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Communiqu de presse

Paris |23 mai 2014

Comment orienter le destin dune cellule souche


Des chercheurs de lInstitut Pasteur, du CEA et du CNRS viennent de montrer que
lenvironnement direct des cellules souches peut avoir une forte influence sur le
destin cellulaire de leur descendance. Ainsi, en fonction des tensions exerces sur
des cellules souches en division, ils ont observ que ces dernires produisaient
prfrentiellement deux nouvelles cellules souches, ou bien une cellule souche et
une cellule spcialise, voire deux cellules spcialises. Cette tude a des
implications majeures pour lutilisation des cellules souches dans un contexte
thrapeutique : elle laisse penser quil serait possible, en contrlant la composition et
les conditions dans ces niches environnementales, de choisir la nature des cellules
produire, en vue dune transplantation dans lorganisme pour rparer un tissu ls.

A la suite dune blessure, les cellules souches de


notre organisme sont capables de rentrer dans un
processus de division et de gnrer des cellules
filles spcialises, dites diffrencies , afin de
rparer le tissu abim. Les chercheurs de lunit
Cellules souches et dveloppement (Institut
Pasteur/CNRS), dirigs par Shahragim Tajbakhsh,
sintressent en particulier aux cellules souches
adultes du muscle squelettique chez la souris.

Lors du processus de rgnration musculaire, celles-ci sont capables dadopter deux modes
de division cellulaire : une division dite symtrique , gnrant des cellules de mme nature :
soit deux cellules souches, soit deux cellules diffrencies ; une division dite asymtrique
au cours de laquelle sont produites la fois une cellule souche et une cellule diffrencie.
Dans ce cas prcis, lADN prsent dans la cellule souche mre peut se retrouver
intgralement dans la cellule souche fille tandis que lautre cellule fille, diffrencie, hrite de
la copie de cet ADN. On parle de sgrgation de lADN biaise . Bien que lon ne
comprenne pas encore bien le rle de ce processus, des hypothses suggrent quil pourrait
intervenir dans la dtermination de destins cellulaires : la nature de lADN reu en hritage
par les cellules filles original ou copie dterminerait si elle sera souche ou spcialise.
Cet quilibre entre division symtrique et asymtrique est primordial : il permet de gnrer
des cellules spcialises, ncessaires au processus de rgnration, tout en gardant un
rservoir de cellules souches constant. Cependant, les mcanismes rgissant la sgrgation
de lADN et le destin cellulaire demeuraient jusqualors inconnus.

Pour rpondre cette question, les chercheurs ont souhait tudier linfluence de la tension
qui sexerce sur une cellule en milieu naturel, dans les tissus de lorganisme. Ils ont pour cela
mis en uvre des micropatterns conus spcifiquement par lInstitut de recherches en
technologies et sciences pour le vivant (CEA IRTSV). Ces derniers sont des motifs de formes
varies (ronde, carre, en ancre de bateau simple ou double etc) de quelques micromtres
carrs, de la taille dune deux cellules. Disposs sur de petites plaques, raison de plusieurs
milliers par plaque, ils sont recouverts de substrat permettant aux cellules de sattacher
uniquement sur le motif. Chaque cellule souche est dispose sur un micropattern, qui sert
alors de rail sa division : ses deux cellules filles restent sur le motif. En jouant la forme du
motif, et donc sur la surface dadhsion, il est possible de modifier les tensions ressenties par
la cellule souche et den tudier les consquences sur la nature des divisions.
Les scientifiques ont ainsi observ quun motif asymtrique provoque environ 2,5 fois plus de
division sgrgation de lADN biaise quun motif symtrique. De plus, un motif
asymtrique provoque galement quatre fois plus de divisions asymtriques - donnant une
cellule souche et une cellule diffrencie - quun motif symtrique.
Le motif asymtrique oriente donc vers une division asymtrique et favorise le couplage entre
sgrgation biaise de lADN et gnration de deux cellules filles diffrentes. Le destin des
cellules souches ne reposerait donc pas uniquement sur des signaux cellulaires internes, mais
galement, et dans une forte mesure, sur des conditions extrieures, et notamment sur les
tensions perues par les cellules en division.
En suggrant quil est possible dorienter le destin cellulaire des cellules souches, ces travaux
portent des implications majeures dans le cadre de lutilisation de cellules souches dans un
contexte thrapeutique : les cellules pourraient ainsi tre produites selon les besoins et tre
transplantes pour participer la rgnration dun tissu ou dun organe. Les chercheurs se
penchent dsormais sur linfluence de la composition de la niche des cellules souches. En
maitrisant ce second facteur, ils esprent pouvoir optimiser le contrle du destin des cellules
souches.
Icono : figure 1 : cellule souche en division sur micropattern asymtrique (rouge). Figure 2, lissue
dune division asymtrique, une cellule fille a reu lADN original (bleu fonc) et lautre la copie de
lADN (bleu clair). Figure 3 : la division asymtrique a produit une cellule fille souche (en vert) et une
cellule fille diffrentie (rose). Copyright Institut Pasteur.

Source
Cell adhesion geometry regulates non-random DNA segregation and asymmetric cell fates in
mouse skeletal muscle stem cells. Cell Reports, 15 mai 2014.
Siham Yennek (1,2), Mithila Burute (3,4,5), Manuel Thry (3,5) and Shahragim Tajbakhsh (1).
(1) Institut Pasteur, Stem Cells & Development, Department of Developmental & Stem Cell
Biology, CNRS URA 2578, 25 rue du Dr. Roux, Paris, F-75015;
(2) Sorbonne Universits, UPMC Univ Paris06, IFD-ED 515, 4 Place Jussieu, 75252 Paris cedex 05,
France;
(3) Institut de Recherche en Technologie et Science pour le Vivant, UMR5168,
CEA/UJF/INRA/CNRS, 17 rue des martyrs, 38054,
(4) CYTOO SA, 7 Parvis Louis Nel, BP50 38040, Grenoble, France
(5) Hpital Saint Louis, Institut Universitaire dHmatologie, U1160, INSERM/AP-HP/Universit
Paris Diderot, 1 Avenue Claude Vellefaux, Paris, 75010, France

Contact
Service de presse de lInstitut Pasteur
Marion Doucet marion.doucet@pasteur.fr - +33 (0)1 45 68 89 28
Nadine Peyrolo - nadine.peyrolo@pasteur.fr - +33 (0)1 45 68 81 47