El Sistema Renina-Angiotensina:

Fisiologa, Patosicologa y
Farmacologa.
He dado conferencias sobre el sistema renina-angiotensina durante muchos
aos a mdico, farmacia, y otros estudiantes profesionales y de posgrado. Me
parece que es un tema ms que vale la pena y satisfactorio para ensear,
sobre todo porque hay tanto que es relevante en las reas de la fisiologa,
fisiopatologa y farmacologa. El sistema renina-angiotensina es tambin de
inters, ya que sigue siendo un importante campo de la investigacin
biomdica. Por ltimo, es de gran inters desde el punto de vista histrico.
Desde el punto de vista de la fisiologa, la enseanza del sistema reninaangiotensina es particularmente valiosa, ya que combina elementos de la
fisiologa renal (control de la hemodinmica renal y la excrecin de sodio), la
fisiologa cardiovascular (regulacin de la presin arterial), endocrinologa
(secrecin de aldosterona y otras hormonas), y neurofisiologa (acciones de la
angiotensina en el cerebro y el sistema nervioso autnomo). As, el aprendizaje
sobre el sistema renina-angiotensina sirve para integrar las principales reas
de la fisiologa que por lo general se ensean como materias separadas y,
espero, da a los estudiantes una comprensin de cmo los diversos sistemas
trabajan juntos.
Me parece que los estudiantes, especialmente los estudiantes de medicina,
realmente no comienzan a interesarse en el sistema renina-angiotensina hasta
que se introduce el tema de la fisiopatologa. El sistema renina-angiotensina
tiene mucho que ofrecer aqu, sobre todo en las reas de la presin arterial alta
y la insuficiencia cardiaca congestiva. El hecho de que la angiotensina
contribuye a la patognesis de la hipertensin, enfermedad arterial, hipertrofia
cardiaca, insuficiencia cardiaca, y la enfermedad renal diabtica sirve para
mostrar que la comprensin del sistema es realmente importante.
La farmacologa del sistema renina-angiotensina es de particular inters para
los estudiantes de farmacia. Una vez ms, el sistema renina-angiotensina tiene
mucho que ofrecer, sobre todo debido a los inhibidores de la enzima
convertidora de la angiotensina y antagonistas de los receptores se estn
utilizando cada vez ms en el tratamiento de la hipertensin y la insuficiencia
cardaca congestiva. El desarrollo de inhibidores de la renina activos por va
oral es tambin un rea interesante y potencialmente importante.
El sistema renina-angiotensina es un semillero de investigacin, y hay una
cantidad interminable de nueva informacin que aparece en la literatura todos
los das. Es tentador para presentar algo de esto en las conferencias, pero me
parece que la mayora de los estudiantes profesionales no estn interesados en
los nuevos desarrollos a menos que su relevancia clnica es evidente. Adems,
el sistema renina-angiotensina es mi rea de investigacin, y es fcil dejarse
llevar y perder de vista el bosque por los rboles. Por estas razones, y debido a
la falta de tiempo, por lo general mantenerse al margen de la investigacin
actual. Sin embargo, la oportunidad de discutir los avances a menudo surge
cuando se responde a preguntas de los estudiantes.

Por ltimo, pero no menos importante, el sistema renina-angiotensina es de

inters desde el punto de vista histrico. La progresin de las ideas del
reconocimiento de la relacin entre la enfermedad renal y la hipertensin por
Bright a la produccin de la hipertensin renal experimental por Goldbatt y el
descubrimiento de la angiotensina por pgina ('' angiotonin '') y BraunMenndez ('' hipertensina '' ), que culmin en una verdadera explosin de la
investigacin durante las ltimas tres dcadas, hace que una historia
fascinante. Una vez ms, sin embargo, esto no excita particularmente los
estudiantes, y por lo general me pase de largo.
La siguiente seccin contiene extractos de mi plan de estudios fisiologa junto
con algunos de mis figuras favoritas para mostrar cmo me enseo este
sistema intrigante.

Fisiologa
Porque generalmente enseo en los cursos de fisiologa, la fisiologa del
sistema renina-angiotensina es el componente principal de mis conferencias.
Empiezo con una visin general del sistema mediante la descripcin de la ruta
bioqumica de la formacin de angiotensina II. Mi mayor nfasis aqu est en el
control de la secrecin de renina, porque la tasa de secrecin de renina es el
principal determinante de la actividad del sistema, y en las acciones de la
angiotensina II.

Biosntesis de la angiotensina II
El sistema renina-angiotensina se muestra en la Fig. 1. Los principales pasos
incluyen la escisin enzimtica de la angiotensina I a partir del
angiotensingeno por la renina, la conversin de angiotensina I en
angiotensina II por la enzima de conversin, y la degradacin de la
angiotensina II por peptidasas.
Fig. 1.
Qumica de sistema renina-angiotensina. Se muestra la secuencia de
aminocidos de terminal amino del angiotensingeno humano. R, el
resto de la molcula

La renina. La renina es una proteasa muy especfica que cataliza la liberacin

del decapptido angiotensina I a partir del angiotensingeno. Se sintetiza como
un preprohormona que se procesa a prorrenina, que es inactivo, y luego a la
renina activa, una glicoprotena que consta de 340 aminocidos. La renina en
la circulacin se origina en los riones. Las enzimas con actividad renin like
estn presentes en algunos tejidos extrarrenales, pero no papel fisiolgico para
estos enzimas ha sido establecida. En el rin, la renina se sintetiza y se
almacena en un rea especializada de la nefrona, el aparato
yuxtaglomerular, los componentes principales de las cuales son las
arteriolas aferentes y eferentes y la mcula densa (Fig. 2). La arteriola
aferente y, en menor medida, la arteriola eferente contiene especializada
clulas granulares llamadas clulas yuxtaglomerulares, que son el sitio de la
sntesis, almacenamiento y liberacin de renina. La mcula densa es un
segmento tubular especializada estrechamente asociada con las arteriolas
aferentes y eferentes. Los componentes vasculares y tubulares del aparato
yuxtaglomerular, incluyendo las clulas yuxtaglomerulares, estn inervados
por el sistema nervioso simptico.
Fig. 2.
Aparato yuxtaglomerular. Note estrecho contacto entre las clulas de
la mcula densa del tbulo distal y clulas secretoras de renina de las
arteriolas aferentes.

Control de la secrecin de renina. La velocidad a la que la renina es

secretada por el rin es el principal determinante de la actividad del sistema
renina-angiotensina. La secrecin de renina es controlado por un barorreceptor
renal, la mcula densa, y el sistema nervioso simptico, con realimentacin en
bucle corto por la angiotensina II.
Barorreceptor renal. El barorreceptor renal controla la presin de perfusin
renal y seala un aumento en la liberacin de renina, cuando la presin de
perfusin cae. La relacin entre la secrecin de renina y la presin de perfusin
renal se muestra en la Fig. 3. Se puede observar que cuando la presin de
perfusin renal est por encima de un umbral de, 80 mmHg, la secrecin de
renina es baja y alteraciones en la presin causa poco cambio en la secrecin
de renina. Sin embargo, cuando la presin cae por debajo de este umbral, la
secrecin de renina se estimula, aumentando de forma lineal cuando cae la
presin de perfusin renal. El receptor aparentemente se encuentra en la
arteriola aferente, y es posible que las propias clulas yuxtaglomerulares son
sensibles a los cambios en estiramiento. Como se discute en papel de la
angiotensina en la regulacin de la presin del cuerpo lquido y sangre, el
barorreceptor renal juega un papel importante en la deteccin y la
minimizacin de cambios en la presin arterial.
Fig. 3.
Relacin entre la secrecin de renina [como un porcentaje del mximo
(% max)] y la presin de la arteria renal. Cuando la presin de
perfusin renal cae por debajo de un umbral de 80 mmHg, la secrecin
de renina es estimulada. Tenga en cuenta que este umbral se
encuentra cerca de la presin arterial normal de reposo.

Mcula densa. La estrecha relacin anatmica entre la mcula densa y la

arteriola aferente sugiere que existen interacciones funcionales entre estos
componentes tubulares y vasculares del aparato yuxtaglomerular. Ahora se
sabe que las funciones de la mcula densa como un sensor de NaCl y que los
cambios en la concentracin de NaCl en el fluido tubular que pasan las clulas
de la mcula densa alteran la secrecin de renina por las clulas
yuxtaglomerulares en la arteriola aferente. El cloruro es la seal principal, con
una concentracin disminuida de cloruro de estimular la secrecin de renina, y
viceversa (Fig. 4). Estos cambios estn mediados por medio de un luminal Na1K1-2Cl2 cotransportador que es sensible a cambios en la concentracin de Cl 2
luminal. En los estados en sodio deficiente, disminuye la concentracin de NaCl
en el plasma y la tasa de filtracin glomerular (TFG) resultado en una
disminucin de la entrega de NaCl a la mcula densa, y la consiguiente
activacin del sistema renina-angiotensina ayuda a prevenir la prdida de
sodio (ver Funcin de los La angiotensina en el Reglamento de fluidos del
cuerpo y de la presin arterial).

Fig. 4.
Relacin entre la secrecin de renina y la concentracin de cloruro de
([Cl2]) en mcula densa. En estados carenciales de sodio disminuy la
entrega de NaCl a la mcula densa hace que la estimulacin de la
secrecin de renina.

Una pregunta clave que ha estimulado la investigacin considerable, pero que

sigue sin respuesta es cmo la mcula densa se comunica con las clulas
secretoras de renina de la arteriola aferente. Las sustancias que se han
propuesto como mediadores incluyen adenosina, prostaglandinas, y, ms
recientemente, el xido ntrico.
Sistema nervioso simptico. Similar a los otros componentes vasculares y
tubulares del rin, las clulas yuxtaglomerulares estn inervadas por las
neuronas postganglionares simpticas. Aumenta la secrecin de renina cuando
se estimulan los nervios renales y disminuye cuando se denervado los riones .
La relacin entre la secrecin de renina y de la actividad del nervio simptico
renal se muestra en la Fig. 5. Efectos sobre la secrecin de renina
neuronales estn mediados por la actuacin norepinefrina liberada de
forma local en los receptores adrenrgicos b1. Esto activa la adenilato
ciclasa y aumenta la formacin del mensajero AMPc intracelular. En
algunas situaciones, la estimulacin simptica aumenta la secrecin de renina
indirectamente por estimulacin de los receptores a-adrenrgicos, causando
constriccin de la arteriola aferente con la activacin resultante del receptor
vascular renal y la disminucin de la entrega de cloruro de sodio a la mcula
densa. El reflejo de los aumentos en la actividad simptica provocada por la
hemorragia, de pie, y el ejercicio estimulan la secrecin de renina y por lo tanto
ayudan a defender la presin arterial en estas situaciones.
Fig. 5.
Relacin entre la secrecin de renina y la actividad nerviosa simptica
renal. Aumenta Reflex en la actividad nerviosa renal provocados por
estmulos tales como la hemorragia, de pie, y el ejercicio estimulan la
secrecin de renina.

La angiotensina. La angiotensina II inhibe la secrecin de renina por el

aumento de la presin arterial y actuando directamente sobre las clulas
yuxtaglomerulares. La ltima accin constituye la base de un mecanismo de
retroalimentacin negativa de bucle corto controlar la secrecin de renina, una
caracterstica comn a la mayora de los sistemas endocrinos. La interrupcin
de esta retroalimentacin con inhibidores del sistema renina-angiotensina (ver
frmacos que inhiben la secrecin de renina) resulta en la estimulacin de la
secrecin de renina.
La regulacin de la secrecin de renina se resume en
Fig. 6.

Fig. 6.
Resumen de control de la secrecin de renina y cardiovascular
importante y las acciones renales de la angiotensina II. La disminucin
de volumen y / o presin arterial estimula la secrecin de renina por
medio de los barorreceptores renales, mcula densa, y los nervios
simpticos renales. Plasma de la angiotensina II aumenta la
concentracin, lo que provoca vasoconstriccin, aumento de la
reabsorcin de sodio y agua renal, y estimulantes potable,
restaurando as el volumen sanguneo y la presin. La secrecin
excesiva de renina provoca retencin de sodio y agua, hipertensin, y
otras anomalas. ECF, el lquido extracelular; TFG, la tasa de filtracin
glomerular.

Angiotensingeno. El angiotensingeno es el sustrato para la protena

circulante renina. Es una glicoprotena con un peso molecular de, 57000 y se
sintetiza en el hgado. Los 14 aminocidos en el extremo amino terminal de la
molcula se muestran en la Fig. 1. La concentracin de angiotensingeno en el
plasma es menor que la constante de Michaelis-Menten de la reaccin
reninangiotensinogen y por lo tanto es un factor determinante de la tasa de
formacin de la angiotensina.
La produccin de angiotensingeno se incrementa por los
glucocorticoides y estrgenos. Por lo tanto la concentracin de
angiotensingeno del plasma aumenta en pacientes con sndrome de Cushing
y en pacientes tratados con glucocorticoides. Tambin es elevada durante el
embarazo y en mujeres que toman anticonceptivos orales que contienen
estrgenos. El aumento de la concentracin de angiotensingeno se
cree que contribuyen a la hipertensin que se produce en algunas de
estas situaciones. En este contexto, es de inters que existe evidencia de un
vnculo gentico entre el gen angiotensingeno y la hipertensin esencial.
La angiotensina I. La angiotensina I contiene secuencias necesarias para
todas las acciones del sistema de renina-angiotensina el pptido, pero tiene
poca o ninguna actividad biolgica. En su lugar, se debe convertir a la
angiotensina II por la enzima de conversin (Fig. 1). La angiotensina I tambin
se puede escindir por aminopeptidasas plasmticas o tisulares para formar
[des Asp1] angiotensina I; esto a su vez se convierte en [des-Asp1]
angiotensina II (comnmente conocido como angiotensina III) mediante la
conversin de la enzima.
La conversin de la enzima. La conversin de la enzima es una dipeptidil
carboxipeptidasa Sus sustratos ms importantes son la angiotensina I, que
convierte a la angiotensina II, y la bradiquinina, que inactiva. Tambin escinde
encefalinas y la sustancia P, pero la importancia fisiolgica de esta accin no
ha sido establecida. La accin de la enzima de conversin est restringido por
un residuo prolil penltima, y la angiotensina II, por tanto, no es hidrolizado por
la enzima de conversin. La enzima de conversin se encuentra en la superficie
luminal de las clulas endoteliales vasculares a travs de la circulacin.
Angiotensinasa: La angiotensina II se elimina rpidamente de la circulacin, con
una vida media de menos de un minuto. Se metaboliza durante el paso a
travs de la mayora de lechos vasculares (siendo una excepcin los pulmones)
por varias peptidasas que se hace referencia colectivamente como
angiotensinasa. La mayora de los metabolitos de la angiotensina II son
biolgicamente inactivos, pero el producto inicial de la accin aminopeptidasa,
[des-Asp1] angiotensina II, conserva una considerable actividad biolgica.
Acciones de la angiotensina II: La angiotensina II acta en varios sitios en
el cuerpo, incluyendo el msculo liso vascular, la corteza suprarrenal, rin, y
el cerebro. A travs de estas acciones, el sistema renina-angiotensina

desempea un papel clave en la regulacin del balance de lquidos y

electrolitos y de la presin arterial (Fig. 6)
Receptores de la angiotensina y vas de sealizacin. Los receptores de
la angiotensina II se encuentran en la membrana plasmtica de las clulas
diana por todo el cuerpo. Dos subtipos de receptores distintos, denominados
AT1 y AT2, se han identificado. La mayor parte de las acciones conocidas de la
angiotensina II estn mediados por el subtipo de receptor AT1. Este receptor, que
pertenece a la superfamilia de receptores acoplados a protena G, es
un pptido que contiene, aprox360 aminocidos que atraviesa la
membrana celular siete veces. La unin de la angiotensina II a los
receptores AT1 en del msculo liso vascular resulta en la generacin de
la fosfolipasa C mediada por inositol trifosfato [Ins (1,4,5) P3] y
diacilglicerol (DAG). Ins (1,4,5) P3 moviliza el calcio desde el retculo
endoplsmico, mientras que el calcio y el DAG activan enzimas,
incluyendo la protena quinasa C y calcio calmodulina-quinasas, que
catalizan la fosforilacin de protenas. Estos acontecimientos dan lugar a
la contraccin del msculo liso dentro de segundos. Ellos tambin inician las
respuestas ms lentas a la angiotensina, incluyendo el crecimiento vascular y
la hipertrofia ventricular. Las funciones y las vas de transduccin de seales
de los receptores AT2 todava estn siendo investigados.
La presin arterial. La angiotensina II es un potente agente presor,
considerablemente ms potente que la norepinefrina. La respuesta
presora a la angiotensina II es de aparicin rpida (10-15 segundos) y
sostenida durante las infusiones a largo plazo del pptido. Un gran
componente de la respuesta presora a la angiotensina II intravenosa
es debido a la contraccin directa del msculo liso arteriolar . Sin
embargo, la angiotensina II tambin aumenta la presin arterial a travs de
acciones en el cerebro y el sistema nervioso autnomo. En particular, se acta
centralmente para aumentar la salida simptica y perifricamente para facilitar
la transmisin simptica mediante el aumento de la liberacin y la reduccin
de la recaptacin de noradrenalina en las terminales nerviosas adrenrgicas.
Tambin tiene una menos importante accin inotrpica positva directo sobre el
corazn. La respuesta presora a la angiotensina suele ir acompaada de poca o
ninguna bradicardia refleja porque los pptidos actan en el cerebro para
restablecer el control reflejo barorreceptor de la frecuencia cardiaca a una
presin ms alta.
Corteza suprarrenal. La angiotensina II acta sobre la zona glomerulosa de la
corteza suprarrenal para estimular la biosntesis de aldosterona. La aldosterona
a su vez aumenta la reabsorcin de sodio en el tbulo distal.
Rin. Angiotensina II acta sobre el rin para causar vasoconstriccin renal,
aumenta la reabsorcin de sodio tubular proximal, e inhiben la secrecin de
renina

Cerebro. Angiotensina II acta sobre el sistema nervioso central para

aumentar la presin arterial,estimular el beber( accion dipsognica) y
aumentar la secrecin de vasopresina y ACTH.

El crecimiento celular. La angiotensina II es mitognica para las clulas

vasculares y del msculo cardiaco y puede contribuir al desarrollo de la

hipertrofia cardiovascular( aumento del grosor del musculo cardiaco)

Papel de la angiotensina en fluido corporal y

Regulacin de la presin sangunea
La funcin fisiolgica principal del sistema renina-angiotensina es defender
volumen de lquido extracelular y la presin arterial. Considere la
respuesta del sistema renina-angiotensina a la prdida aguda de sangre (Fig.
6). La disminucin en el volumen sanguneo y la presin arterial resultan en
una disminucin de la coccin de los barorreceptores de baja y alta presin,
provocando un aumento reflejo de la descarga simptica. El aumento de la
actividad nerviosa simptica renal, junto con la disminucin de la presin de la
arteria renal, la TFG, y mcula densa cargada de NaCl, provoca la estimulacin
de la secrecin de renina. Angiotensina II en plasma aumenta la
concentracin, causando vasoconstriccin, estimulacin de la secrecin de
aldosterona, y el aumento de sodio renal y la reabsorcin de agua. Estas
respuestas combinadas con el aumento de la ingesta de lquidos sirven para
restaurar el volumen de fluido extracelular y la presin arterial.
Tenga en cuenta que el sistema renina-angiotensina ayuda a defender la
presin arterial y el volumen sanguneo en otras situaciones como estar de pie
y la deficiencia de sodio. Con pie, el principal estmulo para la secrecin
de renina aumenta la actividad nerviosa simptica renal, mientras que
con la deficiencia de sodio el estmulo reduce la entrega de NaCl a la
mcula densa.
FISIOPATOLOGA.
Hasta este punto, se ha hecho hincapi en la fisiologa normal del sistema
renina-angiotensina. Esto prepara el escenario para una breve revisin de las
consecuencias de la excesiva secrecin de renina que se produce en algunas
formas de la hipertensin y la insuficiencia cardaca congestiva. Las
consecuencias de la excesiva secrecin de renina son fcilmente predecibles a
partir de la informacin presentada en la seccin anterior.
Hipertensin
La forma ms comn de la hipertensin humana es la hipertensin esencial, la
causa (s) de los cuales an se desconoce. Otras formas de hipertensin son
causados por enfermedad endocrina y renal. Algunos de stos implican
hiperactividad del sistema renina-angiotensina, que no es sorprendente en
vista del efecto potente que la angiotensina II tiene sobre la presin arterial. La

hiperactividad del sistema renina-angiotensina es generalmente causada por el

aumento de la secrecin de renina, con el consiguiente aumento en la
concentracin plasmtica de angiotensina II. La secrecin excesiva de renina
por tumores secretores de renina provoca hipertensin grave.
Afortunadamente, esta forma de hipertensin es a la vez rara y curable. La
hipertensin asociada con el estrechamiento de una o ambas arterias renales
(renovascular o hipertensin renal) y varios tipos de enfermedad renal se
asocia frecuentemente con aumento de la secrecin de renina. Por ltimo, la
secrecin de renina se incrementa en un subgrupo de pacientes con
hipertensin esencial.
La hiperactividad del sistema renina-angiotensina tambin puede resultar de
una mayor produccin de angiotensingeno. Como se seal en
angiotensingeno, la produccin de angiotensingeno se incrementa por la
terapia de estrgeno, estrogeno contenido en anticonceptivos orales, y el
embarazo, y esto puede contribuir a la hipertensin que a veces se produce en
estas situaciones. Aumento de la produccin de angiotensingeno tambin
puede contribuir a la hipertensin asociada con la terapia de glucocorticoides o
el sndrome de Cushing.
Insuficiencia Cardaca Congestiva
El evento patolgico inicial en la insuficiencia cardaca es que se reduce la
contractilidad miocrdica, que es comnmente causada por la hipertensin y la
enfermedad de la arteria coronaria. El gasto cardaco y disminucin efectiva
del volumen de sangre, lo que resulta en un aumento de descarga simptica,
que a su vez estimula la secrecin de renina. Angiotensina II en plasma
aumenta la concentracin, provocando la retencin de sal y agua (Fig. 6) y
edema.

FIG.7

Dos antagonistas de los receptores de la angiotensina II activos por

va oral, losartn y valsartn

FIG 8
Efecto del antagonista de los receptores de la angiotensina II losartan
sobre la presin sangunea en ratas con hipertensin renovascular.

FARMACOLOGA
El hecho de que la angiotensina contribuye a la patognesis de varias
enfermedades estimul el desarrollo de frmacos que inhiben el sistema
renina-angiotensina. Este ha sido un rea apasionante y fructfera de la
investigacin, en particular durante la ltima dcada, lo que ha visto el
desarrollo de inhibidores potentes y especficos de la formacin o acciones de
la angiotensina II. Ahora existen frmacos que suprimen la secrecin de renina,
bloquean los receptores de angiotensina II e inhiben la accin enzimtica de
renina y de la enzima convertidora.

FIG 9. Dos inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina

activo por va oral, captopril y enalapril.

FIG 10 . Efecto antihipertensivo de captopril. En A, los pacientes se clasifican en

funcin de la causa de la hipertensin, mientras que en B, los pacientes se clasifican en
funcin de los niveles de renina plasmtica. Tenga en cuenta que captopril es ms
eficaz cuando la renina plasmtica es alta, sino que tambin reduce la presin arterial
en pacientes con niveles normales e incluso bajos de renina en plasma. Esto es debido,
al menos en parte, a la disminucin del metabolismo de la bradicinina. PRA, la
actividad de la renina plasmtica.
Frmacos que inhiben la secrecin de renina
Frmacos bloqueadores B-adrenrgicos como el propranolol disminuyen la
secrecin de renina, y esto puede contribuir a su accin anti-hipertensivo.
Tenga en cuenta, sin embargo, que estos medicamentos tambin reducen la
presin arterial por las acciones sin relacin con el sistema reninaangiotensina, incluyendo disminucin del gasto cardaco. El propranolol y otros
frmacos de bloqueo b-adrenrgicos suprimen la secrecin de renina por
bloqueo de los receptores b-adrenrgicos renales (Fig. 6).
Antagonistas de los receptores de angiotensina
La sustitucin de residuos alifticos tales como glicina, alanina, leucina,
treonina o para la fenilalanina en el extremo carboxilo de la angiotensina II
resulta en la formacin de los antagonistas competitivos de la accin de la
angiotensina II. La sustitucin de sarcosina para el cido asprtico
aminoterminal prolonga la vida media de los pptidos, la mejora de su
actividad. El ms conocido de estos antagonistas es [Sar1, Val5, Ala8]
angiotensina II, o saralasina (Sar-Arg-Val-Tyr-Val-His-Pro-Ala).

TABLA 1
Comparacin de las principales caractersticas de los antagonistas de
los receptores de la angiotensina II, inhibidores de la enzima
convertidora de e inhibidores de la renina

Modo de accin
Ubicacin de la
protena diana
Secrecin de
renina

Angiotensina II
Antagonistas de los
receptores
Bloquear los
receptores AT1
Superficie de las
clulas musculares
lisas vasculares
Aumentado

Enzima
convertidora de
inhibidores
Inhibir la
conversin de Ang I
en Ang II
Superficie de las
clulas endoteliales
vasculares
Aumentado

Inhibidores de
la renina
Inhibir la
formacin de
Ang I
Sangre
aumentado

Actividad de la
enzima renina
plasmtica
receptores AT1

Aumentado

Aumentado

disminuido

obstruido

No estimulado
(ANG II en plasma
baja)

Receptores AT2

Estimulado (ANG
No estimulado
plasma II * Aumenta)
No cambian
Aumentado

No
estimulado
(ANG II en
plasma baja)
No
estimulado
No cambian

niveles de
bradicinina
Efecto
hemodinmico
Principal
Flujo sanguneo
renal
BP en sujetos
normotensos
repletas de sodio
BP en sujetos
normotensos sodio
empobrecido
Indicaciones
aprobadas en los
seres humanos
Modo de
administracin

Vasodilatacin

Vasodilatacin

Vasodilataci
n

Aumentado

Aumentado

aumentado

Poco o nada de
cambio

Poco o nada de
cambio

Poco o nada
de cambio

Disminucin

Disminucin

Disminucin

Hipertensin,
insuficiencia
cardaca congestiva

Hipertensin,
insuficiencia
cardaca
congestiva
Oral, una vez al da

Ninguno
todava

Oral, una vez al da

Disponibilidad
oral muy baja

Papel de los receptores AT2 no est claro. ANG I o II, angiotensina I o II; BP =
presin arterial;
Saralasin.
Saralasin posee cierta actividad agonista y puede provocar una respuesta
presora, en particular cuando los niveles de angiotensina II circulante son
bajos. Saralasin debe administrarse por va intravenosa, y esto restringe severamente su uso como
un agente antihipertensivo. Sin embargo, puede ser til en la deteccin de la
hipertensin dependiente de la renina y otros estados hiperreninmico.

Una nueva clase de frmacos que bloquean los receptores de la angiotensina II

se desarroll recientemente. Un ejemplo es el losartn, que es un antagonista
potente y selectivo de los receptores AT1 de angiotensina (Fig. 7). Estos
frmacos interactan con los aminocidos en los dominios transmembrana de
los receptores AT1, previniendo el atascamiento de la angiotensina II. Son
oralmente activos y bajan la presin arterial casi tan eficazmente
como inhibidores de la enzima convertidora pero con menos efectos
secundarios (vase inhibidores de la enzima de conversin). Bajan la presin

arterial en animales con hipertensin experimental (Figura 8;. Ref. 7) y en

pacientes hipertensos y se utilizan cada vez ms en el tratamiento de la
hipertensin y la insuficiencia cardaca congestiva.
Inhibidores de la enzima de la conversin
Un inhibidor de la enzima convertidora de nonapptido fue aislado
originalmente a partir del veneno de una serpiente de Amrica del Sur. La
forma sinttica de este pptido, teprotida, es un inhibidor eficaz de la enzima
de conversin pero slo est activo cuando se administra por va intravenosa.
Una clase importante de los inhibidores de la enzima convertidora de activos
por va oral, dirigido contra el sitio activo de la enzima de conversin, se utiliza
ahora ampliamente. Captopril y enalapril son tpicas (Fig. 9). Muchos
inhibidores de enzima convertidora potentes estn disponibles. Cabe sealar
que los inhibidores de la enzima convertidora de no slo bloquean la
conversin de angiotensina I a angiotensina II, sino tambin inhiben la
degradacin de otros pptidos, incluyendo la bradiquinina. Este ltimo efecto
contribuye a la accin antihipertensiva de los inhibidores de la enzima
convertidora y puede ser responsable de efectos secundarios tales como la tos
y angioedema. Amplios estudios documentan el valor de los inhibidores de la
enzima convertidora de la hipertensin (Fig 10;. Ref. 1) y la insuficiencia
cardaca congestiva. De hecho, los inhibidores de la enzima convertidora de
son tan eficaces que se han convertido en una de las piedras angulares del
tratamiento de la insuficiencia cardaca congestiva. La evidencia reciente
sugiere que estos frmacos tambin pueden proteger contra la lesin vascular
renal en la diabetes y otras condiciones.
Inhibidores de la renina
Recientemente, se han desarrollado inhibidores de la renina activos por va
oral. Estos frmacos inhiben la actividad de la renina plasmtica, disminuyendo
as la concentracin plasmtica de angiotensina II. Ellos disminuyen la presin
arterial en pacientes hipertensos y tienen el potencial para ser tan eficaz como
los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina y antagonistas de
los receptores. Sin embargo, se requiere una mejora significativa de su
biodisponibilidad oral.
Las principales caractersticas de los antagonistas de los receptores de la
angiotensina II, inhibidores de la enzima convertidora de e inhibidores de la
renina se comparan en la Tabla 1.

RESUMEN
El sistema renina-angiotensina es un sistema de control importante que juega
un papel importante en la regulacin del equilibrio de lquidos y electrolitos y
de la presin arterial. En particular, el sistema ayuda a defender la presin
arterial y el volumen en situaciones tales como la hemorragia, el agotamiento
de sodio, y los cambios de postura. La secrecin excesiva de renina puede
causar hipertensin y exacerbar las alteraciones que se producen en otras

enfermedades tales como insuficiencia cardiaca congestiva. Varios frmacos

activos por va oral potentes que bloquean la formacin o acciones de la
angiotensina II estn ahora disponibles y han demostrado ser muy eficaz en el
tratamiento de la hipertensin y la insuficiencia cardaca congestiva.