INSTITUTO DE TECNOLOGIA

DEPARTAMENTO DE ENGENHARIA QUMICA

IT376 - TECNOLOGIA DE POLIMEROS

Quitosana: Aspectos gerais de obteno e

aplicaes

Diego Dornelas 201202015-1

Gabriel Martins Vieira 201202514-3
Paloma Lorenzo 201102536-0
Tatiane Tejero 201202047-8
2014-2

T01

Professora Dilma Alves Costas

Seropdica, Novembro de 2014

SUMRIO
1

INTRODUO

OBTENO 5

2.1

Matria-prima

2.2

Processo de obteno de quitina

2.3

Processo de produo de quitosana

APLICAES DA QUITOSANA

3.1

Revestimento de filmes comestveis

3.2

Sistemas de liberao de Frmacos a partir de matrizes de quitosana

12

3.3

Quitosana usada como Analgsico

15

3.4

Engenharia de tecidos

16

3.5

Tratamento de efluentes

18

3.6

Glicosamina no tratamento de Artrite

21

3.7

Redutor de Gorduras

22

CONCLUSO

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS25

24

NDICE DE FIGURAS
Figura 1: Microesferas de quitosana bem definidas e gelatinosas, utilizando como coagulante a trietanolamina........................5
Figura 2: Processo de obteno de quitina.....................................................................................................................................6
Figura 3: Estrutura qumica da quitina...........................................................................................................................................7
Figura 4: Estrutura qumica da quitosana.......................................................................................................................................7
Figura 5: Processo de produo de quitosana.................................................................................................................................8
Figura 6: Reao qumica da desacetilao da quitosana...............................................................................................................9
Figura 7: Filme de quitosana........................................................................................................................................................10
Figura 8: Sequncia empregada para processamento de gel de quitosana e depsito deste sobre frutas.....................................10
Figura 9: Aparncia de mas aps 3 dias do corte. (A) superfcie revestida com filme de quitosana e (B) face sem cobertura11
Figura 10: Teste de difuso em Agar: placas inoculadas com trs microrganismos testado: (a) sem filtro; (b) com filtro ativo
(filme de alginato e quitosana contendo natamicina).........................................................................................................12
Figura 11: Mecanismo imunomodulador da quitosana, que resulta na biodegradabilidade do polimero e acelerao do processo
de cicatrizao....................................................................................................................................................................17
Figura 12: Porcentagem de remoo de ferro(III) e mangans (II) da amostra...........................................................................20
Figura 13: processo de desoro dos ons mangans(II)..............................................................................................................21
Figura 14: Estrutura do sulfato de glicosamina............................................................................................................................21
Figura 15: Funcionamento da quitosana no processo de captar gordura......................................................................................22
Figura 16: Provveis mecanismos de ao de quitosana na captura de lipdeos..........................................................................24

1 INTRODUO
O Brasil possui grande potencial pesqueiro, em um litoral vasto e vrias bacias hidrogrficas,
alm de uma diversidade de fauna aqutica. A produo de pescado no Brasil em termos de capturas
desembarcadas pela pesca extrativa, aquicultura marinha e continental, tem atingido nveis
prximos a um milho de toneladas anuais.
Uma preocupao da indstria pesqueira atualmente diz respeito ao destino adequado para seus
resduos, de modo que as agresses ao meio ambiente sejam cada vez mais reduzidas. Na medida
em que a geraco de resduos de camaro e siri e bastante significativa e que tais resduos so
constitudos por quitina, protinas, carbonato de clcio e pigmentos, tem havido grande interesse em
seu reaproveitamento, buscando alternativas a sua disposio final, com vistas ao desenvolvimento
de produtos de valor agregado.
Quitina e quitosana so copolmeros constitudos por unidades N-acetil-D-glicosamina e Dglicosamina em propores variveis, sendo que o primeiro tipo dessas unidades predomina no caso
de quitina, enquanto quitosana composta predominantemente, por unidades D-glicosamina-1.
A quitina o segundo polissacardeo mais abundante na natureza depois da celulose, sendo o
principal componente do exoesqueleto de crustceos e insetos; sua presena ocorre tambm na
parede celular de fungos e leveduras. Esse biopolmero, devido a sua versatilidade, pode ser
utilizado como agente floculante no tratamento de efluentes, como adsorvente na clarificao de
leos, e principalmente na produo de quitosana.
A quitosana pode ser obtida a partir da quitina por meio da desacetilao com lcalis. A
quitosana um polissacardeo que exibe numerosas propriedades tecnolgicas e biolgicas,
encontrando aplicaes em diferentes campos: agricultura, cosmticos, alimentos, bioadesivos,
filmes ou coberturas, hidrogis, micropartculas e outros, devido sua biocompatibilidade,
biodegradabilidade e bioatividade. A importncia da quitosana consiste em suas propriedades
antimicrobianas, inibio do desenvolvimento de alguns fungos, leveduras e bactrias, na
caracterstica catinica, a capacidade de formar filmes ou coberturas e ainda utilizada no meio
ambiente em removedores de poluentes.

2 OBTENO
2.1 Matria-prima
As principais matrias-primas para produo industrial de quitina so as carapaas de
crustceos originadas do processamento industrial de frutos do mar. A sntese qumica de quitina
uma tarefa difcil e custosa e sua produo pela via biotecnolgica ainda no economicamente
atrativa. O Japo, os EUA e a China so os maiores produtores mundiais de quitina, mas o polmero
tambm produzido, ainda que em menor escala, na ndia, Noruega, Canad, Itlia, Polnia, Chile
e Brasil.
A extrao de quitina a partir da biomassa, a exemplo do que acontece com a extrao de
celulose de fibras vegetais, envolve a execuo de tratamentos qumicos sequenciais, destinados a
eliminar as substncias que a acompanham. Esses tratamentos envolvem etapas de: pr-tratamento,
desmineralizao, desproteinizao, desodorizao e secagem.

Figura 1: Microesferas de quitosana bem definidas e gelatinosas, utilizando como coagulante a

trietanolamina
O camaro possui de 5 a 7% de quitina, e o siri, de 15 a 20%. Seus resduos so normalmente
utilizados para a produo de farinha de pescado, porm esse uso reduz a qualidade nutricional do
produto. Uma forma de agregar valor aos residuos do camaro e do siri a produo de quitosana,
utilizada na medicina e nas industrias alimentcia, farmacutica e qumica.
A quitosana obtida pela desacetilao alcalina da quitina (N acetilglucosamina). As
condies dessa reao conferem a quitosana suas caractersticas principais, como o peso molecular
mdio do biopolmero e o grau de desacetilao. Conforme essas caractersticas se determinam os
ramos de utilizao da quitosana obtida.

O que distingue a quitosana da quitina a substituio do grupo acetamino na posio 2 pelo

grupo amino. A purificao da quitosana feita utilizando-se sua capacidade policatinica; quando
purificada, encontra-se na forma de gel, que e seco at atingir a umidade comercial.

2.2 Processo de obteno de quitina

O processo de obteno de quitina segue as etapas de: pr-tratamento, desmineralizao,
desproteinizao, desodorizao e secagem, como apresentado na Figura 2.

Figura 2: Processo de obteno de quitina

O pr-tratamento com gua corrente, uma das operaes preliminares a obteno de quitina,
tem como objetivo a separao do material grosseiro, entre eles material vegetal, porces de tecido
e outros materiais que eventualmente possam acompanhar o resduo. No caso dos resduos de siri,
esse pr-tratamento inclui ainda moagem, a fim de obter menor granulometria.
A etapa de desmineralizao tem por objetivo reduzir o teor de cinzas da matria-prima(sais
minerais). E realizada com cido cloridrico 2,5%v/v, no caso dos resduos de camaro, e 7,0%v/v
nos resduos de siri, e agitao. Aps, seguem-se lavagens at pH.

A etapa de desproteinizao tem a funo de reduzir o teor de nitrognio proteico e consiste

em adicionar soluo de hidrxido de sdio 5%p/v a matria-prima desmineralizada que se encontra
no tanque agitado. Em seguida e feita a lavagem deste material at pH neutro.
Na etapa de desodorizao, a matria-prima desproteinizada colocada em um tanque de
agitao, ao qual adicionada soluo de hipoclorito de sdio 0,36%v/v. O objetivo dessa operao
acentuar a reduo de odor proveniente do material e a retirada de pigmentos. Faz-se ento a
lavagem com gua para retirar o hipoclorito de sdio restante, at pH neutro.
Aps a desodorizao necessria a secagem do produto obtido (quitina mida). Essa
secagem realizada a temperatura de 80C por quatro horas, para que a entrada no reator de
desacetilao nao altere a concentrao de soluo de NaOH (45Be).
Embora a seqncia de desmineralizao, desproteinizao e despigmentao possa ser
alterada (a execuo da desproteinizao como primeira etapa leva obteno de quitina calcrea,
a qual tem suas prprias aplicaes) esta parece ser a mais adequada preservao da quitina, pois
a associao protenas/quitina preserva, em certa medida, a estrutura nativa do polissacardeo do
ataque cido .

Figura 3: Estrutura qumica da quitina

2.3 Processo de produo de quitosana

A desacetilao da quitina leva obteno de quitosana, seu mais importante derivado, cuja
estrutura primria idntica da quitina a no ser pelo fato que na quitosana predominam as
unidades 2-amino- 2-desoxi-D-glicopiranose, como mostrado na Figura 4.

Figura 4: Estrutura qumica da quitosana.

O processo de produo de quitosana est apresentado na Figura 5.

Figura 5: Processo de produo de quitosana

O processo de produo de quitosana realizado a partir da desacetilao da quitina, em que a
quitina reage com soluo de NaOH 45 Be (42,3%). Essa reao ocorre em um reator com
agitao e aquecimento. A temperatura do reator ser mantida constante a 130C, durante duas
horas. Ao termino do tempo de reao e realizada uma lavagem com gua corrente, retirando o
excesso do reagente, o que se verifica por meio da medio do pH.
Depois da desacetilao da quitina obtm-se a quitosana, e esta ento deve passar por um
processo de purificao. Partindo da quitosana, prepara-se um sal com concentrao de quitosana
1%, em soluo de 1% cido actico, da qual se obter a quitosana dissolvida, ja que esta solvel
em cidos orgnicos diludos (at pH de aproximadamente 6,0). A soluo centrifugada para que
seja possvel retirar-se o material que no foi dissolvido e obter uma soluo com menor quantidade

de impureza. A quitosana precipitada em solues alcalinas at pH de aproximadamente 12,5.

pos e feita a neutralizao com cido at pH 7,0. A separao feita por centrifugao. A secagem
feita em secador de bandejas, at a umidade comercial. Assim se obtm a quitosana purificada,
como mostra a Figura 5.
Na mostrada a reao qumica de desacetilao da quitosana em presena de NaOH.

Figura 6: Reao qumica da desacetilao da quitosana.

3 APLICAES DA QUITOSANA
Diferentes metodologias e estratgias de aplicaes da quitosana tm sido propostas na
literatura. A grande maioria dos trabalhos mostrou as aplicaes da quitosana no revestimento de
filmes; tratamento de efluentes devido interao desta com ons metlicos e redutora de gorduras.

3.1 Revestimento de filmes comestveis

Os polissacardeos tm sido avaliados como uma alternativa consideravelmente econmica e
eficiente para o recobrimento de filmes comestveis, sendo a quitosana o polissacardeo mais
estudado. Devido a suas caractersticas atxicas e de fcil formao de gis, esta vem sendo
considerada como um composto de grande interesse industrial e farmacutico.
Em alimentos a capacidade de formao de filmes comestveis utilizada como conservante e
tambm embalagens inteligentes. Esta ltima tem chamado a ateno do seguimento de
embalagens, principalmente como uma oportunidade promissora para a criao de novos mercados
no setor. Devido ao aumento da demanda por alimentos minimamente processados, associados a
uma crescente conscientizao ambiental, por parte dos consumidores, que cada vez mais requerem
o emprego de materiais renovveis e biologicamente no agressivos, abrem-se assim grandes

oportunidades para o desenvolvimento de tecnologias especficas que atendam a essas novas

exigncias.

Figura 7: Filme de quitosana

A quitosana vem sendo internacionalmente aceita como um material promissor para
coberturas de alimentos ou revestimentos protetores em frutas e legumes. Foi proposto por Assis e
Alves um procedimento para a produo de filmes de quitosana aplicados no revestimento de mas
(sobre superfcies cortadas ou sobre frutos com alta taxa de maturao ps-colheita). Esse trabalho
enfoca, essencialmente, as propriedades antifngicas e antibacterianas da quitosana. A Figura 8
esquematiza a sequncia de operaes realizadas para o preparo e aplicao do revestimento em
frutas.

Figura 8: Sequncia empregada para processamento de gel de quitosana e depsito deste sobre
frutas.

visualmente notvel a boa ao antifngica dos filmes de quitosana, ao compararem-se as

mas revestidas com filmes e as no revestidas. Na Figura 9 mostrado, com carter ilustrativo, a
aparncia das faces cortadas de uma mesma ma, aps 3 dias, onde em (A) temos a superfcie
recoberta com quitosana em (B) a superfcie sem revestimento. Em ambas v-se claramente o incio
do processo de desidratao e degradao natural, onde este mais significativo na amostra no
revestida.

Figura 9: Aparncia de mas aps 3 dias do corte. (A) superfcie revestida com filme de quitosana
e (B) face sem cobertura

Em outro procedimento proposto por Botrel foi investigada a capacidade de filmes de

quitosana para o revestimento antimicrobiano de alhos minimamente processados com a inteno de
aumentar a segurana e prolongar a sua vida de til.
Alguns rgos vegetais, como bulbilhos de alho, esto envoltos por uma embalagem natural
(casca), dando certa proteo ao produto. Esta barreira regula o transporte de gases, umidade,
reduzindo tambm a perda de odor e sabor do produto. O alho minimamente processado perde essa
barreira e, portanto a manuteno da atmosfera adequada e o controle da umidade devem ser
estabelecidos por outros meios, visando sua maior vida de prateleira. Outro fator que afeta a vida de
prateleira do alho minimamente processado o crescimento de fungos filamentosos e leveduras.
O interesse na manuteno da qualidade e segurana microbiolgica do alho minimamente
processado encoraja a explorao das propriedades de barreira e antimicrobianas de recobrimentos
comestveis base de amido e quitosana. Botrel utilizaram como matriz base amido de mandioca e
glicerol, servindo de suporte para a incorporao do polmero quitosana.
Tanada-Palmu investigaram o desempenho do revestimento de filmes biodegradveis de
quitosana em sementes de brcolis e salsa. O desempenho foi avaliado por meio da capacidade de
germinao, do vigor e desenvolvimento da planta. O filme biodegradvel uma pelcula fina
base de material biolgico, que pode agir como uma barreira a elementos externos como umidade e
gases, conferindo maior proteo ao produto revestido e aumentando assim seu armazenamento.
Entre as propriedades funcionais dos filmes biodegradveis podem ainda ser mencionados o
transporte de gases (O2 e CO2) e de solutos; a reteno de compostos aromticos e o transporte e a
incorporao de aditivos alimentcios, tais como, nutrientes, aromas, pigmentos ou agentes
antioxidantes e antimicrobianos, demonstrado na Figura 10.

Figura 10: Teste de difuso em Agar: placas inoculadas com trs microrganismos testado: (a)
sem filtro; (b) com filtro ativo (filme de alginato e quitosana contendo natamicina)
Os carboidratos apresentam uma grande habilidade de absorver compostos volteis do
ambiente e de ret-los durante o processamento, fazendo com que eles se tornem agentes de
encapsulao. Borgognoni, Polakiewicz e Pitombo, estudaram a estabilidade de emulses de
quitosana com d-limoneno para sua posterior utilizao como agente de encapsulao, sendo este o
principal constituinte do leo essencial de laranja e o composto aromtico mais utilizado em estudos
de reteno de aromas. A encapsulao uma tcnica de aprisionamento de ingredientes sensveis
em cpsulas. Este processo muito utilizado para proteger os compostos volteis durante seu
processamento e armazenamento e baseia-se na preparao de uma emulso entre o composto a ser
encapsulado e o agente de encapsulao, seguido da secagem da emulso. Alguns estudos visam o
aprimoramento dos mtodos de emulsificao para aumentar a estabilidade das emulses mostrando
a importncia da formao de uma boa emulso antes do processo de encapsulao de aromas. A
estabilidade da emulso usualmente medida em termos de quantidade de leo ou formao de
nata, durante um perodo de tempo em certa temperatura.

3.2 Sistemas de liberao de Frmacos a partir de matrizes de quitosana

A procura por novos sistemas de liberao controlada de frmacos tem sido muito
relevante no sentido de se estabelecer alternativas teraputicas mais eficientes, que possibilitem
administrar os frmacos com mais segurana e com efeitos colaterais minimizados.

A tecnologia de sistemas polimricos de liberao controlada de frmacos tem sido

estudada em detalhes nos ltimos 30 anos com relevantes artigos de reviso. O interesse neste
campo tem aumentado consideravelmente, especialmente aps o sucesso comercial de produtos, tais
como Lupron Depot, Zoladex, Norplant e Gliadel que usam os princpios de liberao
localizada e sustentada.
A quitosana tem caractersticas biofarmacuticas interessantes, tais como sensibilidade ao
pH, biocompatibilidade e baixa toxicidade. Alm disso, a quitosana metabolizada por certas
enzimas humanas, especialmente a lisozima, tornando-a biodegradvel. Devido a estas propriedades
favorveis, o interesse da quitosana e seus derivados em aplicaes de liberao de frmacos tem
aumentado consideravelmente nos ltimos anos. Em tais aplicaes extremamente importante que
a quitosana seja hidrossolvel e carregada positivamente. Estas propriedades permitem que este
biopolmero interaja com polmeros carregados negativamente, macromolculas e polinions em
meio aquoso, favorecendo a difuso de frmacos no mecanismo de liberao. Portanto, a quitosana
hidrossolvel pode ser sugerida como um interessante excipiente para administrao de frmacos
via oral.
Muitos trabalhos relacionados com o potencial de aplicaes da quitosana e seus derivados
podem ser encontrados na literatura. Por exemplo, tem sido mostrado que N-trimetil quitosana, ou
N-carboximetil quitosana, tem a caracterstica especial de aderir a superfcies da mucosa, sendo til
para a liberao de frmacos na mucosa. A quitosana enxertada com poli (cido acrlico) gera um
copolmero de enxerto com propriedades hidroflicas e mucoadesivas.
Microesferas de quitosana enxertadas com poliacrilamida e reticuladas com glutaraldedo
foram usadas para encapsular indometacina, um frmaco anti-inflamatrio no esteroidal,
empregado no tratamento de artrite, e tambm para encapsular nifidifina, um bloqueador de canais
de clcio, frmaco anti-hipertensivo. Matriz de N-lauril carboximetilquitosana contendo grupos
hidrofbicos e hidroflicos foi estudada na liberao de taxol para tratamento de tecidos cancerosos.
Outros exemplos so relacionados produo de vesculas polimricas para encapsulao
de compostos hidrofbicos como bleomicina.
Na literatura, bastante reportado que a velocidade de liberao de frmacos a partir de
matrizes de quitosana afetada pela mudana do pH. Estudos in vitro, simulando o trato
gastrointestinal, revelaram que os perfis de dissoluo destes sistemas dependem do tipo de matriz
polmerica empregado e do pH do fluido simulado. Este comportamento foi observado no estudo in
vitro da liberao do frmaco anti-inflamatrio diclofenaco de sdio a partir de microesferas de
quitosana reticuladas com glutaraldedo ou epicloridrina e, na liberao do frmaco antiviral
aciclovir a partir de microesferas de malonilquitosana reticuladas com glutaraldedo.

A quitosana

exibe comportamento

biolgico

favorvel,

tais

como

bioadeso,

permeabilidade e caractersticas fisico-qumicas interessantes, que tornam este biopolmero um

material nico para design de sistemas de liberao de frmaco ocular.
A quitosana considerada um bom sistema de liberao de frmacos na cavidade bucal,
visto que a sua atividade antibacteriana pode ser devida s interaes eletrostticas entre grupos
amino e grupos aninicos nas paredes celulares das bactrias provenientes de resduos de cidos
carboxlicos e fosfolipdeos. Sistemas de liberao bucal mucoadesivos desenvolvidos por hidrogis
de quitosana parecem ser apropriados para prolongar o tempo de residncia da forma farmacutica,
melhorando o efeito teraputico no tratamento de infeces localizadas, tais como doena
periodontal e estomatite. Tabletes baseados em microesferas de quitosana contendo diacetato de
clorexidina mostraram uma liberao prolongada do frmaco na cavidade bucal.
Sistemas de liberao de frmacos a partir de quitosana tais como microesferas, lipossomas
e gis, tm demonstrado possuir boas caractersticas bioadesivas e intumescem facilmente quando
em contato com a mucosa nasal. Vrios sais de quitosana (lactato, aspartato, glutamato e cloridrato
de quitosana) mostraram liberao sustentada nasal do frmaco cloridrato de vincomicina.
A absoro nasal de insulina aps administrao de quitosana em p foi a formulao mais
efetiva para liberao nasal de insulina em carneiros, quando comparada a nanopartculas de
quitosana e soluo de quitosana.
Sistemas flutuantes de liberao de frmacos - tendo uma densidade menor do que o suco
gstrico - favorecem a biodisponibilidade de frmacos na parte superior do trato gastrointestinal no
tratamento de doenas gstricas. Microcpsulas ocas flutuantes de quitosana contendo melatonina
resultaram num interessante sistema de liberao controlada gastrorretentivo flutuante. A maioria
das microcpsulas de quitosana flutuantes tende a reter frmacos no estmago por mais de 10 h.
A liberao sustentada de frmacos no intestino, tais como 5-fluorouracila, empregada no
tratamento de carcinoma de clon e insulina em diabetes mellitus, parece ser uma alternativa vivel
terapia intravenosa. Foi desenvolvida uma formulao para passar pela acidez gstrica e liberar o
frmaco encapsulado em perodos longos no intestino atravs do uso das propriedades bioadesivas
da quitosana. Microcpsulas de quitosana/alginato de clcio contendo nitrofurantoina mostraram
liberao sustentada do frmaco. A liberao do frmaco no meio gstrico mostrou ser
relativamente lenta quando comparada liberao no meio intestinal.
Tem sido relatado na literatura que a quitosana degradada pela microflora que est
disponvel no clon. Devido a esta propriedade, a quitosana pode ser considerada uma matriz
polimrica promissora especfica para liberao de frmaco no clon. Succinato de quitosana e
ftalato de quitosana tambm tm sido usados com sucesso como matrizes potenciais para liberao

especfica de diclofenaco de sdio no clon por via oral. Sistemas para liberao no clon contendo
paracetamol, mesalazina e insulina tm sido estudados com resultados satisfatrios.

3.3 Quitosana usada como Analgsico

Alguns investigadores tm reportado que quitina e quitosana induzem a analgesia e
verificaram que a quitosana forneceu uma sensao refrescante, agradvel e calmante tpico quando
aplicada em feridas abertas.
Foi observado em animais que quitina e quitosana aceleram a cicatrizao de feridas, reduzem
a frequncia de tratamento, diminuem a dor e protegem a superfcie da ferida. Os animais no
sentiram dor quando suas feridas foram cobertas com quitina e quitosana.
A morfina, um frmaco usualmente recomendado para aliviar a dor de cncer, administrada
regularmente via oral. A dor episdica e temporria (tipo breakthrough pain) caracteriza-se por ser
de curta durao (40 min), frequentemente imprevisvel e por poder tornar-se rapidamente severa. O
tratamento usando administrao oral de opioides no timo devido ao controle lento da dor. A
administrao parenteral fornece um controle mais rpido do alvio da dor, mas no sempre uma
opo disponvel, conveniente ou preferida. A administrao nasal de analgsicos oferece alvio
mais rpido da dor. Assim, outras rotas no-orais de administrao, tais como transmucosal, nasal
ou pulmonar, podem fornecer um alvio rpido e conveniente da dor e valem a pena ser adotadas. A
rota de administrao nasal parece ser o mtodo alternativo mais conveniente para liberao de
frmacos analgsicos. A morfina, entretanto, sendo hidroflica, pobremente absorvida via nasal.
Este problema pode ser solucionado pela combinao da morfina com quitosana, um material
bioadesivo que torna lenta a depurao mucociliar da morfina, permitindo mais tempo para
absoro. Este sistema de liberao morfina-quitosana pode ser particularmente de grande benefcio
aos pacientes que fazem tratamento domiciliar.
A quitosana tem demonstrado melhorar as propriedades de dissoluo e a biodisponibilidade
de frmacos pouco solveis. Recentemente foi demonstrada a eficcia da quitosana no aumento da
dissoluo de naproxeno, um frmaco anti-inflamatrio no esteroidal muito pouco solvel em
gua. verificaram um significante aumento da atividade analgsica do naproxeno aps
administrao oral em ratos usando matrizes de quitosana. Esta formulao permitiu a reduo da
dose requerida para obter o efeito analgsico, com uma consequente reduo da incidncia de
efeitos adversos.

3.4 Engenharia de tecidos

Engenharia de tecidos um campo interdisciplinar que integra tecnologia e cincia para
manter ou reparar os tecidos do corpo. Arcabouos (scaffolds) ou matrizes extracelulares so
dispositivos utilizados na engenharia de tecidos como suportes que promovem a proliferao celular
e o crescimento, fornecendo um ambiente estvel. O conceito de engenharia de tecidos relacionado
ao reparo de cartilagem foi proposto pela primeira vez por Green em 1977.
A primeira aplicao clnica de engenharia de tecidos foi testada por um grupo sueco com
excelentes resultados.
A maioria dos materiais biolgicos mais apropriada para a engenharia de tecidos do que os
sintticos, porque estes so mais compatveis com o ambiente natural dos tecidos. Estas matrizes
devem sustentar o crescimento celular, por apresentarem propriedades mecnicas condizentes com
o tecido a ser reconstrudo, induzir respostas celulares mais rpidas ou ainda possuirem
intrinsecamente propriedades diretamente relacionadas com a remodelagem dos tecidos.103 A
estrutura do arcabouo deve possuir cinco fatores considerados desejveis: superfcie que permita
adeso e crescimento celular; nenhum componente ou subproduto de sua degradao deve provocar
reaes inflamatrias ou txicas; apresentar estrutura tridimensional; a porosidade deve
proporcionar elevada rea superficial para interao clula-arcabouo e ter espao para a
regenerao da matriz extracelular. A porosidade dos arcabouos influencia o desenvolvimento das
clulas e, em combinao com as condies de cultura, a funcionalidade dos tecidos formados in
vitro.
Nos ltimos anos, a pesquisa de biomateriais funcionais tem sido dirigida para o
desenvolvimento de arcabouos. Neste sentido, uma ateno considervel tem sido dada para os
biomateriais base de quitosana. Este polmero tem sido amplamente estudado para aplicaes
industriais baseadas na formao de filmes e fibras e nos estudos de suas propriedades mecnicas.
A natureza catinica da quitosana em meio aquoso cido a principal responsvel pelas
interaes eletrostticas com glicosaminoglicanas aninicas, proteoglicanas e outras molculas
carregadas negativamente. Esta propriedade de grande interesse, visto que um grande nmero de
citocinas/fatores de crescimento est ligado s glicosaminaglicanas (principalmente com heparina e
sulfato de heparana). Um arcabouo incorporando um complexo de quitosana-glicosaminaglicana
pode reter e concentrar fatores secretados atravs da colonizao de clulas. Alm disso, a presena
de resduos de N-acetilglicosamina na quitosana tambm sugere bioatividades relacionadas.

lisozima a principal enzima responsvel pela degradao in vivo da quitosana atravs da hidrlise
dos resduos acetilados, embora outras enzimas proteolticas tenham mostrado um baixo nvel de

atividade de degradao sobre a molcula. A velocidade de degradao da quitosana inversamente

proporcional ao grau de cristalinidade e ao grau de desacetilao. Uma correlao direta entre o
grau de desacetilao da quitosana e a adeso das clulas tem sido observada e considerada de
grande relevncia no desenvolvimento de arcabouos para engenharia de tecidos.
Uma importante propriedade biolgica da quitosana a resposta do tecido hospedeiro para os
implantes base de quitosana. Em geral, estes biomateriais causam uma mnima reao ao corpo
estranho. A formao de tecido com granulao normal associada com angiogneses est
relacionada resposta de cicatrizao, e este efeito tem sido sugerido para estimular a integrao do
material implantado pelo hospedeiro.

Figura 11: Mecanismo imunomodulador da quitosana, que resulta na biodegradabilidade do

polimero e acelerao do processo de cicatrizao.

Outra vantagem do uso da quitosana como arcabouo que pode ser moldada em vrias
formas (membranas, blocos, tubos e microesferas) e possui uma excelente habilidade para formar
estruturas porosas. Vrias composies tm sido utilizadas para produzir um arcabouo de
quitosana que tenha um tamanho de poro e propriedades mecnicas desejveis.
Uma das caractersticas mais promissoras da quitosana sua excelente habilidade para ser
processada em estruturas porosas para uso em transplante de clulas e regenerao tecidual. As
estruturas de quitosana porosa podem ser formadas por liofilizao de solues de quitosana-cido
actico em moldes apropriados. A separao do acetato de quitosana a partir da fase do cristal de

gelo e a subsequente remoo do gelo por liofilizao geram um material poroso cujo tamanho
mdio de poro pode ser controlado variando-se a velocidade de congelamento e o tamanho do
cristal do gelo.
As propriedades mecnicas dos arcabouos de quitosana so principalmente dependentes
dos tamanhos e orientaes dos poros. Os ensaios mecnicos de trao das amostras hidratadas
mostram que a presena de poros nas membranas tem reduzido significativamente o mdulo
elstico (0,1-0,5 MPa) quando comparados s membranas de quitosana no porosas (5-7 MPa).
Poros com dimetro em torno de 120 m so obtidos congelando-se os arcabouos de quitosana
rapidamente a -78 C. As tenses mximas destas estruturas porosas ficam na faixa de 30-60 kPa.
Outra propriedade importante da quitosana a sua atividade antibacterial intrnseca.
Possveis preparaes de arcabouo base de quitosana com outros biomateriais, tais como
colgeno, gelatina e poli-hidroxialcanoatos (PHA) podem ser promissores com relao s
propriedades mecnicas e de adeso de clulas. Assim, a quitosana oferece uma grande
possibilidade para aplicao em engenharia de tecidos.
Alm disso, arcabouos de quitosana termicamente sensveis processados por meio de uma
tecnologia verde so tambm descritos na literatura como arcabouos parcialmente biodegradveis
e inteligentes para aplicaes em engenharia de tecidos.
A modificao qumica da quitosana atravs dos grupos amino e hidroxila reativos fornece
um meio poderoso para prover novas atividades biolgicas e modificar suas propriedades
mecnicas.
Arcabouos de quitosana no esto ainda disponveis no mercado industrial. A maioria dos
estudos recentes realizados est nos estgios iniciais de desenvolvimento com nfase em cultura de
clulas.

3.5 Tratamento de efluentes

A preocupao e o interesse com as questes ambientais vm aumentando com o passar das
dcadas. Cientistas do mundo inteiro vm desenvolvendo pesquisas que visam avaliar e diminuir os
impactos da poluio na biosfera, alm de desenvolver tecnologias limpas, que geram menos
resduos. Dentre os vrios poluentes, os metais tm recebido ateno especial, uma vez que alguns
so extremamente txicos, para uma grande variedade de organismos, mesmo em concentraes
extremamente baixas.
O tratamento clssico de efluentes contendo metais envolve processos fsico-qumicos de
precipitao, troca inica e eletroqumica. Contudo, essas tcnicas tradicionais so inadequadas para

a descontaminao de grandes volumes de efluentes contendo metais em baixas concentraes,

devido baixa eficincia operacional e aos elevados custos deste processo. Diante disso, mtodos
alternativos vm sendo investigados como, por exemplo, eletrodilise, osmose reversa, ultrafiltrao
e a adsoro com biosorventes. A grande vantagem desta ltima sobre as outras tcnicas a baixa
gerao de resduos, fcil recuperao dos metais e a possibilidade de reutilizao do adsorvente.
Dentre os materiais naturais, a quitosana alm de abundante e de baixo custo um timo
adsorvente de metais pesados, pois apresenta capacidade de formar complexos com ons de metais
de transio em soluo aquosa e provocar a neutralizao de solues cidas. A versatilidade da
quitosana atribuda aos grupos amino livres, que ficam expostos aps a reao de desacetilao da
quitina.
A preparao de microesferas de quitosana uma estratgia para incrementar a sua
capacidade de adsoro, uma vez que as microesferas possuem uma rea superficial maior do que a
quitosana em flocos. Alm disso, as microesferas apresentam cinticas de adsoro mais rpidas e
maior facilidade de manuseio e operao.
Diversos estudos recentes mostram que a quitosana pode ser utilizada como microesferas para
diferentes propsitos. Laus propuseram um mtodo usando microesferas de quitosana reticuladas
com tripolifosfatos utilizadas para remoo da acidez, Fe+3 e Mn+2 de guas contaminadas pela
minerao de carvo. Dentre os impactos ambientais relacionados com a minerao do carvo, o
mais agravante a poluio dos mananciais hdricos das regies prximas s jazidas, onde o
mineral explorado. A poluio hdrica, observada nas reas de minerao, decorrente da gerao
de efluentes cidos, provenientes das minas e dos rejeitos de carvo. Essa caracterstica cida dos
efluentes da minerao se d, principalmente, pela presena da pirita (FeS 2), um mineral sulfetado
muito comum nos carves brasileiros. A pirita rapidamente oxidada e dissociada quando exposta
ao ar e gua, liberando Fe2+. Neste estudo, foram utilizadas quitosana reticuladas com
tripolifosfato na forma de microesferas, usadas na remediao de guas contaminadas pela
minerao de carvo, sendo apresentado resultados interessantes. A dissoluo de tripolifosfato de
sdio (Na5P3O10) em uma soluo de quitosana induz uma reticulao inica entre os ons
tripolifosfato (TPF) e os grupos amino protonados da quitosana. A reticulao da quitosana previne
que o polmero seja dissolvido em meio cido e introduz grupos fosfatos, os quais possuem stios
bsicos que podero interagir com ons H3O+ e ons metlicos em soluo aquosa podendo aumentar
sua capacidade de remediao de ambientes aquticos contaminados pela minerao de carvo.

Figura 12: Porcentagem de remoo de ferro(III) e mangans (II) da amostra.

O desenvolvimento de procedimentos analticos e tcnicas eletroanaliticas que permitam

determinar concentraes baixas de metais em guas naturais e residuarias vm sendo de extremo
interesse. Janegitz, Jnior e Fatibello-Filho desenvolveram um eletrodo de pasta de carbono
modificado com quitosana, para determinao de Cu2+ em guas residurias, por voltametria. O
emprego da quitosana como agente modificador para sensores de ons metlicos tem sido pouco
explorado, apesar da grande afinidade deste material por ctions metlicos. Neste experimento foi
utilizado um sistema com trs eletrodos , sendo que o eletrodo de trabalho foi o eletrodo
quimicamente modificado com quitosana, o de referncia, um eletrodo de Ag/AgCl e o auxiliar, um
eletrodo de platina.
O desenvolvimento e aplicao de eletrodos modificados, tem tido crescente interesse nas
reas de cincias e tecnologia, com aplicao em diversos campos de pesquisa. O eletrodo
modificado construdo adicionando substncias quimicamente ativas imobilizadas no substrato do
eletrodo, com o objetivo de pr-estabelecer e controlar a natureza fsico-qumica da interface
eletrodo/soluo. A modificao do eletrodo normalmente confere a este as caractersticas fsicoqumicas (reatividade, seletividade etc.) do modificador, possibilitando assim o desenvolvimento de
dispositivos com resposta adequada para vrios propsitos e aplicaes.
A superfcie dos eletrodos de pasta de carbono muito complexa, com muitas possibilidades
de interaes. O lquido orgnico aglutinante serve para fixar a pasta ao eletrodo, preencher as
cavidades entre as partculas de grafite e isolar o mesmo do contato com solues aquosas;
tambm deve ser eletroinativo, possuir baixa volatilidade e no conter impurezas.

Figura 13: processo de desoro dos ons mangans(II).

3.6 Glicosamina no tratamento de Artrite

A unidade monomrica principal da quitosana a D-glicosamina (2-amino-2- desoxiD-glicose), a qual pode ser obtida industrialmente a partir da hidrlise cida da quitina. Sulfato
de glicosamina (Figura 14) tem sido usado no tratamento de doenas reumticas, incluindo a
osteoartrite. A glicosamina tem sido reportada como principal remdio no combate artrite. A
comercializao deste frmaco foi de 300 milhes de dlares no perodo 2006 a 2008. A artrite
a inflamao das articulaes, sendo sua forma mais comum a osteoartrite, tambm
conhecida como doena degenerativa das juntas, artrite degenerativa e osteoartrose.

Figura 14: Estrutura do sulfato de glicosamina

A glicosamina tem sido avaliada como um agente teraputico para osteoartrite na
Alemanha desde 1969. Direta ou indiretamente, a glicosamina tem um papel na formao de
superfcies articulares, tendes, ligamentos, fluidos sinoviais, pele, osso, unhas, vlvulas do
corao, vasos sanguneos e secrees mucosas dentro dos sistemas digestivo, respiratrio e
urinrio.

A glicosamina um monossacardeo que faz parte da sntese de glicosaminaglicanas e

proteoglicanas atravs de condrcitos. A glicosamina serve como um substrato para a
biossntese de sulfato de condroitina e outras macromolculas localizadas na matriz da
cartilagem.

3.7 Redutor de Gorduras

As propriedades de absoro gordura e reduo do colesterol so objetos de estudo de
diversas pesquisas ao longo do mundo. A quitosana tema das mais variadas publicaes e alvo de
diversas linhas de pesquisa e experimentos. Os benficos fornecidos no consumo desta fibra so
inmeros, desde regulao da funo digestiva, absoro de gorduras no permitindo sua absoro
pelo organismo, reduo dos nveis de acar no organismo
O processo de absoro das gorduras pela quitosana se d quando a fibra ingerida antes
da ingesto dos alimentos. Quando chega ao estmago, a fibra em contato com meio cido, se
solubiliza, transformando-se em gel. Este gel apresenta condies adequadas para atrair e capturar
as gorduras presentes nos alimentos ingeridos, levando-as em direo ao intestino, onde a quitosana
solidificada formando um envoltrio em torno das gorduras, no permitindo assim sua absoro
pelo organismo, demonstrado na Figura 15.

Figura 15: Funcionamento da quitosana no processo de captar gordura.

Em mdia, a quitosana tem capacidade de ligar-se de 8 a 10 vezes seu peso em gorduras, o

que representaria 8 gramas de gordura para cada grama de quitosana. Considerando a ingesto de 3
gramas diariamente de quitosana, possvel eliminar em torno de 24 gramas de gorduras, o que
equivale aproximadamente a uma reduo de 240 kcal na dieta diria. Isso significa que mantendo a
mesma dieta e incluindo a ingesto da quitosana, possvel se obter uma perda gradual de peso. A
perda de peso ocorre devido ao processo que o organismo busca de utilizao da reserva energtica
corporal para compensar o dficit causado pela absoro das gorduras pela fibra. Porm, s se
observar resultado se no houver compensao calrica atravs da ingesto de alimentos ricos em
acar ou massas, sobre o que a fibra no tem qualquer ao.
A quitosana uma fibra natural de origem animal, e tal qual como as outras fibras, no
possue valor calrico, no digervel e no fornece energia ao organismo. Assim como, auxilia na
reduo de toxinas, favorece a reduo de consumo de alimentos, pela satisfao parcial que as
fibras fornecem, a reduo dos nveis de colesterol e dos nveis de risco de doenas cardacas, alm
de outros benefcios.
Um aperfeioamento feito a esta fibra maximizando seus efeitos, foi a combinao da
quitosana com o Psyllium, devido aos benefcios adicionados provenientes desta outra fibra. O
Pantago psyllium uma erva nativa da regio mediterrnea, incluindo a frica e Paquisto, sendo
tambm encontrada na ndia e Ir. As partes utilizadas desta planta so as sementes e a casca, sendo
uma fonte natural de fibras. As fibras provenientes da Plantago psyllium so fibras solveis de
origem vegetal, com capacidade de absorver de 7 a 15 vezes seu peso em gua. Devido a sua
enorme capacidade de reteno de gua, podendo aumentar em ate 10 vezes o seu tamanho original,
o gel viscoso que se forma capaz de se ligar a protenas e carboidratos. O Psyllium apresenta
propriedades laxativas e favorece a reduo do peso corporal. A unio destas duas fibras representa
um resultado surpreendente, pois a quitosana tem propriedade de agir sobre as gorduras e o
Psyllium tem sua ao voltada para os carboidratos e as protenas, auxiliando ainda outro benefcio
da quitosana, a regulao intestinal, devido ao seu efeito laxativo. O Psyllium tem ao sobre a
priso de ventre e sobre a sensao de fome, promovendo ainda reduo na concentrao de
insulina e glicose no sangue. Dois grande aliados no importante combate a obesidade.

Figura 16: Provveis mecanismos de ao de quitosana na captura de lipdeos.

4 CONCLUSO
A quitosana tem uma extensa gama de aplicaes em diversas reas das industrias
alimentcia, farmacutica e tratamento de efluentes. Este biopolmero e seus derivados alm de
serem facilmente moldados em vrias formas podem ser biodegradados. Assim, este biomaterial
pode ser um candidato muito interessante para uso como sistema de liberao controlada para uma
grande variedade de frmacos e em outros processos tanto na indstria farmacutica quanto em
outras.

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