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Ltio e Tratamento Psiquitrico

Indubitavelmente, o Ltio para o tratamento do Transtorno
Bipolar ainda uma indicao reconhecida.
| Farmacologia | Tratamentos |

Embora o Ltio tenha sido utilizado no tratamento de vrias condies neuropsiquitricas

nas ltimas trs dcadas, particularmente benfico para o tratamento agudo da mania
e, normalmente, para a profilaxia e tratamento da depresso nos pacientes bipolares. Os
textos seguintes foram resumidos e compilados do Journal of Clinical Psychiatry 2000,
61 - suplemento 9, objetivando a atualizao sobre a neurobiologia e a
psicofarmacoterapia do Ltio.
A especificidade e resposta satisfatria do Ltio no Transtorno Bipolar do Humor pode
ser til na elucidao da fisiopatologia desse transtorno e, muito possivelmente, levar ao
desenvolvimento futuro de drogas mais eficientes. Com base em reviso bibliogrfica os
autores participantes do Journal of Clinical Psychiatry 2000, 61 - suplemento 9*, atestam
que o Ltio , ainda hoje, a droga mais eficaz para o tratamento do Transtorno Bipolar.

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O diagnstico diferencial do Transtorno Bipolar de incio na juventude pode ser

complicado pela sintomatologia freqentemente superposta ao Transtorno de Dficit de
Ateno com Hiperatividade. Charles L. Bowden demonstra que o Ltio revolucionou
tanto o tratamento quanto o estudo fenomenolgico do Transtorno Bipolar e mostra
tambm, que o Ltio cada vez mais utilizado em regimes combinados de tratamento,
freqentemente permitindo doses menores e mais bem toleradas, aliadas aos benefcios
complementares de drogas com diferentes perfis de ao.
As fases depressivas do Transtorno Bipolar podem ser bastante incapacitante, com
significativa comorbidade e associadas a elevado risco de suicdio, prejuzo funcional e
reduo da qualidade de vida. O autor e seu colega, Michael T. Compton, revisam as
evidncias atuais para manejo da Depresso Bipolar mais efetiva com ltio.
A depresso unipolar uma grave doena recorrente, com elevada morbidade ao longo
da vida e elevada mortalidade precoce devido ao suicdio. De acordo com Alec Coppen,
vrios ensaios duplo-cegos e controlados por placebo demonstram que o Ltio eficaz
na reduo de recidivas das crises agudas em pacientes com depresso unipolar
quando utilizado como terapia de manuteno.
Efeitos colaterais do Ltio so comuns, porm, geralmente benignos, reporta David L.
Dunner. Esse autor divide os efeitos colaterais do Ltio em aqueles que;
ocorrem precocemente no tratamento,
- aparecem tardiamente,
- so relacionados a interaes com outras drogas e
- so devidos sua toxicidade.

"O nome do elemento qumico ltio, do

grego "lithos" (pedra), deve-se ao fato
de, ao ser descoberto, ter sido
considerado exclusivo do reino mineral.
Mais tarde, foi detectado em plantas e
organismos animais.

Ltio um elemento qumico, de

smbolo Li, que pertence ao grupo Ia da
O reconhecimento e tratamento precoces dos efeitos colaterais so aspectos
tabela peridica, no qual se incluem os
importantes da farmacoterapia com Ltio. Husseini K. Manji e colaboradores notaram
metais alcalinos. um metal leve, de
que avanos recentes no conhecimento da biologia celular e molecular resultaram na
identificao de dois recentes alvos de ao do Ltio. Essas descobertas podem exercer brilho prateado, encontrado nas rochas
grandes impactos sobre o uso futuro deste ction na biologia e medicina. Sugerem o uso magmticas da crosta terrestre numa
proporo de 0,002%.
do Ltio como agente neurotrpico e neuroprotetor no tratanento em longo prazo de
transtornos do humor.
Descoberto em 1817 pelo sueco Johan
August Arfwedson no mineral petalita, o
Em situaes clnicas, uma avaliao do risco de suicdio deve preceder qualquer
ltio tambm existe em minerais como o
tentativa de tratar doenas psiquitricas, adverte Kay Redfield Lamison. Ela discute
espodumnio, lepidolita, ambligonita e
outros fatores de risco para o suicdio e atesta que, com exceo do Ltio, pouco se
trifilita, em quantidades que viabilizam
sabe sobre contribuies especficas de tratamentos que possam reduzir as taxas de
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mortalidade em pessoas com graves Transtornos do Humor e, em particular, na

Depresso Bipolar.
Como o risco de suicdio associa-se, preferentemente, a episdios depressivos ou
bipolares mistos, Leonardo Tondo e Ross J. Baldessarini afirmam que a melhor proteo
contra a Depresso Bipolar ser a chave para reduzir o comportamento suicida no
Distrbio Bipolar. Sua reviso de 22 estudos, entre 1974 e 1998, mostra taxas de
suicdio sete vezes menor em pacientes sob tratanento com Ltio, em longo prazo, do
que nos pacientes que no estavam recebendo esse tratamento ou aps a sua
suspenso.
A eficcia do Ltio no tratamento da mania e da Depresso Bipolar e na reverso do
quadro em pacientes no responsivos a antidepressivos est claramente bem
estabelecida. Embora o perfil de tolerabilidade droga no seja o ideal, h poucas
dvidas de que o Ltio tenha sido literalmente um salva-vidas para milhares de pacientes.
A Especificidade Psicofarmacolgica do on Ltio
De 1949, quando foi introduzido no arsenal teraputico da psiquiatria at hoje, o Ltio foi
avaliado no tratamento de vrias condies neuropsiquitricas mas, indubitavelmente,
no tratamento do Transtorno Bipolar que se tornou mais eficaz e indicado. Isso sugere
que ele possua especificidade para o tratamento desse transtorno.
Os achados em pesquisas que atestam a eficcia do Ltio so muito relevantes, visto
que a compreenso de seu mecanismo de ao no Transtorno Bipolar possa ser a chave
para a elucidao de sua fisiopatologia e para o desenvolvimento de tratamentos mais
modernos e eficazes. Os autores revisam os dados publicados sobre a eficcia do Ltio
no Transtorno Bipolar e em vrias outras condies neuropsiquitricas e tambm os
dados disponveis sobre anticonvulsivantes e agentes teraputicos mais modernos no
tratamento desta condio.
O Ltio , em geral, a droga mais eficaz para o tratamento da Mania Aguda, produzindo
melhora em cerca de 70 a 80% dos pacientes. As taxas de resposta variam em
diferentes tipos de Transtorno Bipolar. Nos estados manacos puros e tpicos o Ltio
muito eficaz, enquanto nas manias de tipo mista, atpica e/ou secundria ou reativa, as
taxas de resposta tendem a ser mais baixas, com descries de valores entre 29 e
42%. Em concluso, o Ltio a droga mais eficaz nos quadros tpicos, sugerindo
especificidade nessa condio.

sua explorao econmica. Tratado

quimicamente, produz hidrxido,
carbonato ou sulfato de ltio, que podem
formar outros compostos.
O metal foi isolado pela primeira vez em
grande quantidade pelo alemo Robert
Wilhem Bunsen, em 1855, mediante
eletrlise do cloreto de ltio, processo
ainda hoje utilizado. Na natureza, se
encontra na forma de dois istopos:
ltio-7 (92,5%) e ltio-6 (7,5%). Foram
obtidos trs istopos radioativos: ltio-5,
ltio-8 e ltio-9.
Vrios compostos de ltio tm
aplicaes prticas. O hidrido de ltio
(LiH), slido branco e cristalino, fonte
de hidrognio, que libera
instantaneamente quando tratado com
gua.
O estearato de ltio, componente de
lubrificantes, tambm usado em
esmaltes para porcelanas, Os cloretos e
brometos so utilizados em sistemas
de refrigerao. O carbonato de ltio
(Li2CO3) tem eficaz efeito teraputico
no tratamento da psicose manacodepressiva." Fonte

Embora a atual tendncia das

pesquisas experimentais da ao do
Ltio tenha se desviado da idia anterior,
que entendia sua ao sobre o
transporte de ons e regulao prsinptica da liberao de
Muitos estudos, tanto abertos quanto controlados, tm documentado a eficcia do
neurotransmissores para uma posio
tratamento com Ltio na profilaxia das fases manaca e depressiva do Transtorno
diferente, ou seja, para a regulao psBipolar. As caractersticas clnicas de estados manacos clssicos e mania seguida de sinptica do receptor, o foco de
eutimia ou depresso predizem um bom prognstico para a profilaxia com Ltio. A
pesquisa continuou centralizado na
presena de histria familiar de transtornos de humor tambm um fator positivo de
capacidade desse ction monovalente
resposta. Porm, estados mistos, quadros disfricos, cicladores rpidos, grande nmero alterar a sinalizao em regies crticas
de episdios anteriores e mania secundria a comorbidades podem indicar resposta
do crebro.
pobre ao Ltio. Desse modo, o Ltio pode ser considerado altamente eficaz nos
Transtornos Bipolares de tipos I e II (DSM.IV).
A distribuio do Ltio atravs da
Na depresso por Transtorno Bipolar, o Ltio apresenta bons resultados, porm no
to eficaz quanto antidepressivos. Pode ser usado em combinao com antidepressivos
alm de ser mantido em manuteno para profilaxia de novos surtos. Na Depresso
Unipolar, menos efetivo do que na bipolar, porm a droga mais utilizada na
potencializao dos antidepressivos, nos casos de depresso resistente.
No Transtorno Esquizoafetivo, quanto mais proeminente o componente afetivo, mais
evidente o benefcio do Ltio. Na Esquizofrenia, o Ltio parece ser um bom
coadjuvante nos casos de acelerao psicomotora e de periodicidade.
O Ltio mostra efeitos benficos nos casos de agressividade, em particular, na
agressividade cclica. Nos abusos de lcool e drogas ilcitas, h relatos em estudos
abertos de algum benefcio, embora no sejam dados controlados. O mesmo pode ser
referido em relao aos transtornos alimentares, compulsividade e estados de
hipersonia.
Outros agentes teraputicos tm sido descritos no tratamento do Transtorno Bipolar:
entre eles, os anticonvulsivantes, tais como a carbamazepina, o valproato, lamotrigina e
gabapentina, os bloqueadores de canal de clcio (verapamil e nimodipina) e os
antipsicticos haloperidol, risperidona, olanzapina, aripipazol.
Quaisquer desses agentes descritos podem ser associados ao Ltio, existindo base
cientfica sugerindo benefcio adicional, porm, ensaios clnicos mais sistemticos so
necessrios para o desenvolvimento de uma terapia combinada mais racional.

membrana celular regulada por

gradientes passivos de concentrao
trans-membrana e por canais inicos
ativos, como pode ser observado em
eritrcitos usados como modelo. A
bomba Na, K - ATPase est
intimamente relacionada a esse
transporte.
Desde a sua descoberta, o Ltio tem
demonstrado atuar sobre vrios
sistemas de neurotransmissores, em
mltiplos nveis de sinalizao cerebral.
O Ltio, afetando cada sistema
neurotransmissor dentro das complexas
redes integradas de neurnios, parece
restaurar o equilbrio entre vias de
sinalizao aberrantes, em regies
crticas do crebro. Recentes estudos
moleculares mostraram a ao do Ltio
sobre os mecanismos de transduo de
sinal, tais como a hidrlise do
fosfoinositol.
O Ltio um potente inibidor da enzima

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O Transtorno Bipolar e o Transtorno de Dficit de Ateno com Hiperatividade em

Crianas e Adolescentes
A relao entre Transtorno Bipolar e Transtorno de Dficit de Ateno com
Hiperatividade (TDAH) em crianas e adolescentes, recentemente, foi um dos tpicos
mais intensamente debatidos na literatura sobre psiquiatria infantil. O centro do problema
saber se um grande nmero de crianas com Transtorno Bipolar no est sendo
reconhecido ou est sendo erradamente diagnosticado.

intracelular inositol-monofosfatase, a
qual converte inositol monofosfato em
inositol, levando a uma reduo do
moinositol intracelular e, da produo de
energia pelas clulas.

Confuso pode ainda surgir ao analisarmos o "excessivo envolvimento em atividades

agradveis com elevado potencial de conseqncias dolorosas", comum no Transtorno
Bipolar, contra a "impulsividade" no TDAH. Outras caractersticas desses transornos que
se superpem so os prejuzos nos relacionamentos sociais e familiares, no
desempenho escolar e na auto-estima.

Atravs de seus efeitos sobre o

glicognio sintase-quinase-3b e a
protena-quinase C, o Ltio pode alterar o
grau de fosforilao das protenas do
cito-esqueleto, o que levaria a
alteraes neuroplsticas associadas
estabilizao do humor.

O Ltio parece ter uma dupla ao para

levar a acumulao de AMP cclico:
O diagnstico diferencial do Transtorno Bipolar de incio na juventude pode ser
esse on eleva a produo basal de
complicado por muitos fatores. Mas os dilemas clnicos mais comuns parecem surgir da AMPc e reduz o seu consumo por
superposio da sintomatologia com TDAH e as diferentes estratgias de tratamento
estimulao receptorial. As alteraes
que esses diagnsticos implicam. H semelhanas e diferenas entre esses transtornos relacionadas protena G parecem
no que diz respeito fenomenologia, epidemiologia, histria familiar, exames de imagem ocorrer no uso do Ltio por longo tempo,
cerebral e resposta ao tratamento.
atravs de modificaes na forma
espacial da molcula, modificando o seu
Uma srie de estudos de Harvard indica que a freqncia do Transtorno Bipolar em
encaixe nos receptores e o estmulo de
jovens pode ser muito maior do que previamente publicado. Com base em questionrios
segundos mensageiros.
administrados na clnica de diagnstico e acompanhamento de TDAH, 22% dos
pacientes preencheram critrios para Transtorno Bipolar, elevando-se para 30% se os
O Ltio parece, tambm, aumentar as
pacientes tivessem o TDAH com comorbidade com Transtorno de Desafio e Oposio.
subunidades catalticas e reguladoras
Os critrios diagnsticos pela DSM-IV para Transtorno Bipolar e TDAH sobrepostos com da protena-quinase A, a qual um dos
principais mediadores da estimulao
sintomas, tais como loquacidade, distrao e agitao psicomotora podem ser difceis
do AMPc. Tais efeitos parecem deflagrar
de serem discernidos clinicamente, assim como tambm a "reduzida necessidade de
alteraes a longo prazo nos padres de
sono", encontrada tanto no Transtorno Bipolar como em muitos casos de TDAH. A
sinalizao neuronal que contribuem
mesma dificuldade de diagnstico aparece quando consideramos o fenmeno da "fuga
de idias", indcio de pensamento acelerado presente tanto no Transtorno Bipolar como para as propriedades profilticas no
tratamento do Transtorno Bipolar.
no TDAH e traduzido como "dificuldade em manter a ateno".

No entanto, apesar da considervel sobreposio de sintomas entre essas duas

patologias, alguns critrios revelam um bom poder de discriminao entre elas. No maior
estudo bem-controlado existente at o momento, Geller e colaboradores examinaram 60
crianas com Transtorno Bipolar e 60 com TDAH e verificaram que a elevao do humor
ocorreu em 87% das crianas com Transtorno Bipolar e em apenas 5% daquelas com
TDAH. O sentimento de grandiosidade ocorreu em 85% das crianas com Transorno
Bipolar versus 7% das com TDAH. Diminuio da necessidade de sono, fuga de
pensamentos e hiper-sexualidade tambm foram relatados como sendo muito mais
comuns no Transtorno Bipolar do que no TDAH.
Mas, mesmo com essas observaes, as distines clnicas so bastante complicadas
pelo fato de que, tanto o Transtorno Bipolar quanto o TDAH, so altamente comrbidos
com outras alteraes, tais como o Transtorno de Desafio e Oposio ou os
Transtornos de Conduta. Alm disso, o TDAH bastante comum em jovens com
Transtorno Bipolar.

O uso crnico do Ltio regula fatores de

transcrio, os quais, por sua vez,
podem modular a expresso de uma
variedade de genes que compensam a
sinalizao aberrante associada
fisiopatologia do Transtorno Bipolar,
como o caso do gene C-fos. Estudos
futuros sobre alteraes neuroplsticas
causadas pelo Ltio, em longo prazo, no
crebro, iro demarcar a fase oportuna
para descoberta de novas drogas.

O Suicdio e o Transtorno Bipolar

A relao entre os eventos da vida, o
O seguimento desses pacientes, a histria familiar bem detalhada (ambos so
estresse e a doena psiquitrica no
transtornos hereditrios) e a presena ou ausncia de episdios discretos de mania so
sempre direta. A dor psicolgica ou o
pontos-chave na definio diagnstica. O TDAH o mais comum na infncia, ocorrendo
estresse isolado apesar da profunda
em 3 a 5% dessa populao e, ao contrrio, somente 20% dos adultos com Transtorno
perda, desapontamento, vergonha ou
Bipolar iniciam seus sintomas antes dos 19 anos e, em apenas 0,5% deles, antes dos
rejeio, raramente causa suficiente
10 anos. Se 22% das crianas que tm TDAH evoluem com Transtorno Bipolar, isso
para o suicdio. O peso da deciso de
significa 0,88% de prevalncia, ou seja quase a totalidade deste quadro (a prevalncia do
morrer repousa na interpretao dos
Transtorno Bipolar , em mdia, 1 %).
eventos e a maioria das pessoas,
quando saudvel, no interpreta nenhum
Nos exames por imagem do crebro, embora haja alguma sobreposio de
evento como devastador o suficiente
comprometimento, tais como em reas do cerebelo e gnglios basais, os achados so
para justificar o ato de se matar.
divergentes, especialmente nas regies temporal e medial, as quais esto alteradas no
Transtorno Bipolar e normais no TDAH.
Em termos de tratamento, o Ltio, a carbamazepina e o valproato so largamente
utilizados como estabilizadores de humor na esfera peditrica, embora s o primeiro
tenha aprovao pelo FDA para o Transtorno Bipolar em crianas e adolescentes acima
dos 12 anos, com suporte de poucos estudos clnicos existentes. Para o TDAH, o uso
de estimulantes, tais como o metilfenidato, a dextroanfetamina e a associao dessa
com a anfetamina so as drogas mais usadas, com eficcia elevada. Respostas
ausentes ou atpicas devem suscitar uma reavaliao diagnstica.
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0 suicdio o ponto final de uma srie

contnua de pensamentos e
comportamentos suicidas. Essa srie
contnua varia desde comportamentos
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A Eficcia do Ltio na Mania e na Terapia de Manuteno do Transtorno Bipolar

O Ltio foi introduzido em 1949, como tratamento para a mania, sendo essa, ainda, a
mais forte evidncia de sua eficcia. Alcanou resultados consistentemente melhores no
tratamento da mania do que os neurolpticos e a carbamazepina e resultados
equivalentes aos do divalproato de sdio. Sua eficcia na Depresso Bipolar permanece
estudada de forma limitada. O Ltio fornece, tambm, benefcios na profilaxia.
Evidncias convergentes de estudos clnicos e em animais indicam que um dos
principais efeitos comportamentais do Ltio a reduo da atividade motora. O Ltio
est sendo cada vez mais utilizado em regimes combinados de tratamento, permitindo
assim, o uso de doses menores e mais bem toleradas, e com benefcios adicionais. A
evidncia mais forte da eficcia do Ltio ocorre no tratamento da Mania Aguda.

que acarretam riscos, estende-se por

diferentes graus e tipos de pensamentos
suicidas e termina com as tentativas de
suicdio e a consumao do ato. Para
algumas pessoas, o suicdio um ato
repentino; para outras, uma deciso
longamente considerada, com base em
desesperana acumulada ou
circunstncias terrveis.

O suicdio um ato tanto estereotipado

quanto altamente individualizado. o
ponto final comum para muitos
Diversos estudos controlados por placebo foram positivos. 0 Ltio foi comparado a
pacientes com doena psiquitrica
antipsicticos e anticonvulsivantes no tratamento da Mania e considerado
grave. Do ponto de vista funcional,
consistentemente superior s drogas antipsicticas em ensaios randomizados e duplodiversos pesquisadores observaram que
cegos. No maior estudo controlado sobre o uso do Ltio na mania, e o nico com grupo
os pacientes que apresentam
paralelo, o Ltio foi comparado ao anticonvulsivante divalproex e ambas as drogas foram
pensamentos ou atos suicidas tm
significativamente superiores ao placebo. Esses resultados so particularmente dignos
reduo da atividade serotoninrgica
de nota, tendo em vista que os pacientes estavam gravemente doentes, com mais de um
cerebral.
tero deles apresentando sintomas psicticos. Nenhum neurolptico foi permitido, e
O abuso de lcool e de drogas ilcitas
apenas lorazepam ou hidrato de cloral puderam ser associados durante os primeiros dez
pode precipitar quadros psicticos,
dias do estudo.
piorar a sua evoluo ou dificultar a
procura de tratamento especializado. Os
Em outra comparao randomizada cega do Ltio com o valproato, as drogas foram
usurios de drogas, habitualmente,
igualmente eficazes, com melhora moderadamente maior, ainda que no significativa,
iniciam seu uso na adolescncia, o que
entre os pacientes tratados com Ltio. No pequeno nmero de comparaes com a
tem relao com a elevao em trs
carbamazepina, o Ltio foi superior ou, no mnimo, igualmente eficaz. Esses estudos
vezes da incidncia de suicdio nessa
no foram controlados com placebo. O Ltio foi considerado superior ao bloqueador de
faixa etria, nos ltimos 30 anos.
canais de clcio verapanil, no nico estudo comparativo randomizado.
Os transtornos do humor (depresso e
psicose manaco-depressiva) so, de
longe, as condies psiquitricas mais
comumente associadas ao suicdio. No
mnimo, 25% a 50% dos pacientes com
Transtorno Bipolar tentam o suicdio,
pelo menos, uma vez. As mulheres
As evidncias da eficcia do Ltio no tratamento de manuteno do Transtorno Bipolar
fazem tentativas de suicdio com
tambm so fortes. Diversos estudos controlados por placebo foram positivos. O Ltio foi freqncia duas a trs vezes maior que
comparado a antipsicticos e anticonvulsivantes e considerado consistentemente
os homens. 0 risco de suicdio, ao longo
superior ou, no mnimo, igual s drogas antipsicticas, em ensaios randomizados e
da vida, nesse quadro, cerca de 15%.
duplo-cegos.
Os perodos de depresso so os que
representam o maior risco.
Em estudos controlados, o Ltio foi comparvel ao anticonvulsivante divalproato de sdio,
em termos de eficcia, porm com taxa de descontinuao superior. No pequeno
Com exceo do Ltio, que o nico
nmero de comparaes com a carbamazepina, o Ltio foi superior ou, no mnimo,
tratamento realmente eficaz contra o
igualmente eficaz. Anlises longitudinais tambm falam a favor da eficcia do Ltio na
suicdio, notadamente pouco se sabe
profilaxia do Transtorno Bipolar.
sobre a contribuio de outros
A resposta dos quadros agudos ao Ltio parece ser do tipo tudo ou nada, ou seja, a
maioria dos pacientes responsivos apresenta grande controle do quadro, enquanto os
no-responsivos pouco se modificam. Os fatores associados com boa resposta so o
uso prvio positivo, a sintomatologia manaca pura e de gravidade leve a moderada,
poucos episdios polares, a ausncia de cursos de ciclos rpidos, de sintomatologia
psictica, de abuso de drogas e de comorbidades.

tratamentos na reduo da mortalidade

em pessoas com graves transtornos do
humor, em particular, na Depresso
Bipolar. O Ltio demonstra, em seu uso
crnico, uma reduo de at sete vezes
Em termos de ao sobre suicdio, o Ltio, em metanlise dos diversos ensaios clnicos, no risco de suicdio. Provavelmente, sua
ao anti-suicdio est relacionada
mostrou reduo de cerca de sete vezes na ocorrncia desse quadro, com alto
significado estatstico. Nenhum outro frmaco demonstrou essa ao, at a atualidade. sua propriedade serotoninrgica e
antiagressividade, e pode ser
independente de sua eficcia em evitar a
0 Ltio tem uma dose txica superior a 3,0 mEq/L, enquanto que a dose teraputica
situa-se entre 0,8 e 1 ,2 mEq/L, e isso traz algum cuidado no manuseio. A incidncia de ocorrncia de novos episdios da
doena.
descontinuao precoce tem se mostrado elevado, em decorrncia da tolerabilidade, o
que tem sido observado em ensaios abertos. Alteraes cognitivas, dificuldades
motoras, tremores, ganho de peso e anormalidades gastrintestinais so os efeitos mais Antidepressivos do grupo dos Inibidores
Seletivos de Recaptao de Serotonina,
comuns. As estratgias mais utilizadas, nesses casos, so modificar a formulao,
anticonvulsivantes e antipsicticos so
reduzir a dosagem, associar com outras drogas ou modificar para outro agente
drogas que esto em estudo em relao
teraputico.
sua ao anti-suicdio, porm dados
O Ltio na Depresso Unipolar e na Preveno do Suicdio
mais definidos ainda so aguardados.
A depresso unipolar uma grave doena recorrente, com elevada morbidade, ao longo A psicoterapia pode ser extremamente
da vida e mortalidade prematura por suicdio. Aps um episdio de depresso que
til, no s sustentando o tratamento e
respondeu ao tratamento, os pacientes necessitam de continuidade do tratamento por
seus possveis efeitos colaterais, mas
um perodo considervel de tempo para prevenir recidivas.
ensinando o paciente como se sobrepor
Os fatores associados com boa resposta ao uso crnico so uso prvio positivo,
sintomatologia manaca pura e de gravidade leve a moderada, poucos episdios polares,
litemias maiores ou iguais a 0,8 mEq/L, ausncia de cursos de ciclos rpidos, de
sintomatologia psictica, de abuso de drogas e de comorbidades.

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A maioria dos autores, em consenso, recomenda um perodo de cerca de seis meses de

tratamento, aps a recuperao clnica, mas muitos j esto optando por um ano ou
mais. Enfatizam, tambm, que esse perodo arbitrrio e que o final do perodo de
manuteno necessrio pode apenas ser determinado por tentativa e erro, isto , pela
interrupo do tratamento e observao do paciente para ver se h recidiva.

aos pensamentos suicidas.

0 suicdio , geralmente, uma

manifestao de grave angstia
psiquitrica que, freqentemente, est
associada a uma forma diagnosticvel e
As declaraes de consenso reconhecem atualmente que, se os pacientes tiverem
tratvel de depresso ou outra doena
apresentado dois ou trs episdios prvios, as chances de nova recidiva so to grandes mental. Em situaes clnicas, a
que o tratamento de manuteno deve se estender por prazo mais prolongado ou, qui, avaliao do risco de suicdio deve
pela vida toda.
preceder qualquer tentativa de tratar
doenas psiquitricas e perguntar ao
Numerosos ensaios duplo-cegos, controlados por placebo, demonstraram que o Ltio
paciente diretamente sobre
muito eficaz na reduo das recidivas, quando administrado como terapia de
pensamentos ou planos de cometer
manuteno. Ele tambm muito eficaz quando administrado como terapia de
suicdio parte essencial de uma
manuteno, aps a eletroconvulsoterapia. Pode ser administrado uma vez por dia,
anamnese bem feita.
noite, e ensaios controlados mostraram um nvel plasmtico de Ltio em 12 horas entre
0,5 e 0,7 mmol/L, como sendo o mais eficaz, com poucos efeitos colaterais.
A reduo da morbidade afetiva e da hospitalizao em pacientes com litemias < 0,79
mEq/L foi de 34,2% ( p < ,05 ). Estudos de longa durao sobre tratamento de
manuteno com Ltio mostram baixa freqncia de suicdios: 1,3 suicdios por 1.000
pacientes/ano. Esse nmero muito menor que o de estudos comparativos de longa
durao, da depresso no tratada, que mostram cerca de 5,4 suicdios por 1.000
pacientes/ano.
Ltio no Tratamento da Depresso Bipolar
Os transtornos bipolares tipos I e II afetam, aproximadamente, 0,8% e 0,5% da
populao adulta, ao longo da vida. O termo Depresso Bipolar refere-se a um Episdio
de Depresso Maior que ocorre num paciente que preenche critrios para Transtorno
Bipolar tipos I ou II. Nesses quadros, tais episdios so freqentemente caracterizados
por perodos de durao mais breve, quando comparado queles da depresso, seja
unipolar ou bipolar, e podem envolver incio mais rpido, anergia, lentificao psicomotora
e sintomas neurovegetativos reversos (hipersonia e hiperfagia).
A histria familiar de Transtorno Bipolar e Episdios Depressivos de incio precoce so
indicadores de que o paciente com depresso possa estar sob risco de Transtorno
Bipolar, incluindo hipomania ou mania induzida por antidepressivos.
As fases depressivas do Transtorno Bipolar podem ser muito incapacitantes. Com base
em um seguimento de 18 meses, Keller e colaboradores notaram que a probabilidade do
paciente permanecer doente por um ano ou mais foi de 7% para pacientes com Mania,
comparado com 22% para pacientes com Depresso.
Ampla gama de estudos mostra que 25 a 50% dos pacientes bipolares tentam o
suicdio, pelo menos, uma vez. Em uma reviso de estudos de seguimento, 15% dos
pacientes cometeram suicdio. Esta taxa pelo menos 30 vezes superior taxa
encontrada na populao geral.
Embora no seja tangvel nem tico conduzir estudos duplo-cegos sobre a reduo de
suicdios, a evidncia macia mostra reduo na morbidade no tratamento com Ltio e
sugere o tratamento sistemtico em longo prazo com Ltio na Depresso Unipolar, a fim
de reduzir consideravelmente a taxa de suicdio. Os psiquiatras devem ser treinados para
serem capazes de prolongar ao mximo o perodo de uso do Ltio, pois o seu benefcio
vale a pena.
O tratamento da Depresso Bipolar representa uma rea relativamente pouco estudada
na psiquiatria clnica. Os autores revisaram as evidncias atuais para o manejo da
Depresso Bipolar. As referncias para essa reviso foram obtidas atravs de pesquisas
pela MEDLINE da literatura mdica em relao a assuntos pertinentes ao tratamento da
Depresso Bipolar. Os termos de pesquisa incluram Depresso Bipolar, antidepressivo
e Transtorno Bipolar. Apenas publicaes em ingls foram revisadas.
O Ltio pode ainda ser apropriado para o tratamento inicial para a fase depressiva do
Transtorno Bipolar, obtendo-se respostas ao redor de 79%. Outros estabilizadores do
humor demonstraram tambm eficcia em pesquisas preliminares. Os anticonvulsivantes
tambm tm sido pesquisados com esse intuito, como por exemplo, a Carbamazepina
cujo efeito antidepressivo algo inferior ao Ltio, podendo ser potencializada por esse; o
Valproato de Sdio (ou cido Valproico), que parece ser mais eficaz no tratamento da
Mania do que no da Depresso, com um efeito antidepressivo fraco a moderado; a
Lamotrigina, que apresenta resultados preliminares promissores e a Gabapentina, que
poder vir a ser uma opo de segunda linha para essa indicao.
Dentre os antidepressivos, os inibidores seletivos da recaptao da serotonina podem
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estar associados ao Ltio com menor risco de induo de hipomania, mania e ciclagem
rpida, em comparao aos antidepressivos tricclico. Os inibidores da
monoaminoxidase devem ser considerados como escolha em pacientes com Depresso
Bipolar Anrgica.
A terapia eletroconvulsiva mostrou ser muito eficaz em pacientes com quadros graves e
com risco de suicdio ou alteraes psicticas. As demais formas de tratamento,
incluindo psicoterapia, privao de sono, fototerapia e drogas mais modernas,
necessitam ainda de pesquisas adicionais.
Embora o tratamento da Depresso Bipolar possa ser uma tarefa clnica difcil, os
esquemas de tratamento esto se tornando mais numerosos e adequados. Pesquisas
adicionais, especialmente sob forma de ensaios randomizados controlados, so
necessrias.
O Ltio parece diminuir a chance de demncia
Tem sido cada vez mais cogitado que o ltio teria capacidade neuroprotetora, reduzindo
assim o risco de desenvolvimento de demncia na senilidade. Algumas concluses
puderam ser extradas de um estudo de comparao entre todos os pacientes que
receberam ltio em tratamento psiquitrico na Dinamarca entre janeiro de 1995 e
dezembro de 2005 (10 anos) e uma amostra aleatria da populao geral.
Tal estudo avaliou 16.238 pacientes que compraram ltio nas farmcias da Dinamarca em
comparao com 1.487.177 pessoas da populao geral que no compraram essa
substncia.
As pessoas que continuaram comprando o ltio, indicativo de que continuaram o
tratamento base dessa substncia, a taxa de demncia de Alzheimer diminuiu at ao
nvel da populao geral. O mesmo no se observou com compradores de
anticonvulsivantes. O trabalho concluiu que a taxa de demncia manteve-se a mesma da
populao geral em pessoas com tratamento continuado com ltio.
Outros estudos mostraram que o ltio pode ser til no tratamento da Doena de
Alzheimer. Investigaes experimentais mostraram que o ltio capaz de induzir maior
produo de uma protena neurotrfica protetora, BDNF, a qual se encontra diminuda em
portadores da Doena de Alzheimer.
Esse estudo acompanhou variaes nos nveis de BDNF durante 10 semanas. Pacientes
com Alzheimer e tratados com ltio tiveram um aumento nos nveis de BDNF e melhora
na cognio. O aumento de BDNF teria um efeito neuroprotetor, melhorando assim o
dficit cognitivo prprio dessa doena.

Texto baseado na Resenha de Neuropsiquiatria, resumo dos artigos da revista Journal Clin
Psychiatry, 2000: 61 (sup 9) dos autores: Alec Coppen, Charles B. Nemeroff, Charles L.
Bowden, Jai N. Giedd, Jair C. Soares e Samuel Gershon, Kay R. Jamison, Michael T.
Compton, Robert H. Lenox

para referir:
Ballone GJ, Moura EC - Ltio e Litioterapia, in. PsiqWeb, Internet, disponvel em
www.psiqweb.med.br, revisto em 2008.

Leia tambm...
Transtorno Afetivo Bipolar ou Transtorno Bipolar do Humor: oscilao
entre depresso e euforia muito mais comum do que se pensa.

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