Zlande). En Afrique du Sud, la situation est srieuse et plusieurs levages
ont t limins pour des raisons conomiques car plus aucun traitement nest actif sur
Haemonchus contortus, nmatode dominant et hautement pathogne dans ce pays. En Amrique
du sud, les services officiels considrent la chimio-rsistance comme une bombe retardement
pour la filire ovine. Les pays temprs dEurope sont de plus en plus touchs par le phnomne.
Le Maroc est galement touch, des tudes menes depuis 2000 au Moyen Atlas et en Chaouia ont
montr que la rsistance aux benzimidazoles, et moindre titre aux avermectines, nest pas
ngliger. Lutilisation de ces antiparasitaires devrait donc tre raisonne et la vigilance pour ce
phnomne simpose.
Espces htes, parasites et molcules concernes
A lchelle cosmopolite, les ovins suivis de caprins, sont de loin les plus touchs. Les rsistances
chez les bovins sont plus rcentes et assez rares.
Les nmatodes les plus incrimins dans ce phnomne sont Haemonchus contortus, Teladorsagia
circumcincta et Trichostrongylus spp mais dautres genres ont t trouvs rsistants comme
Cooperia, nematodirius et Oesophago-stomum divers anthelminthiques.
Parmi les anthelminthiques, la rsistance aux benzimidazoles (BZS) est la plus rpandue de part le
monde pour deux principales raisons: lune est historique car les benzimidazoles furent les
premiers antiparasitaires large spectre dactivit utiliss dans la lutte contre le parasitisme
interne et lautre est dordre conomique faisant des BZS des produits bon march par rapport aux
avermectines, ce qui expliquerait leur utilisation parfois exclusive et abusive.
Au Maroc, les nmatodes des ovins identifis comme tant rsistants aux benzimidazoles sont
Teladorsagia circumcincta au Moyen Atlas et Haemonchus contortus et Teladorsagia circumcincta
en Chaouia (Confirmation par des tests biologiques in vivo et in vitro et par typage gntique).
Une enqute a montr que 60% des vtrinaires praticiens suspectent la chimio-rsistance,
principalement aux BZS alors que 100% des leveurs ignorent le phnomne et attribuent la chute
defficacit des traitements une diminution de la qualit des produits. Une sensibilisation des
usagers des anthelminthiques simpose.
Facteurs favorisant lapparition des rsistances
La slection de la rsistance est lie lemploi rpt des molcules anthelminthiques mais aussi
des erreurs dutilisation (Figures 2 et 3).
Frquence dutilisation

Plus la frquence dutilisation dun antiparasitaire est leve, plus la pression de slection est
importante. En fait, le risque est maximal lorsque les intervalles entre traitements sont voisins de
la priode pr-patente du parasite (priode qui scoule entre la pntration dans lhte de larves
infestantes et lapparition des nmatodes adultes). Elle est de trois quatre semaines chez
Haemonchus contortus et Teladorsagia circumcincta. Dans ce cas de figure, chaque gnration est
soumise un traitement: situation rencontre lors de vermifugations mensuelles dagneaux.
Anthelminthiques libration prolonge
Certains procds rmanents comme les diffuseurs intra-ruminaux danthelmin-thiques ont t mis
au point afin de faciliter et diminuer le nombre de manipulations ncessaires au dparasitage,
surtout de grands ruminants. Ces mthodes assurent une prvention efficace des parasitoses
digestives mais elles peuvent induire une pression de slection permanente par rapport aux
administrations simples. Leur usage doit donc tre raisonn, ne pas intresser tous les animaux et
laisser des refuges aux parasites chimio-sensibles.
Molcules utilises
La rmanence dun anthelminthique est un des facteurs favorisant de lapparition des rsistances.
Avec les benzimidazoles (oxfendazole) et les avermectines, produits rmanents, les parasites
adultes et immatures se trouvent exposs pendant une dure prolonge des concentrations
dcroissantes dantheminthiques dans le plasma et le tube digestif. Certes, cette proprit
pharmaceutique accrot lefficacit de ces substances mais galement la pression de slection pour
la rsistance.
Alternance de produits
La rotation lente rythme annuel de deux anthelminthiques mode daction diffrents
(Benzimidazoles/lvamisole ou un compos apparent) est prconise pour prvenir la slection de
nmatodes rsistants. En revanche, lalternance rapide, de deux composs mode daction
similaire permettrait une slection plus rapide.
Erreurs de dosage
Le sous dosage favorise la slection des parasites chimio-rsistants. Il se produit lors de
ladministration dune dose infrieure la dose optimale o seuls les individus les plus sensibles
(homozygotes SS) de la population parasitaire sont atteints; les individus rsistants (htrozygotes
RS ou homozygotes RR) survivent et sont lorigine des gnrations rsistantes ultrieures. A
loppos, le surdosage peut favoriser lmergence dindividus extrmement rsistants.
Erreur technologique
Le mauvais rglage des pistolets doseurs ou lutilisation de seringues (situation dominante au
Maroc), peuvent tre lorigine dune posologie inadapte. Il en va de mme lorsque le flacon est
mal agit, car le principe actif reste au fond (frquents pour les produits administrs oralement).
Sous estimation du poids des animaux
Les sous dosages sont frquents lors de vermifugations des ovins, cause de labsence de peses
individuelles et la ralisation de traitement sur la base dun poids moyen. Il faudrait prendre le
poids de lanimal le plus lourd par catgorie dge (adulte ou jeune), calculer la posologie adapte
ce poids, et lappliquer ensuite lensemble de chaque catgorie. Le surdosage des animaux les
plus lgers nest pas craindre car les anthelminthiques existant sur le march ( lexception du
ttramisole ou lvamisole) ont un index thrapeutique relativement lev.
Extrapolation de dosage dune espce lautre
Les sous dosages peuvent tre lis lespce animale. Les indications de doses par le fabricant
concernant les ovins et lextrapolation aux caprins sont couramment constates; or chez ces

derniers, le mtabolisme des benzimidazoles est diffrent do un sous dosage systmatique.


Actuellement, les laboratoires trangers qui commercialisent les benzimidazoles recommandent des
posologies diffrentes; gnralement double chez les caprins. Malheureusement, les fabricants
locaux de ces produits continuent sur un tiquetage recommandant un dosage unique pour les
deux espces animales.
Fermeture de la gouttire oesophagienne
Le rumen joue un rle de rservoir aux anthelminthiques, notamment aux Probenzimidazoles
(Thiophanate, Fbantel et Ntobimin) qui subissent une partie, voire la totalit, des
transforamtions mtaboliques permettant de les rendre actifs. Or, ladministration de solutions ou
suspensions orales des ruminants peut provoquer la fermeture rflexe de la gouttire
oesophagienne, court-circuitant ainsi le stockage au niveau du rumen qui nest pas sans
consquence sur lefficacit.
Conduite de llevage
Lapparition de la rsistance ne repose pas essentiellement sur les traitements trs frquents qui
aboutiraient des pressions de slection drastique mais aussi sur dautres facteurs lis la gestion
des troupeaux. Le mode de conduite extensif sur pturages communs entre divers troupeaux polyparasits de faon quasi permanente, facilite lintroduction et la diffusion des nmatodes rsistants.
Limpact du caractre extensif sur les rsistances est plus pos au Maroc o les pratiques de
transhumance et dchange danimaux entre rgions (Femelles reproductrices et gniteurs) sont
courantes.
Le mlange dovins et de caprins sur un mme pturage est une pratique dconseiller, car les
chvres ont une forte tendance slectionner des parasites rsistants et favorisent ainsi
lextension du phnomne chez les ovins.
Zone refuge
Dans lcosystme dune population de strongles, une proportion des individus est parasite et vit
dans lhte, le reste vit sous forme libre dans le milieu extrieur (Figure 4). Une zone refuge abri
dsigne les individus qui ont chapp laction de lanthelmin-thique et donc sa pression de
slection permettant ainsi de prserver une population dindividus sensibles favorable la dilution
et la reconversion vers la sensibilit par brassage avec les individus rsistants. En pratique, la
zone refuge aux nmatodes est le milieu extrieur (pturage) et les animaux faiblement parasits
quil ne faudrait pas dparasiter.
Traitements curatifs ou stratgiques
Les recommandations classiques de lutte contre les maladies parasitaires sont bases sur deux
approches thrapeutiques: Curative et prventive.
Les traitements curatifs nexercent pas ou trs peu de pression de slection du fait que la
frquence des vermifugations est rduite et la dispersion des vers rsistants est importante. En
revanche, les vermifugations prventives, bien que permettant court terme de prvenir les
consquences conomiques et la rduction de la population parasitaire, pourraient favoriser long
terme la slection de souches rsistantes. A titre dexemple, les traitements stratgiques dt
niveaux dinfestations gnralement faibles- dans les zones chiomioristance sont dconseiller
car ceux-ci suppriment les individus sensibles et font des animaux une source profuse de
contamination par les souches rsistantes la reprise des ptures en automne.
Les recommandations habituelles de lutte contre le parasitisme interne au Maroc qui consistent
vermifuger tous les animaux adultes et jeunes, malades et porteurs sains, pose la question dtre
reconsidres face au phnomne de la chimiorsistance dj install car ces pratiques pourraient
favoriser la slection et le maintien des nmatodes chimiorsistants chez les petits ruminants. En
effet, lapparition des rsistances est une consquence volutive naturelle et donc invitable de
lutilisation des anthelminthiques, et que lintensit de la pression de slection dpendrait de leur

frquence dutilisation. Rduire au minimum la frquence dusage des anthelminthique est une
alternative pour un contrle durable des produits antiparasitaires existant.

Techniques de dpistage de la rsistance


Le plus souvent, la chimio-rsistance est suspecte lorsque les traitements paraissent inefficaces.
Cependant, dautres raisons peuvent tre la cause dun chec thrapeutique: utilisation dun
anthelminthique inappropri, produit prim, dose incorrecte ou mauvaise administration du
mdicament. Ces facteurs doivent tre limins avant daccuser la rsistance des parasites.
Les tests de dpistage des chimiorsistances couramment utiliss sont des tests biologiques
adapts aux conditions du terrain, faciles raliser et de cot limit.
Tests in vivo
Ils sont fonds sur lobservation de lefficacit de lanthelminthique chez les animaux htes des
parasites. Ils sont de deux natures:
Test de rduction fcales des ufs
Il permet destimer indirectement la charge parasitaire lintrieur du tube digestif de lhte en
comptant le nombre dufs rejet par gramme de matire fcale (Opg) avant et 10-12 jours aprs
traitement. Le calcul du pourcentage de rduction du nombre dufs de strongles est:
La rsistance est suspecte lorsque ce taux est infrieur 90%.
Ce test, facile raliser et peu coteux, permet de poser une suspicion de la rsistance sans
toutefois la prouver.
Bilan parasitaire
Ce test est fond sur la comparaison des charges parasitaires observes aprs autopsies des lots
infests par les souches suspectes et traits et dun lot tmoin danimaux infests et non traits.
Ce test est prcis, permet didentifier le ou les souches rsistantes, ralisable pour tout parasite et
tout anthelminthiques mais il est cependant coteux et long.
Tests in vitro
Ce sont des mesures indirectes et prcises de la rsistance. Ils sont de trois natures: test
dinhibition dclosion des ufs pour tester les benzimidazoles; test de dveloppement larvaire
utilis presque pour tous les anthelminthiques et le test de paralysie des larves pour le lvamisole.
Ils portent sur lobservation dune relation dose/effet par mise en contact entre les formes libres de
parasites (ufs ou larves) et la molcule tudier. Ces tests permettent le calcul de la dose ltale
50 (DL 50) de la souche suspecte et la comparaison avec une souche sensible de rfrence. Le
Facteur de Rsistance (FR) est le rapport entre la DL 50 de la population tudie et celle de la
population sensible. Une souche est considre comme sensible lorsque le FR est infrieur 3;
htrogne entre 3 et 5 et rsistante lanthelminthique tudi pour un FR suprieur 5.
Il est vident que le typage gntique est la mthode de choix, mais il reste encore lapanage des
laboratoires de recherche spcialiss.

Mesures classiques pour contrler les rsistances


Elles font appel aux mesures suivantes:
Au niveau de lanimal

Appliquer une posologie adapte en vitant tout sous dosage. Avec des produits fort index
thrapeutique, il convient de calculer la dose sur la base du poids de lanimal le plus lourd et
ladministrer par un matriel appropri (pistolet doseur au lieu de seringue);
Bien appliquer les traitements: Lanthelminthique doit tre administr en arrire de la langue par
un pistolet doseur.
Au niveau du troupeau
Rduire au minimum la frquence dutilisation des anthelminthiques, ce qui permet de contrler
les parasites sans pour autant viser leur radication;
Ne traiter que lorsque les infestations parasitaires sont maximales et ds quelles risquent
dinterfrer avec les performances zootechniques et la sant des animaux;
Procder une rotation lente annuelle des antiparasitaires mode daction diffrents;
Utiliser des produits associs mode daction diffrents;
Lorsque la rsistance un anthelminthique est confirme, il faut immdiatement stopper
lutilisation non seulement de cette substance en particulier mais galement de toutes celles qui
ont un mode daction similaire pour favoriser une ventuelle rversion vers la sensibilit;
Associer les pratiques thrapeutiques aux mesures de conduite des troupeaux:
Eviter le surpturage, qui ne peut que dboucher sur un recyclage important des parasites
rsistants;
Procder la rotation des parcelles un rythme hebdomadaire;
Eviter de pturer les ovins et les caprins sur la mme parcelle, car ces derniers pourraient
constituer des rservoirs de vers rsistants;
Favoriser lalternance bovins/ovins sur les mmes surfaces au cours dune mme saison de
pturage. Lalternance des htes permet en effet de diminuer la charge parasitaire car les
nmatodes sont assez spcifiques;
Afin dviter lintroduction de nmatodes rsistants dans llevage, dparasiter tout animal
nouvellement introduit dans le troupeau, de prfrence par une produit autre quun benzimidazole
et de lui faire subir une quarantaine de quelques jours. Gnralement, ce sont les gniteurs qui
sont incrimins dans lintroduction des rsistances.

De nouvelles solutions pour un contrle durable des nmatodes


chez les ruminants
Un projet de recherche international financ par lunion europenne (FP6) portant le nom de
PARASOL (www.parasol-project.org) et dans lequel lIAV Hassan II est partenaire, traite des
nouvelles mthodes pour un contrle durable des antiparasitaires chez les ruminants. Le projet a
pour ambition le dveloppement de mthodes de Traitements Cibls et Slectifs (TST Targeted
Selective Treatments) rservs aux seuls animaux qui expriment des signes cliniques du
parasitisme ou une baisse des performances. Ces mthodes permettront de rduire le risque de
rsidus dans les aliments et lenvironnement, le maintien dune population parasitaire en refuge
chez les animaux non traits et par l limiter le dveloppement de la rsistance aux
anthelminthiques.

Le projet fournira aux leveurs, vtrinaires et aux conseillers dlevage, un guide pratique des
procdures de diagnostic et de traitements anthelminthiques pour une gestion durable des
parasites faibles intrants chimiques.
Prof. BERRAG Boumadiane
Professeur Vtrinaire
Institut Agronomique et Vtrinaire Hassan II, Rabat