ANALGESICOS

ANTIPIRETICOS
Derivados del:
1. Para-aminofenol (fenacetina y acetaminofen
o paracetamol).
2. Pirazolonas (metamizol o dipirona,
fenilbutazona, bumadizona) y

3. Grupo miscelneo (clonixina)

1. DERIVADOS ANILINICOS O DEL

PARA-AMINOFENOL
Los paraaminofenoles son derivados de la
ACETANILIDA, tienen actividad
antipirtica pero su toxicidad no permiti
su uso.
Otros compuestos de estructura qumica
similar pero menos txicos son:
Paracetamol conocido como
Acetaminofen (tempra) y
Fenacetina analgsico derivado de la
anilina.

1.1. PARACETAMOL O
ACETAMINOFEN
-Es un metabolito activo
tanto de la acetanilida
como de la fenacetina.
-Analgsico-antipirtico de
> uso domestico.
-Sin receta y existe en
varias asociaciones.

ACETAMINOFEN
EFECTOS FARMACOLOGICOS
1. Posee propiedades analgsicas y antipirticas =
a aspirina.
2. Carece de efecto antiinflamatorio x`es inhibidor
dbil de ciclooxigenasas (COX-1 y COX-2). Sin
embargo, si puede inhibir la sntesis de Pg en el
cerebro (COX-3 ?).
3. No altera concentraciones de acido rico.
4. Carece de propiedades antiagregantes
plaquetarias.
5. No irrita la mucosa gstrica (SI la aspirina).

 Un metabolito importante
aunque escaso es la
N-acetilbenzoquinona.
Cuando este metabolito se
acumula se vuelve toxico
provocando necrosis
heptica y de los tbulos
renales.

N-acetilbenzoquinona.

1.2. FENACETINA
El paracetamol es metabolito activo de la fenacetina

Otros metabolitos de la fenacetina son toxicos

(metahemoglobinemia y hemlisis eritrocitaria) por lo
que la fenacetina ya NO es usada.
Actualmente se esta ensayando en clnica el
hidroclorhidrato de propacetamol que es una
prodroga soluble en agua de paracetamol, diseado
para la administracin IV sea en bolo o en infusin, al
ser hidrolizada en el plasma por esterasas no
especificas es convertida en paracetamol. 1gr de
propacetamol completamente hidrolizado se convierte
en 0.5gr de paracetamol

ACETAMINOFEN
EFECTOS INDESEABLES
Muy bien tolerado a dosis N de 325 a 650
mg 3-4 veces al da, por periodos cortos de
tiempo (8 a 10 das).
Raros casos de dao renal sin dao
heptico. Raros casos de anemia y
metahemoglobinemia.
A veces ocurren erupciones cutneas y
otras reacciones alrgicas.

ACETAMINOFEN
EFECTOS INDESEABLES
Dosis prolongados produce efectos
indeseables hepticos y renales.
No ocurre sangrado GI.

ACETAMINOFEN
EFECTOS INDESEABLES
Daos hepticos con niveles plasmticos de
paracetamol de 120 mcg/ml. Daos severos con
niveles a 200 mcg/ml.
Con dosis masivas 10-15 g aparece un serio dao
heptico y con 20-25 g el dao es letal.
La hepatitis toxica con paracetamol ocurre a los 2 a
3 das con las manifestaciones clnicas
acompaadas de transaminasas,
hiperbilirrubinemia y un tiempo de protrombina prl.

Una biopsia heptica mostrara necrosis central.

EL TRATAMIENTO de la TOXICIDAD
HEPTICA por PARACETAMOL
Debe ser instaurado de forma rpida dentro
de las primeras 4h de la intoxicacin.
1. Luego del lavado gstrico debe
2. administrarse carbn activado.
3. Administrar acetilcistena (Fluimucil) por
VO o IV. Dosis inicial de carga de 140
mg/kg/d seguida de 70 mg/kg cada 4h
por 17 dosis.

 4. Puede administrarse metionina, cisteamina.

Si han transcurrido mas de 12h de la
ingestin de la dosis toxica es posible que
los antdotos no sean eficaces y puede incluso
empeoren la situacin, estos compuestos
precipitan el coma heptico !!!.
El uso diario de paracetamol en dosis
teraputicas por 1 o mas aos para la cefalea,
lumbalgia, etc. puede asociarse con un riesgo
de enfermedad renal 3 veces mayor de la que
presentan los no usuarios del medicamento.

Giving babies Tylenol may blunt vaccines' effects

By MARILYNN MARCHIONE
Friday, October 16, 2009 2:22 AM

-- Giving babies Tylenol to prevent fever when they get childhood

vaccinations may backfire and make the shots a little less effective,
surprising new research suggests.
It is the first major study to tie reduced immunity to the use of
fever-lowering medicines. Although the effect was small and the vast
majority of kids still got enough protection from vaccines, the
results make "a compelling case" against routinely giving Tylenol
right after vaccination, say doctors from the U.S. Centers for Disease
Control and Prevention.
They wrote an editorial accompanying the study, published in Friday's
issue of the British Medical journal, Lancet.

Acetaminofen.

USOS CLINICOS
1. Analgsico leve a moderado en: cefaleas,
mialgias, molestias del resfriado comn y otras.

2. Aunque no es antiinflamatorio puede usarse

como agente adyuvante analgsico en la
terapia antiinflamatoria.
3. Posee ventajas sobre la aspirina: administrar
en pacientes alrgicos a los salicilatos, con
broncoespasmos, hemoflicos o con ulcera
peptica. Efecto analgsica y antipirtica es
equivalente.
4. No antagoniza los efectos de agentes
uricosricos y puede emplearse
concomitantemente con probenecid en la gota.

ACETAMINOFEN.
COMBINACIONES
1. Con codena
2. Con dextropropoxifeno
para el tratamiento de
dolores moderados;
3. Con antihistamnicos o
descongestionantes
nasales para el alivio del
resfriado comn o gripe;
Su uso indiscriminado
para dolores banales
debe ser desalentado

ACETAMINOFEN. COMBINACIONES
4. Con aspirina y otros
AINEs como
analgsico
antipirtico.

 5. Con cafena para

cefaleas.
6. Con Tramadol,
para dolores fuertes

Acetaminofen
POSOLOGIA
Dosis convencional es 350-1000 mg por
vez.
Se puede repetir 3 a 4 veces en el da sin
exceder los 4 g/d.
En nios se ajusta la dosis segn peso y
edad (10mg/Kg/da).
No se debe sobrepasar los 10 das de
tratamiento

FDA Limits Acetaminophen in Prescription Analgesics

Robert Lowes
Posted: 01/13/2011

January 13, 2011 The US Food and Drug Administration

(FDA) today announced that it is asking drug makers to limit the
amount of acetaminophen in prescription combination pain
relievers to no more than 325 mg per tablet or capsule to reduce
overdoses and the severe liver injury that can follow.
The decision, to be phased in over 3 years, affects dozens
of prescription analgesics that contain both acetaminophen and
another ingredient, typically opioids such as codeine, oxycodone,
and hydrocodone. Some of these combination products now have
as much as 750 mg of acetaminophen per dose.
Overdoses from prescription combination analgesics account for
nearly half of all cases of acetaminophen-related liver failure,
which often leads to liver transplantation or death, according to
the FDA

Acute acetaminophen poisoning or toxicity

Can occur after a single 10-15 g.

Dosages of 20 to 25 g may be fatal.
With excessive dosages the liver cells necroses or die. Death can occur due to
liver failure. The risk of liver failure increases in patients who are chronic
alcoholics.

Signs of acute acetaminophen toxicity include the following: Nausea, Vomiting,

confusion, Liver tenderness, Hypotension, Arrhythmias, Jaundice, Acute hepatic
and renal failure.
nausea, vomiting, anorexia, malaise, diaphoresis, abdominal pain, confusion, liver
tenderness, hypotension, arrhythmias, jaundice, and acute hepatic and renal
failure. Early diagnosis is important because liver failure may be reversible.
Toxicity is treated with gastric lavage, preferably within 4 hours of ingestion of the
acetaminophen. Liver function studies are performed frequently. Acetylcysteine
(Mucomyst) is an antidote to acetaminophen toxicity and acts by protecting liver
cells and destroying acetaminophen metabolites. It is administered by
nebulization within 24 hours after ingestion of the drug and after the gastric
lavage. Syrup of ipecac to induce vomiting in lieu of the gastric lavage.

2. DERIVADOS
PIRAZOLONICOS
cidos enlicos de origen sinttico:
metamizol (dipirona), bumadizona,
fenilbutazona, oxifenbutazona, antipirina,
aminopirina y clofezona.
Buena parte de estos han sido retirados del
mercado

2.1. FENILBUTAZONA
EFECTOS FARMACOLOGICOS
Son similares a la aspirina y otros
salicilatos.
Antinflamatorio potente en la artritis
reumatoidea, espondilitis anquilosante y
otras enfermedades reumticas.

posee un discreto efecto uricosrico.

Fenilbutazona.
Farmacocintica
Rpidamente absorbida a nivel GI.
Interacta con otros medicamentos como
anticoagulantes hipoglicemiantes y otros
AINEs.
Se elimina principalmente pro va renal

EFECTOS INDESEABLES Y

CONTRA INDICACIONES

N-v, molestias gstricas y

erupciones cutneas.

Enfermedad cido peptica,

discrasias sanguneas

Retencin de agua y electrolitos

con el consiguiente edema.

Hipertensin, disfuncin
cardiaca hepatopatas y
nefropatas .

Las reacciones ms graves son el

sangrado gstrico por la
perforacin de ulceras pepticas,
reacciones de hipersensibilidad
del tipo de enfermedad del suero,
estomatitis ulcerosa, nefritis,
hepatitis, anemia aplsica,
agranulocitosis, leucopenia y
neutropenia

En <14 aos y en sujetos con

hipersensibilidad al fco.
Se utiliza despus de
comprobar la ineficacia de
otros medicamentos en
exacerbaciones agudas de
gota o artritis reumatoide y no
en el tto a largo plazo

2.2. DIPIRONA O METAMIZOL

Tiene propiedades antipirticas y
analgsicas pero dbil efecto
antiimflamatorio.

Posee tambin efecto espasmoltico.

USOS CLINICOS
se utiliza por va
parenteral como oral en
analgesia postraumtica
postoperatoria y de
origen visceral (clicos)
No es la ms adecuada
xa el tto de dolores de
intensidad moderada se
prefieren los analgsicos
opioides.
Puede utilizarse como
adyuvante y no debe
administrarse por
periodos prl.

EFECTOS INDESEABLES
Se asocia con riesgo de
agranulocitosis y shock
Otros efectos aun ms
raros son la necrolisis
epidrmica, disnea y
cianosis y se contraindica
en pacientes con porfiria
En el mercado se la
encuentra asociada a
otros frmacos.

3. GRUPO MISCELANEO
CLONIXINA
Propiedades analgsicas, antipirticas y
antinflamatorias.
Se usa como sal de lisina (clonixinato de lisina)
tanto por v.o. como parenteral.
Para el alivio del dolor leve a moderado.
En el dolor postoperatorio preferiblemente
asociado a opioides.

Fosfolipasa A2
Glucocorticoides

inducible

y constitutiva en
rion, cerebro y
endotelio (PgI).

Pg=vasodilatac

Asma
Rinitis
x * leucotrienes

Tromboxano A2
Agregacin plaquetaria y
vasoconstrictor

Prostaciclina
(PGI2). Inh

Aspirina a dosis baja inh COX-1 y x ende inh a Tromboxano A2= inh agregacion
plaquetaria, pero a dosis terapeutica se hace mas selectiva a COX-2 o
los COX-2 selectivos ya no inh a Tx-A2

agregac plaquet y
vasodilatador

-Desarrollo folicular y ruptura, *x meloxicam (CO?)