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Mtabolisme du glycogne

A.

La glycognse
- Luridine-diphosphate-glucose (GDP-glucose) est le substrat activ
- Glycogne synthtase ajoute des units glycosyl aux extrmits par liaison -1,4
- Enzyme branchante dplace les pices contenant 7 rsidus de glucose vers lintrieur et cre des branches par liaisons -1,6.

B.

La glycognolyse
- Lenzyme phosphorylase agit la priphrie au niveau -1,4 et libre des units de glucose-1-phosphate
- Phosphoglucomutase transforme le glucose-1-phosphate en glucose-6-phosphate
- Un systme dbranchant libre des rsidus de glucose

C.

Rgulation
- Le glucagon ( foie) et ladrnaline ( muscle et foie) stimulent la glycognolyse et inhibent la glycognse
- Linsuline stimule la glycognse et inhibe la glycognolyse dans le muscle, le foie et le tissu adipeux.

Glycolyse
A. La glycose a lieu dans le cytosol pour la plus part des tissus du corps
B. En condition anarobie : Glucose 2 lactates + 2ATP. Elle est caractristique du muscle stri aprs exercice prolong. Lenzyme lactate
dshydrognase transforme le pyruvate en lactate. Aucun ATP supplmentaire nest gnr. Le NADH produit par glycolyse devient NAD +
C. En conditions arobies : glucose + 6O2 6H2O + 38 ATP (ou 36). Le NADH est oxyd par le systme de transport dlectrons
mitochondrial. LATP est gnr par phosphorylation oxydative.
D.
Dans le cur, le muscle et le foie (prsence de navette malate-aspartate) une mole de glucose gnre 38 moles dATP
E. dans la plus part des tissu (navette glycrol phosphate) une mole de glucose gnre 36 moles dATP.
F. La phosphorylation (premire tape de la glycolyse) comporte la raction du glucose en prsence dhexokinase ou de glucokinase pour donner
du glucose-6-phosphate
- Lhexokinase est retrouv dans le cytosol de la plus part des tissus. Elle a une faible spcificit, un K m bas (elle est sature aux concentrations
normales du glucose sanguin). Elle est inhibe par le glucose-6-phosphate (ce qui empche la cellule daccumuler trop de glucose).
- Le glucokinase (hexokinase D) est prsente dans le foie, et le pancras (cellules ). Elle a une spcificit leve pour le glucose ; un Km lev ; elle
est inhibe par le fructose-6-phosphate

La noglucogense
- Ce processus a lieu principalement dans le foie (90%) et le rein aboutit la synthse de glucose partir de petits prcurseurs non glucidiques
(lactate, alanine)
- Elle implique des ractions rversibles de glycolyse (et court-circuite des ractions non rversibles). Exp : la transformation du glucose-6phosphate en glucose par la glucose-6-phosphatase court-circuite lhexokinase.
- Les substrats de la noglucogense : lactate, lipides, les acides amins (leucine), pyruvate, glycrol.
- Le cycle de Cori dcrit la navette des substrats noglucogniques entre le muscle et le foie : la lactate provenant du muscle est conduit vers le
foie pour la noglucogense ; le foie libre le glucose resynthtis qui est transport vers le muscle.

La voie des pentoses phosphate


- Elle commence avec le glucose-6-phosphate
- Lenzyme essentiel de cette voie est le G-6-PD (glucose-6-phosphate dshydrognase)
- Elle gnre la NADPH ncessaire aux voies biosynthtiques comme la synthse du cholestrol et des acides gras. Il (NAPH) favorise la
rduction du glutathion contre les agents oxydants qui impliquent lhmolyse chronique
- Elle fournit aussi Le ribose ncessaire la synthse des nuclotides

Pathologies

Dficit enzymatique
- Dficit en fructokinase fructosurie essentielle (asymptomatique)
- Dficit en fructose-1-phosphate aldolase provoque lintolrance hrditaire au fructose (svre hypoglycmie et vomissements lors de
lingestion de fructose ou de saccharose (sucre de canne).
- Le dficit en galactokinase provoque une forme lgre de galactosmie avec formation prcoce dune cataracte
- Le dficit en galactose-1-phosphate-uridyl transfrase provoque une forme svre de galactosmie avec blocage du dveloppement, arriration
mentale ; mort prcoce ; CAT : supprimer la lactose de lalimentation. Autre : troubles digestifs, ictre, HPM, cirrhose, cataracte. Triade
biologique : hypolycmie,

Glycognoses

Maladie de Von Gierke (type I): dficit en glucose-6-phosphatase;


Maladie de Pompe (type II): dficit en -1,4-glucosidase (maltase acide)
Maladie de Cori/Forbes (type III): dficit en enzyme dbranchante*
Maladie dAnderson(type IV) : dficit en enzyme branchante cirrhose
Maladie de McArdle (type V): dficit en phosphorylase

* amylo-1-6-glucosidase

Localisation

Hpatique

Musculaire

Mixte

Ubiquitaire

Type I (+ rein)
Type IV (+ rate)
Type VI

Type V
Type VII

Type III

Type II (lysosomes)

Glycogne

Clinique

Structure normale

Structure anormale

Type I
Type II
Type V

Type III
Type IV (quantit normale)

Von Gierke

Pompe

Forbes (Cori)

McAdrle

Cardiomgalie
Dfaillance des
systmes cardiaques et
respiratoires

= Type II mais moins


marqu

Crampes musculaires
douloureuses lors de
lexercice physique.

autosomique rcessive

autosomique rcessive

autosomique rcessive

Hpatomgalie ;
dveloppement altr ;
hypoglycmie ; ctose,
Hyperlactacidmie
hyperuricmie,
hyperlipidmie.
Transmission

autosomique rcessive

A prendre en compte
- Maltose : disaccharide form par 2 glucoses
- Lactose : glucose + galactoses
- Amidon : maltose + dextrine
Trs important : rviser labsorption intestinales des sucres

Exploration
Dosage de lhmoglobine glycosyle (HbA1c) :
La glycation de lhmoglobine A se fait sans intervention dun enzyme. Son taux augmente avec la glycmie. Son intrt rside dans
lapprciation de lquilibre moyen du diabte pendant les 2 3 mois prcdant le dosage.
Les valeurs normales : 4 6 % de Hb total. Un diabtique bien quilibr ne dpasse pas les 7 % (modification du traitement si > 7 ou 8 %).

Dosage de la fructosamine

Les protines plasmatiques peuvent fixer le glucose de la mme faon (glycation sans intervention denzyme). Ce dosage est rserv aux
situations o on a besoin dvaluer la fonction glycmique court terme (grossesse). Le taux de fructosamine reflte les glycmies moyennes sur
les 2 3 dernires semaines.
HGPO
On fait la glycmie de base avant la charge. Prlvement tout les heure. 1,75 g/kg de glucose par voie orale.
Chez le sujet normal
Glycmie de base : 1 g/L
Pic : 45 min
Flche < 0,6 g/L
Temps de retour 2 heures.
NB : leffet Stamp le fait dadministrer le glucose nouveau chez une personne non diabtique naccentue pas nettement lhyperglycmie

Quand l'alimentation est riche en fructose, la vitesse de production du F-1-P est suprieure sa vitesse d'utilisation par l'aldolase
B. Il s'ensuit une accumulation de F-1-P et une dpltion en ATP entranant une activation de la glycolyse avec hyperproduction
de lactate qui peut devenir dangereuse pour l'organisme.

L'intolrance au fructose est due une absence congnitale en aldolase B responsable d'une accumulation en F-1-P.