Pulverizacin Reduccin

de tamao de partcula.

Objetivo
Proporcionar los conocimientos sobre los aspectos
relacionados al manejo de sustancias slidas
utilizadas en las formulaciones farmacuticas.
En este caso particular, de la forma cmo
uniformizar el tamao de las partculas mediante
operaciones de trituracin y/o molienda, su
utilizacin.

Objetivo
Conocer los diferentes equipos que se utilizan para
esta operacin y la forma adecuada de su
utilizacin.

Pulverizacin
Proceso de reduccin, por medios mecnicos, del
tamao de partculas de los slidos pulverulentos.
Operacin bsica aplicada con frecuencia en
tecnologa farmacutica.

Pulverizacin
La reduccin en el tamao de la partcula de un
slido pulverulento implica un incremento en el
valor de su superficie especfica.
Importante en el caso de principios activos de
reducida hidrosolubilidad en que la disolucin
constituye la etapa limitante en su proceso de
absorcin.

Pulverizacin
Los principios activos cuya dosis teraputica es
extremadamente reducida (ej. Digoxina) plantean
serias dificultades a la hora de conseguir una
distribucin homognea en las mezclas utilizadas
para la preparacin de formas de dosificacin
slidas.

Pulverizacin
El manejo y el procesado de
pulverulentos cuyas partculas
marcadamente de la forma esfrica
acicular) resultan muy problemticas.
La pulverizacin puede dotarlas
esfericidad.

los slidos
se alejan
(ej. de tipo
de

mayor

Pulverizacin
Las mezclas de slidos poco cohesivos en las que
existe diferencias muy acusadas en el tamao de
partculas de sus componentes presentan una
fuerte tendencia a la separacin.
La pulverizacin previa al proceso de mezcla, dota a
los componentes de la mezcla de una
granulometra similar.

Pulverizacin
Presenta algunos riesgos.
Pueden producir efectos indeseables sobre algunas
de sus propiedades.
En numerosos equipos de pulverizacin, los
materiales van a estar expuestos a temperaturas
bastante elevadas a lo largo del proceso.

Pulverizacin
Puede resultar incompatible con la estabilidad de
productos termolbiles o provocar alteraciones de
importancia en la estructura cristalina de aquellos
que presentan el fenmeno de polimorfismo.
Puede generar un empeoramiento en sus
propiedades de flujo.

Teora de la pulverizacin
Cuando se aplica una presin sobre una partcula,
sta experimenta una deformacin: es decir, un
cambio en alguna de sus dimenciones con respecto
a los valores originales.
Para caracterizar esta deformacin es necesario
distinguir los materiales elsticos de los plsticos.

Teora de la pulverizacin
En el caso de materiales elsticos, la deformacin
cesa cuando deja de aplicarse la fuerza que la
produjo y la partcula recupera sus dimenciones
iniciales.

Teora de la pulverizacin
En el caso de materiales plsticos, el
comportamiento resulta algo ms complejo.
Para presiones de pequea intensidad, se observa
deformaciones tipicamente elsticas.
Si se supera el lmite elstico del material, la
deformacin pasa a ser permanente (plstica).

Teora de la pulverizacin
Al igual que en los materiales elsticos, la
aplicacin de presiones de intensidad superior a la
del punto de fractura provocar la fragmentacin
de la partcula.
La mayor parte de los slidos cristalinos exhiben un
comportamiento similar al descrito para los
materiales elsticos.

Teora de la pulverizacin
Los materiales plsticos son habitualmente amorfos
o macrocristalinos.
No obstante, algunos
slidos
cristalinos
experimentan deformaciones plsticas.

Teora de la pulverizacin
Es importante considerar la dureza.
A cuanto mayor sea la dureza de un material, ms
difcil resulta su fragmentacin.
Los materiales ms duros pueden provocar
desgaste en algunas piezas de los molinos.

Teora de la pulverizacin
El contenido de humedad de los materiales puede
jugar un importante papel en la evolucin del
proceso de pulverizacin.

Teora de la pulverizacin
Cuando el contenido de humedad excede el 5%, el
material incrementa de manera notable su
adhesividad, fijndose a distintas zonas de los
molinos y formando aglomerados de partculas, con
la correspondiente reduccin en la eficacia del
proceso.

Teora de la pulverizacin
Se aceptan como mecanismos bsicos a travs de
los cuales puede producirse la fragmentacin de
partculas slidas, los cuatro siguientes:
a)
b)
c)
d)

Compresin.
Impacto.
Roce o desgaste.
Corte.

Teora de la pulverizacin
Un cascanueces, un martillo, una lima y unas tijeras
son elementos ilustrativos de los cuatro
mecanismos indicados.
Las propiedades de los materiales que se van a
pulverizar determinan la conveniencia de acudir a
uno u otro mecanismo.

Teora de la pulverizacin
Los materiales quebradizos se pulverizan
adecuadamente por compresin o por impacto.

Teora de la pulverizacin
Los materiales fibrosos es el corte la accin ms
apropiada porque este provoca deformaciones muy
amplias al actuar sobre las partculas dos fuentes
de sentido opuesto y crear, por accin del filo de las
cuchillas, pequeos cortes superficiales en los que
se inicia la propagacin de las lneas de fractura.

Teora de la pulverizacin

Teora de la pulverizacin
Dejando de lado la explosin, estos diferentes
mtodos se reducen por ltimo a cuatro
principales:
a)
b)
c)
d)

Compresin o aplastamiento.
Impacto o percusin.
Corte o cizallamiento.
Desgaste, roce o frotamiento.

Finalidad de la fragmentacin
Aumentar la posibilidad de dispersin del slido en
un lquido.
Aumentar la velocidad de disolucin del slido en
un lquido.
Facilitar la reaccin qumica entre dos productos,
aumentando, adems la velocidad de reaccin.
Facilitar un proceso extractivo.

Finalidad de la fragmentacin
Mejorar la biodisponibilidad de un producto.
Aumentar el rea de cobertura, en el caso de
emplear el slido para hacer recubrimientos.
Tambin para la obtencin de una serie de
preparados galnicos, como es el caso de los polvos
simples y compuestos.
Facilitar el proceso de mezcla de slidos.

Equipos
Se divide en trituradores, molinos, molinos
ultrafinos y mquinas de corte.
Los trituradores realizan el trabajo pesado de
romper slidos grandes en pequeos pedazos (150
a 250 mm).
Un triturador secundario reduce estos pedazos a
partculas de 6 mm aproximadamente.

Equipos
Los molinos reducen el producto del triturado hasta
formar un polvo.
Un molino ultrafino acepta como alimentacin
partculas menores de 6 mm; el tamao generado
es de 1 a 50 m, las cortadoras producen partculas
de tamao y forma definidos.

Molienda
La molienda ha evolucionado hacia ms que la
molienda por impacto o el pulverizado.
Se ha perfeccionado el equipo de molienda para
controlar precisamente el proceso de reduccin de
tamao de partculas.
Cuatro variables del equipo afectan los resultados
del proceso.

Molienda
Garganta de alimentacin. Introduce el material en una
trayectoria tangencial hacia la cmara
de molienda.

Perfl de las cuchillas. Ayuda a determinar el grado de

reduccin basado en el material por
procesar.

Tipo de criba. Ayuda a regular la salida de partculas

dentro de un rango especfico de
tamao.

Velocidad del rotor. Trabaja en conjunto con la criba para

regular la salida de partculas dentro de
su rango de tamao.

Molienda
El tamao de partcula afecta gran nmero de
caractersticas en los procesos de manufactura.
El tamao controlado de partcula ayuda a asegurar
que su produccin ser consistente y repetible con
respecto a:

Molienda
COLOR - partculas uniformes aseguran consistencia
de un lote a otro.
SABOR - permite que una proporcin precisa
controle un sabor consistente.
FLUIDEZ - crtica para empaque, tableteado,
pesado.
UNIFORMIDAD - densidad a granel consistente.

Molienda
DENSIDAD - ayuda a controlar costos de embarque
y minimizar el polvo.
RESTITUCIN - asegura la velocidad de disolucin
deseada.
REACCIN QUMICA - vital para transformaciones
qumica uniformes, controladas.

Molienda
Una molienda controlable requiere que el producto
sea introducido en la cmara de proceso en una
trayectoria tangencial relativa a las cuchillas de
molienda de la mquina.

Molienda
Las gargantas de molienda proporcionan el control
exacto sobre el ngulo de alimentacin,
asegurando resultados consistentes y previsibles.

Molienda
Se ofrece un amplio rango de gargantas tanto
estndar como especiales.
Si el proceso requiere de transferencia de calor o
de introduccin de un gas inerte, se puede
suministrar una garganta especial apropiada.

Garganta de alimentacin
Entrada
horizontal
preferible para
moliendas
finas.

Garganta de alimentacin
Entrada vertical
hacia adelante preferible para
materiales
frgiles.

Garganta de alimentacin
Entrada
horizontal
preferible para
moliendas
finas.

Garganta de alimentacin
Una garganta con
alimentacin
automtica
asegura una
relacin de
alimentacin
uniforme

Conjunto rotor / cuchillas

El corazn de cada Las cuchillas son fijas y
molino es el conjunto pueden ser con canto
rotor y cuchillas.
filoso o canto plano.

Conjunto rotor / cuchillas

Conjunto rotor / cuchillas

Canto
plano
de
impacto
para
reduccin
ms
agresiva.

Conjunto rotor / cuchillas

Canto filoso para
granulacin suave

Conjunto rotor / cuchillas

Se dispone tambin
para versatilidad, de
cuchillas con un
canto de uno y otro
tipo en cada lado de
la misma.

Conjunto rotor / cuchillas

Una variedad de perfiles de cuchillas asegura
la mejor combinacin para los requerimientos
de sus productos.

Tipo de criba
Una
extensa
coleccin de tipos y
tamaos de tamices
se adaptan a todos
los requerimientos
de
tamao
de
partculas.

Tipo de criba
Estn disponibles
con
aberturas
desde
0,30
mm/0,012
pulgadas a 38
mm/1,5 pulgadas.

Tipo de criba
Con perforaciones redondas o cuadradas, con
ranuras diagonales o verticales, o en malla de
alambre.

Tipo de criba
Con perforaciones redondas o cuadradas, con
ranuras diagonales o verticales, o en malla de
alambre.

Tipo de criba y velocidad del rotor

Para cada combinacin determinada de
velocidad de rotor y criba, las partculas de un
cierto rango de tamao pueden pasar a travs
de la criba del molino y salir de la mquina.

Tipo de criba y velocidad del rotor

Velocidades del rotor
mayores deprimen el
ngulo de ataque de
una
partcula
relativamente a la
superficie de la criba,
reduciendo el tamao
aparente
de
la
perforacin
de
la
misma (ver figura A).

Tipo de criba y velocidad del rotor

Un agujero circular, por ejemplo, aparecer
elptico, permitiendo entonces que solamente
partculas ms pequeas le atraviesen.
A velocidades menores, el ngulo de ataque
incrementa, permitiendo partculas mayores
atravesarlo.

Tipo de criba y velocidad del rotor

A medida que el
calibre espesor) de la
criba se incrementa, el
tamao de la apertura
debe
tambin
incrementarse
para
mantener el tamao de
partcula deseado.

Tipo de criba y velocidad del rotor

Una velocidad del rotor variable y la
intercambiabilidad de cribas hacen que un
mismo molino fcilmente produzca una gran
variedad de resultados.

Tipo de criba y velocidad del rotor

Molinos FitzMill

Molinos FitzMill
Los molinos FitzMill son reconocidos en todo el
mundo como la norma en la industria para la
reduccin de tamao de particulas.
El molino FitzMill se emplea en produccin
continua o en pequeas cantidades, en
investigacin y en desarrollo de producto.

Molinos FitzMill
Amplia gama de posibilidades en los procesos.
Predecibles y constantes resultados finales.
Fcil limpieza
Diseo compacto GMP (*).
Factibles de ser producidas a mayor formato en
forma directa.
Operacin Silenciosa.
Escaso desprendimiento de polvo y bajo
calentamiento.

Molinos FitzMill
La cmara de procesado es con frecuencia
alimentada simplemente por gravedad.
Diferentes gargantas determinan ptimas
condiciones GMP (*) cuando se desee la
molienda alimentada por gravedad.

Molino de impacto

61

Molino de corte

62

Molino de bolas

63

Molino cnico

64

Comportamiento de las
partculas slidas

65

Temario
Comportamiento de las partculas slidas.

Adhesin y cohesin.
Reologa de slidos.
Fluidificacin de slidos.
ngulo de reposo.
Porosidad, densidad, volumen aparente.

66

Cules son las propiedades de

cohesin y adhesin?
La cohesin y la adhesin son dos propiedades
diferentes que describen la atraccin entre tomos.
Si consideras la estructura de una sustancia como el
agua, los dos extremos de la molcula de HOH
tienen cargas ligeramente diferentes, ya que los
tomos de hidrgeno le dan a su extremo una carga
positiva, mientras que el oxgeno mantiene una
carga negativa en el otro extremo. Cuando las
molculas se unen entren positivas y negativas,
consigues las atracciones que llevan a la cohesin y
la adhesin.
67

Qu es la cohesin?
Cuando las molculas de agua se atraen entre ellas,
se convierten en una unidad cohesiva y se pegan. Si
viertes agua y aceite en el mismo contenedor, por
ejemplo, el agua se cohesionar. Lo mismo sucede
si llueve sobre un coche recin encerado: el agua
caer en vez de extenderse sobre el cap.

68

Tensin de la superficie
El motivo por el que el agua no se extiende sobre
superficies como el aceite o tu coche encerado se
llama tensin de la superficie. El motivo es que
mientras el agua tiene cierta atraccin hacia el
metal, entre la cera y el agua dicha atraccin es
inexistente. Sin embargo, las molculas de agua se
atraen entre ellas, de modo que se unen y forman
las gotas que ves.

69

Qu es la adhesin?
En algunas ocasiones. sustancias como el agua
tambin se ven atradas por sustancias externas, y
la adhesin se refiere a la unin entre agua y esas
sustancias. En adicin al metal de tu coche, el agua
tambin se unir a otras sustancias "hidrfilas"
(que les gusta el agua), como la sal.

70

La irona de la adhesin
Las molculas de agua, aunque se atraen entre
ellas, tambin son atradas por sustancias polares.
La molcula de sal (NaCl) es positiva en el extremo
del sodio, pero negativa en el del cloro. Las
molculas de agua pueden romper una estructura
slida de molculas de sal y adherirse a ellas. La
capilaridad es otro ejemplo de adhesin. De
acuerdo a la Universidad del Norte de Iowa, un
ejemplo de esto pasa cuando pones un cordel en
un vaso de agua y sta sube por dentro del cordel.
71

Reologa de slidos
Estudia los Factores que determinan las
propiedades de flujo de los slidos.
Mtodos de evaluacin de las propiedades de flujo:

mtodos angulares,
flujo a travs de orificios,
determinacin de fuerzas de cizalla,
compactacin.

ngulo de reposo
Se define como la arcotangente del cociente altura
(2 cm) dividido por el radio medio (cm).
En donde:
ngulo de 25-40 indican una fluidez de excelente a
adecuada
ngulo de 41-55 de aceptable a pobre
ngulo de 56- >66 de muy pobre

Volumen aparente
Tiene como objetivo determinar, bajo condiciones
definidas, tanto los volmenes aparentes, antes y
despus de sedimentar, como la capacidad de
sedimentacin y las densidades aparentes de
slidos divididos:

Volumen aparente
Expresin de los resultados:
a) Volmenes aparentes:

volumen aparente antes de sedimentar o volumen bruto, Vo mL:

volumen aparente despus de sedimentar o volumen sedimentado (Vf )
V1250 V2500mL:

b) Las densidades aparentes se expresan como sigue:

densidad aparente antes de sedimentar o densidad del producto bruto

(densidad de llenado) m/Vo (g/mL):
densidad aparente despus de sedimentar o densidad del producto
compactado (densidad golpeada) m/V1250 m/V2500 (g/mL)

c) Las densidades aparentes se expresan como sigue:

densidad aparente antes de sedimentar o densidad del producto

bruto (densidad de llenado) m/V0 (g/mL)
densidad aparente despus de sedimentar o densidad del producto
compactado (densidad golpeada) m/V1250 m/V2500 (g/mL):

Capacidad de flujo
El ensayo de capacidad de flujo tiene por objeto determinar la
capacidad de slidos pulverulentos para fluir verticalmente, bajo
condiciones definidas
Los resultados pueden expresarse de la siguiente manera:
a) como media de las 3 determinaciones, si ninguno de los
valores individuales se desva del valor medio en ms del
10%.
b) como un intervalo, si los valores individuales se desvan del
valor medio en ms del 10%.
c) como un tiempo infinito, si la muestra no llega a caer
completamente.
Buenas propiedades de fluidez si su velocidad de flujo es > 10
g/s.

Micromertica

Introduccin
Es un procedimiento que consiste en clasificar los
grnulos en grupos para facilitar su separacin en
una o ms categoras.
Generalmente esta clasificacin se hace con base
en el tamao de partcula, utilizando tamices de
acero inoxidable, latn o de bronce para tamaos
grandes y de polipropileno, tefln y nylon para
tamaos pequeos.

Introduccin
A las partculas que son retenidas dentro del tamiz,
se les llama tamizado grueso o residual, y a las que
logran pasar a travs de los poros tamizado fino o
de paso.
A nivel experimental en el laboratorio se puede
utilizar una esptula de plstico o una brocha para
facilitar el proceso siempre y cuando estas no
suelten partculas.
A nivel industrial, se dispone de equipos de
conminucin acoplados a tamices intercambiables
en los cuales se regula el tamao de partcula.

Introduccin
El objetivo del tamizado es lograr obtener una
distribucin de tamao de partculas ms estrecho,
ya que el tamao de partcula influencia varios
procesos como los siguientes:
a) La velocidad de disolucin, ya que las partculas ms
pequeas disuelven mucho ms rpido debido a la
gran rea superficial que poseen. Esto se espera que
suceda en el momento de la absorcin del frmaco
mejorando el efecto farmacolgico.

Introduccin
b) En las suspensiones porque los tamaos de partcula
influyen en su estabilidad fsica, ya que las partculas
grandes tienden a precipitarse.
c) En los ungentos y cremas conviene no utilizar
frmacos con tamaos de partcula gruesos porque no
facilitara su untuosidad.
d) Si los excipientes tienen tamaos de partcula
similares se facilitar su mezclado, adems se evitarn
problemas de segregacin en los procesos, y ayudar
a que se logre la uniformidad de dosis en la forma
farmacutica.

Introduccin
Los tamices metlicos son apropiados cuando se
vaya a utilizar en materiales que no tengan grupos
funcionales de Hierro o azufre (tioles), ya que stos
pueden reaccionar con el material a ensayar.
Para tamizar este tipo de materiales, conviene
utilizar tamices de plstico pero su desventaja es
que se desgastan muy fcilmente y tienen poca
durabilidad.

Medida del tamao de partculas

Para determinar el tamao y la distribucin de
frecuencia de las partculas de dispone en primera
medida de mtodos directos en los cuales se
separan las partculas visualizadas en fracciones por
tamao o por peso referente a una escala.
Entre los mtodos directos estn el mtodo de
retencin por tamices y el microscpico.

Medida del tamao de partculas

En los mtodos indirectos, la medida del tamao se
basa en la medicin de una propiedad fsica (ejem.
volumen equivalente, volumen de sedimentacin,
masa, densidad, viscosidad, adsorcin, etc)
relacionada con el tamao de las partculas.

Medida del tamao de partculas

Por experiencia de laboratorio algunas de las
formas apropiadas de colocar los tamices segn su
nmero de malla es la siguiente:
1. 20
2. 20
3. 20

30
40
60

40
60
80

50
80
100

60
100
140

70
120

80

Mtodos directos
1. Mtodo de retencin por Tamices:
Es uno de los mtodos ms sencillos para medir
el tamao y distribucin de partculas.

Mtodos directos
Consiste en hacer pasar 100g (si el dimetro
promedio de partcula esta entre 500-1000M)
del material a travs de una serie de tamices
circulares de cerca de 20 cm. de dimetro y 7 cm
de altura (7); cada uno de diferente tamao de
poro organizado desde el ms grande hasta el
ms pequeo de manera que uno encaje en el
otro hermticamente para minimizar la prdida
de polvo.

Mtodos directos
Se debe tener en cuenta que los tamices deben
quedar alineados en el mismo plano vertical.

Mtodos directos
Los tamices se someten a vibracin constante
durante 10 minutos de manera que el material
pase por todos los tamices y que al final de la
prueba el material quede disperso en diversas
fracciones entre los tamices y que no ms del 5%
del material quede retenido en el ms grueso y
no ms del 5% pase por el ms pequeo.

Mtodos directos
En general los rangos de tamaos de los tamices
utilizados oscilan entre No. 20 hasta 150. Sin
embargo para la prueba se pueden utilizar
tamices que se pasen de este rango siempre y
cuando la progresin de incremento de tamaos
sea proporcional.

Mtodos directos
Su gran desventaja es encontrar proveedores que
garanticen un tamao uniforme de poro en todo el
tamiz, al igual que el posible taponamiento que se
puede presentar cuando las muestras tienen
humedades superiores al 5%.
Otras desventajas son el excesivo ruido y desgaste
que se genera en la ejecucin de las pruebas.
Los modelos electromagnticos evitan la
acumulacin de finos en los orificios.

Mtodos directos
Los orificios de los tamices pueden ser ovalados,
redondos y rectangulares. Los entramados pueden
ser planos, cruzados y en forma trenzada.
El nmero de tamiz se refiere al nmero de orificios
por pulgada lineal que estos posean y stos se
relacionan con los sistemas americanos (ASTM E11)
y britnicos (BS410) de clasificacin basados en la
progresin de raz cuarta de dos.

Mtodos directos
Por ejemplo un tamiz No. 200 indica que tiene 200
orificios/pulgada y es equivalente a un tamao de
poro de 75 M segn el sistema britnico y
americano.
Estas clasificaciones tambin son compatibles con
la escala internacional ISO No. 3310/1, 25913

Mtodos directos
Nmero de
Nmero de
ASTM E11
malla
malla

ASTM E11

Nmero de
malla

ASTM E11

31/2

5600

25

710

170

90

4
5
6
7
8
10
12
14
16
18
20

4750
4000
3350
2800
2360
2000
1700
1400
1180
1000
850

30
35
40
45
50
60
70
80
100
120
140

600
500
425
355
300
250
212
180
150
125
106

200
230
270
325
400
450

75
63
53
45
38
32

Mtodos directos
Los tamices con nmero de malla inferior a 200 no
se recomiendan utilizar porque se desgastan muy
fcilmente llevando a resultados errneos.
La eficiencia se aumenta cuando se recurre a
tcnicas de tamizado por va hmeda.
Su limitante es que los tamices que son de nmero
de malla mayor que 200 dan cierta incertidumbre
en los resultados, ya que estos tamices se
deterioran fcilmente debido al taponamiento y
deformacin de los alambres.

Mtodos directos
Entre las fuentes de error de este mtodo estn:

Sobrecarga de los tamices.

Tamao de partcula menores a 50 micras.
Fuerzas electrostticas entre los finos.
Humedad mayor al 5% .

Mtodos directos
2. Mtodo Microscpico:
Este mtodo se basa en la medicin de las
partculas independiente de su forma contra un
patrn de referencia para el tamao.
Para esto se toma alrededor de 0,2g de muestra y
se observa al microscopio de transmisin
electrones, de barrido electrnico o de luz, en un
campo cuadriculado con ayuda de un
micrmetro.

Mtodos directos
El tamao de partcula detectado depender de
la resolucin del microscopio, llegando a ser del
orden de 0.001 a 0.05 M si se utiliza un
microscopio de transmisin de electrones.
Para fines prcticos basta con un microscopio con
objetivos de 40 a 100X donde se puedan hacer
conteos de tamaos de partculas desde 0.5
1000 M.
Esta tcnica requiere experiencia del analista en
la preparacin y conteo de partculas.

Mtodos directos
La ventaja del mtodo es que es muy exacto
porque no solo da informacin respecto al
tamao, sino que deduce la forma y el grosor
predominante ya que permite fotografiar y hacer
grandes barridos del material en tres
dimensiones.
La exactitud de este mtodo depende de tomar
un nmero de partculas representativas para el
anlisis con el objeto de eliminar los errores
inherentes al mtodo.

Mtodos indirectos
En general estos equipos estn acoplados con un
software especial para el anlisis automatizado de
los datos obtenidos.
Entre stos mtodos estn:
1.
2.
3.
4.

Mtodo de absorcin de gases.

Tcnica de impactacin.
Contadores automatizados.
Mtodos por sedimentacin.

Aparato ptico de medicin de

tamao y de forma de partcula

Aparato ptico de medicin de

tamao y de forma de partcula
Anlisis de partculas con procesamiento
digital de imgenes.
Dos cmaras digitales como unidad de medida
adaptable conforman la nueva caracterstica para
medicin del Camsizer de Retsch.
El nuevo diseo mejora y optimiza el anlisis de
partculas en el rango de 30 mm a 30 mm por
procesamiento digital de imgenes.
El sistema permite el anlisis simultneo de tamao
y forma de partculas.

Aparato ptico de medicin de

tamao y de forma de partcula
El nuevo Camsizer tambin cuenta con:
a) nueva ptica con alta resolucin y profundidad;
b) software mejorado con enfoque al proceso, disponible
en varios idiomas;
c) excelente compatibilidad con el anlisis de tamiz.

Granulacin

Introduccin
Es el proceso de incremento del tamao de
partculas.
En este proceso, partculas pequeas se unen para
formar una ms grande (con dimetros de 0,1 a
cerca de 2 mm) en el que las partculas originales
pueden identificarse.

Introduccin
El proceso puede ser seco o hmedo.
En este ltimo, se utiliza un lquido para
aglomeracin seguido de un proceso de secado.
La granulacin es el proceso ms importante en la
industria farmacutica .

Objeto de la granulacin
Mejoramiento de las propiedades de flujo del
granulado.
Prevencin de la segregacin de los ingredientes
mezclados.
Mejoramiento de las caractersticas de los
comprimidos (dureza, friabilidad, peso promedio,
etc).

Formacin de enlaces
Granulacin seca:
Se produce por formacin de enlaces de Van der
waals que son enlaces formados por la fusin de
planos creados recientemente entre las partculas
que se cruzan por accin mecnica.
Esto produce una solidificacin parcial del material
durante la compresin.

Formacin de enlaces
Granulacin Hmeda:
La formacin y crecimiento de los aglomerados
hmedos ocurre por la formacin de puentes de
hidrgeno entre el polvo y el solvente que tiene la
solucin aglutinante por medio de diferentes
mecanismos de aglutinacin.

1. Granulacin seca
Consiste en la compresin del frmaco con el
mnimo de lubricantes y desintegrantes donde el
principio activo ocupa la mayor parte del volumen
final de la tableta.
Las partculas se agregan a altas presiones
produciendo fuerzas de enlace en la superficie del
slido y aumentando el rea superficial de este.

1. Granulacin seca
Esta granulacin se realiza en productos sensibles a
la humedad y al calor como son el A.S.A, productos
efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al
tableteado) donde la migracin de humedad afecta
al frmaco y a los colorantes agregados.

1. Granulacin seca
Este tipo de granulacin es poco utilizado porque
produce muchos finos y porque no es muy
reproducible para un mismo producto.
Entre sus ventajas esta que se requiere menos
equipos y espacios que la granulacin hmeda.

1. Granulacin seca

1.1. Por compresin

Aqu se comprimen los polvos secos ya mezclados
utilizando una tableteadora u otro aparato similar.
Como resultado se producen lingotes que son
tabletas grandes de cerca de una pulgada de
dimetro.
Posteriormente estos lingotes se tamizan o se
muelen para producir un material granular que
fluye mucho ms fcil que el polvo original.
Este proceso se puede llevar a cabo ms de una vez
hasta que se adquieran las propiedades de flujo del
granulado para la produccin de comprimidos.

1.1. Por compresin

1.1. Por compresin

La eficiencia depende de la cohesividad del
material, densidad, distribucin del tamao de
partcula y de las caractersticas del equipo (tipo,
dimetro de punzn, capacidad, altura de matrices,
velocidad de compresin, presin aplicada, etc).
Este proceso de granulacin es lento y como el caso
de la compresin normal, necesita de lubricantes.

1.2. Por compactacin por rodillos

Consiste de un equipo que posee dos rodillos
juntos dentados que rotan en direcciones opuestas.
El material se agrega en la tolva de la parte superior
que posee un tornillo helicoidal que regula la
velocidad de entrada del material.
Los lingotes formados se expulsan en la parte
inferior que por posterior tamizaje se muelen para
producir los grnulos.

1.2. Por compactacin por rodillos

1.2. Por compactacin por rodillos

1.2. Por compactacin por rodillos

Este principio se utiliza en equipos de la industria
minera, alimenticia, metalrgica y farmacutica.
Este equipo es recomendable para empresas que
fabrican un monoproducto debido a los problemas
de limpieza que tiene.
Este mtodo es mejor que el de compresin porque
tiene mayor capacidad de produccin, se controla
el tiempo de residencia, facilita la automatizacin y
requiere menos lubricante.

1.2. Por compactacin por rodillos

2. Granulacin hmeda
Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia
de un lquido (solucin aglutinante) para formar el
grnulo.
Este proceso disminuye el riesgo de segregacin y
produccin de finos relacionada con la compresin
de tabletas.
La granulacin ocurre por la formacin de enlaces
tipo puentes de hidrgeno entre las partculas
primarias.

2. Granulacin hmeda
El tiempo de mezclado depende del equipo y de las
propiedades del polvo, en general puede ir desde
15 minutos a una hora.
En la prctica, el punto final se logra cuando al
tomar una porcin de la muestra con la mano y
presionarla suavemente al abrir nuevamente la
mano esta se resquebraje.
Si se agrega demasiada solucin aglutinante, se
formar una masa que se apelmazar y taponar
los tamices y que durante el secado formar
agregados duros que habr que moler .

Formacin de enlaces de
hidrgeno
Primero se une el lquido con el slido formando un
ngulo de contacto bajo; a medida que se agrega el
lquido el sistema va reduciendo su energa libre.
Cuando hay poco lquido entre los puntos de
contacto de las partculas se forma un anillo anular
que posteriormente al agregar ms lquido este
anillo coalesce.

Formacin de enlaces de
hidrgeno
Las etapas o estados por los cuales se forman los
enlaces de hidrgeno dependiendo de la
cantidad aglutinante agregado son 3:
-Estado pendular: Con un 25% solvente agregado.
-Estado Funicular: del 25 a 80% solvente agregado.
-Estado
Capilar:
80%
solvente
agregado.
-Estado de saturacin: ms del 80% del solvente.

Formacin de enlaces de hidrgeno

Etapas en la formacin de enlaces de hidrgeno

Formacin de enlaces de
hidrgeno
A medida que la saturacin por el aglutinante se
incrementa, los efectos de interaccin de partcula
disminuyen y la fuerza se controla por enlaces de
puentes de hidrgeno y los aglomerados pasan de
comportamiento frgil a plstico creciendo en
forma acelerada.
Entre menor sea el ngulo de contacto del
aglutinante con el slido mayor ser la fuerza de los
enlaces.

Mecanismos de aglutinacin
La granulacin hmeda requiere de un lquido que
humedezca la masa y al mismo tiempo proporcione
el aglutinante para la formacin de los enlaces de
hidrgeno.

1. Nucleacin
Se forma un ncleo a partir de partculas primarias
por formacin de enlaces de hidrgeno.
Entre ms pequeas sean las partculas, ms fuerte
es el enlace; por esta razn los polvos finos se
aglomeran ms fcilmente que los gruesos.

2. Coalescencia
La formacin del grnulo ocurre por el choque
entre los ncleos y los aglomerados en formacin,
este proceso ocurre en forma aleatoria.
Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados
tienen una superficie lquida en exceso volvindola
plstica y moldeable.

2. Coalescencia
Para que ocurra este mecanismo siempre se debe
exceder el punto de saturacin del granulado.

3. Formacin de capas
Ocurre por la formacin sucesiva de granulitos ya
formados.
Aqu las partculas se derivan del rompimiento de
algunos ncleos.
En general cuando la fuerza del solvente es muy
alta la aglomeracin ocurre principalmente por
formacin de capas y coalescencia.

Mecanismos de aglutinacin
De hecho, en la industria farmacutica se trabaja
mayormente con partculas finas con una
distribucin de frecuencias amplia que producen
grnulos que crecen principalmente por Nucleacin
(menos del 12% de humedad) y coalescencia (ms
del 12% humedad).

Mecanismos de aglutinacin

Equipos
Tradicionalmente la granulacin hmeda de los
polvos se ha realizado en los mezcladores sigma,
planetarios y de tornillo vertical.
La mezcla de polvos se coloca en el mezclador y se
adiciona el lquido aglutinante a ciertos intervalos
de tiempo.

Equipos
Luego la mezcla se pasa a un granulador oscilante
donde las barras del rotor fuerzan la masa hmeda
a pasar por un tamiz.
Los grnulos formados se colectan en bandejas y se
secan en secador de bandeja o en lecho fluidizado.

Equipos
Este ltimo produce un secado mucho ms rpido y
mantiene los grnulos individuales separados
disminuyendo los problemas de agregacin y
migracin intragranular del soluto.

Equipos

Esquema del funcionamiento del granulador oscilante

Granulador de lecho fluido

El producto se fluidiza con un chorro de aire que es
expulsado desde el fondo del equipo, las partculas
suben y caen a lo largo de la pared.
El aire se calienta entre 40 a 80C.

Granulador de lecho fluido

Si la humedad es alta las partculas se apelmazan y
si es muy baja no se formar aglomeracin.
El contenido de humedad del lecho depende del
balance entre humectacin y evaporacin.

Granulador de lecho fluido

Sus ventajas es que la granulacin es rpida, se
controla la recuperacin del solvente, y se produce
la granulacin por el mecanismo de formacin de
capas

Granulador de lecho fluido

Esquema del funcionamiento del Granulador de lecho fluidizado

Mezcladores de alta intensidad

Son mezcladores que estn equipados con un
agitador mecnico que rota a alta velocidad entre
100 y 500 rpm y una pequea cuchilla lateral que
rota entre 1000-3000rpm.
Las velocidades de los dos rotores pueden variar.

Mezcladores de alta intensidad

Primero se produce una desagregacin, luego se
bombea la solucin aglutinante para que ocurra la
aglomeracin.

Mezcladores de alta intensidad

La desventaja de estos equipos es que para el
secado se debe utilizar otro tipo de recipiente.
Los equipos verticales poseen una carcasa
intercambiable que reduce el riesgo de
contaminacin.

Mezcladores de alta intensidad

Esquema de funcionamiento del mezclador de alta intensidad

Mezcladores de alta intensidad

Si se incrementa la velocidad del rotor, y el tiempo
del amasado hmedo se aumentar la
aglomeracin, y la densificacin favorecindose
ms el granulado.
El crecimiento del grnulo se controla variando la
velocidad de adicin del aglutinante.

Efecto de la granulacin
El mtodo de granulacin afecta el grado de
compactacin de las tabletas, por ejemplo la
granulacin por compresin produce grnulos
densos con porosidad menor del 20%, mientras
que los grnulos producidos por el mtodo
hmedo poseen de un 20 a30 % de porosidad.