Vous êtes sur la page 1sur 5

INMUNOPATOLOGICA M.

TUBERCULOSIS
La pregunta del tema es: es beneficioso que se forme el granuloma sabiendo a ms macrfagos reclutados hay ms
probabilidad de que el M. tuberculosis pueda usarlos como nichos para multiplicarse?
GRANULOMA

Tuberculosis primaria (0-3 semanas)


-

En el 90% de los casos la enfermedad va a ser controlada en muchos casos por el sistema innato (los
macrfagos fagocitan al micobacterium pero este se vale de artificios para utilizar a este macrfago como un
refugio para su multiplicacin)
En el 10% puede progresar a la enfermedad en su forma latente. Podra ser por una deficiencia de interferon
gamma. Tambin en un paciente que por una neoplasia no le permite secretar adecuadas cantidades de
leptina que es necesario para inducir la activacin de Th1

LA TUBERCULOSIS
-

Es un reto para el sistema inmune


La localizacin intracelular protege al M. tuberculosis de los anticuerpos
Muchas subpoblaciones de clulas T se deben activar para la defensa

Tuberculosis primaria (0-3 semanas)


Cul es la importancia de los macrfagos?
-

Esta cubierto de receptores de superficie (ej. El receptor del macrfago de manosa) que facilitan la captacin
de antgenos
Garantiza dentro del fagosoma existe un mecanismo de copiado para el M. tuberculosis para poder
multiplicarse M. tuberculosis limita la maduracin del fagosoma impidiendo que este alcance un pH cido
Manipulacin del endosoma:
Interrupcin de la maduracin
Prdida del pH cido si no hay pH cido no pueden actuar las enzimas
Inefectiva formacin del fagolisosoma
Facilita el acceso al hierro

Tuberculosis primaria (>3 semanas) se agregan nuevos componentes celulares

Cell
T

Th1

Citocinas del grfico:


INF- : muy importante para activar a los macrfagos para poder controlar al micobacterium. Sirve como marcador
inmunolgico para sospechar que la enfermedad sigue latente
TNF: va a reclutar otros monocitos con el fin de rodear al micobacterium en foco inicial de infeccin. Pero a medida
que ms macrfagos llegan al lugar de infeccin el micobacterium va a tener ms alternativas de multiplicacin
CICLO DE VIDA INTRACELULAR DEL MICOBACTERIUM TUBERCULOSIS

La respuesta inmune al M. tuberculosis se divide en 4 estdios


1) Inmunidad innata
Problema: formacin de nichos por parte del macrfago
2) Equilibrio inmunolgico
Retraso del inicio de la inmunidad adaptativa (Micobacterium demora el procesamiento de las seales
que deberan de atraer a las clulas de la inmunidad especfica como LT, LB, NK se demoran en llegar al
sitio de infeccin mientras que el macrfago retiene al micobacterium. Por lo tanto se limita la
inflamacin)
3) Reactivacin de la TBC
4) Transmisin

RESUMEN :

Cmo el M. tuberculosis se defiende?


No olvidar que este germen:
1) Inhibe la apoptosis (porque la apoptosis activa la inmunidad adquirida)
2) Induce la necrosis de los macrfagos huspedes en el pulmn
BENEFICIOS DE LA MUERTE CELULAR LUEGO DE LA INTERACCION HUESPED PATOGENO

Cmo el M. tuberculosis se defiende?


Recuerde que la produccin de PGE2 por los macrfagos infectados:
1) Previene el dao mitocondrial (porque la mitocondria activa la apoptosis)
2) Inicia la reparacin de la mebrana
Por ende la PGE2 (prostaglandina E2) previene la necrosis induciendo la apoptosis es protector para
nosotros para evitar la infeccin
Balance de PGE2 y Lipoxina A4, rol de los sensores de calcio
La PGE2 tiene sensores de Ca2+ asociado a lisosomas y al complejo de golgi
Infeccin por M. tuberculosis atenuado
El endosoma en el cual esta engullido abre poros pero en la membrana mitocondrial externa y esto permite que
salga el citocromo C. Por otro lado acta el Ca2+
Infeccin por M. tuberculosis virulento
Crea poros en la membrana tanto interna como externa esto activa la apoptosis pero el M. tuberculosis bloquea
este sistema

Resumen:
La respuesta inmune no consigue la erradicacin total de las bacterias. Ms bien inducen que el M. tuberculosis
adopte una forma clnica silente o latente, pudiendo luego reactivarse
Cmo el M. tuberculosis se defiende?
Al final vemos un retraso en el inicio de la inmunidad adquirida

Lo normal en infecciones comunes, es que la respuesta de clulas T se inicie 3-5 dias despus de la infeccin
inicial
Pico: 7-8 dias
En la infeccin por M. tuberculosis
- La respuesta de clulas T se inicia 9-11 dias despus
- Pico: semanas

Micobacterias

Varian sus caractersticas metabolicas y de reproduccin


3 tipos de poblaciones
1) Intracelular
Dentro de los macrfagos
Densidad: 10,000 a 100,000 bacterias
Tasa de reproduccin baja
Metabolismo lento
Pueden sobrevivir a pH cido
2) Intracaseosa
Dentro del material caseoso
Carecen de comunicacin externa
Densidad similar a poblacin intracelular
Metabolismo lento
Reproduccin intermitente (se reproduce y luego para de reproducirse. Luego otra vez se
reproduce)
Sobreviven a pH neutro
3) Cavitaria
Ms numerosos: 10 a 1000 millones
Metabolismo activo (se multiplica rpidamente)
Reproduccin activa en pH neutro o alcalino
Es la forma mas peligrosa