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Les Glycoprotines

Protines sur lesquelles des oligosaccharides sont attachs de


faon covalente.
Contrairement aux protoglycannes (mucopolysaccharides), la
longueur des chanes carbohydrates est courte (2 10
rsidus en moyenne).
Pas de rptition en srie, souvent ramifis, pas de charges
ngatives systmatiques.
Quantit trs variable de carbohydrates (IgG < 4%,
glycoprotine gastrique (mucine) > 80%).

Structures gnrales des glycoprotines

Presque toutes les


protines secrtes ou
associes aux membranes
des cellules eucaryotes
sont glycosyles, via
liaisons N- ou Oglycosidiques.

Liaisons N-glycosidiques:
rsidu N-actylglucosamine est li par
liaison bta asparagine
dune squence Asn-X-ser
ou Thr.

N-glycosylation pendant
la synthse du polypeptide.

Structure gnrale des glycoprotines

Liaisons O-glycosidiques
Le plus souvent, implication
dun disaccharide galactosyl (1
3 ) -Nactylgalactosamine, li un
groupe OH de Ser ou Thr.

Parfois liaison O-glycosidique


avec la 5-hydroxylysine du
collagne.

Synthtis dans lappareil de


Golgi. Glycosylation ici
dpend uniquement des
structures secondaires et
tertiaires.

Fonctions des Oligosaccharides


Une mme protine peut contenir plusieurs chanes oligo-

saccharidiques lies en N- ou O-

Diffrentes molcules de la mme glycoprotine peut varier

dans le nombre et la localisation des chanes


oligosaccharidiques (glycoformes).

Mais parfois, les glycosylations peuvent affecter la structure

protique, sa stabilit ou son activit.

Les rsidus oligosaccharidiques sont hydrophiles et tendent

se situer lextrieur de la protine.

Les oligosaccharides comme agents de


reconnaissance
Multiples combinaisons possibles entre carbohydrates, surtout

pour les structures ramifies : codage dune quantit


dinformation plus grande que dans protines ou acides
nucliques de mme taille.

Impliqus dans les communications intercellulaires : toutes les

cellules sont habilles avec des sucres pour former des


glycoprotines ou des glycolipides (glycocalix). Ainsi la
glycophorine A de la membrane rythocytaire.

Les carbohydrates peuvent tre des molcules


informatives : le code des sucres
Combinaisons possibles trs abondantes, possibilits de
structures ramifies, variations dans les sulfatations (1.4 x
1015 combinaisons possibles pour une structure hexamrique).
Beaucoup moins pour les protines et acides nucliques).
Lectines : protines qui lisent le code des sucres pour la
mdiation de nombreux processus biologiques.
Fixent les carbohydrates avec une haute spcificit et une
haute affinit.
Rles dans la reconnaissance intercellulaire, signalisation,
processus dadhsion, adressage intracellulaire.

Rles dans la reconnaissance et ladhsion


des surfaces membranaires

Fixation dun virus


Fixation dune toxine
bactrienne (cholra ou
pertussis) avant entre dans
cellule.
Adhsion de certaines
bactries (helicobacter pylori)
via certains rsidus exprims
par groupe O.
Slectines (lectines) ralisent
la mdiation des interactions
avec lymphocytes T
(inflammation).
Rcepteurs Mannose 6
phosphate du golgi trans qui
fixent les enzymes pour leur
transfert dans les lyzosomes.

Les oligosaccharides comme agents de


reconnaissance

Carbohydrates comme
marqueurs immunochimiques
cellulaires : groupes A, B, O.

Antigne A + Ac anti-B
Antigne B + Ac anti-A
Antignes AB
Antigne H + anti-A et Anti-B

Ports par des glycolipides de


la surface cellulaire.

Glycosyltransfrases spciales
catalysent partir de H les
antignes A ou B.

Synthse des Glycoprotines


Les glycoprotines des membranes cellulaires, des lysosomes
ou celles qui sont exportes sont synthtises sur les
ribosomes fixs au RE. Possdent des squences signal
dadressage en N terminal.
Transportes dans des vsicules scrtrices au complexe du
Golgi, do elles sont exportes.
Les vsicules bourgeonnent partir du Golgi et fusionnent
avec la membrane.
Addition des protines la membrane ou scrtion dans le
milieu extrieur.
Orientation des rsidus carbohydrates lextrieur de la
cellule pour les protines de membrane.

Synthse des glycosides lis en O


Les prcurseurs des carbohydrates des glycoprotines sont
des composs glucide nuclotide : UDP-glucose; UDPgalactose; UDP-N-actylglucosamine; UDP-Nactylgalactosamine.
GDP-mannose; GDP-fucose; CMP-N-acide actylneuraminique
peuvent donner des sucres la chane en construction.
Synthse des glycosides lis en O : trs similaires la
synthse des glycosaminoglycannes. Protine synthtise dans
le RE et glycosylation commence rapidement dans la lumire
du rticulum.
Transfert dun N-actylgalactosamine sur un rsidu srine ou
thronine. Actions successives de glycosyltransfrases.

Le RER est une srie de sacs interconnects.


Les ribosomes sont fixs cot cytoplasmique.
Les vsicules bourgeonnent partir du Golgi et
leur contenu est adress la mb cellulaire, les
lysosomes ou le milieu extracellulaire.
Les glycoprotines sont libres lorsque la vsicule fusionne avec la membrane. Celles qui sont
destines la membrane cellulaire sont
intgres la membrane vsiculaire.

Synthse des glycosides lis en N-

Requiert la participation du Dolichol et du Dolichol pyrophosphate.


Protine synthtise dans RE et entre dans la lumire de ce RE.
Dolichol pyrophosphate, attach un oligosaccharide contenant
N-actylglucosamine, mannose et glucose.
Transfert de loligosaccharide sur une Asn de la protine par une
protine-oligosaccharide transferase du RE.

Synthse des glycosides lis en N-

Maturation finale: aprs ablation de rsidus mannosyl et


glucosyl, addition de sucres varis dans le Golgi pour produire
une glycoprotine complexe contenant beaucoup de mannose.
Destination finale dans milieu extracellulaire, incorporation dans
la membrane cellulaire ou translocation dans les lysosomes.

Enzymes destins aux lysosomes

Les N-glycoprotines au travers du Golgi peuvent tre phosphoryles


sur un rsidu mannose
Mannose 6-P qui se fixe sur le rcepteur
correspondant.

Ceci entraine leur translocation spcifique dans les lysosomes.

Maladies des cellules inclusions

I- cell disease.

Absence des hydrolases


acides des lysosomes.

Accumulation des substrats


normalement dgrads dans
les lysosomes.

Impossibilit de
phosphoryler les rsidus
mannose des enzymes
normalement adresss aux
lysosomes. Do adressage
extracellulaire.

Anomalies squelettiques,
retard mental, dysmorphie,
dcs vers huit ans.

Maladies congnitales de la glycosylation (CDG)

GDG 1a ou CDG 1b : absence de phosphomannose isomrase ou


phosphomannose mutase.

CDG 1a surtout : une centaine de cas connu. Retard dveloppement,


hypotonie, troubles croissance, dysmorphie, troubles hpatiques, anomalies
transferrine.

CDG 1b: traitement par du mannose.

Plus de 17 anomalies enzymatiques diffrentes connues ce jour.