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UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO NORTE

CENTRO DE BIOCINCIAS
DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGIA E PARASITOLOGIA

Ativao de Clulas T
Profa. MSc. Fabrcia Lima Fontes

Tipos de Linfcitos

Linfcitos T CD8+
Th1

Linfcitos T
Linfcitos T CD4+
Linfcitos B

Th2

Linfcitos NKT

Th17

Complexo TCR

Quando o TCR reconhece o antgeno transduzem os sinais que levam


ativao das clulas T.

CD 3 e

fosforilao

ITAM
Transduo de sinais para
ativao da clula T

As protenas CD3 e esto associadas de forma no covalente ao heterodmero


do TCR e quando este reconhece o peptdeo associado ao MHC, estas protenas
transduzem os sinais que levam ativao do LT

TCR

Expresso em poucas clulas T (5 a 10%);


Apresentam linhagem distinta das clulas restritas ao MHC;
O receptor atua ao mesmo receptor CD3 e a protena ;
A maioria no expressam CD4 ou CD8;
No reconhecem antgenos peptdicos associados ao MHC;
Reconhecem antgenos no-proticos ligados ao CD1 das
APCs.

Molculas acessrias do linfcitos T

As clulas T expressam vrias protenas de membrana alm do


complexo TCR, as quais exercem o papel crucial na resposta destas
clulas no reconhecimento do antgeno.

Ativao do linfcito T
Ocorre nos rgos linfoides secundrios, onde h presena de grande
populao de LT;
Clulas APC maduras que reconheceram antgenos nos tecidos e os
processaram migram para os ndulos linfoides;
Processamento do antgeno pelas APC, apresentao pelo MHC e
expresso de co-estimuladores;
Atrao das APC quimiocinas.

Reconhecimento do antgeno induz a:

Secreo de citocinas pelos LT;


Proliferao de clones especficos;
Expanso clonal;
Diferenciao do LT virgem (LTh0) em LT de memria e efetores;
Migrao para o tecido infectado.

LT de memria: clula de vida longa e com grande expresso de coestimuladores em sua superfcie abundantes nos rgos linfoides, pele e
nas mucosas;
Efetoras: Estimulado na presena de antgenos e aps ao, morte por
apoptose.

SINAIS DE ATIVAO DO LINFCITO T

Ativao das clulas T muda a expresso


de vrias molculas de superfcie

Co-Estimulao
Segundo sinal para ativao do Linfcito T;
Ausncia de co-estimulao anergia;
Expresso induzida pela ligao de PAMPs a PRRs, e IFN-gama;
CD28 do LT combinado ao B7.1 (CD80) ou B7.2 (CD86) nas
APCs;
CD28-B7 sinal de sobrevivncia, proliferao, aumento de
atividade metablica;
CD40 ligante (LT) e CD40 da APC;

A via co-estimuladora mais bem caracterizada na ativao da clula T


envolve o CD28, uma molcula de superfcie das clulas T que se liga
s molculas co-estimuladoras B7.

A expresso dos co-estimuladores regulada assegura que as


respostas dos linfcitos T sejam iniciadas no tempo e no lugar
corretos.

Eventos da sinalizao intracelular durante a


ativao das clulas T

Formao da Sinapse imunolgica

Quando o complexo TCR reconhece o peptdeo associado ao MHC, vrias


protenas de superfcie e molculas sinalizadoras intracelulares so
rapidamente mobilizadas para o stio de contato entre a clula T e a APC.

Atenuao do sinal
pelo TCR

Papel da ubiquitina no termino da


ativao

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