Eficacia de los frmacos contra la malaria

la apertura del canal de Panam en 1914 inici una era en la que los esfuerzos para controlar la malaria tenan por
objeto el mosquito anofeles . la Campaa Mundial de Erradicacin del Paludismo de la Organizacin Mundial de la
Salud en el Aos 1950 y 1960 marcaron el pice de estos esfuerzos. El uso de diclorodifeniltricloroetano (DDT )
deshacerse vastas reas de malaria endmica prcticamente en todas partes , excepto en el sub-frica al sur del
Sahara . La estrategia de erradicacin fue abandonado en 1969 , ya que lleg a ser considerado logsticamente ,
social y polticamente inviable , especialmente teniendo en cuenta la preocupacin del pblico sobre los efectos del
DDT sobre el medio ambiente . Se necesitaron dos dcadas y un resurgimiento mundial de la malaria antes de que
surgiera una nueva estrategia , una que se centra en el tratamiento en lugar de la prevencin.
Esta estrategia de tratamiento se est debatiendo actualmente , y su eficaciaes probada .Tanto el amplio colapso de
los esfuerzos de prevencin y la eficacia menguante de antipaldicos estndar drogas cuenta para el resurgimiento
mundial de la malaria. Nuevas terapias estn disponibles , pero el uso de los medicamentos ms antiguos persiste
por motivos sociales , econmicos y clnicos , a pesar de la resistencia de los microorganismos a los medicamentos
ms antiguos . Los esfuerzos para utilizar los nuevos medicamentos antipaldicos pueden obstaculizado por los
requisitos reglamentarios u obstculos econmicos , as como por el importante preguntas sobre la seguridad para el
gran nmero de pacientes que tratan a s mismos . pblico los organismos de salud que sigan apoyando la
distribucin de las terapias ms antiguas, a pesar del fuerte crticas de los cientficos que realizan investigaciones
sobre la enfermedad y su tratamiento y prevencin.
Adems de la eficacia de los medicamentos inadecuados , las nuevas terapias pueden fallar debido a la inadecuada
utilizar , absorcin inadecuada , mala adherencia , contraindicaciones , intolerancia , el uso de medicamentos
falsificados o de fabricacin indebido de drogas , o de costo prohibitivo . La cloroquina y la sulfadoxina -pirimetamina
, que durante varias dcadas fue el fundamento de la terapia de la malaria , tena un bajo riesgo con respecto a este
conjunto de problemas . Sin embargo, el surgimiento y la consolidacin de la resistencia a estos frmacos
erosionaron su utilidad clnica .
Plasmodion
El gnero plasmodium coccidian contiene 172 especies que infectan a las aves, los reptiles, y mamferos. Cuatro
especies infectan a los seres humanos - Plasmodium falciparum, P. malariae,P. ovale,y P. vivax P. falciparumY P.
vivaxcuenta para la gran mayora de los 300 millones de dlares para 500 millones de infecciones que se producen
cada ao. La transmisin endmica se lleva a cabo en la mayor parte latitudes tropicales y llega hasta las zonas
templadas estacionalmente (Fig. 1). Aunque cada uno tipo de infeccin causa debilitante enfermedad febril, sloP.
Falciparum conlleva una sustancial riesgo de muerte; 1.000.000-3000000 muertes ocurren cada ao en las regiones
de holoendemic infeccin en el frica subsahariana, la mayora de ellos entre los lactantes y los nios pequeos.Para
los plasmodios, los seres humanos no son el "husped definitivo", un concepto definido por parasitlogos como el
sitio donde se produce la recombinacin sexual. En cambio, muchas especies del gnero anopheles tienen esa
distincin. Desde la perspectiva del parsito, los seres humanos son simplemente un medio para entrar en los
mosquitos, donde puede ocurrir la recombinacin sexual. Una descripcin completa de la extraordinaria complejidad
de este ciclo est ms all de el alcance de esta revisin. La Figura 2 ilustra la caractersticas esenciales del ciclo y la
terminologa de las terapias contra la malaria.
determinantes extrnsecos de la eficacia del frmaco
disponibilidad
La mayora de las naciones en desarrollo y licencia de poner a disposicin slo los medicamentos antimalricos que
se proporcionan a travs de programas nacionales de salud.Este enfoque menudo excluye terapias relativamente
caros o de riesgo, incluso para los pacientes que pueden permitirse la adquisicin de undado drogas y tener acceso a
la inspeccin mdica. El factor principal que afecta la disponibilidad es econmica- La capacidad o incapacidad de

comprar un medicamento para amplia distribucin y el potencial renuencia a utilizar un agente debido a una
incapacidad, ya sea a la pantalla usuarios o para controlar su calidad. La cloroquina y la sulfadoxinapirimetaminacostar menos de 15 por ciento del coste de los menos caros agentes alternativos y aproximadamente 1
a2 por ciento del coste de muchos de los agentes comercializado en el mundo desarrollado (Tabla 1). El desarrollo
mundo requiere estrategias de distribucin para la efectiva terapias que superan la disponibilidad de barato pero las
drogas ineficaces. Las Academias Nacionales EE.UU. hecho una recomendacin bsica que los gobiernos y las
instituciones financieras internacionales deben comprometerse $ 300.000.000 a $ 500 millones por ao en cinco
aos para subvencionar las terapias artemisinina combinado (una familia emergente de medicamentos
antimalricos, incluyendo artemter, artesunato y dihidroartemisinina) para lograr los precios para el usuario final
en el gama de 10 a 20 centavos de dlar. A menos que esta recomendacin es seguido, las fuerzas del mercado
seguirn impulsando el uso de terapias ineficaces.
adherencia
La mayora de las personas que toman medicamentos contra la malaria viven en las zonas rurales regiones del
mundo en desarrollo y no son supervisados por profesionales de la salud. Un estudio llevado a cabo entre los 1.640
pacientes febriles con paludismo en Burkina Faso mostr que el 69 por ciento fue tratado-sin asistencia y en un
estudio realizado en Etiopa, entre los 630 pacientes febriles con la malaria, el 67 por ciento eran autotratado.Complejo, antimalrico inconveniente, o mal tolerado regmenes conllevan un riesgo sustancial de
adherencia inadecuada. Entre 414 pacientes brasileos, el riesgo de malaria recurrente correlacionado con una
pobre auto-reporte la adhesin, mientras que entre 632 nios nigerianos la adhesin estricta correlacin con la
recuperacin clnica.
El envase conveniente y de fcil comprensin y la educacin de los pacientes a aliviar la mala adherencia.Debido a
regmenes largos y complejos, actualmente terapias usadas como la quinina y primaquina ynuevas estrategias
teraputicas combinadas desafo la facilidad de la adherencia.
medicamentos falsificados y de calidad inferior
Medicamentos antipaldicos falsificados son una amenaza grave en las regiones donde el comercio de productos
farmacuticos no es rigurosamente regulado. Una encuesta llevada a cabo en Camern ingredientes insuficientes o
inactivas que se encuentran en Cloroquina 38 por ciento de las preparaciones de la etiqueta, 78por ciento de los
etiquetados quinina, y 12 por ciento de los tabletas etiquetados como un agente anti-folato. Una encuesta realizada
en El sudeste de Asia que implica 104 compras de artesunato tabletas encontraron que 38 por ciento de las pastillas
contenan ningn frmaco.
El comercio de medicamentos falsificados, sin duda, da lugar a muchas muertes, pero es lucrativoy conlleva poco
riesgo de encarcelamiento.El inadvertida comercializacin de productos farmacuticos de calidad inferior plantea
otra amenaza. En una encuesta de ocho autorizado mayoristas que venden en Tanzania combinado sulfadoxinatabletas pirimetamina, 11 por ciento de los comprimidos estndares de la industria para el contenido fallidos, y 44
por ciento de ensayo de disolucin fallado
Figura 2. Medicamentos antimalricos La actividad en el ciclo de vida de Plasmodium. Esquizonticidas Tissue etapa
matan las etapas asexuales en desarrollo en el hgado, incluyendo esquizontes hepticos (todas las especies) y
hipnozoitos Reposo ( Plasmodium Vivax y P. ovale), Evitando as ataques primarios o secundarios (recadas) de
malaria clnica. Esquizonticidas el estadio en sangre interrumpen esquizogonia asexual (mittico divisin) en los
glbulos rojos, previniendo o terminar los ataques clnicos de malaria. Gametocytocides matar o esterilizar etapas
sexuales en la sangre, lo que impide infeccin de los mosquitos y la transmisin de la enfermedad. Otra clase de las
drogas, los sporontocides (que matan las formas en desarrollo en el mosquito, incluyendo los esporozoitos que
infectan a los seres humanos), no est representado aqu, porque no hay ninguno disponible para uso clnico.

carga parasitaria
La mayora de los pacientes con malaria tienen una carga de 10 8 A 10 13 parsitos. Quimioterapia eficaz induce
una constante disminucin fraccional con cada ciclo asexual, a una velocidad que vara de acuerdo a la
susceptibilidad del parsito a un frmaco determinado. Por ejemplo, derivados de la artemisinina inducen
reducciones del 104,mientras que la tetraciclina logra una reduccin de slo un factor de 10 con cada ciclo. La
duracin de la exposicin a un frmaco que se necesita para eliminar la infeccin gira en torno a la tasa intrnseca de
declive y, ms importante, sobre la carga inicial de parsitos. Los niveles altosde parasitemia, en comparacin con
una baja carga, requieren exposicin ms larga a los niveles de frmacos eficaces y tienen un riesgo relativamente
ms alto de fracaso del tratamiento.
farmacocintica
Una variedad de factores que afectan a la farmacocintica de medicamentos contra la malaria. Alelos variante de lo
humano gen para el citocromo P-450 2C19 (CYP2C19), para ejemplo, se correlacionan con el metabolismo lento o
rpido de algunos agentes antimalricos. Por ejemplo, cloroguanida, metabolizado a travs de la actividad de
CYP2C19, se estudi en 126 sanos, sin relacin nigeriano sujetos, de los cuales el 5 por ciento tena un metabolismo
lento de la droga (el 8 por ciento de la tarifa normal).Un estudio de temas tailandeses toman anticonceptivos orales
inform de que el metabolismo de cloroguanida se redujo en un 34 por ciento,un hallazgo que puede ser explicado
por inhibicin de la actividad de CYP2C19 por el estrgeno. Ciertos alimentos tambin pueden afectar
profundamente la biodisponibilidad (y toxicidad) de cierta antimalrico drogas - por ejemplo, los alimentos grasos
afectan a la biodisponibilidad de halofantrina y de la combinacin de lumefantrina y artemeter.
seguridad y tolerabilidad
En centros rurales de atencin de la salud, el personal con relativamente poca entrenamiento formal puede ser
responsable de cuidar de los pacientes con malaria. Los pacientes a menudo no tienen historia mdica escrita, y los
centros cuentan con un mnimo de capacidad para la investigacin de laboratorio para contraindicaciones a los
medicamentos particulares. Peor an, la mayora de estas personas con paludismo tratan a s mismos con agentes
antipaldicos adquiridos sin receta mdica o pasado de un hogar a otro.
Cualquier frmacos contra la malaria que son para ser distribuidos en tales regiones tienen que ser segura y bien
tolerada, y los riesgos asociados tanto con el indicado usar y con un efecto contraindicado o inapropiado usos deben
ser considerados. Los estudios clnicos que apoyan la autorizacin de nuevos medicamentos antipaldicos raramente
incluir a los grupos altamente vulnerables, como los nios, los nios pequeos y las mujeres embarazadas.
Por lo tanto, la seguridad cuestiones a menudo impulsan la decisin de continuar con la distribucin de cloroquina o
sulfadoxina-pirimetamina, pesar de la resistencia sustancial parsito. datos clave con respecto a la seguridad y
tolerabilidad de los ms medicamentos antimalricos comnmente utilizados se resumen en la Tabla 2.
inmunidad
La interseccin de la inmunidad a los plasmodios y antimalrico actividad de la droga es poco conocido. En una
estudio de pacientes brasileos, la mala adherencia auto-reportada correlacionado con un riesgo de recurrencia
entre los personas no inmunes (es decir, aquellos con una primera infeccin) pero no entre personas semi-inmunes
(es decir, aquellos con> 4,8 aos 'exposicin a plasmodios). Entre 80 pacientes Lao, el nivel de inmunidad humoralA
P. falciparum y el riesgo de teraputica fracaso se correlacionaron con el recuento de parsitos en la admisin en el
hospital y la longitud de tiempo para

la resolucin de la fiebre . Djimde et al . mostraron que los la liquidacin de P. falciparum organismos portadores de
un gen transportador de mutante , pfcrt K76T , que estaba vinculado con la resistencia a la cloroquina
correlacionado con adquirida inmunidad en los sujetos en el frica subsahariana .
En sujetos con relativamente poca inmunidad que estaban infectados con parsitos mutantes, la cloroquina La
terapia no ms frecuentemente que en los infectados con el mismo genotipo de P. falciparum Organismos que tena
inmunidad clnica . Sin embargo, tales correlaciones no vincular directamente los efectores inmunolgicos con
actividad de la droga ; inmunidad adquirida reduce de forma independiente la carga parasitaria , que es un bien
conocido determinante de la eficacia contra la malaria . La inmunidad adquirida que ocurre a lo largoregiones de
infeccin holoendemic en el frica subsahariana frica puede explicar la relativamente tarde aumento de la
resistencia en esa regin . La mayora de las personas en situacin de riesgo en el sur de Amrica y Asia carecen de
inmunidad y en consecuencia llevar cargas parasitarias sustancialmente ms altas que hacer la mayora de los
africanos . Por otra parte, sus infecciones sintomticas son tratados en general mucho ms a menudo que son
infecciones asintomticas entre los africanos . En Asia y Amrica del Sur , estos factores aumentan sustancialmente
la probabilidad de la seleccin de resistentes genotipos
resistencia
Los parsitos que causan la malaria exponer una gama de susceptibilidad a los agentes antipaldicos . Varios distinta
fenmenos explican este rango, incluyendo speciesspecific resistencia innata (por ejemplo, estadios sanguneos
asexuados de P. falciparum susceptibilidad falta a la primaquina , mientras que los de los P. vivax parecen ser
sensibles a los lo); Resistencia innata cepa especfica (por ejemplo , el de hgado etapas asexuales de P. vivax de la
isla de Nueva Guinea contra la primaquina) , Y la resistencia adquirida . De stos , la resistencia adquirida es la ms
importante , porque el fracaso puede producirse incluso en presencia la adhesin de completa a la recomendada
terapias . Estudios en Senegal sugieren que la resistencia a la cloroquina ha contribuido a un aumento por un factor
de del 2 al 11 de la mortalidad por malaria. En el oeste de Kenya , las tasas de letalidad fueron marcadamente
superiores entre los nios que recibieron cloroquina que entre l os que recibieron otras terapias .
La mayora de los datos sobre las respuestas de los P. falciparum a la terapia reflejar este nfasis en la resistencia
adquirida . Sin embargo , P. vivax afecta profundamente la salud pblica fuera de frica, y los datos son
tambindisponible que cubre su resistencia a la cloroquina . P. malariae y P. ovale infectar a relativamente pocas

personas , y poco se sabe acerca de la resistencia adquirida en estos especies. Resistencia a la cloroquina en P.
malariae era informado de Indonesia pero al parecer es discutible.
Las mutaciones genticas entre las cepas de plasmodios se han relacionado con fenotipos de resistencia clnica.
Algunos estudios cuestionan los vnculos especficos entre genotipo y fenotipo en ciertos contextos, pero putativo
marcadores han surgido (Tabla 3); la extensa la literatura sobre este tema ha sido revisado.Determinantes genticos
validados de resistencia lo hara mejorar en gran medida la vigilancia y, por lo tanto, la eficacia de los recursos para
el tratamiento y control de la malaria.

Falta pero es resistencia dudo que tome eso osea solo nombralo pero dijo que no vendra tratamiento
Resumen
Una amenaza para la salud pblica a nivel mundial debido a la reaparicin de la malaria se deriva de un colapso
general de VectorControl operaciones y de la resistencia a la cloroquina o la sulfadoxina -pirimetamina . encuestas
recientes muestran tasas de fracaso del tratamiento superior a 50 por ciento para la cloroquina en las regiones ms
afectadas , as como la escasa eficacia de la sulfadoxina pirimetamina en el frica subsahariana y el sudeste de
Asia.La quinina y la mefloquina permanecen terapias efectivas en todas partes excepto en algunas regiones
fronterizas con Tailandia. La resistencia a la primaquina - el nico medicamento para la prevencin de recadas probablemente ocurre pero no tiene sin embargo, ha confirmado . Los nuevos medicamentos deben ser eficaces
entre las poblaciones rurales pobres , auto -tratar en regiones de las enfermedades endmicas y deben
proporcionarse a travs de programas que se ocupan de cuestiones de disponibilidad y costo, la conveniencia y la
adhesin , la seguridad y tolerabilidad y garanta de calidad. La combinacin terapias con derivados de la
artemisinina representan la presentar mejores esfuerzos para proporcionar dicha teraputica agentes . Estos
medicamentos proporcionan un inhibidor efecto que reduce sustancialmente la probabilidad de la seleccin de
parsitos resistentes , en comparacin con monoterapias tradicionales. Sin embargo , generalizada distribucin sin
capacidades complementarias en la prestacin de asistencia sanitaria pone la utilidad clnica de estos medicamentos
crticos en duda.