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UNIVERSITE DE SFAX

FACULTE DE MEDECINE DE SFAX


Laboratoire dHistologie

ANNEE UNIVERSITAIRE
2005-2006

1re ANNEE MEDECINE

COURS DEMBRYOLOGIE GENERALE

L A GA METOGENESE

Prpar par : Pr. Ag Leila Ammar-Keskes

PLAN DU COURS

1. INTRODUCTION
2. OVOGENESE
2.1 Priode de lovovgense
2.2 Folliculogense
2.2.1 Follicule primaire
2.2.2 Follicule secondaire
2.2.3 Follicule cavitaire ou antral
2.2.4 Follicule de de Graaf
2.3 Maturation ovocytaire et ovulation
2.4 Cintique de la croissance folliculaire

3. SPERMATOGENESE
3.1 Evolution des cellules germinales
3.2 Spermiogense
3.2.1 Formation de lacrosome partir du Golgi
3.2.2 Formation du flagelle partir du centre cellulaire
3.2.3 Formation du manchon mitochondrial
3.2.4 Isolement des restes cytoplasmiques
3.2.5 Condensation du noyau
3.3 Le spermatozode
3.3.1 Aspect en microscopie optique
3.3.2 Aspect en microscopie lectronique
3.4 Cintique de la spermatogense

4 ANOMALIES DE LA SPERMATOGENESE
4.1 Chez lhomme
4.2 Chez la femme

OBJECTIFS EDUCATIONNELS

1) Dcrire avec prcision lvolution des cellules germinales femelles au cours des
trois priodes de lovogense.

2) Dcrire les diffrents stades de la folliculogense.

3) Prciser les vnements cellulaires qui caractrisent la maturation cytoplasmique


et nuclaire de lovocyte avant lovulation.

4) Dcrire lultrastructure de lovocyte secondaire aprs lovulation.

5) Indiquer avec prcision les diffrents aspects cintiques de lovogense.

6) Prciser lvolution des cellules germinales mles depuis la vie intra-utrine


jusqu' la priode post-pubertaire.

7) Dcrire les cinq phases de la spermiogense.

8) Dcrire la structure et l ultrastructure du spermatozode humain.

9) Prciser les aspects cintiques de la spermatogense.

10) Dfinir les cinq principales anomalies de la gamtogense chez lHomme.

1. INTRODUCTION

La gamtogense est la formation partir des cellules germinales et dans les


glandes gnitales des gamtes: spermatozodes dans le sexe masculin et ovules
dans le sexe fminin.
Au cours de la gamtogense, les cellules germinales subissent une srie de
transformations aboutissant la rduction du nombre de chromosomes la moiti de
celui de la cellule somatique (46 23) et la modification de la forme des cellules
germinales. La cellule germinale mle, initialement ronde et de grande taille, perd
pratiquement tout son cytoplasme, dveloppe une tte et une queue. La cellule
germinale femelle au contraire grandit considrablement par accroissement du
cytoplasme.

Figure 1 : Etapes de la gamtogense

2. OVOGENESE
2.1 Priodes de lovogense
Lovogense dbute dans la gonade de lembryon gntiquement fminin
(46XX) avant la naissance.
Les cellules germinales diplodes sy diffrencient en ovogonies qui se
multiplient activement jusqu' atteindre le nombre denviron 7 millions dans les deux
ovaires (figure 2). Au cours des multiplications, certaines ovogonies se diffrencient
en cellules plus grandes, les ovocytes de premier ordre ou primaires, de 30 m de
diamtre. Ces cellules doublent leur capital dADN et entrent en prophase de la

premire division miotique. Elles sentourent chacune dune couche de cellules


pithliales aplaties, les cellules folliculeuses et forment les follicules primordiaux de
50 m de diamtre.
Au cours de la priode prnatale, de trs nombreuses ovogonies dgnrent
et il persiste dans les ovaires, environ 1 million de cellules germinales sous forme de
follicules primordiaux (500000 par ovaire).

Figure 2 : Etapes de lovogense

A la naissance, les ovocytes des follicules primordiaux sont tous bloqus en


prophase I. La majorit dentre eux dgnrent au cours de lenfance. Ceux qui
chappent latrsie ( 50000 70000) restent en rserve sous cette forme jusqu la
pubert.
A partir de la pubert, certains follicules primordiaux entrent en phase de
diffrenciation et de croissance. Ce processus, appel folliculogense correspond
la succession des diffrentes phases au cours desquelles le follicule sort de la

rserve et se dveloppe progressivement jusqu sa rupture au moment de


lovulation (figure 3 ).
On distingue habituellement 4 phases de dveloppement folliculaire: follicule
primaire, follicule secondaire, follicule cavitaire et follicule mr de De Graaf.

Follicules
primordiaux

Figure 3 : Schma de lovaire montrant les follicules ovariens

2.2 Folliculogense
2.2.1 Le follicule primaire provient dun follicule primordial (figure 4A)
dont lovocyte et les cellules folliculaires se modifient. Lovocyte primaire est plus
grand (50 m de diamtre); les cellules folliculaires deviennent cubiques et forment
une couronne pithliale uni ou bistratifie autour de lovocyte (figure 4B).
cellules sont spares du stroma environnant par la membrane de SLAVJANSK.

Figure 4 : Follicule primordial (A) et primaire (B)

Ces

2.2.2 Le follicule secondaire comporte un ovocyte de 80 m de


diamtre. Les cellules folliculaires forment autour de lovocyte un pithlium stratifi,
la granulosa, spare du stroma environnant par la membrane de Slavjanski. Autour
de cette membrane, des cellules stromales sont disposes concentriquement
formant la thque folliculaire (figure 5A).
Lespace entre lovocyte et lassise interne de la granulosa est rempli dune
substance PAS positive, la membrane pellucide. Elle est principalement produite
par les cellules granuleuses, mais lovocyte contribue sa formation.
La membrane plasmique de lovocyte est hrisse de microvillosits courtes et
irrgulires; celles-ci sont en contact par des jonctions communicantes avec les
prolongements cytoplasmiques des cellules granuleuses les plus internes.

Figure 5 : Follicules secondaire (A) et cavitaire (B)

2.2.3 Le follicule cavitaire ou antral a une taille minimale de 0,2 mm .


Sa granulosa comprend de nombreuses mitoses et est constitue de nombreuses
assises de cellules folliculeuses ; celles-ci scrtent le liquide

folliculaire qui

saccumule progressivement dans des petits espaces qui finissent par confluer et
former une cavit unique, lantrum folliculaire. Lovocyte est au maximum de sa
croissance (125 150 m) (figure 5B).
La thque est diffrencie en deux couches, une interne bien vascularise et
forme de cellules glandulaires endocrines scrtion strode et une externe,
compose de cellules stromales peu diffrencies. Les cellules de la thque interne
collaborent avec les cellules granuleuses pour produire des oestrognes.

Le plus grand follicule cavitaire peut atteindre plus de 10 mm de diamtre. Il


contient une grande cavit folliculaire dans laquelle est projet lovocyte, entour par
une couronne de cellules granuleuses appele corona radiata. Il est rattach la
granulosa par un pdicule form de cellules folliculeuses, le cumulus oophorus.
2.2.4 le follicule mr ou follicule de De Graaf a laspect dune
vsicule qui fait saillie la surface de lovaire et dont le diamtre peut atteindre 2 cm
(figure 6A). Dans la granulosa, les mitoses sont moins frquentes. Les thques sont
bien dveloppes. Les espaces intercellulaires deviennent plus importants la base
du cumulus oophorus, favorisant son dtachement avec lovocyte du reste de la
granulosa.
Ce follicule va expulser son ovocyte au moment de lovulation et se transforme
en corps jaune (figure 6B ).

Figure 6 : Follicule de de Graaf avant (A) et aprs (B) lovulation

Pendant la folliculogense, le noyau de lovocyte produit de grandes quantits


de RNA et le cytoplasme, sige de nombreuses synthses protiques, senrichit
progressivement en organites cytoplasmiques. Il y a formation de nombreuses
vsicules golgiennes contenu glycoprotique qui sont au dbut disperses dans le
cytoplasme puis migrent vers la priphrie, ce sont les granules corticaux dont le
contenu sera libr aprs la fcondation.

2.3 Maturation ovocytaire et ovulation


Dans les 36 heures qui prcdent lovulation, lovogense sachve par une
phase de maturation qui rend lovocyte apte tre fcond. La maturation est
double, nuclaire et cytoplasmique :

* La maturation cytoplasmique est dclenche surtout par la progestrone


qui provoque la migration des granules corticaux et leur fixation la membrane
plasmique, la disparition des deux centrioles et lapparition dun facteur
cytoplasmique, le MPGF (Male Pronucleus Growth Factor) indispensable la
dcondensation du noyau du spermatozode.
* La maturation nuclaire consiste en la reprise de la miose suivie dun
nouveau blocage. La reprise de la miose est dclenche par la rupture des
jonctions permables dont la consquence est une brusque baisse de lapport
dAMPc et dun facteur inhibiteur de la miose (OMI) lovocyte. La premire mitose
sachve et est immdiatement suivie sans rplication par la deuxime qui se bloque
en mtaphase. La premire division aboutit la formation dun ovocyte secondare
qui conserve tout le cytoplasme de la cellule mre et dun premier globule polaire
(figure 7). Le globule polaire se prsente, entre lovocyte II et la zone pellucide,
comme une petite cellule dpourvue de cytoplasme et rduite son noyau condens

Figure 7 : Etapes de la miose fminine

Lovulation est lexpulsion de lovocyte II bloqu en mtaphase II. Celui-ci est


une cellule sphrique de 120 m de diamtre environ (figure 8) ; le cytoplasme
contient de nombreux ribosomes qui constituent une rserve en ARN destine

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assurer lautonomie des premiers stades du dveloppement, des mitochondries


pauvres en crtes, et un RE peu abondant.
Sous la membrane plasmique, il existe de nombreux granules corticaux. Le
matriel nuclaire bloqu en mtaphase occupe une position trs excentre et
perpendiculaire la surface de lovocyte (figure 8A). Il nexiste pas de centrioles aux
ples du fuseau mitotique. Lespace privitellin contient le 1er globule polaire. La
zone pellucide est dense et paisse (figure 8A et B).

Figure 8 : Aspect de lovocyte secondaire aprs lovulation

Lovocyte est entour de quelques cellules folliculeuses de la corona radiata et


du cumulus oophorus dont les prolongements cytoplasmiques sont rtracts. En
labsence de fcondation, lovocyte ovul dgnre 24 48H aprs.

2.4 Cintique de la croissance folliculaire


* La production de gamtes femelles se fait pendant une priode limite entre
la pubert et la mnopause : priode dactivit gnitale.
* La dure de lovogense est trs longue : la priode allant de la formation
des ovogonies jusqu lovulation dure plusieurs dizaines dannes (figure1). Cette
longue dure est due la priode de quiescence qui correspond au blocage en
prophase de lovocyte I.
* La dure de la croissance folliculaire, depuis la sortie de la rserve jusqu
lovulation est estime chez la femme plus de 85 jours.

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* Le rendement de lovogense est trs faible. Seuls 400 500 follicules


ovariens atteignent au cours de la vie gnitale, le stade follicule mr ou provulatoire
: en moyenne 13 par an.
A partir dun ovocyte I, 1 seul gamte est produit et non 4 puisque les autres
sont des globules plaires destins dgnrer.
* Pendant la priode fertile, une quinzaine de follicules quittent la rserve
chaque jour et entament leur croissance.
Au dbut de chaque cycle menstruel, 2 3 follicules cavitaires entrent en
phase de croissance terminale, mais habituellement un seul devient mr et expulse
son ovocyte au moment de lovulation; les autres satrsient des moments
diffrents.
Cette entre en phase de croissance terminale ou recrutement folliculaire est
sous la dpendance des gonadotrophines et concernent les follicules antraux de plus
de 2 mm de diamtre.
Parmi les follicules recruts, un seul sera slectionn pour devenir follicule
ovulatoire. Le follicule slectionn est celui qui dveloppe le premier des rcepteurs
LH sur la granulosa. Il devient dominant et entrane la rgression des autres
follicules recruts et le blocage du recrutement de nouveaux follicules.
* Le recrutement se produit 14 jours avant lovulation. Il est induit par la FSH
qui agit sur les cellules de la granulosa en stimulant la transformation par ces cellules
des andrognes dorigine thcale en oestrognes.
* La slection se produit le 6me jour du cycle menstruel. Elle est due
laction inhibitrice de loestradiol sur la scrtion hypophysaire de FSH. En effet, la
rduction du taux circulant de cette hormone entrane larrt du recrutement et
lentre en atrsie de lexcdent des follicules recruts. Le follicule slectionn
continue crotre bien que le taux de FSH est toujours bas. Ceci est d dune part
lacquisition de rcepteurs LH et laugmentation de sa sensibilit FSH.

3. SPERMATOGENESE
3.1 Evolution des cellules germinales

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Elle dbute galement avant la naissance par lapparition la fin du troisime


mois du dveloppement des premires spermatogonies dans la gonade du foetus de
sexe masculin (futur testicule). Ces cellules germinales diplodes se divisent
activement par mitose.
A la naissance, elles sont reconnaissables dans les cordons sexuels du
testicule (futurs tubes sminifres) sous forme de grandes cellules claires entoures
par des cellules de soutien.
A la priode prpubertaire, les cordons sexuels du testicule se creusent
dune lumire et deviennent des tubes sminifres qui sont le sige du droulement
de la spermatogense. Les premiers spermatocytes apparaissent peu avant la
pubert. Les premiers spermatozodes apparaissent seulement la pubert.
Dans le testicule pubre, les spermatogonies (Sg) occupent la partie basale
de lpithlium sminal, plaqus contre la membrane basale (figure 9). Ce sont des
cellules de forme ovode ayant trois aspects diffrents ( Ad, Ap et B) drivant les uns
des autres par mitose:

Figure 9 : Coupe transversale dun tube sminifre montrant les cellules germinales
aux diffrents stades de la spermatogense

Les spermatogonies B donnent naissance aprs division mitotique aux


spermatocytes I (Sc) qui doublent leur capital dADN et entrent en prophase de la
premire division rductionnelle de la miose.
Les spermatocytes I donnent des spermatocytes II de taille plus faible qui
entament rapidement la deuxime division quationnelle. Celle-ci aboutit la
formation de deux spermatides, haplodes (figure 10).

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Les spermatides, de forme ovode et de 8 10 m de taille sont situes plus


haut dans le compartiment distal; elles entrent en phase de diffrenciation, appele
spermiogense. Il sagit de modifications morphologiques des spermatides sans
division cellulaire aboutissant la formation des spermatozodes (figure 10).

Spermatocyte I

Spermatocyte II
Spermatide
ronde
Spermatide
allonge

Figure 10 : Reprsentation schmatique de lpithlium sminal et des cellules


germinales aux diffrentes tapes de la spermatogense

3.2 La spermiogense
La spermiogense est rsume en cinq phases qui chevauchent dans le
temps (figure 11):
3.2.1 formation de lacrosome partir du Golgi.
Lappareil de Golgi fournit des petites vsicules qui fusionnent pour donner
une vsicule unique: la vsicule acrosomiale qui se dispose sur un ple du noyau, le
futur ple antrieur du futur spermatozode; elle stale progressivement sur la
surface du noyau et couvre les deux tiers antrieurs; son contenu devient dense par
accumulation denzymes protolytiques indispensables la fcondation.

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Figure 11 : Etapes de la spermiogense

3.2.2 formation du flagelle partir du centre cellulaire.


Un des centrioles vient se loger dans une lgre dpression du noyau au ple
oppos lacrosome donc au ple postrieur. Lautre centriole subit des
modifications profondes aboutissant la mise en place dune structure complexe en
forme dentonnoir, la pice connective qui se prolonge par un axonme (9 doublets
de microtubules priphriques et un doublet central). Cet axonme sallonge
progressivement en repoussant la membrane plasmique dautres structures
priaxonmales se mettent en place partir des protines synthtises dans la
spermatide.
3.2.3 formation du manchon mitochondrial.
Les mitochondries sont dabord disperses dans le cytoplasme; puis, elles se
regroupent autour de la partie proximale de laxonme dans la pice intermdiaire du
flagelle, sous forme dune spirale mesure que celui-ci sorganise. Elles sont la
source principale dnergie utilise pour le mouvement flagellaire.
3.2.4 Isolement des restes cytoplasmiques.
Au fur et mesure de la diffrenciation des spermatides, la cellule perd des
fragments de cytoplasme qui sont phagocyts par la cellule de Sertoli. Il ne persiste
quune fine couche autour du manchon mitochondrial.

3.2.5 Condensation du noyau.

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La chromatine se condense progressivement pour donner un noyau trs


dense compact, de forme allonge. Cette condensation est due au remplacement
des histones par dautres protines, les protamines.

3.3 Le spermatozode
3.3.1 Aspect en microscopie optique
Le spermatozode est constitu de deux parties, la tte et le flagelle. Il a une
longueur totale de lordre de 60 m (figure 12).

Figure 12 : Aspect des spermatozodes en microscopie optique

- La tte piriforme, apparat aprs talement sur lame, de forme ovode avec
une partie antrieure claire correspondant au capuchon acrosomique et une partie
postrieure dense, correspondant au noyau. La longueur de la tte est comprise
entre 4 et 5 microns, sa largeur entre 2 et 3 microns.
Le flagelle est subdivis en deux parties : en arrire de la tte, une courte
portion, infrieure 10 microns, plus paisse constitue la pice intermdiaire ; le
reste du flagelle o pice principale est effile. Son extrmit distale est la pice
terminale.
3.3.2 Aspect en microscopie lectronique
La forme gnrale de la tte en microscopie lectronique est trs diffrente de
laspect observ sur lame. En effet, en coupe longitudinale, elle est en forme de
flamme de bougie avec un tiers postrieur renfl, seffilant progressivement vers la
partie antrieure (figure 12). La limite entre les deux segments est marque par une

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encoche, lanneau nuclaire qui correspond au bord postrieur de lacrosome. Le


noyau occupe la plus grande partie de la tte. Sa chromatine est uniformment
dense (figure 13). La base du noyau est dprime par la fossette dimplantation.

Figure 13 : Aspect du spermatozode en microscopie lectronique

Lacrosome forme un sac recouvrant les deux tiers antrieurs du noyau. Il est
limit par une membrane propre et comporte deux parties dpaisseur ingale : le
segment antrieur pais et le segment postrieur aminci. En coupe, le contenu
acrosomal et homogne est dense aux lectrons.
La queue commence par la pice connective qui forme avec le centriole
proximal le col du spermatozode. Le centriole proximal est plac sous la plaque
basale dans le plan frontal de la tte. Il fait un angle denviron 80 avec le centriole
distal qui se prolonge par laxonme. Le complexe axonmal joue un rle
prpondrant dans la mobilit du spermatozode.
Dans la pice intermdiaire, laxonme est entour par les fibres denses et par
lanneau mitochondrial. Lensemble est
couche de cytoplasme.

recouvert extrieurement par une fine

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Dans la pice principale, laxonme est entour dune gaine fibreuse dense
aux lectrons. La pice terminale ne renferme plus que laxonme.

3.4 Cintique de la spermatogense


* La production de spermatozodes est continue avec de lgres fluctuations
selon un rythme annuel.
* La dure de la spermatogense est fixe pour une espce donne. Chez
lhomme, elle est de 74 jours. Chaque tape a une dure constante (figure 14).
* Les spermatogonies issues dune mme cellule souche sont relies par des
ponts cytoplasmiques et voluent dune manire synchrone.
* Thoriquement, chaque spermatogonie devrait donner 16 spermatozodes ;
en ralit ce rendement maximal nest jamais atteint en raison des dgnrescences
qui se produisent au cours de la spermatognse, surtout aux premiers stades de la
miose et au cours de la spermiogense.

Figure 14 : Cintique et rendement de la spermatogense

* La production journalire des spermatozodes chez lhomme est nettement


infrieure aux autres mammifres. Chez ladulte jeune, elle est de lordre de 6,5
millions de spermatozodes par jour et par gramme de testicule (contre 20 28
millions chez la plupart des autres mammifres). Ceci est le rsultat de la longue

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dure de la spermatogense, du nombre relativement faible des divisions goniales et


du taux lev de dgnrescence des cellules germinales. Lefficacit de la
production de spermatozodes dcrot progressivement avec lge pour atteindre une
moyenne de 3,8 millions entre 50 et 90 ans.

4. ANOMALIES DE LA GAMETOGENESE
Les anomalies de la gamtogense sont beaucoup plus faciles mettre en
vidence chez lhomme que chez la femme du fait de la plus grande accessibilit des
gamtes mles pour les analyses cytologiques.

4.1 Chez lhomme, les anomalies de la gamtogense se traduisent le


plus souvent par des anomalies au spermogramme. Il sagit de :
- lazoospermie scrtoire : cest dire labsence de production de
spermatozodes mtures, associe parfois une desquamation des cellules
germinales immatures.
- Loligospermie : production dun faible nombre de spermatozodes (<
20 millions de spz / ml de sperme)
- Lasthnospermie : anomalie de la mobilit touchant plus de 50%
des spz.
- La tratospermie : perturbation de la morphologie touchant plus de
70% des spermatozodes.
-

La

ncrospermie :

production

dun

taux

lev

(>25%)

de

spermatozodes morts.
Ces anomalies du spermogramme peuvent exister de manire isole ou
associe. Elles peuvent avoir des tiologies diverses (troubles endocriniens,
anomalies du caryotype ou encore anomalies gntiques).
4.3 Chez la femme, les anomalies de la gamtogense peuvent se
traduire par une anovulation ou ovulation dun gamte anormal
(diplode ou prsentant un chromosome surnumraire ou encore un
chromosome manquant).