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CAMPOS DE LA GENTICA
1- Gentica de transmisin
2- Gentica molecular
3- Gentica poblacional
- En 1866 Mendel describe en los guisantes las unidades fundamentales de la herencia.
- En 1900 se descubren las Leyes de Mendel y su papel crucial en la gentica
- En 1987 PROYECTO GENOMA HUMANO compuesto aproximadamente por 100.000 genes.
- 12 de Febrero del 2001 se publica la secuencia del genoma humano completa.
Gen: Fragmento de ADN capaz de codificar la sntesis de una cadena polipeptdica.
Genoma: Es el material hereditario de un organismo, su dotacin completa de ADN.
- Posee gran complejidad.
- Est formado por el conjunto de todos sus genes. (20.000 30.000)
- 46 cromosomas (23 pares)
- Posee una compleja y efectiva regulacin
MUTACIONES
Mutacin gnica: Cambio permanente en el material gentico.
1- Genmicas
- Segregacin cromosmica errnea
2- Cromosmicas
- Reordenamientos cromosmicos
3- Gnicas
- Cambio en una o unas pocas bases

Las mutaciones en la lnea germinal son hereditarias y variables.

Las mutaciones en la lnea somtica, no se heredan, y producen cncer.

Clasificacin de las mutaciones:

Estables
- Sustitucin de bases (errores en la complementariedad de bases)
* Transisiones: Sustitucin de una purina por otra purina
* Transversiones: Sustitucin de purina por pirimidina o viceversa
- Deleciones (prdida de uno o ms nucletidos)
- Inserciones (adicin de uno o ms nucletidos)
- Inversiones (giro de 180 de un determinado fragmento de ADN)
Dinmicas
- Mutaciones de extensin variable por repeticin de tripletes
(Aumento patolgico de las secuencias normales de un gen, que hasta un determinado
nmero se considera polimorfismo, -presente en la poblacin general- pasado este
lmite se considera una mutacin dinmica que afecta al individuo)
ej. Enfermedad de Huntington
Enfermedades neurolgicas
ej. Enfermedad de Kennedy
BIOLOGA
Elizabeth Rguez Fdez

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Efectos estructurales de las mutaciones:
1- Mutaciones que afectan a la secuencia codificante

a. Mutaciones silenciosas (diferentes tripletes que codifican un mismo aminocido)

b. Mutaciones de cambio de sentido
- Sinnima (no alteran la funcin de la protena)
- No sinnima (alteran la funcin de la protena) ej, enf: anemia falciforme.

c. Mutaciones sin sentido (Alteracin grave al representar codn de terminacin)

d. Mutaciones de cambio de fase de lectura (causada por la insercin o delecin de un
nmero de neucletidos que no es mltiplo de tres)
2- Mutaciones que afectan a la secuencia no codificante

a. Secuencias reguladoras
b. Mutaciones en el sitio de ensamblaje de intrn-exn

Consecuencias funcionales de las mutaciones:

i. Prdida de funcin (haploinsuficiencia, son enfermedades con baja penetrancia)

ii. Ganancia de funcin (Dominacia negativa, el alelo mutado no es inactivo sino que
posee una nueva funcin que provoca el desarrollo de la enfermedad)

Mecanismo de produccin de las mutaciones

1- Errores en el proceso normal de replicacin (mutaciones espontneas)
2- Cambio de bases generado por mutgenos (mutaciones inducidas)
- Agentes mutgenos

a. Fsicos:
* Radiaciones ionizantes (rayos X) // No ionizantes (Rayos UV)

b. Qumicos:
* Agentes alquilantes (gas mostaza)
* Antibiticos
* Drogas

c. Biolgicos
* Virus

BIOLOGA
Elizabeth Rguez Fdez

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Observaciones de Mendel
1) La 1 presentaba siempre la caracterstica de uno de los padres
Ley de la uniformidad de la 1 generacin filial
2) No importaba cul de los padres portaba el polen y cul la ovoclula; el resultado era siempre el mismo.
Ley de la segregacin de los caracteres en la 2 generacin filial
3) La caracterstica que pareca haber desaparecido en la 1 reapareca en la 2 , pero con frecuencia de del
total.
Ley de la independencia de los caracteres hereditarios
Algunos rasgos mendelianos en el hombre
1.
2.
3.
4.
-

Pulgar extensible
Hoyuelo en el mentn
Pelo rojo
Prognatismo
Dificultades:
i. No poder ejercer un control sobre los cruzamientos
ii. Pequeo tamao de las familias
iii. Cada generacin est separa de la siguiente por unos 20-30 aos
iv. Desarrollo de los individuos en un ambiente social y biolgico muy variable

rbol genealgico

Mujer

Adp otra faml.

Hombre

Sexo Prenatal

Matr. Consg.

Hterocgtc auts
Portadores

Sexo no especificado

Aborto

U. extrmatr.

Hombre F

Divorciados

Afectada

Prt. Rsg Recv

ligado a X

Afectado

Padres con
Hija e hijo

Herm ord nac

G. homogtc

Mujer F

Matrimonio

Sin descendencia

Adp misma faml.

G. dicigtc

Desd ileg.

No. Idv del sexo ind.

BIOLOGA
Elizabeth Rguez Fdez

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Terminologa

>> Locus: Lugar fsico

>> Loci: Plural

que ocupa un gen en el ADN

de locus

>> Genotipo: Constitucin gentica de un individuo, tanto

de manera ms caracterstica en un solo locus.

>> Fenotipo: expresin observable de un genotipo

moleculares.

de una manera colectiva en todos los loci, o

en forma de rasgos morfolgicos, bioqumicos o

>> Congnito: Rasgo

presente en el nacimiento
* No todas las alteraciones congnitas son genticas.
* No todas las alteraciones genticas son congnitas.
>> Incidencia: Tasa de aparicin de nuevos casos.

- Se suele indicar en el momento de nacimiento.

- Una incidencia de 1:1000 indica un neonato afectado por cada 1000 nacimientos.
>> Prevalencia: Proporcin de poblacin afectada en cualquier momento.

- Suele ser menor que la incidencia.

Tipos de Herencia:

1. Herencia Autosmica Dominante

2. Herencia Autosmica Recesiva
3. Herencia ligada al Sexo Dominante
4. Herencia ligada al Sexo Recesiva

BIOLOGA
Elizabeth Rguez Fdez

Ej. Enfermedades

Datos extras

Caractersticas

Biologa / GENTICA TEMA 3.

AUTOSMICA DOMINANTE
i. Transmisin del rasgo
independiente del sexo.
ii. Transmitido por una persona
enferma.
iii. Individuos sanos no
transmiten la enfermedad.
iv. Aparece en todas las
generaciones. Sin alto
generacional.

AUTOSMICA RECESIVA
i. Transmisin del rasgo
independiente del sexo.
ii. Individuos sanos pueden tener
hijos enfermos.
iii. No aparece en todas las
generaciones. Hay salto
generacional.
iv. Frecuente en hijos de parejas
consanguneas.

+ 900 enfermedades
* En enf. Graves la enfermedad
se extingue en la familia porque
no suele tener hijos.
* Se mantiene en la poblac. Por
new mutations in other families
1.1) Acondroplasia
2.2) S. Ehlers-Danlos
3.3) Retinoblastoma.
4.4) S. Marfan o Aranodactilia.
5.5) Neurofibromatosis tipo I.
6.6) Enf. De Huntington
7.7) Hipercolesterolemia fam.
8.8) Profiria
9.9) Braquidactilia
10.10) S. de Crouzon
11.11) E. Poliqustica renal
12.12) Hipercalcemia

LASTRE GENTICO:
- Algunos individuos llevan consigo
genes enfermos que no se expresan
a menos que aumente su
porcentaje.
1.13) Albinismo
2.14) Fibrosis Qustica
3.15) Galactosemia
4.16) Anemia de Fanconi
5.17) Fenilcetonuria
6.18) Anemia cell falciformes
7.19) Xeroderma pigmentosum

LIGADA AL SEXO DOMINANTE

i. Aparece con mayor frecuencia en
hembras que en varones.
ii. No existe salto de generacin.
iii. Los varones enfermos transmiten
el carcter a todas sus hijas, pero a
ningn varn.
iv. Las hembras afectadas
transmiten el carcter a la mitad de
sus hijos, tanto hembras como
varn.
1.26) Hipofosfatemia

LIGADA AL SEXO RECESIVA

i. Aparece con mayor frecuencia en
varones que en hembras.
ii. Hay salto de generaciones
iii. Nunca se transmite de padre a
hijo varn.
iv. Transmisin por un varn afecto a
la mitad de los nietos de hijas
portadoras.
Forma de transmisin ms
frecuentes:
XY x XaX (hombre sano con mujer
portadora)

LIGADA AL Y (HOLNDRICA)

1.20) Daltonismo
2.21) S. de Lesch Nyhan
Ej. Orejas peludas
3.22) Hemofilia
4.23) Ictiosis
5.24) Distrofia muscular de
PSEUDOAPTOSMICA
Duchenne.
- Ligada a
ambos sexos. 6.25) Sndrome de Morris.

Elizabeth Rguez Fdez

Biologa / GENTICA TEMA 3.

DATOS DE ENFERMEDADES
1. Acondroplasia
- Enanismo: short extrem. Tipical fascies.
- Fenotipo mucho mas grave en homocigotos.
- Gran no. De homogt por emparejamiento.
- Porcentaje alto de mutacin.
- Riesgo se incrementa con la edad avanzada del
padre.
2. Sndrome Ehlers-Danlos
- Piel y articulaciones hiperdistensibles.
3. Retinoblastoma
- Cncer infantil de retina
- 40% herditario 60% esporad.
4. Sndrome Marfan o Aranodactilia.
- Defecto del tejido conectivo que origina
individuos altos y delgados, con huesos
quebradizos.
- Afecta a los grandes vasos, al cristalino, y al
esqueleto.
- El 25% de los casos no tienen antecedentes
familiares.
- Muerte por rotura de la aorta (aneurisma)
Ej. Floo Hyman, figura del volleyball de EEUU.
5. Neurofibromastosis tipo I
- Tumores fibromatosos de la piel.
- Manchas Caf con leche.
6. Enfermedad de Huntington
- Degeneracin progresiva muscular y nerviosa,
movimientos coreicos.
- Inicio habitual en la 4-5ta dcada.
- Expresin similar en homocigotos y
heterocigotos
7. Hipercolesterolemia familiar
- Niveles altos de colsterol.
- Predispone el desarrollo de placas y cardiopata.
- Puede ser la enfermedad hereditaria ms
prevalente.

8. Porfiria
- Incapacidad para metabolizar las porfirinas.
- Episodios de deterioro mental.
10. Sndrome de Crouzon.
- Desarrollo defectuoso de la regin media de la
cara.
- Ojos saltones, nariz ganchuda.
9. Braquidactilia
- Malformaciones de las manos con dedos cortos.
11. Enfermedad poliqustica renal
- Formacin de quistes en los riones
- Produce hipertensin arterial e insuficiencia renal
12. Hipercalcemia
Niveles elevados de calcio en suero sanguneo.
13. Albinismo
- Grupo de procesos asociados a la usencia de
pigmentacin, bien en ojo solamente o de la piel, el
cabello y los ojos simultneamente.
14. Fibrosis Qustica
- Secrecin de moco que tapona los conductos de
ciertas glndulas, y del pulmn; frecuentemente
mortal al comienzo de la edad adulta.
- Defecto situado en el cromosoma 7.
- Casi desconocida en poblaciones asiticas.
- Escasa en la poblacin negra.
- Es el carcter autosmico recesivo ms comn en
la poblacin blanca.
- Incidencia de 1/2000 (ff)
- Portadores 1/22 (Ff)
15. Galactosemia
- Acumulacin de galactosa en el hgado
- Retraso mental
- Es uno de los trastornos ms frecuentes del
metabolismo de los Hidratos de Carbono.
- Incidencia 1/55.000
- Debe eliminarse la galactosa de la dieta (deteccin
precoz)

Elizabeth Rguez Fdez

Biologa / GENTICA TEMA 3.

16. Anemia de Fanconi
- Crecimiento lento
- Defectos cardacos
- Elevada frecuencia de leucemia.
17. Fenilcentonuria
- Acumulacin excesiva de fenilalanina en la sangre.
- Muerte prematura.

25. Sndrome de Morris

- Feminizacin testicular.
- Ausencia de receptores para los andrgenos.
26. Hipofosfatemia
- Variedad de raquitismo resistente a la vitamina D

18. Anemia de clulas falciforme

- Hemoglobina anormal
- Obstruccin de los vasos sanguneos
- Muerte prematura.
19. Xeroderma Pigmentosum
- Ausencia de enzimas para la replicacin del ADN.
- Mayor sensibilidad a la luz UV
- Cncer de piel
- Muerte prematura
20. Daltonismo
a- Deuteranopia
- Ceguera para el color verde (60-75%)
b- Protanopia
- Ceguera para el color rojo (25-40%)
21. S. deLesch Nyhan
- Defecto metablico causado por la susencia de
enzimas transferasa.
- Produce retraso mental
- Automutilaciones y muerte temprana.
22.Hemofilia A
- Incapacidad para formar el cogulo sanguneo,
debido a la falta del factor VIII de la coagulacin.
23. Ictiosis
- Afeccin cutnea que origina grandes escamas
oscuras en los miembros y el tronco.
24. Distrofia Muscular de Duchenne
- Progresiva
- Se acompaa de atrofia muscular

Elizabeth Rguez Fdez

Expresividad
- Es el grado de variacin que existe en la
expresin de un genotipo.
- Nivel de expresin fenotpico de un genotipo en
un individuo.

Ej. Neurofibromatosis I

Biologa / GENTICA TEMA 4.

Penetrancia
- Es el porcentaje de individuos de un determinado
genotipo que muestran el fenotipo asociado a
dicho fenotipo.
- % de individuos de un genotipo determinado que
muestran el fenotipo asociado.
1.- Penetrancia completa:
- Cuando se expresa al 100%
2.- Penetrancia Incompleta:
- Cuando se expresa por debajo del 100%

- Edad de inicio ms temprano

- Expresin ms grave
Ej. Enfermedad de Huntington
Ej. Porfiria (Jorge III)
Ej. Distrofia miotnica

Ej. Retinoblastoma
>> Penetrancia 90%
>> Expresividad variable.
Ej. Psoriasis 70%
Ej. Deformidad de la mano hendida 70%

Pleitropa
- Es el fenmeno por el cual un nico gen produce
a nivel fenotpico efectos mltiples,
aparentemente no relacionados entre s.

Fenocopias
- Aparece el fenotipo de un determinado gen sin
que el individuo lo posea, por tanto ese carcter
no puede ser transmito a la descendencia.

- Si el gen es anormal :::::: Sndrome

Ej. Sndrome de Noonan

Ej. Aquiropodia
Ej. Focomelia

Epistasis
- Situacin en la que un alelo de un gen puede
bloquear la expresin fenotpica de los alelos de
otro gen.
* Epistsico: el que suprime.
* Hipostsico: el suprimido
>> Los genes pueden interactuar entre s para dar
fenotipos nuevos.

Elizabeth Rguez Fdez

Biologa / GENTICA TEMA 4.

Genes letales

Herencia Mitocondrial

- Son aquellos cuya

presencia produce la
muerte del individuo
(aborto)

- Estrictamente materna.
* Ejemplos de enf
mitocondriales por
mutaciones del ADNmt.
Ej. Neuropata ptica
Ej. Epilepsia
Ej. Encefalomiopata
*rganos afectados:
- SNC
- Corazn
- Msculo esq.
- Hgado
- Rin

Herencia Polignica /
Cuantitativa
- Interaccin de diversos
pares de genes que de
forma conjunta
determinan un solo
fenotipo.
>> Rasgos fenotpicos
cuantitativos que
presentan una variacin
continua.
>> Al aumentar el nmero
de loci que afectan un
rasgo aumenta el numero
de clases fenotpicas.
>> Cada uno de los loci
ejerce un efecto aditivo
similar..
>> Muestran una
distribucin normal (Curva
de Gauss)

Herencia Multifactorial
- Se debe a la interaccin de varios
genes y factores ambientales.
* Fenotipo = genotipo + ambiente +
interaccin genotipo-ambiente.

Concepto de enfermedad
compleja y multifactorial.
- Aquella producida por
varios factores, tanto
genticos como
ambientales.
- Son muy frecuentes
- No siguen un patrn de
herencia mendeliana
- Cada factor puede
contribuir un poco a la
gnesis de la enfermedad
- Dificil de determinar en
qu grado particina el
ambiente

Ej. Coeficiente Intelectual

Ej. Tensin
Ej. Color de ojos
Ej. dematoglifo

Elizabeth Rguez Fdez

Biologa / Gentica TEMA 5. CITOGENTICA

CONCEPTOS
CITOGENTICA
TIPOS DE SONDA
UTILIDAD CLNICA
Citogentica humana:
Limitaciones:
Especficas de regiones
- Uno de cada 150 o 160
Estudia el conjunto de
(Convencional)
1.- Sondas telomricas
recin nacidos tiene una
cromosomas de un individuo.
- Requiere metafase
2.- Sondas Centromricas
anomala cromosmica.
- No siempre la calidad de la
- Repeticiones alfoides.
- Al menos el 50% de los
metafase es ptima
(Secuencias repetidas del
Cromosomas metafsicos:
abortos
espontneos durante
Resolucin
limitada
(2-5mb)
centrmero
que
son
Son cromosomas formados por
el
primer
trimestre tiene una
especficas
de
cromosomas)
2 cromtidas hermanas.
anomala cromosmica.
- tiles para localizar
- Aproximadamente el 2% de
cromosomas concretos.
los
embarazos en mujeres de
Cariotipo:
Alternativa
ms de 35 aos tiene una
- Conjunto de cromosomas que (Molecular)
anomala cromosmica.
caracteriza a una especie.
1.- FISH
Especficas de cromosomas
* 46 cromosomas
[Hibridacin in situ con
1.- Pintados cromosmicos
* 23 pares homlogos
fluorescencia]
- Pintan completamente el
* 22 pares autosomas
- Requiere saber lo que se busca
cromosoma elegido.
CONDICIONES PARA
* 1 par de gonosomas
- Tener la sonda adecuada
- tiles en la deteccin de
REALIZAR UN CARIOTIPO
2.- OTRAS TCNICAS
reorganizadores
- Requieren equipos muy
cromosmicos
1.- Individuos con sospecha de
sofisticados y apoyo informtico.
24 tipos cromosmicos.
Especficas de secuencia
anomalas
cromosmicas.
- Se clasifican de mayor a menos * SKY [Cariotipo espectral
1.- Sondas nicas
2.- Parejas con prdidas
tamao segn su morfologa en multicolor, multifish]
2.- Sondas gnicas
mltiples
durante la gestacin.
* CGH [Hibridacin genmica
8 grupos
- Dirigidas a una regin
3.Mujeres
de corta estatura
comparada]
concreta.
Criterios de clasificacin:
o amenorrea primaria.
- Deteccin y ganancias genmicas - tiles para detectar
* Danver 1960
4.- Varones con infertilidad
por hibridacin competitiva de
sndromes por microdeleccin.
- Tamao
5.- Pacientes con genitales
ADN tumoral y normal de
Ej. S. Williams.
- Posicin del centrmero
ambiguos
referencia.
- Presencia o ausencia de
6.- Pacientes con
satlites.
enfermedades hematolgicas
*Paris 1971
- Patrn especfico de bandas.
-> Brazo, Regin, Banda

CARACTERSITICAS [CG]
- Se puede realizar en
ncleos interfsicos o en
divisin.
- Se suelen utilizar
simultneamente distintas
sondas, marcadas con
flurorocromos de diferentes
colores:
* Rojo [rodamina], Verde
[fluorescena], Azul [Dapi]

Elizabeth Rguez Fdez

Biologa / Gentica TEMA 5. CITOGENTICA

ALTERACIONES CROMOSMICAS NUMRICAS
DESCRIPCIN

Euploidias
- El nmero de cromosomas es mltiplo de n.

NOMENCLATURA 3n = triploida (69cromosomas)

4n = Tetraploida (92cromosomas)
>4n = pliploida (++cromosomas)
- Estn implicados todos los tipos cromosmicos
del cariotipo.
SIGNIFICADO

- Muy poco frecuentes ya que no son

compatibles con la vida.
- En humanos solo aparece en:
* Producto de abortos
* Clulas somticas patolgicas aisladas.

MEC.
PRODUCCIN

1.- Triploidias
>> Dispermia (diandria) = 1 ovulo + 2
espermatozoides.
>> Diginia = 1 oculo + 1 corpsculo polar +1
espermatozoide.
2.- Tetraploidias
- Endomitosis del cigoto
- Enderroduplicacin (46x2=92)

Aneuploidias
Mosaicos
- El nmero de cromosomas NO es mltiplo - Dos poblaciones celulares diferentes
de n.
en el mismo individuo.
>> Debido a la prdida o ganancia de algn
cromosoma.
1.- Hipoploidias [prdida]
- Monosoma (45 cromosomas)
46, XX (75%) / 47, XX, +21 (25%)
2.- Hiperploidas [ganancia]
- Trisoma (47 cromosomas)

- En las monosomas de un determinado

tipo cromosmico hay un solo ejemplar.
- En las trisomas de un determinado tipo
cromosmico hay 3 ejemplares.
- Son las alteraciones cromosmicas ms
frecuentes.
- En los humanos:
* La mayora corresponde a productos de
aborto.
* Sndromes polimalformativos:
>> Monosomas: X; 9
>> Trisomas: 21; 13; 18; X
- No disyuncin en meiosis.
>> Primera divisin
O
>> Segunda divisin

- Dos lneas celulares, una normal y

otra anormal.

- Se originan por la aparicin de alguna

alteracin cromosmica en la mitosis
de la segmentacin del cigoto.
- Dependiendo del momento de la
produccin de la lnea alterada esta
ser ms o menos abundante en el
individuo.
Elizabeth Rguez Fdez

Biologa / Gentica TEMA 5. CITOGENTICA

Elizabeth Rguez Fdez

Biologa / GENTICA .TEMA 6. Alteraciones Estructurales

- Dentro del 10% de reparacin incorrecta, se producen

alteraciones cromosmicas estables (compatibles con la
vida) o inestables (aborto).
- Las de las alteraciones cromosmicas Estables pueden
ser de 6 tipos:
1.- Delecin (del)
2.- Duplicacin (Dup)
3.- Isocromosoma (i)
4.- Anillo (r)
5.- Inversin (inv)
6.- Translocacin (t) (der) (Rob)

Elizabeth Rguez Fdez

Biologa / GENTICA .TEMA 6. Alteraciones Estructurales

Delecin
Rotura del cromosoma
con prdida de
fragmentos distales o
interesticiales.

Anillo
Duplicacin
- Hay rotura de los 2
Duplicacin de segmentos
extremos del cromosoma. cromosmicos

Isocromosoma
- Pierde el brazo p y duplica
el brazo q (ej.)

Inversin
- Hay rotura de 2 puntos del
cromosoma y giro en 180
del fragmento.

Ej.
46,XX,del(16)
(q22qter)

Ej.
46,XX, r(13)

Ej.
46,XX, dup(7)
(q21q22)

Ej.
46, X i(Xq)
*Monosoma de brazos
cortos.
* Trisoma de brazos largos.

Ej.
46, XY, inv(9)

Monosoma parcial de
la regin delecionada.

Monosoma Parcial de las

porciones cromosmicas
perdidas.

Trisoma parcial del

segmento implicado

- Trisoma y monosoma
parcial en la misma clula.

- Se producen sin que haya

prdida de material
gentico.
- Corren el riesgo de producir
gametos anmalos con
duplicacin o ausencia de
segmentos cromosmicos.

Delecin terminal

- Separacin con prdida

de los fragmentos
distales.
- Unin de los extremos
libres formando un anillo.

- Segmento del cromosoma

se duplica y se une al mismo.

- Divisin transversal del

centrmero en lugar de
longitudinal.
- Cromtidas asimtricas.
Una con 2 brazos largos y
otra con 2 brazos cortos.

- Inversin paracntrica si el
centrmero NO est en el
trozo invertido.
- Inversin pericntrica, si el
centrmero est en el trozo
invertido.

Mec. Produccin

Significado

Nomenclatura

Descripcin

ALTERACIONES CROMOSMICAS ESTRUCTURALES

Elizabeth Rguez Fdez

Biologa / GENTICA .TEMA 6. Alteraciones Estructurales

TRANSLOCACIONES
Recproca
Hay rotura entre 2 o ms cromosomas que intercambian entre s sus
fragmentos

Simple
Hay rotura de un cromosoma que
intercambia su fragmento con otro.

Robertsoniana
Tiene lugar entre 2 cromosomas
acrocntricos, por lo que el portador
tendr 45 cromosomas.

Pueden ser equilibradas o desequilibradas.

Son equilibradas cuando a pesar de la translocacin, el individuo posee todo el material gentico.
- No tendrn consecuencias fenotpicas para el individuo.
- Constituyen una amenaza para la descendencia debido al alto riesgo que implican de produccin de gametos anmalos.
Son desequilibradas cuando la translocacin representa una trisoma o monosoma parcial.
- tendrn consecuencias fenotpicas para el individuo.

Elizabeth Rguez Fdez

Biologa / GENTICA - TEMA 7 Autosomopatas

AUTOSOMOPATAS NUMRICAS
MS FRECUENTES

Sndrome de Down.

Trisoma del 13

Trisoma del 18

Sndrome de Patau

Sndrome de Edwars

S. Cri du Chat
- Maullido de gato
- Delecin de los brazos

cortos del cromosoma

5.

- 1/700
Recin nacidos vivos.
- 3 varones /2hembras

1/8000
Recin nacidos vivos.

1/6000-8000
Recin nacidos vivos
- 5hembras/1varn

1/50mil
++ femenino

-Aspecto morfolgico muy

caracterstico.
- Anomala en la mayora
de los rganos y sistemas.
- Retraso en el crecimiento.
- Retraso mental
- Hipotona

- Malformaciones mltiples
- Retraso mental
- Polidactilia
- Labio leporino con fisura
palatina
- fallecen en su mayor
parte con 7 aos.

- Llanto caracterstico al
nacer.
- Microcefalia
- Hipertelorismo
- Pabellones auriculares
de implantacin baja.
- Retraso Mental

1.- Trisoma 21 libre

95%
- No disyuncin meitica.
* Fenmeno espordico
relacionado con la edad.
2.- Mosaico
2%
- Mala disyuncin en una
clula del cigoto.
3.- Translocacin
3-4%

- Padres jvenes
80% trisoma libre
20% Mosaicos y trisomas
parciales

- Puo cerrado con los

dedos 2 y 5
superpuestos a los
dedos 3 y 4
- Pies en mecedora
- Retraso mental
profundo
- cardiopatas
- 80% Trisoma libre

Trisoma del 8

MENOS FRECUENTES

- 10% Mosaico
- 10% Trisomas
parciales.
- Los varones tienen un
ndice mayor de
letalidad que las
hembras.

Trisoma del 9

S. Wolff
- Delecin de los

FRECUENTE

S. DE Grouchy

brazos cortos
del cromosoma

4.

- Defecto en la
lnea media del
crneo
- Paladar hendido
- cara con aspecto
de mscara griega
- Retraso mental

- 10-15% descendientes
de portadores de
translocaciones
equilibradas.

ETIOPATPGNIA

Citogentica

Fenotipo

Incidencia

Generalidades

Trisoma del 21

AUTOSOMOPATAS ESTRUCTURALES
MENOS
MS FRECUENTES

1.- FACTORES GENTICOS

i) Alteraciones
cromosmicas
Parentales.
ii) Mosaico parental
iii) Genes recesivos de no
disyuncin.

2.- OTROS FACTORES

i) Radiaciones
ii) Edad
iii) Agentes qumicos,
infecciosos etc.

Elizabeth Rguez Fdez

Biologa / GENTICA TEMA 8. Gonosomopatas

Corpsculo de Barr
- Barr encontraba una zona de heterocromatina condensada en la cara interna de la membrana del ncleo
- Los ncleos femeninos tienen un corpus.
* No. de cuerpos de Barr = no. Cromosomas 1
Para entenderlo mejor: el no. Total de cromosomas = corp. De barr + 1
Hiptesis de Lyon
- En las clulas somticas de las hebras de mamferos, solo uno de los cromosomas X es activo, el otro (o ms en caso
de polisoma) permanece condensado e inactivo.
- La inactivacin ocurre al principio de la vida embrionaria (entre el 3 y el 14 da, tras la fecundacin).
- La inactivacin se produce al azar, en cada clula, el cromosoma inactivado puede ser el paterno o el materno.
- Una vez producida la inactivacin de forma aleatoria, la decisin es permanente.
* Cuando hay una alteracin estructural del cromosoma X hay una tendencia a inactivar el alterado.
>> Este hecho permite que las alteraciones estructurales del X sean menos llamativas fenotpicamente.
Consecuencia de la inactivacin del X
1.- Compensacin de la dosis gnica
- La inactivacin del cromosoma X implica que su ADN no se transcribe.
- Este hecho explica que clulas masculinas y femeninas expresen una cantidad semejante de los productos gnicos
ligados al X.
* Esto le confiere al sexo femenino una proteccin ante la existencia de alelos causantes de enfermedad en alguno
de los cromosomas X.
2.- Gran variabilidad fenotpica de las mujeres heterocigotas.
- Las hembras con hemicigotos funcionales con dos poblaciones diferentes; en una
expresa el alelo normal y en otro el alelo mutante.
* Mientras que los varones son hemicigotos funcionales obligados, para el alelo bueno,
o el alelo malo
3.- Mosaicismo
Ej. Displasia ectodrmica enhidrtica
[Dficit en el desarrollo de las gndulas de sudorparas de la piel]
Gonosomopatas estructurales y numricas ms frecuentes.

Gonosomopatas: Alteraciones numricas o estructurales que afectan a los

cromosomas sexuales X y Y.
- Son la nica monosoma compatible con la vida.
- El sexo de un individuo es determinado genticamente por los cromosomas sexuales que portan sus clulas.
XY ----> Macho
XX ----> Hembra
- Hace millones de aos, X e Y eran homlogos e iguales.
- El Y se redujo de tamao y el X no.

Elizabeth Rguez Fdez

Biologa / GENTICA TEMA 8. Gonosomopatas

Monosoma X
S. Turner.
1/5000 nias
nacidas vivas.
- Caractersticas
fenotpicas tpicas.

Citogentica:
- Monosoma 56,XO
- Mosaicos
45,XO/46,XX
- Isocromosomas de
brazo largo.
46,X i(Xq)

Trisoma X
S. Triple X
1/1000 mujeres
- Consecuencias
benignas.
- Raras veces se
observan anomalas
fsicas.
- A menudo
padecen esterilidad,
irregularidad
menstrual y retraso
menstrual leve.
Citogentica:
No disyuncin
materna.
47,XXX
- 2 Corp. De Barr
* Aumenta con la
edad materna.

Tetrasoma X
48, XXXX
- 3 Corp. De Barr
- Retraso mental
ms grave.

GONOSOMOPATAS
S. Klinefelter
1/1000 varones
nacidos vivos.
- Atrofia testicular
- Desarrollo de
mamas.
- Disposicin
femenina del vello
pbico.
- Estatura alta.

Citogentica:
47, XXY
1corp de Barr.
- Mosaico:
46,XY / 47, XXY

Sndrome YY
1,8/1000 nios
nacidos vivos.
47, XYY
- Fenotpicamente
normales.
- Talla alta.
- Dudosa tendencia
a la oligofrenia y a la
delincuencia.
[poblaciones
penitenciarias 1:30
frente a 1:1000 en
la poblacin
general]

Varones XX
1/20mil nacimientos
- Fenotipo
masculino
(semejante a
Klinefelter)
- Testculos
pequeos con
azoospermia.
- Caracteres
sexuales
secundarios
masculinos.

Mujeres XY
Feminizacin
testicular o S. de
Morris.
1/20mil nacidos
vivos.
- fenotipo femenino
normal.
- Vello pbico y
axilar escaso.
- Vagina obstruida,
sin tero ni
trompas.

Elizabeth Rguez Fdez

Biologa / GENTICA TEMA 9. Sndromes Micro

Impresin genmica: la impresin de un gen depende de que lo haya heredado del padre o de la
madre.
Disoma imparental / uniparental: Las 2 copias de un cromosoma se heredan de un mismo
progenitor.
Sndrome por mutaciones inestables
- Algunos genes normales, tienen regiones especficas formadas por repeticiones de tripletes (CAG, CGG etc.)
---> Mutaciones dinmicas:
* Aumento en la cantidad de estas repeticiones.
- Inestables porque aumentan cuando las clulas se dividen en meiosis o en mitosis.
- Estas ampliaciones pueden causar:
1.- Inactivacin del gen.
2.- Alteraciones en el transporte del ARNm
3.- Sntesis de protenas diferentes. Etc.

Se han encontrado mutaciones inestables en genes importantes para las funciones neurolgicas
normales.
- Caractersticas:
1-. Afectan al sistema nervioso
2.- Son degenerativas
3.- Suelen presentar el fenmeno de anticipacin
4.- Las manifestaciones clnicas dependen de la edad.
5.- Hasta ahora se han encontrado 13 sndromes.
CARACTERSTICAS
- Se transmite de
forma dominante
ligada a X con baja
penetrancia.
- Las expansiones se
producen durante la
transmisin por va
materna
- Es un trastorno
gentico
- Est ligado al
cromosoma X
- Su causa es la
ausencia de una
protena.
- 1/1000 nacimientos
- Afecta
principalmente a los
varones.
- Las mujeres no
suelen afectarse
siendo portadoras.
- Es la primera causa
de deficiencia
mental en los
varones.

Sndrome X frgil
HOMBRES
Rasgos Fsicos
Problemas Mdicos
Problemas Desarrollo
- Cara alargada,
- Estrabismo
- Retraso mental
- Orejas Grandes
- Otitis de repeticin
- Retraso en el desarrollo motor
- Hiperelasticidad
- Soplo cardaco
- Trastornos emocionales y de conducta.
articular
- Pies planos
- Aparicin tarda del lenguaje.
- Epilepsia
- Hiperactividad y dficit de atencin.
- Comportamiento autista.
MUJERES
Afectadas
Portadoras
- Rasgos fsicos menos marcados - Sin rasgos fsicos especiales
- Retraso mental
- Problemas con las matemticas
- Menopausia prematura
DIAGNSTICO
CROMOSOMAS ----> DATOS CLNICOS + ANLISIS CITOGENTICO
1.- Estudio cromosmico en un medio especfico deficiente en folato para inducir el sitio frgil
* Fiabilidad limitada a los varones afectos.
2.- Southern blot: permite distinguir los genotipos normal, premutado (portador) y mutado.
* Se acompaa del estudio de metilacin.
3.- PCR: estudia con mayor exactitud el nmero de repeticiones. Es muy til para el
asesoramiento gentico a personas portadoras ya que existe una correlacin entre nmero de
repeticiones y riesgo de hijo afectado.
* No se puede utilizar en la mutacin por el tamao del gen.

Elizabeth Rguez Fdez

Biologa / GENTICA TEMA 9. Sndromes Micro

Sndrome por microdelecin

- Son Deleciones de pequeos fragmentos no detectables con tcnicas convecionales.
- Se destacan con tcnicas de bandeo de alta resolucin y con FISH.
Ejemplos:
Prader- Willi 15q 11.13 (paterno)
- Obesidad
- Manos y pies pequeos
- Estatura corta
- Hipogonadismo
- Retraso mental

Angelman 15q 11.13 (materno)

- Sndrome de la marioneta feliz
- Retraso mental grave
- Movimientos involuntarios
- Risa convulsiva
- Postura caracterstica
- Epilepsia

70% presenta delecin del cromosoma paterno

(impronta gentica)
30% Disoma uniparental (los dos 15 son de origen
materno)

Disoma uniparental (los 2 cromosomas 15 son de

origen paterno)

IMPRONTA GENTICA
- Cambio en los genes que no est relacionado con modificaciones en la secuencia de bases.
- Modificacin de las Citosinas por metilacin.
- El hombre y la mujer en sus lneas germinales respectivas cambian el estado de metilacin de ciertos genes,
y adems lo hacen de forma diferente. Este hecho resulta en que un gen mutado puede resultar reprimido o
activado en su expresin dependiendo de si es trasmitido a travs de un varn o de una hembra.
1.- Es otro mecanismo de regulacin de la expresin gnica.
2.- Se cree que la impronta afecta un gran nmero de caracteres.
3.- Este proceso explica la imposibilidad de producir hijos a partir de progenitores del mismo sex.
Consejo gentico:
- Acto mdico que trata los problemas relacionados con la aparicin o riesgo de repeticin en una familia de
enfermedades genticamente determinadas.
- Es un proceso de comunicacin entre el consultante y/o su familia y el profesional responsable de llevarlo a
cabo.
OBJETIVOS:
- Proporcionar informacin y apoyo a la familia en la que alguno de sus miembros presenta malformaciones
congnitas o defectos genticos, o el que existe algn riesgo.
- El consejo gentico ayuda a la familia y a los individuos a:
1. Comprender aspectos mdicos (diagnstico, evolucin y opciones teraputicas)
2. Comprender el modo de herencia y riesgo de recurrencia familiar.
3. Comprender las opciones para reducir el riesgo de recurrencia.
4. Seleccionar la medida adecuada segn el riesgo, objetivos y convicciones ticas/religiosas de la familia.
5. Aceptar de la mejor manera posible la enfermedad mediante orientacin y apoyo.

Elizabeth Rguez Fdez

Biologa / GENTICA TEMA 9. Sndromes Micro

INDICACIONES:
1. Hijo previo con malformaciones congnitas mltiples, retraso mental, o malformaciones congnitas
aisladas.
2. Antecedentes familiares de trastorno hereditario.
3. Diagnstico prenatal por edad materna avanzada.
4. Consanguinidad
5. Exposicin a un teratgeno
6. Abortos repetidos o infertilidad
7. Diagnstico reciente de alguna malformacin o alteracin de tipo gentico.
8. Antes de someterse a un test gentico y despus de recibir los resultados, especialmente en
enfermedades de aparicin tarda.
9. Para el seguimiento de un resultado positivo realizado a un recin nacido, deteccin de heterocigotos o
deteccin de alteracin en suero o ecografa en el primer o segundo trimestre de gestacin.
ETAPAS:
1.- Obtencin de la informacin
- Antecedentes familiares (cuestionario)
- Antecedentes mdicos
- Prueba o evaluaciones adicionales
2.- Evaluacin
- Exploracin fsica
- Pruebas analticas y radiolgicas
- Validacin o establecimiento del diagnstico, si fuera posible
3.- Consejo
- Naturaleza y consecuencia de la enfermedad
- Riesgo de recurrencia de la enfermedad
- Existencia de pruebas adicionales o futuras
- Toma de decisiones
- Remisin a otros especialistas, centros sanitarios o
grupos de apoyo
4.- Seguimiento
- Evaluacin clnica continuada (especialmente si no
se ha establecido un diagnstico)
- Apoyo psicolgico.
DETERMINACIN DE RIESGOS:
En las enfermedades Mendelianas:
- Estudio de rbol genealgico
- Clculo bayesiano
En las enfermedades cromosmicas
- Clculo emprico del riesgo (posibles productos meiticos de portadores de traslocaciones equilibradas.)
En las enfermedades complejas
- Clculo emprico del riesgo (utilizar datos actualizados y relacionados con el grupo tnico, riesgos que
cambian en distintas circunstancias)

Elizabeth Rguez Fdez

Biologa / GENTICA TEMA 9. Sndromes Micro

Diagnstico prenatal
- Implica la obtencin de una muestra del material gentico del feto.
Permite a las parejas con riesgo:
1- Una eleccin informada
2- Reducir ansiedad
3- Tener hijos normales
4- Manejo apropiado del nacimiento
5- Tratamiento prenatal del feto.
Mtodos para el diagnstico prenatal:
1. Pruebas invasivas
- Amniocentesis
- Biopsia de las vellosidades carinicas
- Cordocentesis
- Diagnstico gentico preimplantacional
2. Pruebas no invasivas (controles rutinarios de todas las embarazadas)
- Triple screening
- Ecografa
- Aislamiento de clulas fetales a partir de la circulacin materna.
Indicaciones para el diagnstico prenatal mediante pruebas invasivas (EXAMEN)
1. Cribado del primer trimestre positivo: edad, bioqumica y ecografa.
2. Antecedentes de un hijo con una aneuploida cromosmica de novo.
3. Existencia de alteraciones cromosmicas estructurales en uno de los progenitores.
4. Antecedente familiar de un trastorno gentico que se pueda diagnosticar o descartar mediante estudio
bioqumico o anlisis de ADN.
5. Antecedentes familiares de un trastorno ligado al cromosoma X.
Prevencin de la enfermedad gentica
1- Prevencin primaria:
- No concepcin: Anticonceptivos, esterilizacin
- Adopcin
- Cambio de pareja reproductiva
- Inseminacin con semen de donante
- Fecundacin in Vitro
2- Prevencin secundaria
- IVE
- Terapia de evitacin
- Terapia gnica
- Correccin de dficit enzimticos.

Elizabeth Rguez Fdez

Biologa / GENTICA TEMA 10. Gentica y Cncer.

CNCER.
- Grupo de trastornos que tienen en comn el rasgo de un crecimiento celular incontrolado.
- Produce una masa de clulas denominadas neoplasia o tumor.
Diferenciacin entre factores ambientales y genticos en el cncer.
- FACTORES AMBIENTALES:
1- Edad
2- Sexo
3- Factores Ocupacionales
4- Factores geogrficos
5- Agentes mutgenos: qumicos, fsicos o biolgicos.
- FACTORES GENTICOS:
1- La mayora de los sucesos genticos que causan cncer ocurren en las clulas somticas. (no
se transmiten a la descendencia)
2- En algunos cncer ocurren mutaciones en la lnea germinal que predisponen al desarrollo de
un cncer Cncer familiar.

El riesgo global de cncer de una persona depende de una combinacin de factores

hereditarios y componentes ambientales.

Capacidades esenciales de las clulas cancerosas:

- HABILIDADES DE LA CLULA:
1. Dividirse con independencia de las seales de crecimiento
Control del crecimiento y la diferenciacin
1- Factor de crecimiento
2- receptor
3- Traduccin de seal
4- Transcripcin

La alteracin de alguno de los 4 puntos confiere a la

clula la habilidad de dividirse con independencia de las
seales de crecimiento.

FACTORES DE CRECIMIENTO:
- Produccin continua de factores de crecimiento con efecto autocrino.
RECEPTORES DE FACTORES DE CRECIMIENTO
- Activacin Continua del dominio quinasa intracelular: Seal proliferativa.
* Receptores anmalos
* Sobreexpresin
PROTENAS TRADUCTORAS DE SEAL
- Activacin continua de la va MAP quinasa.
FACTORES DE TRANSCRIPCIN
- Protenas nucleares reguladoras

Biologa / GENTICA TEMA 10. Gentica y Cncer.

2- Ignorar las seales externas de anticrecimiento
- GENES SUPRESORES DE TUMORES (TSG)
* Las mutaciones de prdida de funcin que inactivan las 2 copias del gen pueden provocar
una proliferacin celular incontrolada.
-> TSG (guardianes) controlan el crecimiento. Codifican:
a. Reguladores de diversos puntos de control del ciclo celular.
b. Mediadores de apoptosis.
-> TSG (cuidadores) protegen la integridad del genoma. Codifican:
a. Protenas responsables de la deteccin y reparacin de las mutaciones.
b. Protenas implicadas en las disyunciones cromosmicas normales durante la mitosis.
c. Los componentes para el dispositivo de la apoptosis.
3- Evitar apoptosis
- Inactivacin del complejo de sealizacin.
- Niveles reducidos de reguladores del ciclo celular, etc.
4- Dividirse indefinidamente sin senescencia
- La actividad telomerasa est ausente en la mayora de las clulas somticas despus de las
primeras etapas del desarrollo del feto.

5- Estimular angiognesis continuamente.

6- Invadir tejidos y establecer tumores secundarios a distancia. (metstasis)

Etapas de desarrollo de las lesiones:

1.- Transformacin (iniciacin)
2.- Progresin tumoral (desarrollo de subclones con diferentes caractersticas morfolgicas y
biolgicas)

Biologa / GENTICA TEMA 10. Gentica y Cncer.

Genes implicados:
1.- Crecimiento celular:
- Protooncogenes
*Codifican protenas que estimulan el crecimiento y la supervivencia de la clula.
* Oncogn = protooncogn alterado
* Oncogn: gen mutado que provoca una estimulacin patolgica de la divisin y proliferacin
celular.
- Genes supresores de tumores (TSG)
* La funcin normal es inhibir la divisin celular. Los 2 alelos del gen deben estar alterados.
2.- Muerte celular (apoptosis)
3.- Estabilidad del genoma (genes reparadores ADN)

Alteraciones cromosmicas
- Presentan todo tipo de alteraciones cromosmicas (numricas (aneuploidas) y/o
estructurales)
- Cariotipos tumorales:
1. Homogneos (alteraciones nicas y especficas)
2. Heterogneas (difcil encontrar 2 clulas con el mismo cariotipo)
3. Estados intermedios.
- En las alteraciones heterogneas:
1. Nmero de cromosomas en la poblacin principal: nmero modal
2. Poblaciones secundarias
3. Cromosomas marcados (reordenamiento cromosmico)
Alteraciones patognomnicas de leucemias
1. Leucemia mieloide crnica ------- t (9;22)
2. Linfoma de Burkitt ------------------ t (8;14), t (2;8), t (8;22)
Alteraciones patognomnicas de tumores slidos
1. Meningioma ---------------- -22 del (22q)
2. Retinoblastoma ------------ del (13) (q14)