ANTIBITICOS

Leandro Barboza
(gdo 1. DFT)

Historia (1928)

definiciones:

Antimicrobiano: molcula natural (producida por un organismo vivo, hongo o bacteria),

sinttica o semisinttica, capaz de inducir la muerte o la detencin del crecimiento de bacterias, virus u hongos.

Antibiticos: subgrupo de antimicrobianos con actividad antibacteriana.

CLASIFICACIN:
BACTERIOSTTICOS: impiden el desarrollo y multiplicacin bacteriana pero
sin llegar a destruir las clulas.

BACTERICIDAS: letal, llevando a la lisis bacteriana

clasificacin por Mec. Accin:

1.
2.
3.
4.
5.

inhibidores de la formacin de la pared bacteriana

inhibidores de la sntesis proteica
inhibidores de la duplicacin del ADN
inhibidores de la membrana cit.
inhibidores de vas metablicas.

1) BETALACTMICOS
Generalidades:

bactericidas.
amplio espectro
caractersticas farmacocinticas favorables
escasos ef. adversos

Clasificacin:

penicilinas
cefalosporinas
monobactmicos
carbapenemes.

mecanismo de accin
inhibidores de la sntesis de la pared bacteriana.

efecto autoltico
inhibicin de la ltima parte de la sntesis de peptidoglicano.
necesaria fase de multiplicacin (sntesis de pared celular)
Accin de las PBP

mecanismo de resistencia:
Produccin de betalactamasas: enzimas que hidrolizan anillo beta lactmico.

PENICILINAS:
farmacocintica:
A)La penicilina G no se absorbe bien. La V resiste la inactivacin
gstrica y se absorbe mucho mejor. La amoxicilina se absorbe
mejor que la ampicilina (95% contra 40%).

D) Escasa UPP, buena distribucin en general en tejidos. Escasa

penetrancia LCR.

M Y E) eliminacin renal. vidas medias: peni G 30 min;

Aminopenicilinas 80 min.

RECORDAR EFECTO TIEMPO DPTE.

CEFALOSPORINAS:
farmacocintica:
A) mayora de las cefalosporinas son de administracin parenteral,
aunque existe un nmero creciente de formulaciones para va oral
como la cefalexina, cefradina, cefadroxil, cefuroxime axetil y otras. La
absorcin gastrointestinal de estos compuestos es buena.
D) Cefotaxime, ceftriaxona, cefoperazona y cefepime entran en el LCR
alcanzando altas concentraciones. TODOS ATRAVIESAN
BARRERA PLACENTARIA Y POR SU ESCASA TOXICIDAD
SON DE PREFERENCIA EN INFECCIONES DEL EMBARAZO.

M Y E) Excrecin renal. Excepcin cefoperazona y ceftriaxona,

eliminacin biliar, altas concentraciones all (utilidad teraputica).

CARBAPENMICOS:

Presentan el mayor espectro de actividad conocido dentro de este grupo de antibiticos.

Imipenem es el primer carbapenem desarrollado para uso clnico.

resistencia amplio rango beta lactamasas

penetracin celular BGmayor afinidad por PBP.

estos compuestos son de administracin parenteral. Mediante la administracin

intravenosa suelen alcanzarse con rapidez concentraciones plasmticas elevadas. Se
distribuyen ampliamente. El imipenem sufre inactivacin por las hidroxipeptidasas renales,
por ello se combina con cilastatina (inhibidor de hidroxipeptidasas) de manera de lograr
concentraciones sricas adecuadas.

2) GLICOPPTIDOS.

Definicin y espectro de accin: se trata de antibiticos que actan

sobre la pared bacteriana.

dos drogas en uso clnico: vancomicina y teicoplanina

La vancomicina es un antibitico bactericida de espectro

reducido (slo acta sobre bacterias grampositivas).

Hoy en da es una opcin teraputica importante contra Staphylococcus

meticilino resistente de perfil hospitalario (SAMAR)

mecanismo de accin:

los glicopptidos inhiben la sntesis y el ensamblado de la segunda etapa

del peptidoglicano de la pared celular.

alterando la permeabilidad de la membrana citoplasmtica.

altera la sntesis de ARN

Sus mltiples mecanismos de accin contribuyen a la baja frecuencia

de desarrollo de resistencia. Se une rpida y firmemente a las bacterias y
ejerce su efecto bactericida.

farmacocintica:
a)

la vancomicina se absorbe poco si se administra por va oral. No se administra por va

intramuscular por el intenso dolor.

d)

vancomicina tiene un gran volumen de distribucin, alcanzando buenos niveles en fluidos

biolgicos como lquido pleural, ascitis y sinovial. Tiene una escasa penetracin intracelular. Tiene una
penetracin variable a nivel del sistema central.

e)

se eliminan por va renal

Indicaciones clnicas: los glicopptidos deben ser frmacos de uso

restringido, reservados para el mbito hospitalario.

3) AMINOGLUCSIDOS.

En nuestro pas los disponibles son: gentamicina,

amikacina y

estreptomicina para uso parenteral. La tobramicina se encuentra disponible

en presentacin para uso oftalmolgico.

ESPECTRO DE ACCIN
SON SOBRE TODO
CONTRA BACTERIAS
GRAM NEGATIVAS.
Estreptomicina contra TBC.

mecanismo de accin:

Se unen de forma irreversible a la subunidad 30S del ribosoma, consiguiente bloqueo de la

sntesis proteica de la bacteria.

bactericidas de accin rpida (dpte CIM). Tienen EPA.

DEBEN INGRESAR A LA CLULA PARA ACTUAR:

entran a bact G - por porinas (limitantes: disminucin del PH, anaerobiosis)

incorporacin de los aminoglucsidos en el interior de la bacteria, especialmente en los

cocos grampositivos, es mayor al coadministrarse con antibiticos que inhiben la
sntesis de la pared bacteriana, como son los betalactmicos y los glicopptidos
(ACCIN SINRGICA).

farmacocintica:
A)

Los aminoglucsidos presentan una escasa absorcin oral y necesitan administrarse por va
parenteral.

D) La unin de los aminoglucsidos a las protenas plasmticas es escasa, por lo que su

concentracin en los lquidos intersticiales se aproxima a la plasmtica.

E y M)

Los aminoglucsidos se excretan sin metabolizar fundamentalmente por va renal (por

filtrado glomerular), y en mnimas cantidades por la bilis. OJO IR !!!!!!!
Capacidad bactericida est en relacin con la concentracin plasmtica, o lo que es lo
mismo, a mayor concentracin, mayor poder bactericida. En este caso, el tiempo de
exposicin de la bacteria al antibitico es poco importante para la muerte del
microorganismo.

4) MACRLIDOS.

Definicin: los macrlidos

(eritromicina, claritromicina,

azitromicina), las lincosamidas (lincomicina y clindamicina).Accinn similar.

Son sobre todo bacteriostticos pero a altas concentraciones bactericidas.

tienen actividad contra cocos y bacilos gram +.

Indicaciones clnicas: los macrlidos estn indicados en pautas de tratamiento emprico de

infecciones respiratorias y de piel y partes blandas adquiridas en la comunidad

mecanismo de accin:

se unen a la subunidad 50S del ARN ribosmico en forma reversible.

farmacocintica:
A) La eritromicina est disponible en preparaciones tpicas, i/v y por v/o. La claritromicina y
azitromicina vienen en presentaciones v/o e i/v. A excepcin de azitromicina, todos se metabolizan en
el hgado y sufren un efecto de primer paso que puede disminuir de manera significativa su
biodisponibilidad.
D) La concentracin en el citoplasma celular es varias veces superior a la srica. Esto
determina que no sean antibiticos adecuados cuando se sospecha una bacteriemia. No difunden a
tej fetales.

5) QUINOLONAS.
CLASIFICACIN:

1 gen) cido nalidxico y cido pipemdico: actividad sobre

enterobacterias y son inactivas sobre grampositivos y anaerobios.
Concentraciones muy bajas en suero. Solo se usan para inf urinarias.

2 gen) norfloxacina y ciprofloxacina: fluoroquinolonas. mayor

actividad sobre G-. La ciprofloxacina es la quinolona con mejor actividad
sobre Pseudomonas aeruginosa. Tienen una moderada actividad sobre G+,

3 gen) levofloxacina, gatifloxacina: retienen la actividad sobre G- y

mejoran la actividad sobre G+.

mecanismo de accin:
Las quinolonas son antibiticos bactericidas y actan inhibiendo la ADN girasa, enzima que
cataliza el superenrollamiento del ADN cromosmico, que asegura una adecuada divisin celular.

dentro de la clula bacteriana: la ADN girasa y la topoisomerasa IV. La primera es

ms sensible a la accin de las quinolonas en caso de grmenes gramnegativos, mientras en
grampositivos la ms sensible es la topoisomerasa IV. Las quinolonas inhiben la sntesis de ADN
y a concentraciones altas tambin la de ARN.

farmacocintica:

son bien absorbidas luego de la administracin por va oral, mostrando una biodisponibilidad
muy buena.

La unin a protenas plasmticas es baja y la vida media plasmtica vara de 1,5 a 16 horas.

La concentracin en tejido prosttico, bilis, pulmn, rin y neutrfilos es superior a la

srica.

La eliminacin es mayoritariamente renal

indicaciones clnicas:

infecciones urinarias: se utilizan para el tratamiento de las infecciones urinarias tanto bajas
como altas. En las cistitis se utilizan quinolonas de primera generacin o norfloxacina. La
ciprofloxacina o levofloxacina se reservan para el tratamiento de pielonefritis.

Enfermedades de transmisin sexual: la ciprofloxacina en monodosis es una opcin en el

tratamiento de infecciones por Neisseria gonorrhoeae

Enfermedades gastrointestinales: la ciprofloxacina tiene buena actividad sobre patgenos

causantes de gastroenteritis (Salmonella, Shigella y otros)

No ha sido establecido el uso seguro de las quinolonas

durante el embarazo.

efectos adversos:
beta lactmicos: reacciones de hipersensibilidad
aminoglucsidos: ototoxicidad. Nefrotoxicidad. bloqueo nm.
macrlidos: bloqueo neuromuscular. GI (ftes). hepatotoxicidad
(grave)
fluoroquinolonas: hepatotoxicidad. SNC. digestivos. artropatas

Condicin de su uso
Antimicrobiano

Efectos adversos (en madre, feto y RN)

Penicilinas

Sin contraindicacin

No reportados. Son medicamentos seguros en personas no alrgicas

Aminopenicilinas

Sin contraindicacin

No reportados. Son medicamentos seguros en personas no alrgicas

Carboxipenicilinas

Sin contraindicacin

No reportados

Monobactmicos

Sin contraindicacin

No reportados

Cefalosporinas

Sin contraindicacin, excepto cefsulodino

en primer trimestre

No reportados

Aminoglicsidos

Contraindicado

No se ha establecido su seguridad. Existen, sin embargo, reportes de sordera bilateral congnita

irreversible por estreptomicina, y an cuando no se ha reportado con otros aminoglicsidos, existe riesgo
para el feto, as como el de nefrotoxicidad. Estos efectos potenciales no existen en la lactancia, porque los
aminoglicsidos no se absorben desde el tracto gastrointestinal de recin nacidos normales. En el
embarazo las concentraciones plasmticas disminuyen, por lo que es necesario ajustar dosis.

Lincosamidas y macrlidos

Sin contraindicacin

Lincomicina y clindamicina pueden causar colitis pseudomembranosa en la madre. El estolato de

eritromicina es ms hepatotxico en embarazadas, por lo que no debe usarse.

Tetraciclinas

Contraindicado

Potencial decoloracin dentaria e hipoplasia del esmalte. Inhibicin del crecimiento seo fetal.
Embriotxico y teratognico en animales. Hepatotxico materno. Con tetraciclina existen casos reportados
de RN con hipoplasia de extremidades o partes de ellas y "club foot".

Quinolonas

Contraindicado

No se ha establecido su seguridad. No existe informacin disponible. Probable erosin de los cartlagos y

artropata.