CITOGENTICA CLNICA:

CROMOSSOMOPATIAS DOS
AUTOSSOMOS E DOS
CROMOSSOMOS SEXUAIS

DOENAS CROMOSSMICAS
Alterao cromossmica:
numrica ou estrutural

> 100 sndromes

1% nativivos

1:160 neonatos

50% dos abortos espontneos

Exemplo mais conhecido: Sndrome de Down

ALTERAES NUMRICAS
ou no nmero de cromossomos
Tipos:
Euploidias
perda ou adio do lote haplide
-Triploidia (69,XXX)
-Tetraploidia (92,XXXX)
frequentes em abortos espontneos
Aneuploidias
perda ou adio de um ou + cromossomos

EUPLOIDIAS
Triploidia (69,XXX): apenas 1/10.000 zigotos triplides
nascem vivos, os que sobrevivem h suspeita de mosaicismo

Tetraploidia (92,XXXX): incompatvel com a vida

recm-nascidos vivos so mosaicos triplide/tetraplides

Frequentes em abortos espontneos

TRIPLOIDIA

http://www.assis.unesp.br/~egalhard/Numericas.htm

ORIGEM DAS EUPLOIDIAS

Triploidia:
Diginia (erro materno)
vulo 2n (erro na meiose I e II) + gameta n

fuso de ovcito e corpsculo polar + gameta n

Diandria (erro paterno)

vulo n + dois gametas n (dispermia)

vulo n + gameta 2n
Tetraploidia erro na 1a. diviso mittica no embrio
(endorreduplicao)

MOSAICO E QUIMERA

ABERRAES CROMOSSMICAS E
ABORTOS ESPONTNEOS
Incidncia de abortos espontneos: 15% das
gestaes antes da 22a. semana
Incidncia de aberraes cromossmicas: 50% dos
abortos entre 8a. e 15a. semanas
Apenas 5% dos abortos ocorrem durante as ltimas
semanas de gestao

ABORTOS: causas
imunolgicas;
anomalias uterinas;
defeitos na fase ltea;
diabetes;
hipertireoidismo;

anomalias cromossmicas

DISTRIBUIO DOS TIPOS DE ANOMALIAS

CROMOSSMICAS EM ABORTOS
Difere daquelas dos recm-nascidos
Exemplos:
1. monossomias X: 25% (presentes em recmnascidos e abortos)
2. trissomia 16: 32% (observada apenas em
aborto)
3. outras trissomias: 21= 12% (60% so
abortados)
15= 10%
22= 9,7%
4. 12,5% so poliplides:
triplides: a maioria (17%),
tetraplides:

ABORTO: 47,XX, +16

DIPLOIDIA UNIPARENTAL
-Todos os cromossomos so derivados de apenas um genitor

1-Mola Hidantiforme:
consiste num concepto anormal com constituio
cromossmica 46,XX, todos cromossomos de origem
paterna (homozigosidade para todos os loci)
origem: degenerao do pr-ncleo feminino do ovo
fertilizado
e subsequente duplicao do
DNA do pr-ncleo masculino.
no h o desenvolvimento do embrio, apenas das
membranas e placenta
Frequncia: Ocidente= 1/2000
Oriente (Taiwan)= 1/200
Mola parcial: so triplides (2/3 dos casos: conjunto
extra origem paterna
2-Teratoma Ovariano:
consiste numa massa desorganizada de tecido
embrionrio com dois genomas maternos (46,XX), mas
sem qualquer das membranas extra-embrionrias e
placenta.

DISSOMIA UNIPARENTAL: ambos os homlogos

derivados do mesmo genitor

ANOMALIAS ESTRUTURAIS
BALANCEADAS

INVERSO

INSERO

TRANSLOCAO RECPROCA

TRANSLOCAO ROBERTSONIANA

Crossing na ala de pareamento em

inverses paracntrica e pericntrica
Inverso paracntrica

Inverso pericntrica

Translocao Recproca Balanceada

Translocao Robertsoniana

ANEUPLOIDIAS
Autossmicas
47, XX ou XY, + 21 (S. Down)
47, XX ou XY, + 18 (S. Edwards)
47, XX ou XY, + 13 (S. Patau)

Dos cromossomos sexuais

45, X (S. Turner)

47, XXY (S. Klinefelter)
47, XXX (triplo X)

47, XYY (duplo Y)

Tipos
Aberraes
numricas

Frequncia
cromossmicas

Autossomos
47,+21

1:800

47,+18

1:7500

47,+13

1:227000

Cromossomos sexuais
47,XYY

1:1000 RN do sexo masculinos

47,XXY

1:1000 RN do sexo masculinos

45,X

1:4000 RN do sexo feminino

47,XXX

1:900

Aberraes
estruturais
Rearranjos
Robertsonianos

cromossmicas
balanceados 1:1100

Outros rearranjos balanceados

1:885

RN do sexo feminino

No-disjuno meitica

TRISSOMIA DO 21 - Sndrome de Down

Incidncia: 1/ 800
Caractersticas:hipotonia

RM
occipital plano
pescoo curto
ponte nasal baixa
prega epicntica
inclinao mongolide dos olhos
orelhas pequenas e malformadas
lngua protrusa
prega palmar transversa nica
clinodactilia
defeitos cardacos

Sndrome de Down
diferentes etnias:
indgenas, caucasides,

orientais e mulatos

Incidncia de SD na prognie de mes com idade

avanada
Idade materna (anos)

Risco de SD em RN

15-19

1/1250

20-24

1/1400

25-29

1/1100

30

1/900

35

1/350

40

1/100

45 ou +

1/25

SNDROME DE DOWN
Trissomia simples - 95%
no disjuno meiose materna
meiose I 75%
meiose II 25%
meiose paterna II 5%

SNDROME DE DOWN
Translocao robertsoniana 4-5%
46,XX ou XY,der(14;21)(q10;q10)
46,XX ou XY,der(21;21)(q10;q10)

SNDROME DE DOWN
Translocao 21q21q 1,6%
Risco de afetados em
portadores normais - 100%

Mosaico (46, XX ou XY/47,XX ou XY,+21) 1-3%

expresso clnica geralmente mais branda

SNDROME DE DOWN
Trissomia parcial do 21
regio crtica - 21q22

gene DYRK retardo mental

gene APP (protena precursora beta amilide)

demncia do tipo Alzheimer

- CRB1 neurodegeneraes

- CSTB doenas neurodegenerativas

- S100B desenv. e maturao sistema nervoso
- DYRK1A2 prolif. cls. neurais, neurognese, dif. neural
-APP D. Alzheimer (placas senis)
- SOD proteo contra deriv. oxignio: envelhecimento
- SIM2 patognese de RM
- BHLB1 deficincia de aprendizagem

- DSCAM candidato para cardiopatias

- SH3BGR doenas cardacas congnitas
- TIAM desenvolvimento de leucemias
- AML1 hematopoiese normal (LLA e LMA infantil)

REGIO CRTICA PARA SNDROME DE DOWN

TRISSOMIA DO 18
Incidncia : 1/7500
Caractersticas:
RM
hipertonia
occipital proeminente
orelhas de implantao
baixa e malformadas
micrognatia
punhos cerrados
esterno curto
malformaes cardacas

47, XX ou XY, +18 95%

mosaicismo
trissomia 18q

(S. Edwards)

SNDROME DE
EDWARDS

TRISSOMIA DO 13 (S. Patau)

Incidncia: 1/22.700
Caractersticas:

RM
malformaes SNC
hipertonia
microcefalia
microftalmia
orelhas malformadas
fendas labial e palatina
defeitos cardacos e
urogenitais
80% - 47, XX ou XY, +13
trissomia 13q

SNDROME DE PATAU

SNDROME DO CRI-DU-CHAT (5p-)

(S. DO MIADO DO GATO)
Incidncia: 1/50.000

RM + Malformaes Congnitas

SNDROME CRI-DU-CHAT (5p-)

Outras sndromes
cromossmica:

com

deleo

Sndromes do 4p-, 18q- e 13q18q4p-

13q-

SNDROMES DE MICRODELEO
Sndrome

Deleo cromossmica

Prader-Willi

15q11-13

Angelman

15q11-13

Langer-Giedion

8q24.11-q24.13

Miller-Dieker

17p13.3

Anomalia velo-crdiofacial de DiGeorge

22q11

Smith-Manegis

17p11.2

Williams

7q11.23

*WAGR

11p13

Rubinstein-Taybi

16p13.3

Retinoblastoma

13q14

(*)Tumor de Wilms, Aniridia, Anomalias Genitourinrias, RM

SNDROMES DE MICRODELEO

600Kb: alelos selvagens

460Kb: deleo de NF2 afetado

Deleo do 22:
FISH: centrmeros 14 e 22
gene NF2: 22q

SNDROMES DOS
CROMOSSOMOS SEXUAIS
Aneuploidias dos cromossomos X e Y:
1:400-500 nascimentos
Fentipos menos graves
Indicao clnica para caritipo:

Atraso do incio da puberdade

Amenorria
Infertilidade
Genitlia ambigua

SNDROME DE TURNER (45,X)

Incidncia: 1/2500 sexo feminino
Caractersticas:
baixa estatura
disgenesia gonadal
pescoo alado
implantao baixa dos cabelos

trax largo
mamilos espaados

cbito valgo
defeitos renais e cardacos

SNDROME DE TURNER

CARITIPO:
45,X :

40-60%

mosaicos 45,X/46,XX:

15%

46,X,i(Xq):

10%

mosaicos 45,X/46,X,i(Xq):

8%

delees 46,XXq- ou 46,XXp- 6%

outros mosaicos 45,X/?

8%

Deleo do gene SHOX (Xp e Yp) = baixa estatura

OUTRAS ALTERAES

5-10%: apresentam linhagem celular com

cromossomo Y gonadoblastoma risco de
malignizao

Anlise de DNA: sondas do Y em pacientes com ST

Caritipo provvel: 45,X/46,XY (comprovado por

FISH ou PCR em diferentes tecidos: sangue, pele e
msculo)

TRIPLO X (47, XXX)

Incidncia: 1/1000
Caractersticas:
estatura
RM
esterilidade
irregularidade menstrual
Formas variantes: 48, XXXX e
49,XXXXX

SNDROME DE KLINEFELTER
(47,XXY)
Incidncia: 1/1000
Caractersticas:
estatura
membros longos
pnis e testculos pequenos
esterilidade
ginecomastia
mosaicismo (15%) = 46,XY/47,XXY
Formas variantes:
48, XXYY
48, XXXY
49, XXXXY

SNDROME DO DUPLO Y (47,XYY)

Incidncia: 1/1000

Caractersticas:
estatura
problemas de comportamento
inteligncia normal