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FISIOLOGIA
TURNO:
MARTES 19:50 21:35
TEMA:
RECEPTORES Y HORMONAS
DOCENTES:
VEREAU GUTIERREZ. MIGUEL
ALUMNO:
MENDIETA MEDINA. MARTIN
2013
RECEPTORES
1. DEFINICIN.
Es una estructura no siempre proteica que capta la seal y la transforma en impulso
nervioso. Este impulso es transportado al sistema nervioso central y procesado en
distintas reas dentro de la corteza cerebral, para proporcionar al individuo
informacin de las condiciones ambientales que lo rodean y generar una respuesta
apropiada. Pueden ser terminaciones
especializadas que
nerviosas
sencillas
clulas
epiteliales
sistema nervioso.
Son especficos ante determinados tipos de impulsos, esta especificidad para
transmitir nada ms que una modalidad de sensacin se llama principio de lnea
marcada.
Provocan un determinado tipo de respuesta ante cada tipo de estimulo
Algunos receptores poseen adaptacin parcial o total a cualquier estimulo
constante.
3. PROPIEDADES.
Como todos los componentes celulares, los aceptores de membrana estn en constante
estado de movimiento y
recambio. La sntesis da
comienzo en el retculo
molecular.
Dimensin Transmembrana: Los cambios en la configuracin del R debido a su
unin con la hormona se transmiten a travs del dominio transmembranal, son
sumamente hidrofbicos, para acomodar su asociacin
con la membrana
plasmtica.
Dominio intracelular: Las porciones internas de los Receptores contienen las
funciones efectivas que transmiten la informacin e inducen seales para
acontecimientos postreceptor , la seal producida por la unin H-R , tiene
mltiples vas efectoras que incluyen el AMPc, GMPc, cido araquidonico ,
trifosfato de inositol, calcio y otros iones , como segundo mensajero
6. Clasificacin:
Por su anatoma:
a) Encapsulados: hallamos,
- Corpsculos de Pacini
- Corpsculos de Meissner
- Bulbos terminales de Krause (frio)
- Bulbos terminales de Ruffini (calor)
b) No encapsulados: hallamos,
- Terminaciones libres amielinicas
- Discos de Merkel
Por su funcin:
Superfamilia
Familia
Unidos a
Canales
Asociados a
TK
Receptores
para
molculas de
comunicacin
intercelular
Membrana
Asociados a
protena G
Intracelular
Citoslicos
(clase 1)
Nucleares
(clase 2)
Grupo
NMDA
Nicotnicos
TK Intrnseca
(insulina IGF 1)
TK prestada
(GH PROL Citocinas EPO)
TRH
Dopamina
AMPc
Adrenalina.PTH
HAD
GMPc
PNA
Oxitocina
Angiotensina
PLC
II
PTH
Glucocorticoides
Mineralocorticoides
Hormonas sexuales
T3
Acido retinoico
, cantidad variable de
el
dominio
citoslico
de
estas
subunidades).
Primera
respuesta
es
la
)].
o fosfolipidos/
. Protena
, que median la
activa la fosfolipasa C y
activa los
. Protenas
7. MECANISMO DE ACCIN.
El receptor recibe el impacto del neurotransmisor y lleva a cabo la transduccin
(recibe una seal y transmite otra). El ATP necesario para la sntesis de
neurotransmisor es proporcionado por las mitocondrias de la terminal presinptica.
Esta sntesis debe ser muy rpida, debido a que la cantidad del mismo almacenada en
las vesculas se halla limitada para unos segundos o minutos de actividad plena. Los
receptores
son
protenas
bajo
control
gentico.
9. AUTORECEPTORES.
Es un receptor situado en la membrana de las clulas nerviosa presinapticas, sirve como
una parte de un bucle de realimentacin en la transduccin de seales . Es sensible slo
a los neurotransmisores o las hormonas que se liberan por la neurona, en cuya
membrana se encuentra el autorreceptor.
Cannicamente, una neurona presinptica libera el neurotransmisor a travs de
una hendidura sinptica para ser detectado por los receptores en una neurona
MECANORRECEPTORES.
Reaccionan con la energa mecnica.
Responden al tacto, posicin del cuerpo, presin, gravedad, movimiento y
audicin
QUIMIORRECEPTORES.
Responden al sabor y al olor, concentraciones de sustancias en la
sangre, etc.
TERMORRECEPTORES.
Reaccionan con los niveles de calor del medio externo y con el de los
lquidos y rganos interiores.
Detectan fro y calor.
ELECTRORRECEPTORES.
Son especficos de algunos animales.
Detectan la energa elctrica.
NOCIRRECEPTORES.
Son receptores especficos del dolor.
Detectan daos fsicos y qumicos en los tejidos.
FOTORRECEPTORES.
Reaccionan con las radiaciones luminosas.
Permiten detectar imgenes del exterior, formas y colores.
EXTERORRECEPTORES.
Entregan informacin acerca del ambiente externo.
Gracias a ellos los seres vivos pueden orientarse
en
sus
Merkel
especializados
para
recibir
el
tacto
de
tipo
protopctico.
Dermis: corpsculos de Ruffini para el calor y corpsculos de
PROPIORRECEPTORES.
Informan acerca de la orientacin del cuerpo en el espacio y de la
posicin de los miembros.
Se encuentran en el interior de los msculos, tendones y articulaciones.
Los canales semicirculares del odo son los rganos propioceptores ms
importantes en muchos vertebrados.
Gracias a las sensaciones propiocpticas el cuerpo humano puede
caminar y correr con la vista vendada o en la oscuridad.
INTERORRECEPTORES.
Estn ubicados en las arterias, venas y vsceras. Son afectados por los
cambios fisiolgicos de las condiciones internas como pH, temperatura,
presin osmtica, etc.
Los interorreceptores incluyen a:
Los mecanorreceptores sensibles a la presin sangunea,
Los quimiorreceptores sensibles a las concentraciones de O2,
CO2 y H+ y,
Los sensores de temperatura del hipotlamo son tambin
interorreceptores.
HORMONAS
1. DEFINICIN.
Son sustancias secretadas por clulas especializadas, localizadas en glndulas de
secrecin interna o glndulas endocrinas (carentes de conductos), o tambin por clulas
epiteliales e intersticiales cuyo fin es la de afectar la funcin de otras clulas.
Tambin hay hormonas que actan sobre la misma clula que las sintetiza (autocrinas).
Son transportadas por va sangunea o por el espacio intersticial, solas (biodisponibles)
o asociadas a ciertas protenas (que extienden su vida media al protegerlas de la
degradacin) y hacen su efecto en determinados rganos o tejidos diana (o blanco) a
distancia de donde se sintetizaron, sobre la misma clula que la sintetiza (accin
autcrina) o sobre clulas contiguas (accin parcrina) interviniendo en la comunicacin
celular.
2. CLASIFICACIN.
a. POR SU FUNCION.
Neurosecretoras
Trficas
Glandulares
Tisulares
Sustancias mediadoras
c. POR SU EFECTO.
Locales.
Generales
3. MECANISMO DE ACCIN.
a. HORMONAS POLIPETIDICAS.
Son producto de la traduccin, sufren variaciones postraduccionales.
1. Preprohormona (Ribosoma del RER)
2. Prohormona (RER)
3. Hormona Activa (A. Golgi)
Son almacenadas en vesculas hasta su secrecin. Se liberan al espacio
intersticial, luego pasan al torrente sanguneo.
Estimulo de un receptor de superficie.
Despolarizacin membrana plasmtica (Ca2+)
Aumento de la concentracin de AMPc
Activacin de protein kinasas que desencadenan la liberacin hormonal.
b. HORMONAS ESTEROIDEAS.
c. HORMONAS AMINAS.
4. PROPIEDADES.
Actividad.
Concentraciones muy bajas efectos muy intensos
Vida media.
Por su actividad biolgica deben ser degradadas y convertidas en productos
inactivos para evitar su acumulacin
Velocidad y ritmo de secrecin
- Responde a estmulos ambientales o internos
- Especificidad receptores
5. INTERACCION HORMONA-RECEPTOR.
H
Caractersticas del complejo:
Adaptacin inducida
Saturabilidad
Reversibilidad
->
[H-R]
Accin principal
Mecanismo que
controla su
secrecin
Tipo de
molcula
Hormona de
crecimiento
(somatotropina)
Estimula el
crecimiento del
hueso, inhibe la
Hormona (s)
oxidacin de la
hipotalmica (s)
glucosa, promueve la
degradacin de
cidos grasos
Protena
Prolactina
Estimula la
produccin de leche
Hormona (s)
hipotalmica (s)
Protena
Estimula la glndula
tiroides
Tiroxina en
sangre; hormona
(s) hipotalmica
(s)
Glucoprotena
Cortisona en la
sangre; hormona
(s) hipotalmica
(s)
Polipptido
(39
aminocidos)
Glucoprotena
Hormona
estimuladora de
tiroides (TSH)
Hipfisis,
lbulo
Hormona
anterior
Estimula la corteza
adrenocorticotrfica
suprarrenal
(ACTH)
Hormona
foliculoestimulante
(FSH)*
Estimula al folculo
ovrico,
espermatognesis
Estrgeno en la
sangre; hormona
(s) hipotalmica
(s)
Hormona
luteinizante (LH)
Estimula la ovulacin
y la formacin del
cuerpo lteo en las
hembras y las
clulas intersticiales
en el macho
Progesterona o
testosterona en la
Glucoprotena
sangre;
hormona(s)
hipotalmica (s)
7. BIOSINTESIS
REGULACION
SECRETORA
DE
LAS
HORMONAS
HIPOFISIARIAS.
Biosntesis.
Se sintetizan en clulas especializadas, que con frecuencia se organizan en estructuras
llamadas glndulas endocrinas, que vierten su producto al torrente circulatorio. Hay
muchas hormonas que se sintetizan en clulas especializadas, pero no estn agrupadas
en estructuras determinadas: la insulina (clulas beta de los Islotes L del pncreas) y
el glucagn (clulas alfa de los islotes L del pncreas). El pncreas no es glndula
endocrina sino exocrina por su papel en la digestin.
Una vez sintetizada y transportada por el torrente sanguneo, la hormona es detectada
por clulas que presentan receptores especficos para esa hormona, son receptores de
naturaleza proteica, situados en el exterior o interior de la membrana plasmtica. Tras
la interaccin hormona receptor se pone en marcha un mecanismo de transmisin de
informacin que va a manifestarse en la modificacin de determinadas acciones
fisiolgicas o metablicas.
La intensidad de la accin de una hormona depende de varios factores:
velocidad de sntesis
velocidad de segregacin
velocidad de degradacin en el interior de las clulas que la producen
transporte
disponibilidad de receptores en las clulas tanto, cualitativamente,
Variaciones Cclicas.
Cambios de estacin.
Etapas del desarrollo humano.
Envejecimiento.
Ciclo diurno.
Ciclo del sueo.
Ciclo estral.
Adrenocorticotrofina (ACTH)
Sntesis.
Pptido de 39 aa, deriva de la protena precursora de 266 aa, la POMC
(proopiomelanocortina), que tambin genera otros pptidos como la lipotropina-, la
endorfina-, la met-encefalina, la hormona estimulante de los melanocitos-.
(MSH-) y la protena del lbulo medio similar a la corticotropina (CLIP). Su control
gentico radica en un gen del cromosoma 2 con tres exones. La ACTH se usa en clnica
especialmente como prueba de reserva adrenal.
Secrecin
La secrecin de ACTH es pulstil y sigue un ritmo circadiano caracterstico, con un
mximo a las 6 hs. y un mnimo a medianoche, de importancia para el dosaje de la
misma. La secrecin de glucocorticoides suprarrenales, dirigida por la ACTH sigue
un patrn diurno paralelo. La vida media biolgica de la ACTH en la circulacin es
menor a 10 min.
Mecanismo de accin.
Mediante un receptor de membrana, llamado receptor 2 de melanocortina, es un GPCR,
actuando el AMPc como segundo mensajero biolgico.
Prolactina (PRL)
Sntesis.
Protena de 198 aa, tiene dbiles homologas con la GH y el lactgeno placentario
humano, lo que refleja que estas hormonas derivan de un gen precursor comn
localizado en el cromosoma 6.
Secrecin.
Mecanismo de accin.
Utiliza receptores de la familia de citosina de tipo I, la unin del ligando produce
dimerizacin de receptores, transducindose la seal por cascada de fosforilaciones,
va JAK-STAT (Janus kinase-signal transduction and activators of transcription).
Sntesis.
Es en realidad una mezcla heterognea de diversos polipptidos, de los cuales el ms
abundante es el de 22 kDa, hay otra variante de 20 kDa y las formas menos
importantes se constituyen por dimerizacin o polimerizacin de las formas simples.
Son sintetizados en el cromosoma 17, donde existen 5 genes distintos codificadores
de la GH u otras similares.
Secrecin.
Durante el perodo neonatal las cifras de GH se encuentran en rangos patolgicos, no
alcanzndose el ritmo circadiano de pulsatilidad, caracterstico de su secrecin hasta
los 3 meses de edad. En la niez, descienden sus niveles hasta la pubertad donde
vuelven a aumentar y se mantiene elevado hasta los 30 aos, donde la secrecin
comienza a descender paulatinamente hasta la senectud.
En el adulto, la secrecin de GH es de tipo pulstil, los niveles mximos se alcanzan
por la noche, al comienzo del sueo.
Transporte.
Se conocen al menos 6 protenas transportadoras, denominadas IGFBP (IGF binding
proteins) -1 a 6. La de mayor inters es la IGFBP-3 que se une a la IGF-I y II
constituyendo un complejo ternario de 150 kDa. El 75% de toda la IGF-I va unida a
ella. Sus niveles representan la suma de las IGF- I y II. La deficiencia de GH y la
malnutricin se acompaan de niveles bajos de IGFBP-3. Los IGFBP 1 y el 2 regulan la
accin local de los IGF en los tejidos, pero no se unen en cantidad apreciable al IGF-I
circulante.
Mecanismo de accin.
Sntesis.
Son hormonas glucoproteicas compuestas por 2 subunidades: y . La subunidad es
comn a TSH, hCG, LH y FSH, y la es variable y determina la actividad biolgica
especfica. El gen de la subunidad se halla en el cromosoma 21. El de la -FSH en el
cromosoma 11, y el de la -LH en el cromosoma 19.
Secrecin.
Tanto FSH como LH se segregan fundamentalmente bajo el estmulo pulstil (cada 2
hs. aproximadamente) de la GnRH. La respuesta hipofisaria de la FSH y la LH a la
GnRH vara considerablemente a lo largo de la vida. Aparecen inicialmente en el feto,
aproximadamente a las 10 semanas de gestacin. La GnRH desencadena un aumento
brusco de gonadotrofinas en los 3 primeros meses despus del parto. La respuesta y
niveles de la FSH es mayor que la de la LH antes de la pubertad. Sin embargo, con la
pubertad aumenta la sensibilidad para la LH y comienza la secrecin pulstil de LH,
inicialmente durante el sueo. Ms adelante y durante los aos de vida frtil, estas
pulsaciones aparecen a lo largo del da y la respuesta de LH es mayor que la de FSH.
Tras la menopausia, se elevan los valores de las gonadotrofinas, aumentando ms los
de FSH que los de LH.
Mecanismo de accin.
Se une a receptores
de membrana
desencadenando la formacin de AMPc.
de tipo GPCR,
en testculo y ovario,
Sntesis.
Hormona glucoproteca de 31 Kda compuesta de subunidades y , la es especfica
de esta hormona. El alcance y la naturaleza de la modificacin de los hidratos de
carbono estn regulados por la estimulacin de la TRH e influyen en la actividad
biolgica de la hormona.
Secrecin.
La TRH es el regulador positivo principal de la sntesis y secrecin de TSH. La
dopamina, glucocorticoides y somatostatina suprimen la TSH. Su liberacin es de
forma pulstil y presenta un ritmo circadiano, alcanza su nivel mximo por la noche, sin
embargo sus variaciones son moderadas en comparacin con las dems hormonas
hipofisarias debido a la amplitud baja de las pulsaciones y a la vida media
relativamente larga de TSH Por lo que una determinacin en cualquier momento es
adecuada para valorar su nivel circulante.
Mecanismo de accin.
Se une a receptores de membrana acoplado a protenas G (GPCR).El receptor de
TSH estimula tanto a la adenilato ciclasa como a la fosfolipasa C.
Sntesis.
Es un nonapptido compuesto por un anillo disulfrico de 6 miembros y una cola
tripeptdica (asparagina, prolina y lisina), fundamentales para su actividad biolgica. La
ADH se origina de una preprohormona con 168 aa. Contiene una secuencia de pptido
seal cuya funcin es asegurar la incorporacin de la preprohormona a los ribosomas
de las neuronas de los ncleos suprapticos y paraventricular del hipotlamo. La
remocin del pptido seal da origen a una prohormona con 145 aa que es
transportada en grnulos neurosecretorios a travs del tallo hipofisario. Esa
prohormona sufre la accin de endo y exopeptidasas, monooxigenasas y liasas,
originando tres polipptidos: la vasopresina, la neurofisina II y copeptina (un
glucopptido).
Secrecin.
El estmulo fisiolgico primario es la osmolaridad plasmtica (variaciones del 1% son
capaces de inducir cambios en la liberacin de ADH), la cual es reconocida por clulas
hipotalmicas especializadas que se denominan osmorreceptores, que son sensibles a
cambios pequeos de las concentraciones plasmticas de sodio y ciertos solutos. Otros
estmulos importantes es el cambio del volumen circulatorio y la tensin
arterial, que es detectado por barorreceptores localizados en el corazn y otras
regiones del sistema vascular (aurcula izquierda para la presin baja y; en la aorta y
seno carotdeo para la presin alta).
En general hay una potenciacin de estmulos osmticos y volumtricos, pero cuando
hay reduccin de volumen o hipotensin arterial grave se produce una secrecin
mxima de ADH, aun cuando se acompae de una osmolaridad baja; de esta forma,
Mecanismo de accin.
Mediada por receptores acoplados con protena G. Se conocen 3 tipos de receptores:
Los receptores V1 activan a la fosfolipasa C. Se localizan en el msculo liso de los
vasos sanguneos y del tubo digestivo, hgado e hipotlamo. Existen 2 subtipos de
stos, los V1a (heptico) y los V1b.
Sntesis.
Es un nonapptido, de estructura similar a ADH, que solo difiere en 2 aa. Es formada
en el ncleo paraventricular.
Secrecin.
Se libera ante diferentes estmulos:
o Neurolgicos y/o psicolgicos: es estimulado por la anticipacin del
amamantamiento e inhibida por el estrs en lo cual intervendra la activacin
del sistema nervioso simptico y la liberacin de noradrenalina y adrenalina.
o Hormonales: estrgenos inducen su secrecin y progesterona inhibe.
o Mecnicos: succin del pezn, distensin vaginal y uterina estimulan su secrecin.
Mecanismo de accin.
Se une a receptores acoplados a protenas G, activa a la fosfolipasa C con estimulacin
de la va de los inositoles, lo que conduce a un aumento de la concentracin intracelular
de calcio. La principal fuente de entrada de calcio es a travs de los canales
dependientes de voltaje tipo L. Los receptores de membrana se localizan tanto en el
tejido uterino como en el mamario. Los receptores aumentan en nmero por la
presencia de estrgenos y disminuyen por la de progesterona.
Bibliografa.
Farreras-Rozman. Medicina Interna. Volumen II. Decimocuarta edicin. Editorial Hardcourt. 2000.