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UNIVERSIDAD TECNOLGICA DE SANTIAGO

UTESA

REA DE CIENCIAS DE LA SALUD


CARRERA DE BIOANLISIS

PRESENTADO A:
Dra. Mirta Villar
PRESENTADO POR:
2-10-1461 Mayreni Ortiz
1-11-2684 Lucia Arias
2-10-2441 Dessiree Paulino
2-08-1378 Enilda Rodrguez
2-10-0803 Danely C. Polonia
2-10-2622 Leidy Acosta
1-10-1401 Darling M. Ulloa
2-08-1888 Ramona Portorreal
Chasteryn Fernandez 1-11-7125
Dorca Baez 2-11-1234

MATERIA:
Inmunologa y Alergia
FECHA DE ENTREGA:
Jueves, 27 noviembre 2014

Introduccin
Los anticuerpos son proteicos, es decir estructuras a base de aminocidos con
uniones peptdicas. Tienen como funcin el reconocimiento y la unin a los
antgenos. Son secretados por los linfocitos B, los cuales son activados por la
interaccin existente entre la clula B y el antgeno. Son considerados como los
elementos efectores de la inmunidad humoral. Pues, cuando son secretados
circulan por la sangre en la bsqueda de sus blancos a los cuales pueden tanto
neutralizar como marcarlos para la eliminacin.

INMUNOGLOBULINAS
INTRODUCCIN A LAS MOLCULAS QUE RECONOCEN ANTGENOS
El punto clave del sistema inmune adaptativo es su capacidad de reconocimiento
especfico de cualquier tipo de molcula o partcula extraa. El sistema inmune
cuenta con las inmunoglobulinas (Ig) y con los receptores de los linfocitos T, los
cuales exhiben tres importantes propiedades:
1- Diversidad
2-Heterogeneidad
3-Procedencia a partir de reordenaciones de genes.
Las inmunoglobulinas funcionan como:
La parte especfica del complejo de las clulas B, a nivel de membrana, que
reconoce al antgeno; molculas circulantes, es decir anticuerpos secretados por
las clulas plasmticas procedentes de activacin, proliferacin y diferenciacin de
clulas B. Estos anticuerpos se localizan en el suero, en los lquidos tisulares
(intersticiales) y recubriendo ciertos epitelios internos. Estas Ig circulantes son los
efectores de la rama humoral del sistema inmune especfico.
Los receptores de clulas T aparecen slo como molculas de membrana de los
linfocitos T. Reconocen al antgeno restringido por el MHC de la clula diana o de
la clula presentadora. Suministran la base de la inmunidad celular especfica y
del mecanismo de los linfocitos T colaboradores.
APROXIMACIN HISTRICA AL ESTUDIO DE LAS INMUNOGLOBULINAS
Porter dedujo que cada molcula de IgG haba sido escindida por la papana en
dos fragmentos idnticos, capaces de unir antgeno (fragmentos Fab) y un
fragmento cristalizable (Fc).
Experimentos de Kabat & Tiselius : Estos demostraron que la llamada fraccin g
-globulnica de las protenas del suero era la responsable de la actividad
anticuerpo (por eso, a los anticuerpos se les ha denominado durante mucho
tiempo como g -globulinas).
Porter y Edelman: Ambos por separado, en los aos 50 y 60 realizaron diversos
experimentos utilizando ultra centrifugacin para separar las g -globulinas,
obteniendo una fraccin que posea un coeficiente de sedimentacin de 7S, a la
que llamaron IgG, con un peso molecular de unos 150.000 Da.
Nisonoff realiz experimentos parecidos a los de Porter, pero en lugar de digerir la
IgG con papana, emple pepsina. Dedujo que la pepsina haba roto cada

molcula de IgG en un fragmento capaz de unir Ag pero con doble valencia


[fragmento F (ab)2], y una serie de pequeos fragmentos pequeos no
cristalizables, procedentes del Fc original.
Edelman someti la IgG a un tratamiento reductor con mercaptoetanol (que
provoca la rotura de los puentes disulfuro), con posterior electroforesis
desnaturalizante de los pptidos resultantes. Cada molcula de IgG est
compuesta de:

Dos cadenas H, cada una de unos 50.000 Da.


Dos cadenas L, cada una de unos 25.000 Da.
Cada cadena L est unida a una H por un puente di sulfuro.
A su vez, las dos cadenas H est unidas entre s por puentes di sulfuro.

Estudios de secuenciacin de las inmunoglobulinas.


El abordaje de la secuenciacin de las Ig se encontr con un problema de base:
aunque la estructura general de las todas las inmunoglobulinas es parecida, existe
una enorme diversidad de secuencias y especificidades frente a distintos
antgenos.
Para obtener y purificar una Ig concreta homognea que permitiera la
secuenciacin de sus aminocidos, en principio hubo que recurrir a muestras de
pacientes aquejados de mieloma mltiple: en esta enfermedad un tipo concreto de
clulas plasmticas (con una especificidad concreta) se ha vuelto canceroso, y
secretan grandes cantidades de la correspondiente Ig, que llega a representar el
95% del total de inmunoglobulinas del individuo. Otra ventaja es que los pacientes
presentan en la orina las llamadas protenas de Bence-Jones, que son cadenas L
en exceso procedentes del mieloma.

ESTRUCTURA DE LAS INMUNOGLOBULINAS


Estructura general de las cadenas de las inmunoglobulinas
Cadenas L
Cuando se comparan distintas protenas de Bence-Jones se observa que los 100
a 110 primeros aminocidos difieren entre unas y otras, mientras que los 100-110
ltimos son prcticamente idnticos. Ello permite distinguir dos regiones
claramente diferenciables en las cadenas ligeras:

regin carboxi-terminal, constante (regin C).


regin amino-terminal, variable (regin V).

Existen dos posibles versiones de cadenas L, segn dos variantes en la regin C:


cadenas k (kappa).
cadenas l (lambda).
Comparando diversas cadenas l se ha visto que existen varios subtipos segn la
especie:

en la especie humana, existen cuatro subtipos, denominados l 1 a l 4.


En ratones, existen tres subtipos (diferentes a los humanos): l 1 a l 3.

Cadenas H
La cadena pesada posee unos 440 aminocidos (menos dos tipos, que poseen
unos 550). Cada cadena pesada posee una regin amino-terminal de 100 a 110
aminocidos, cuya composicin es variable (VH). En el caso de las IgG e IgA, se
pueden distinguir, adems, pequeas diferencias de secuencias dentro de cada
clase, que dan origen a subclases.
Estructura en detalle de las Inmunoglobulinas
Al ser protenas formadas por dos tipos de cadenas polipeptdicas, en las
inmunoglobulinas podemos distinguir estructura primaria, secundaria, terciaria y
cuaternaria:
La estructura primaria (la secuencia lineal de aminocidos) explica que existan
regiones V y regiones C tanto en cadenas H como en L.
Estructura secundaria: existen abundantes lminas b antiparalelas, cada una de
ellas formadas por 3 o 4 cadenas b antiparalelas, mantenidas por puentes de
hidrgeno entre grupos -NH- y -CO-.
La estructura terciaria es a base de dominios globulares compactos. Cada dominio
globular consta de dos capas (lminas) b conectadas entre s por un puente
disulfuro caracterstico. Dos dominios globulares consecutivos se conectan entre
s por secuencias cortas de aminocidos sin estructura especial.

Estructura cuaternaria: los dominios globulares de cadenas L y H adyacentes


interectan dando la conformacin global caracterstica de las inmunoglobulinas.
Cada cadena L se conecta con la H adyacente por un puente disulfuro, a nivel de
la parte C-terminal de la cadena L.

Estructura en detalle de un dominio tpico de inmunoglobulina


Cada tipo de cadena (H y L) de Ig se puede considerar formado a partir de
dominios globulares elongados. Cada dominio consta de unos 110 aminocidos, y
sus dimensiones son de 2,4 x 4,2 nm. Cada dominio est mantenido por un puente
disulfuro.
Las cadenas L poseen un dominio variable (VL) y un dominio constante (CL).
Las cadenas H poseen un dominio variable (VH) y 3 o 4 (segn clase) dominios
constantes (CH1, CH2, CH3, y en su caso, CH4).
La estructura en detalle de los dominios pudo ser puesta de manifiesto empleando
la cristalografa y difraccin de rayos X: cada dominio presenta una estructura
compacta caracterstica, denominada pliegue de inmunoglobulina. El hecho de
que existan determinados aminocidos conservados que guardan su posicin
relativa implica que la estructura terciaria est conservada en las distintas
inmuglobulinas.
El pliegue tpico de la Ig condiciona a su vez interacciones no covalentes entre
dominios emparejados de dos cadenas diferentes:
Entre dominios idnticos: CH2-CH2 y CH3-CH3.
Entre dominios no idnticos: VH-VL y CH1-CL.
Estructura y funcin de los dominios variables
La variabilidad de secuencia de los dominios variables no est repartida
uniformemente, sino en varias regiones denominadas regiones hipervariables:
tres regiones en el dominio VL: L1, L2 y L3
tres regiones en el dominio VH: H1, H2 y H3.
En cada caso, la suma de estas tres regiones no representa ms que el 15-20%
del total del dominio.
Las regiones hipervariables se denominan CDR (iniciales en ingls de regiones
determinantes de complementariedad, ya que conjuntamente forman el sitio de
unin al epitopo). Cada CDR consta de unos 10 aminocidos. La CDR3 suele ser
la ms variable de las tres.
Las regiones ms constantes se denominan regiones FR, es decir, regiones de
armazn o de entramado.

Las regiones CDR de las cadenas L y H estn situadas espacialmente de modo


que se proyectan hacia afuera, y estn cercanas una a otra en la configuracin
global. Esto crea la estructura tridimensional adecuada para la unin con el
antgeno. As pues, la regin de entramado (FR) suministra un "andamio" que
soporta las 6 regiones CDR (tres de cada cadena).
La cristalografa de rayos X de alta resolucin se ha aplicado hasta ahora a unos
20 complejos Fab-Ag, lo que ha permitido extraer varias generalizaciones sobre el
sitio de unin al Ag.
En el caso de antgenos pequeos (p. ej., fosforilcolina, angiotensina-II), el sitio de
unin en el anticuerpo es ms pequeo (200-700 2) y presenta alguna hendidura
profunda, donde queda enterrada buena parte del epitopo (70-90%).
En algunos casos, la unin Ac-epitopo se produce con cambios conformacionales
en uno o en ambos, lo que permite un mejor ajuste entre los dos.
Estructura y funcin de los dominios constantes
Los dominios constantes de la porcin Fc de las Ig estn relacionados con
diversas funciones biolgicas de los anticuerpos. Los dominios constantes se
asocian por parejas:
CL-CH1
CH2-CH2
CH3-CH3
Dominios CL-CH1
La interaccin no covalente entre ambos dominios es ms dbil que la que existe
entre VL y VH. Sin embargo, CL y CH1 se unen covalentemente entre s por un
enlace disulfuro situado a nivel del extremo C-terminal de la cadena L.
La interaccin entre estos dos dominios confiere una serie de propiedades a las
molculas de anticuerpos:
La interaccin CL-CH1 sirve a su vez para mantener unidos mejor a VL y VH
entre s.
La existencia de esta pareja de dominios hace que el brazo Fab (cuya parte
esencial para unirse al Ag estriba en los dominios V) sea ms largo, lo cual facilita
la rotacin del brazo, que a su vez mejora la capacidad de interaccin del brazo
Fab con el Ag.
Dominios CH2 de IgG, IgA e IgD (y los equivalentes CH3 de IgM e IgE)

La pareja de dominios CH2 (o su equivalente) suele ser rica en carbohidratos, que


suelen estar dispuestos de modo que separan entre s a cada miembro de la
pareja. Es decir, al contrario que las otras parejas de dominios globulares de las
Ig, estos dominios no estn superpuestos entre s, sino uno adyacente al otro.
Esto supone que estos dominios estn ms accesibles al entorno acuoso, lo cual
explica en parte sus papeles biolgicos: en el caso de la IgG y de la IgM activan el
complemento por la ruta clsica.
Dominios carboxiterminales (CH3 en IgG, IgA e IgD; CH4 en IgM e IgE)
Hay que distinguir entre las dos posibles versiones en que podemos encontrar
cada inmunoglobulina: libre (es decir, anticuerpos circulantes) o Ig de membrana.
Los Ac circulantes, tras el tpico dominio globular poseen una pequea porcin
hidrfila C-terminal. El dominio CH3 (o su equivalente), junto con el dominio
anterior, es reconocido por receptores para Fc presentes en diversas clulas
fagocticas. De este modo, un fagocito puede reconocer y fagocitar fcilmente un
microorganismo recubierto por Ac (fenmeno de opsonizacin).
Las Ig de membrana, tras el dominio globular, presentan otro tipo de secuencia
ms compleja que en la versin circulante, y en la que podemos distinguir tres
zonas:
Un espaciador extracelular (yuxtamembrana), de carcter hidrfilo;
Una secuencia transmembranal, hidrfoba, de unos 26 aminocidos,
probablemente en configuracin de a -hlice. Finalmente, una cola
intracitoplsmica, hidrfila.
Los papeles biolgicos condicionados por este par de dominios son:

El servir para el reconocimiento por parte de receptores de fagocitos.

algunas subclases de IgG se unen a receptores para Fc de la superficie de


clulas de la placenta, lo cual permite que atraviezen la barrera maternofetal y conferir inmunidad pasiva al feto.
La IgE se une por este dominio a receptores adecuados de la membrana de
basfilos y mastocitos (vase el tema de la alergia).
Como veremos, la IgA (y la IgM) interactan con receptores de clulas
epiteliales durante su proceso de secrecin (receptor de poli-Ig).
En la IgA e IgM existen ciertas cistenas en este dominio C-terminal, lo cual
condiciona la formacin de puentes disulfuro entre dos o ms monmeros
de estas inmunoglobulinas, crendose formas multimricas que cumplen
papeles especiales.

Inmunoglobulinas de membrana y complejo receptor de clulas B


La Ig de membrana se diferencia de sus correspondientes versiones circulantes
en los respectivos extremos C-terminales. La versin de membrana posee una
larga cola en la que existe un segmento extracelular, seguido de una zona
transmembranal.
Cuando un antgeno se entrecruza con las mIg de dos complejos, se inicia una
serie secuencial de eventos moleculares en el citoplasma que finalmente conduce
a la activacin de la clula B: al unirse el Ag a la mIg, parece que ocurren cambios
a nivel de la cola citoplasmtica de dicha Ig.
El linfocito B se une por medio del CD21 del complejo correceptor al antgeno
acomplejado con C3b o C3d, y por medio de la Ig del BCR al epitopo del antgeno.
De este modo el BCR se entrecruza con el correceptor. Entonces de este modo
provoca que el CD19 del correceptor interaccione con los Iga/Igb del BCR, de
modo que se fosforilan varias de la cola citoplasmtica del CD19.A su vez ello
provoca la unin de la quinasa Lyn, que se activa, interviniendo en una cascada
de fosforilaciones y desfosforilaciones celulares que finalmente activar una serie
de genes del linfocito B.

Variantes antigenicas de las inmunoglobulinas


Las inmunoglobulinas son glucoprotenas; por lo tanto, se pueden comportar como
antgenos al ser inyectados a receptores adecuados. El estudio de las Ig en su
faceta de antgenos revela la existencia de tres tipos de determinantes
antignicos, cada uno de ellos localizado en partes caractersticas de la molcula:
Determinantes isotipicos , alotipicos y idiotipicos
Isotipicos, Se denominan isotipos al conjunto de variantes de inmunoglobulinas
comunes a todos los miembros sanos de una determinada especie.
Alotipicos, Los alotipos son el conjunto de variantes allicas presentes en las
poblaciones de una especie: hay individuos que para cada clase o subclase
presentan una variante allica distinta de otros individuos.
Idiotipicos, Se define como idiotipo el conjunto de variantes antignicas
caractersticas de cada anticuerpo de un mismo individuo, debidas a las
secuencias de aminocidos de las porciones VH y VL. A su vez, cada uno de los
determinantes caractersticas de un anticuerpo concreto se denomina idiotopo

ESTUDIO DE LOS ISOTIPOS HUMANOS DE INMUNOGLOBULINAS


Inmunoglobulina G (IgG)
Es el istipo ms abundante en suero (8-16 mg/ml), constituyendo el 80% de las
Ig totales.
Existen cuatro subclases en humanos, que se diferencian estructuralmente entre
s por el tamao de la regin bisagra y el nmero de puentes disulfuro entre las
cadenas pesadas.
Estas distintas subclases se deben a que en la lnea germinal existen cuatro
genes Cg, si bien stos comparten 90-95% de sus secuencias. Ello nos indica,
adems, que han divergido hace poco tiempo en la escala evolutiva a partir de un
gen ancestral comn.
Las IgG poseen gran capacidad de desarrollar elevada afinidad de unin al
antgeno.
Son las mayoritarias durante la respuesta secundaria.
Las IgG1 e IgG3 funcionan muy bien como opsoninas: se unen a receptores para
Fc de la superficie de clulas fagocticas (sobre todo macrfagos), ayudndolas a
fagocitar y destruir el microorganismo.
La IgG3 > IgG1 > IgG2 activan el complemento por la ruta clsica: el dominio Cg 2
de dos molculas de IgG se une al componente C1q del complemento, para iniciar
la activacin de ste.
En humanos la IgG1, IgG3 e IgG4 cruzan fcilmente la placenta.
En otras especies no humanas (como en el cerdo), las IgG del calostro de la
madre es absorbida por el recin nacido desde la luz intestinal hasta la sangre.
Ello se debe a que las cras poseen unos receptores nicos en sus clulas del
epitelio intestinal, que reconocen la Fc de la IgG, y la transportan a circulacin
sangunea, lo cual confiere inmunidad pasiva durante las primeras semanas de
vida.
Inmunoglobulina A (IgA)
En humanos existen dos subclases: IgA1 e IgA2. En el suero predomina la
subclase IgA1, constituyendo del 10 al 15% de las Ig totales (1.4-4 mg/ml), y all
aparece como monmeros (sin embargo, en otros animales, la IgA suele ser
dimrica.
Pero en las secreciones seromucosas es muy abundante la IgA2, que aparece
como dmero.
Las secreciones donde aparece la IgA secretoria (sIgA) son:
Saliva
Lgrimas
fluido nasal
tracto bronquial
tracto genitourinario
tracto digestivo
leche materna y calostro

La estructura de la sIgA dimrica consta de dos monmeros de IgA2 unidos "cola


con cola" por medio de un pptido conocido como pieza de unin (J), y recubiertos
por la llamada pieza secretora.
Cada monmero presenta una cola adicional con 18 aminocidos. La cola de cada
monmero se une por un puente disulfuro a la pieza J. Esta pieza J es un
polipptido de 15 kDa sintetizado en la misma clula plasmtica que est
produciendo la IgA2. Dicha clula plasmtica termina secretando el complejo de
las dos unidades de IgA unidas cola con cola por la pieza J.
El complejo {IgA-J-IgA} es entonces reconocido por el llamado receptor de poliIg, situado en la membrana basal de las clulas epiteliales. Este receptor de poli Ig
pertenece a la superfamilia de las inmunoglobulinas, y est constituido por 5
dominios tpicos de Ig, y anclado a la membrana basal epitelial. Parece que
reconoce a la pieza J ya engarzada a los dos monmeros de IgA.
El receptor de poli-Ig se une entonces a cada monmero de IgA, probablemente
formando puentes disulfuro con los respectivos dominios Ca 2, con lo cual
comienza un fenmeno de endocitosis mediada por receptor: se forma una
vescula membranosa recubierta de clatrina, en cuyo interior se encuentra el
complejo {IgA-J-IgA} unido a su vez al receptor de poli-Ig.
La pieza secretoria recubre buena parte de los dos monmeros de IgA,
enmascarando sus respectivas regiones bisagra. Ello hace que la sIgA est mejor
protegida contra las proteasas, lo que se manifiesta en que posea una alta vida
media en el entorno del conducto al que ha sido secretada. Adems, la IgA2 es
intrnsecamente ms resistente que otras inmunoglobulinas al ataque de las
proteasas bacterianas.
La sIgA cumple una misin importantsima en la proteccin del organismo frente a
la entrada de numerosos agentes patgenos:
Al tener tetravalencia, es capaz de unirse a epitopos repetitivos de la superficie de
virus y bacterias, inhibiendo la colonizacin por estos de las mucosas.
Parece que el componente secretor tambin tiene el efecto de evitar la adherencia
de los microorganismos al epitelio (a esto se le ha llegado a llamar efecto
Tefln.
Los complejos de sIgA y antgeno son atrapados eficazmente en el fluido mucoso
del epitelio, y eliminados por el movimiento ciliar del tracto respiratorio o por el
peristaltismo del intestino.
Inmunoglobulina M (IgM)
Supone del 5 al 10% de las Ig sricas (1.5 mg/ml de media).
Se secreta como pentmeros, con las Fc hacia adentro y los brazos Fab hacia
afuera.
Cada monmero lleva un dominio constante adicional (el Cm 2). Las unidades del
pentmero estn unidas entre s por puentes disulfuro entre dominios Cm 3
adyacentes y entre Cm 4 adyacentes, exceptuando dos de las 5 unidades, que
usan unin mediante una pieza J similar a la ya vista para la IgA.
Es la primera inmunoglobulina que sintetiza el neonato por s mismo, y tambin es
la primera en aparecer durante la respuesta primaria.
Al ser un pentmero, tiene una gran valencia terica (10), pero dicha valencia slo

se usa al mximo con pequeos haptenos. En el caso de haptenos o epitopos


mayores slo llega a usar 5 de esas valencias, debido a impedimentos estricos.
Al unirse a este tipo de Ag particulados con epitopos repetitivos cambia de
conformacin: pasa de su configuracin plana (forma de estrella) a una en forma
de grapa o de cangrejo. Ello parece que a su vez sirve para que se pueda activar
eficazmente el complemento por la ruta clsica.
De hecho, fijan y activan muy bien el complemento (debido a que para activar el
componente C1q se requieren dos molculas de inmunoglobulinas cercanas, cosa
que la pentamrica IgM logra "por definicin"). Por ello, la IgM es muy buena
citoltica.
Estn confinados en el torrente circulatorio (no se extravasan a tejidos), por lo que
son muy buenos frente a bacteriemias.
Inmunoglobulina D (IgD)
Supone el 0.2% de las inmunoglobulinas sricas (20 m g/ml).
Presenta una regin bisagra bastante amplia, lo que puede ayudar a explicar el
hecho de que es muy susceptible a proteolisis, siendo muy baja su vida media en
sangre (unos tres das).
En su forma libre en plasma, su funcin es desconocida.
Aparece como Ig de membrana, junto con la mIgM, en los linfocitos B maduros
vrgenes, donde parece que su funcin es constituir un receptor antignico, tanto
en activacin como en supresin de los linfocitos B.
Inmunoglobulina E (IgE)
Es la menos abundante en suero (0.3 m g/ml)
Presenta un dominio adicional (el que pasa a ser el Ce 2).
Es la mediadora de las reacciones de hipersensibilidad inmediata (alergias), como
la fiebre del heno, asma extrnseca o el choque anafilctico. Para ello, las
molculas de IgE se unen a receptores especficos para Fc de IgE situados en las
membranas de mastocitos tisulares y de basfilos sanguneos. Cuando dos
molculas de IgE unidas a sus respectivos receptores en estas clulas se
entrecruzan con el alrgeno especfico, se produce la desgranulacin, lo que
libera extracelularmente mediadores farmacolgicamente activos, como histamina
y ciertas citoquinas. Tambin se provoca la sntesis de novo de eicosanoides
(prostaglandinas y leucotrienos). Todo ello colabora en los sntomas de alergia.

RECEPTORES CELULARES PARA Fc DE LAS Ig


Son molculas ancladas a membrana, y la mayora de ellos poseen dominios de
tipo inmunoglobulina.
Receptores para Fcg
1- Fcg IR (=CD64)
1-Posee tres dominios de tipo Ig.
2-Presenta una alta afinidad hacia la IgG monomrica y la IgG agregada.
3-Est presente en monocitos, y algo menos en macrfagos sin estimular.
4- La unin de inmunocomplejos {IgG-Ag} al Fcg RI se produce por el dominio Cg
2 del Ac, y elloestimula la muerte extracelular de la clula.

Fcg RII (=CD32)


1-Posee dos dominios de tipo Ig.
2-Presenta baja afinidad hacia la IgG.
3-Aparece en la superficie de monocitos, macrfagos, neutrfilos, eosinfilos,
clulas B y plaquetas.
4-No es capaz de unir IgG monomrica, pero es muy efectivo para captar
inmunocomplejos (IgG agregada).
5- Los linfocitos B presentan una isoforma diferente (conocida como Fcg RIIB),
que cuando se une a inmunocomplejos provoca la regulacin negativa de estas
clulas B.
Fcg RIII (=CD16)
1-Es un receptor con dos dominios de tipo Ig.
2-De baja afinidad.

3-Presente en macrfagos, clulas NK, neutrfilos y eosinfilos.


4-Responsable del mecanismo ADCC de las clulas NK y de la eliminacin de los
inmunocomplejos por parte de los macrfagos.
Fcg Rn
1-A diferencia de los anteriores, no pertenece a la familia de las
inmunoglobulinas, sino a la del MHC-I.
2-Presente en la cara luminal de las clulas del epitelio intestinal de neonatos de
ciertas especies de mamferos.
3-Sirve para captar IgG de la leche materna en cras de ratones y de otros
animales, y transportarlos al lado basal, de donde irn a la circulacin.
Receptores para Fce
Fce RI
1-Consta de tres tipos de cadenas polipeptdicas: una a, una b y dos cadenas g
unidas por puentes disulfuro.
2-Est presente en mastocitos.
3-La cadena a se une muy vidamente al dominio Ce 2.
4-La cadena b y las dos g parecen intervenir en la transduccin intracelular de la
seal.
5-El entrecruzamiento de dos receptores Fce IR con un mismo alergeno provoca
la desgranulacin del mastocito, iniciando la reaccin de hipersensibilidad de tipo
I.
Fce RII
1-No pertenece a la familia de las Ig, sino que presenta homologa con varias
lectinas animales, como la protena de unin a la manosa (MBP).
2-Tiene baja afinidad hacia la IgE.
3-Presente en clulas inflamatorias y linfocitos B.
4-Se une al dominio Ce 3.

LA SUPERFAMILIA GNICA DE LAS INMUNOGLOBULINAS


Estas protenas estn codificadas por genes que presentan homologas entre s.
Estos diferentes genes probablemente se originaron a partir de un gen ancestral
que codificaba algo parecido al dominio de Ig. En el pasado, dicho gen debi de
sufrir sucesivas duplicaciones, y partir de entonces, cada copia del gen original
evolucion de modo independiente; incluso algunas de las copias debieron
fusionarse con genes o partes de genes diferentes. El resultado evolutivo es que
hoy, sobre todo en los mamferos, cada especie posee mltiples genes derivados
del ancestral, que no estn ligados genticamente (localizados en sitios distintos
del genoma), y que en cada caso cumplen misiones diferenciadas.
A nivel de protena, el dominio de Ig posee, como ya hemos estudiado, de 100 a
110 aminocidos, con un bucle caracterstico entre dos cistenas conservadas y
separadas entre s por unos 50 a 70 aminocidos, y que forma en el espacio una
estructura terciaria globular elongada a base de dos lminas b antiparalelas.
La evolucin molecular, a partir del dominio ancestral de tipo Ig ha generado
tres tipos de variantes:
1-dominios de tipo V: se parecen al dominio variable de las inmunoglobulinas.
2-dominios de tipo C1: su prototipo es el dominio constante de las
inmunoglobulinas.
3-dominios de tipo C2: poseen rasgos intermedios entre los dominios V y C1.
Son muy abundantes los ejemplos de protenas codificadas por miembros
de esta superfamilia gnica:
1-Cadenas H y L de las inmunoglobulinas.
2-Cadenas Iga e Igb del complejo BCR.
3-Cadenas del receptor de linfocitos T (TCR).
4-Cadenas g d e del complejo CD3, que acompaa al TCR.
5-b 2-microglobulina, que forma parte del MHC-I.
6-Dominio proximal del MHC-I.

7-Dominios proximales del MHC-II.


8-CD2, CD4, CD8, CD28 de los linfocitos T.
9-Receptor de poli-Ig (y su versin "recortada" componente secretor de la sIgA).
10-Varias molculas de adhesin celular (VCAM, ICAM, etc.).
11-PDGF (factor de crecimiento derivado de plaquetas).
Interacciones entre distintos miembros de protenas o dominios de esta
super familia
1-VH-VL
2-CH1-CL
3-CH3-CH3
4-poli Ig-Fc de IgA e IgM
5-CD4-MHC II
6-CD8-MHC I
7-TCR-MHC
8-Iga /Igb -mIg

Conclusin
El sistema inmune tiene la capacidad de reconocer especficamente a cualquier
particula extraa, para ello este sistema cuenta con los anticuerpos
(inmunoglobulinas) Ig y con los receptores de linfocitos. Las inmunoglobulinas son
glucoproteina; estas por lo tanto tambin pueden comportarse como antgenos al
ser inyectados en recptores adecuados.
Las inmunoglobulinas pueden presentarse en distintas variedades conocidas
como isotipos o clases. En mamferos placentados existen cinco isotipos de
inmunoglobulinas conocidos como IgA, IgD, IgE,IgG e IgM. Se nombran mediante
el prefijo "Ig" que significa inmunoglobulina y difieren en sus propiedades
biolgicas, localizaciones funcionales y capacidad para reconocer diferentes tipos
de antgenos.
El isotipo cambia durante el desarrollo y la activacin de los linfocitos B. Antes de
la maduracin de estos ltimos, cuando an no se han expuesto a su antgeno, se
conocen como celulas B vgenes y slo expresan el isotipo IgM en su forma
anclada a la superficie celular. Los linfocitos comienzan a expresar tanto IgM como
IgD cuando alcanzan la madurez y en ese momento estn listos para responder a
su antgeno. La activacin de los linfocitos B sigue al encuentro y unin de ste
con su antgeno, lo que estimula a la clula para que se divide y se diferencie en
una clula productora de anticuerpos denominada plasmtica. En esta forma
activada, los linfocitos B comienzan a secretar anticuerpos en lugar de anclarlos a
la membrana.

ANEXO

Molcula de inmunoglobulina

Estructura de las inmunoglobulinas

Inmunoglobulinas de membrana y complejo receptor de clulas


B

Clula B de memoria

Istipos humanos de inmunoglobulinas

Algunos datos sobre las subclases de IgG


Subclase n
de concentracin opsoninas Activacin del
de IgG
puentes en suero (en
complemento
S-S
mg/ml)
IgG1

+++

++

IgG2

+/-

IgG3

11

+++

+++

IgG4

0.5

Bibliografa

Inmunoglobulinas y otras molculas de clulas B. Curso de inmunologa general


Universidad de Granada, Espaa.
http://www.ugr.es/~eianez/inmuno/cap_05.htm
Imgenes:
Wikipedia
http://epidemiologiamolecular.com/ontogenia-linfocitos-b/.
http://cousasdebioloxia.blogspot.com/2013/05/tipos-de-inmunoglobulina.html
http://www.gopixpic.com

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