PRESENTACIN DE LECTURA CRTICA

Escenario Clnico
Paciente de 48 aos Ingeniero con grado de maestra y doctorado a quin se
le ha detectado una proteinuria de 2 gr/24 horas y una depuracin de
creatinina de 30 cc./min./1.73 m2sc. Qu medidas de nefro-proteccin
puede efectuar usted con este paciente para evitar la progresin hacia
enfermedad renal crnica terminal e iniciar terapia de dilisis?
Resumen de la lectura crtica:

HMG CoA reductase inhibitors (statins) for people with

chronic kidney disease not requiring dialysis (Review)
Statins are widely used in patients with CKD not on dialysis
(predialysis) but lack evidence to support its use. As targets we
assess the risks and benefits of statins in patients with CKD not
receiving renal replacement therapy. In conclusion we have that
statins significantly reduced the risk of mortality from all causes and
cardiovascular disease in CKD patients not receiving renal
replacement therapy. As measured by creatinine clearance statins do
not affect the decrease in renal function, but may reduce protein
excretion in the urine. Statins appear to be safe in this population.
Therefore, it could follow the recommendations of the rules on the
treatment of hyperlipidemia in patients with chronic kidney disease
by targeting higher proportions of patients receiving statin, with
appropriate monitoring of adverse events.
Keywords:
Statins,
chronic
nephropathy,
dialysis,
nephroprotection

INHIBIDORES DE LA HMG COA REDUCTASA (ESTATINAS) PARA

PACIENTES CON NEFROPATAS CRNICAS QUE NO QUE
REQUIEREN DILISIS
Las estatinas se usan ampliamente en pacientes con nefropata
crnica no dependiente de dilisis (pre-dilisis) aunque faltan pruebas
que favorezcan su uso. Como objetivos tenemos Evaluar los riesgos y
beneficios de las estatinas en los pacientes con nefropata crnica
que no reciban dilisis. Como conclusiones tenemos que las estatinas
redujeron significativamente el riesgo de mortalidad por todas las
causas y cardiovascular en pacientes con nefropata crnica que no
reciben dilisis. Segn la medicin de la depuracin de creatinina las
estatinas no repercuten en la disminucin de la funcin renal, pero
pueden reducir la excrecin proteica en la orina. Las estatinas
parecen ser seguras en esta poblacin. Por lo tanto, podran seguirse
las recomendaciones de las normas sobre el tratamiento de la
hiperlipidemia en pacientes con nefropata crnica orientndose a
mayores proporciones de pacientes que reciben estatina, con
monitorizacin apropiada de los eventos adversos.
Palabras clave: Estatinas, Nefropata crnica, dilisis, nefroproteccion

EFECTO NEFROPROTECTOR DE LAS ESTATINAS PARA

PACIENTES CON ENFERMEDAD RENAL CRONICA QUE NO
REQUIERE DIALISIS.
Navaneethan SD, Pansini F, Perkovic V,Manno C, Pellegrini F, JohnsonDW,
Craig JC, StrippoliGFM.HMGCoA reductase inhibitors (statins) for people with
chronic kidney disease not requiring dialysis. Cochrane Database of
Systematic Reviews 2009, Issue 2. Art. No.: CD007784. DOI:
10.1002/14651858.CD007784.
Autores:
1. - Gamarra Alcalde Oscar Mauricio.
2. - Sandoval Merino Gary Mrtin.
Terminos Clave:
Estatinas
Nefropata crnica
Dilisis
Nefro-proteccion
Fecha de presentacin: 28 de junio de 2012

Resumen estructurado del artculo valorado crticamente:

HMG CoA reductase inhibitors (statins) for people with chronic
kidney disease not requiring dialysis (Review)
I.

Fuentes de datos:

Los autores tuvieron como base de datos: MEDLINE, EMBASE, CENTRAL (The
Cochrane Library), y bsquedas manuales en las listas de referencias de
libros de texto, artculos y los procedimientos cientficos.
II. Estrategias de bsqueda bibliogrfica indicando las bases de
datos:
Bsquedas electrnicas
Se hicieron bsquedas en las siguientes bases de datos
1. El Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane
Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL) en The Cochrane
Library. CENTRAL y el registro especializado de Grupos de Rin
contienen los resultados de las bsquedas manuales en actas de
congresos de reuniones generales y de la especialidad. Esta es una
actividad en curso por medio de la Colaboracin Cochrane y es tanto
retrospectiva como prospectiva (Master List 2009). Por consiguiente,
los revisores no buscaron especficamente las actas de congresos.
Consultar el Mdulo del Grupo Cochrane de Rin (Cochrane Renal
Group) en The Cochrane Library para obtener la lista ms actualizada
de los resmenes de congresos (Renal Group 2009).
2. MEDLINE, mediante la estrategia ptimamente sensible elaborada por
la Colaboracin Cochrane (Cochrane Collaboration) para la
identificacin de ECA (Lefebvre 2008) con una estrategia especfica
de bsqueda elaborada con aportes del coordinador de bsqueda de
ensayos de los Grupos Cochrane de Rin.
3. EMBASE, con el uso de una estrategia de bsqueda adaptada a partir
de la elaborada por la Colaboracin Cochrane (Cochrane
Collaboration) para la identificacin de ECA (Lefebvre 2008) con
trminos de bsqueda similares a los utilizados por MEDLINE
desarrollados con aportes de los Coordinadores de Bsqueda de
Ensayos del Grupo Cochrane de Rin.
Bsqueda de otros recursos

1. Listas de referencias de libros de texto de nefrologa, artculos de

revisin y estudios relevantes.
2. Cartas que solicitaban informacin sobre estudios no publicados o
incompletos a investigadores que participaron en estudios anteriores.
III. El periodo de cobertura
El periodo de cobertura de los distintos estudios abarc desde 1992 hasta el
ao 2005.
IV. Palabras claves utilizadas y otros filtros que delimiten la
bsqueda

V. Indicar nmero total de estudios incluidos y rechazados

La bsqueda combinada de MEDLINE, EMBASE y CNETRAL dio lugar a 583
artculos (Figura 1). De los cuales 62 artculos se examinaron
completamente despus de la revisin de los resmenes. Esto dio a lugar a
26 estudios finalizados (Bianchi 2003; Buemi 2000; Dalla Nora 2003; Fried
2001; Gheith 2002; Hommel 1992; HPS 2003; Imai 1999; Lam 1995; Lee
2002; Lee
2005; Lemos
2005;Nakamura
2002; Nielsen
1993; PPP
2004; PREVEND
IT
2004; Rayner
1996; Scanferla
1991; Stegmayr
2005; Thomas 1993; Tonolo 1997;UK-HARP-I 2005; Van Dijk 2001; Verma
2005; Yasuda 2004; Zhang 1995) y dos estudios en curso (AURORA
Study; SHARP Study). Los estudios variaron en tamao, tipo y dosis usada
de estatina y duracin del tratamiento. El tamao de la muestra de los
estudios incluidos vari de 14 a 16 824. Todas las estatinas comercialmente
disponibles se usaron en estos estudios y la duracin de los estudios vari
entre 2 y 60 meses.
Los estudios incluan a pacientes con nefropata crnica con diferentes
patologas renales. Cinco estudios incluan solamente a pacientes con
nefropata diabtica (Hommel 1992; Lam 1995; Nielsen 1993; Tonolo
1997; Zhang 1995), un estudio incluy pacientes adultos con enfermedad
renal policstica (Van Dijk 2001),cinco estudios incluan a pacientes con
diversos tipos de enfermedades renales como la nefropata diabtica y
enfermedades renales hipertensivas (Lemos 2005; PPP 2004; Stegmayr
2005; UK-HARP-I 2005; Verma 2005 ), cuatro estudios incluan a pacientes
con
sndrome
nefrtico/glomerulonefritis
(Bianchi
2003; Gheith
2002; Nakamura 2002; Thomas 1993), uno con nefropata membranosa
(Rayner 1996), un estudio con nefropata de IgA (Buemi 2000) y dos
estudios con nefropata hipertensiva (Imai 1999; Lee 2002).
Veintin estudios informaron datos de mortalidad (Bianchi 2003; Buemi
2000; Fried 2001; Gheith 2002; Hommel 1992; Lam 1995; Lee 2002; Lemos
2005; Nakamura 2002; Nielsen 1993; PPP 2004; PREVEND IT 2004; Rayner
1996; Thomas 1993; Tonolo 1997; Van Dijk 2001; Verma 2005; Yasuda
2004; Zhang 1995) pero en slo cinco estudios se inform un nmero
significativo de casos (Lemos 2005;PPP 2004; PREVEND IT 2004; Rayner
1996; Verma 2005). Once estudios informaron datos sobre el cambio en la
depuracin de creatinina (cinco estudios informados en mL/min y seis
informados en mL/min/1,73 m) (Bianchi 2003; Gheith 2002; Hommel

1992; Imai
1999; Lam
1995; Lee
2002; Nakamura
2002; Nielsen
1993; Tonolo 1997; Verma 2005; Yasuda 2004). Aunque ocho estudios tenan
datos sobre la proteinuria, slo seis estudios proporcionaron datos
adecuados para estar incluidos (Bianchi 2003; Imai 1999; Lam 1995; Lee
2002; Lee 2005; Nakamura 2002). De igual manera, aunque todos los
estudios informaron datos sobre los parmetros lipdicos, slo hubo datos
adecuados disponibles en 18 estudios. Los niveles elevados de enzimas
hepticas y la rabdomilisis fueron los eventos adversos sistemticamente
informados en estos estudios. Se estableci contacto con 12 de los autores
de los estudios incluidos para obtener informacin adicional y ocho
respondieron a las preguntas (Bianchi 2003; Imai 1999; Nakamura
2002; Nielsen 1993; PPP 2004; UK-HARP-I 2005; Van Dijk 2001; Zhang
1995). Stegmayr 2005) incluan tanto a pacientes en predilisis como en
dilisis y los datos de este estudio no se utilizaron ya que no estaban
disponibles los datos individuales de dos de los grupos. El Pravastatin
Pooling Project (PPP 2004), fue un anlisis agrupado de tres conjuntos
grandes de datos de pacientes con insuficiencia renal incluidos en tres
estudios importantes de estatina (CARE 1996; LIPID 1998; WOSCOPS 1995)
realizados en los datos de la poblacin general. Se trat al PPP 2004 como
un estudio porque se pudieron obtener datos del nivel de estudio separados.
VI. Resultados principales
Se identificaron 26 estudios (25 017 participantes) que comparaban las
estatinas con el placebo. El colesterol total disminuy significativamente con
las estatinas (18 estudios, 1677 pacientes: DM -41,48 mg/dL, IC del 95%;
-49,97 a -33,99). De igual manera, el colesterol LDL disminuy
significativamente con las estatinas (16 estudios, 1605 pacientes: DM
-42,38 mg/dL, IC del 95%; -50,71 a -34,05). Las estatinas redujeron tanto el
riesgo de muerte por todas las causas (21 ECA, 18 781 pacientes, CR 0,81;
IC del 95%: 0,74; 0,89) y muertes cardiovasculares (20 estudios, 18 746
pacientes: CR 0,80; IC del 95%: 0,70 a 0,90). Las estatinas redujeron la
excrecin proteica urinaria de 24 horas (6 estudios, 311 pacientes: DM -0,73
g/24 h, IC del 95%: -0,95 a -0,52), pero no hubo ninguna mejora
significativa en el depuracin de creatinina - un marcador alternativo de la
funcin renal (11 estudios, 548 pacientes: DM 1,48 mL/min; IC del 95%:
-2,32 a 5,28). La incidencia de rabdomilisis, niveles elevados de enzimas
hepticas y tasas de retiros debidas a eventos adversos (complicaciones
comprobadas del uso de estatinas), no fueron significativamente diferentes
entre los pacientes que reciban estatinas y placebo.
VII. Conclusin
Las estatinas redujeron significativamente el riesgo de mortalidad por todas
las causas y cardiovascular en pacientes con nefropata crnica que no
reciben dilisis. Segn la medicin de la depuracin de creatinina las
estatinas no repercuten en la disminucin de la funcin renal, pero pueden
reducir la excrecin proteica en la orina. Las estatinas parecen ser seguras
en esta poblacin. Por lo tanto, podran seguirse las recomendaciones de las
normas sobre el tratamiento de la hiperlipidemia en pacientes con
nefropata crnica orientndose a mayores proporciones de pacientes que
reciben estatina, con monitorizacin apropiada de los eventos adversos.
VIII. Conflicto de intereses

No se pueden confirmar claramente las pruebas de un efecto nefroprotector

de las estatinas en pacientes con nefropata crnica en predilisis, a pesar
de encontrar valores significativamente inferiores de excrecin proteica
urinaria de 24 horas en aquellos pacientes tratados con estatinas
comparadas con el placebo. No se encontr mejora en la depuracin de
creatinina en los grupos tratados con estatina y, en general, los efectos no
se probaron apropiadamente con criterios consistentes renales de
valoracin, como la duplicacin de la creatinina srica o el riesgo de
insuficiencia renal terminal.
IX. fuente de financiacin
No est establecido.
X. Link
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD007784/abstract
Comentario crtico
Las estatinas se usan ampliamente en pacientes con nefropata crnica no
dependiente de dilisis (pre dilisis) aunque faltan pruebas que favorezcan
su uso(1). Las estatinas redujeron significativamente el riesgo de mortalidad
por todas las causas y cardiovascular en pacientes con nefropata crnica
que no reciben dilisis(1). Segn la medicin de la depuracin de creatinina
las estatinas no repercuten en la disminucin de la funcin renal, pero
pueden reducir la excrecin proteica en la orina (1). Se ha podido establecer
como esta revisin cumple con la validez interna dado que son validos los
resultados de la revisin ya que se hizo una revisin sobre un tema
claramente establecido, se incluyeron estudios importantes y se valoro la
calidad de los estudios, precisos, porque se utilizaron intervalos de
confianza del 95% y reproducibles en nuestro medio porque existe una
poblacin alta de paciente con ERC que tienen diversos tipos de
complicaciones(2), a su vez podemos decir que estos resultados no nos van a
ayudar con nuestro paciente debido a que no se cuenta con un efecto
deseado de nefro-proteccion para este paciente evitando su ingreso a
dilisis.

Bibliografa:
1.

Navaneethan SD, Pansini F, Perkovic V,Manno C,

Pellegrini F, JohnsonDW, Craig JC, StrippoliGFM.HMGCoA reductase
inhibitors (statins) for people with chronic kidney disease not
requiring dialysis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2009,
Issue 2. Art. No.: CD007784. DOI: 10.1002/14651858.CD007784.
2.
Gua de Usuarios de Literatura Mdica. JAMA 1993,
Journal American Medical Association (http://jama.ama-assn.org/ )
3.
Prevencion, Diagnostico y tratamiento de la ERC
temprana. Guia de prctica clnica de nefrologa. Gobierno de Mexico.

ANEXOS:
1. FORMATO DE REVISION SISTEMATICA
GUIA PARA EVALUACION CRTICA DE META-ANALISIS Y REVISIN
SISTEMATICA
GUIA COMENTARIOS
1: SON VALIDOS LOS RESULTADOS DEL ESTUDIO?
a: La apreciacin global se dirigi a una pregunta claramente
enfocada? SI ( x ) NO SE PUEDE SABER ( ) NO ( )
Comentario del articulo:
En esta revisin sistemtica, se evaluaron los riesgos y beneficios de las
estatinas en pacientes con nefropata crnica no dependiente de dilisis
(predilisis), con o sin comorbilidades cardiovasculares.
La revisin aborda una problemtica sobre el tratamiento de las estatinas
frente a pacientes que no requieren dilisis para protegerlos tanto de la
progresin de la ERC como de las comorbilidades.
b: Los criterios de inclusin para seleccionar los artculos fueron
apropiados?
SI ( x ) NO SE PUEDE SABER ( ) NO ( )
Comentario del articulo:
Tipos de estudios
Slo se incluyeron en el anlisis los ECA y cuasialeatorios (ensayos
controlados aleatorios en los que la asignacin al tratamiento se realiz por
alternancia, uso de historias clnicas alternativas, fecha de nacimiento u
otros mtodos predecibles).
Tipos de participantes
Criterios de inclusion
Los estudios que aceptaron a pacientes adultos con nefropata crnica KDOQI en estadios 3 a 4 (TFG < 60 mL/dL/min).
Pacientes con alguna modalidad de nefropata pero con funcin renal normal
(como con enfermedad renal policstica, pacientes diabticos con
proteinuria y funcin renal normal) (K-DOQI estadios 1 y 2).
Pacientes con una media inicial de creatinina srica elevada (> 1,4 mg/dL o
121 mol/L) o tal como la definieron los autores.
Estudios de individuos con o sin comorbilidades cardiovasculares del valor
inicial.
Criterios de exclusin
Pacientes con insuficiencia renal terminal (K-DOQI estadio 5 en dilisis).
Pacientes con enfermedades hepticas activas o deterioro de la funcin
heptica, creatinina fosfoquinasa elevada, en otros agentes hipolipemiantes
y otra medicacin que quiz interfiera con las estatinas.
Tipos de intervenciones
Los estudios que comparan las estatinas con el placebo o con ninguna
estatina y los estudios que comparan diferentes estatinas entre s
directamente por al menos ocho semanas fueron incluidos.
Tipos de medida de resultado
Resultados cardiovasculares y de mortalidad
Mortalidad por todas las causas
Mortalidad cardiovascular
Episodios cardiovasculares no fatales
Resultados renales
Evolucin de la IRT
Duplicacin de la creatinina srica

Depuracin de creatinina al final del tratamiento o TFG (cualquier medida)

Proteinuria al final del tratamiento (micro o macroalbuminuria)
Parmetros lipdicos (mg/dL)
Colesterol total
Colesterol LDL
Colesterol HDL
Triglicridos
Toxicidad
Aparicin de rabdomilisis (> de 10 veces el lmite superior de los niveles de
creatinincinasa normal)
Aparicin de niveles elevados de enzimas hepticas (> de 3 veces el lmite
superior de los valores normales)
Tasas de retiro debidas a cualquier evento adverso
C: Es improbable que estudios importantes y pertinentes fueron
omitidos? SI ( ) NO SE PUEDE SABER ( ) NO ( x )
Comentario del articulo:
Bsquedas electrnicas
El Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central
Register of Controlled Trials) (CENTRAL) en The Cochrane Library. CENTRAL y
el registro especializado de Grupos de Rin contienen los resultados de las
bsquedas manuales en actas de congresos de reuniones generales y de la
especialidad. Esta es una actividad en curso por medio de la Colaboracin
Cochrane y es tanto retrospectiva como prospectiva (Master List 2009). Por
consiguiente, los revisores no buscaron especficamente las actas de
congresos. Consultar el Mdulo del Grupo Cochrane de Rin (Cochrane
Renal Group) en The Cochrane Library para obtener la lista ms actualizada
de los resmenes de congresos (Renal Group 2009).
MEDLINE, mediante la estrategia ptimamente sensible elaborada por la
Colaboracin Cochrane (Cochrane Collaboration) para la identificacin de
ECA (Lefebvre 2008) con una estrategia especfica de bsqueda elaborada
con aportes del coordinador de bsqueda de ensayos de los Grupos
Cochrane de Rin.
EMBASE, con el uso de una estrategia de bsqueda adaptada a partir de la
elaborada por la Colaboracin Cochrane (Cochrane Collaboration) para la
identificacin de ECA (Lefebvre 2008) con trminos de bsqueda similares a
los utilizados por MEDLINE desarrollados con aportes de los Coordinadores
de Bsqueda de Ensayos del Grupo Cochrane de Rin.
Bsqueda de otros recursos
Listas de referencias de libros de texto de nefrologa, artculos de revisin y
estudios relevantes.
Cartas que solicitaban informacin sobre estudios no publicados o
incompletos a investigadores que participaron en estudios anteriores.
Se menciona que no hubo sesgos de publicacin en esta revisin pero no se
evaluaron bases de datos en espaol.
d: Se estim la validez de los estudios incluidos?.
SI ( x ) NO SE
PUEDE SABER ( ) NO ( )
Comentario del articulo:
Calidad de los estudios
Los autores SDN y FP evaluaron de forma independiente la calidad
metodolgica de los estudios sin cegamiento con respecto a la autora o la
revista de publicacin mediante la lista de control desarrollada por el Grupo
Cochrane de Rin (Cochrane Renal Group). Las discrepancias se resolvieron
mediante discusin con GFMS. Los elementos de calidad que se evaluaron

fueron el ocultamiento de la asignacin, el anlisis del tipo intencin de

tratar (intention to treat analysis), la complecin del seguimiento y el
cegamiento de los investigadores, los participantes y los evaluadores de
resultados.
e: Fueron reproducibles las evaluaciones de los estudios?.
SI (X)
NO SE PUEDE SABER ( ) NO ( )
Comentario del articulo:
Los autores SDN y FP evaluaron de forma independiente la calidad
metodolgica de los estudios sin cegamiento con respecto a la autora o la
revista de publicacin mediante la lista de control desarrollada por el Grupo
Cochrane de Rin (Cochrane Renal Group). Las discrepancias se resolvieron
mediante discusin con GFMS.
f: Fueron similares los resultados de un estudio a otro?
SI (
)
NO SE PUEDE SABER ( ) NO ( x )
Comentario del articulo:
Tasas de mortalidad, los resultados fueron homogneos ( I 2 = 0%)

Funcin renal, los resultados fueron heterogneos (I 2 = 60%)

Parmetros lipdicos, resultados heterogneos (I 2 = 70%)

Eventos adversos, resultados heterogneos (I2 = 20%)

Anlisis de la heterogeneidad
Encontramos heterogeneidad significativa en los anlisis de los parmetros
lipdicos y esto podra abordarse mediante una metarregresin. No
condujimos una metarregresin en esta revisin ya que se necesitaba un
nmero mayor de estudios para analizarla. Por ejemplo, se realiz una gran
revisin analizando la funcin de las estatinas en los pacientes con
nefropata crnica (predilisis, dilisis y pacientes de trasplante) (Strippoli
2008). En este anlisis, en la metarregresin de una variable, el tipo de
estatina (38,4%), los niveles de colesterol del valor inicial (60,7%) y la
ocultacin de la asignacin (13,8%) parecen ser responsables por la mayor
parte de la heterogeneidad en el efecto de las estatinas en los niveles de
colesterol total, mientras que el tipo de estatina (11,0%), la edad (19,4%), el
colesterol del valor inicial (34,4%) y la ocultacin de la asignacin (20,1%)
fueron las causas principales de heterogeneidad en el anlisis del efecto de
las estatinas en los niveles de colesterol LDL. La heterogeneidad
significativa observada por tipo de estatina puede ser explicada en gran
parte por el nico estudio de cerivastatina (Nakamura 2002). Cuando este
estudio fue excluido de los anlisis, la heterogeneidad se convirti no
significativa. Los estudios con ocultacin adecuada de las asignaciones
tuvieron clculos ms precisos (colesterol total, DM -38,16 mg/dL, IC del
95%: -49,59 a -26,73; El colesterol LDL, DM -36,67 mg/dL, IC del 95%:
-48,23 a -25,10) mientras que aquellos con ocultacin inadecuada
(colesterol total DM -55,01 mg/dL, IC del 95%: -69,19 a -40,83; colesterol
LDL DM -59,93 mg/dL, IC del 95%: -76,31 a -43,54) o incierta (DM -52,06
mg/dL, IC del 95%: -62,93 a -41,19; colesterol LDL DM -49,44 mg/dL, IC del
95%: -60,64 a -38,24) tendieron a indicar mayores beneficios para la
intervencin experimental (estatina). En el anlisis de metarregresin
multifactorial, el modelo que incluy el tipo de estatina, la dosis de estatina,
la edad de los participantes, la ocultacin de la asignacin y los niveles de
colesterol del valor inicial explicaron gran parte de la heterogeneidad

identificada en efecto de las estatinas versus placebo. El efecto de las

estatinas en el colesterol LDL y total dependa de la dosis.
II. CULES SON LOS RESULTADOS?
a: Cules son los resultados globales de la revisin de conjunto?.
SI ( x ) NO SE PUEDE SABER ( ) NO ( )
Comentario del articulo:
Tasas de mortalidad
Mortalidad por todas las causas
Hubo una reduccin significativa del riesgo de mortalidad por todas las
causas con estatinas en comparacin con el placebo (Anlisis 1.1(21
estudios, 18,781 pacientes): CR 0,81; IC del 95%: 0,74 a 0,89).
Mortalidad cardiovascular
Hubo un riesgo significativamente menor de mortalidad cardiovascular con
las estatinas en comparacin con el placebo (Anlisis 1.2 (20 estudios,
18,746 pacientes): CR 0,80; IC del 95%: 0,70 a 0,90).
Eventos cardiovasculares no fatales
Hubo una reduccin significativa del riesgo de eventos cardiovasculares no
mortales con las estatinas en comparacin con el placebo (Anlisis 1.3 (5
estudios, 19,363 pacientes): CR 0,75; IC del 95%: 0,66 a 0,85).
Funcin renal
Depuracin de creatinina
No hubo ningn cambio significativo en el promedio del valor de final de
tratamiento de depuracin de creatinina con las estatinas en comparacin
con el placebo (Anlisis 1.4 (11 estudios, 548 pacientes): DM 1,48 ml/min; IC
del 95%: -2,32 a 5,28).
Proteinuria
Hubo una reduccin significativa del promedio del valor de final de
tratamiento de proteinuria con las estatinas en comparacin con el placebo
(Anlisis 1.5 (6 estudios, 311 pacientes): DM -0,73 g/24 hs; IC del 95%: -0,95
a -0,52).
Parmetros lipdicos
Colesterol total
Hubo una reduccin significativa del promedio del valor de final de
tratamiento de colesterol total con las estatinas en comparacin con el
placebo (Anlisis 1.6 (18 estudios, 1677 pacientes): DM -41,48 mg/dl; IC del
95%: -48,97 a -33,99).
Colesterol LDL
Hubo una reduccin significativa del promedio del valor de final de
tratamiento del colesterol LDL con las estatinas en comparacin con el
placebo (Anlisis 1.7 (16 estudios, 1605 pacientes): DM -42,38 mg/dl; IC del
95%: -50,71 a -34,05).
Colesterol HDL
No hubo ningn cambio significativo en el promedio del valor de final de
tratamiento del colesterol HDL con las estatinas en comparacin con el
placebo (Anlisis 1.8 (16 estudios, 888 pacientes): DM 1,26 mg/dl; IC del
95%: 0,15 a 2,36).
Triglicridos
Hubo una reduccin significativa en el promedio del valor de final de
tratamiento de los triglicridos con las estatinas en comparacin con el
placebo (Anlisis 1.9 (15 estudios, 836 pacientes): DM -28,71 mg/dl; IC del
95%: -48,55 a -8,87).
Eventos adversos
Niveles de creatincinasa elevados (rabdomilisis)

No hubo ningn aumento significativo del riesgo de rabdomilisis con las

estatinas en comparacin con el placebo (Anlisis 1.10 (11 estudios, 2299
pacientes): CR 1,00; IC del 95%: 0,14 a 7,35).
Pruebas de funcin heptica elevada
No hubo una diferencia significativa en la incidencia de la funcin heptica
anormal con las estatinas en comparacin con el placebo (Anlisis 1.11 (10
estudios, 2282 pacientes): CR 1,18; IC del 95%: 0,39 a 3,54). No hubo
heterogeneidad significativa entre los ensayos incluidos en este anlisis (
= 0,23; I = 0%).
Retiro debido a eventos adversos
No hubo diferencias significativas en las tasas de retiro debido a eventos
adversos entre las estatinas y el placebo (Anlisis 1.12 (12 estudios, 1969
pacientes): CR 1,47; IC del 95%: 0,83 a 2,59).
b: Cun preciso fueron los resultados?.
SI ( x ) NO SE
PUEDE SABER ( ) NO ( )
Comentario del articulo:
INTERVALOS DE CONFIANZA DEL 95% en todos los ensayos.
III. ME AYUDARAN LOS RESULTADOS EN LA ASISTENCIA DE MIS
PACIENTES?.
a: Pueden aplicarse los resultados a la asistencia de mis
pacientes?.
SI ( ) NO SE PUEDE SABER ( ) NO ( x )
Comentario del articulo:
Depuracin de creatinina
No hubo ningn cambio significativo en el promedio del valor de final de
tratamiento de depuracin de creatinina con las estatinas en comparacin
con el placebo (Anlisis 1.4 (11 estudios, 548 pacientes): DM 1,48 ml/min; IC
del 95%: -2,32 a 5,28).
Proteinuria
Hubo una reduccin significativa del promedio del valor de final de
tratamiento de proteinuria con las estatinas en comparacin con el placebo
(Anlisis 1.5 (6 estudios, 311 pacientes): DM -0,73 g/24 hs; IC del 95%: -0,95
a -0,52)
Existe bastante heterogeneidad en los diversos estudios.
No se pueden confirmar claramente las pruebas de un efecto nefroprotector
de las estatinas en pacientes con nefropata crnica en predilisis, a pesar
de encontrar valores significativamente inferiores de excrecin proteica
urinaria de 24 horas en aquellos pacientes tratados con estatinas
comparadas con el placebo. No se encontr mejora en la depuracin de
creatinina en los grupos tratados con estatina y, en general, los efectos no
se probaron apropiadamente con criterios consistentes renales de
valoracin, como la duplicacin de la creatinina srica o el riesgo de
insuficiencia renal terminal. La magnitud de los efectos que observamos en
las variables de evaluacin indirectas (proteinuria, tasa de filtracin
glomerular) fue moderada, con una reduccin general de la proteinuria de
0,73 g/da pero sin efecto sobre la depuracin de creatinina. La significacin
clnica del efecto antiproteinrico es menos certera, aunque otras revisiones
han reforzado an ms los efectos nefroprotectores de esta clase de
agentes.
b: Se consideraron todos los resultados clnicamente importantes?
SI ( x ) NO SE PUEDE SABER ( ) NO ( )
Comentario del articulo:
Los resultados de la revisin apoyan el uso generalizado de las estatinas en
pacientes hiperlipidemicos en predialisis para reducir sus tasas de

mortalidad y vigilar apropiadamente los eventos adversos aunque se debe

estudiar mejor su funcin nefroprotectora.
c: Compensan los beneficios, los riesgos y los costos?. SI ( ) NO
SE PUEDE SABER ( ) NO ( x )
Comentario del articulo:
Nuestro paciente no obtendr un beneficio neto sobre el uso de las estatinas
como efecto nefroprotector. Hay que considerar terapia de reemplazo renal
observando otros factores fsicos como la diuresis del mismo.
CONCLUSION: No hay evidencia solida que nos refiera que las
estatinas cumplen un efecto nefroprotector debido a que tienen un
efecto antiproteinurico mas no intervienen en la depuracin de
creatinina.
2. Plantilla: Presentacin de pregunta PICO (2012)

Escenario Clnico:
Paciente de 48 aos Ingeniero con grado de maestra y doctorado a quin se le ha
detectado una proteinuria de 2 gr/24 horas y una depuracin de creatinina de 30
cc./min./1.73 m2sc. Qu medidas de nefro-proteccin puede efectuar usted con
este paciente para evitar la progresin hacia enfermedad renal crnica terminal e
iniciar terapia de dilisis?
Formulacin de la Pregunta PICO: Qu medidas de nefro-proteccion sern
necesarias en un paciente con enfermedad renal crnica para evitar la progresin
hacia la enfermedad renal crnica terminal e iniciar terapia de dilisis?
Tipo de pregunta: Pregunta de Pronostico
Diseo: Pronostico
Pregunta PICO:
Trminos de Bsqueda
P: Paciente con enfermedad renal crnica
Kidney failure chronic
I: Medidas de nefro proteccin
Renal dyalisis
C: ---------------------------------Nephroprotection
O: Dilisis
Hemodyalisis
Estrategia de Bsqueda:
[Kidney failure chronic OR Renal insuffiency chronic] AND [renal dialysis
OR Hemodyalisis] AND [kidney protection OR nephroprotection]
Ttulo y referencia de los artculos:
HMG CoA reductase inhibitors (statins) for people with chronic kidney
disease not requiring dialysis (Review)
Navaneethan SD, Pansini F, Perkovic V,Manno C, Pellegrini F, JohnsonDW, Craig JC,
StrippoliGFM.HMGCoA reductase inhibitors (statins) for people with chronic kidney
disease not requiring dialysis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2009,
Issue 2. Art. No.: CD007784. DOI: 10.1002/14651858.CD007784.
Nivel de evidencia y grado de recomendacin: A 1a
Esta evidencia se puede aplicar a tu paciente?
Puede utilizarse como nefro-proteccion, ya que tiene nivel de evidencia alto.
Comentario: Con nivel de evidencia alto puede ser productivo para el paciente hay
que realizar la lectura critica.
Curso Epidemiologa Clnica. Universidad Catlica Santo Toribio de
Mogrovejo
Tipo de Pregunta Tipo de diseo

Grado
Recomendac
in
A

Nivel
de
Evidenc
ia
1a

1b
2a
2b
3a
3b

C
D

4
5

Diseo de
investigacin

Terapia/Prevenci
n

Revisin
Sistemtica
de ECA
Un solo ECA
Revisin
sistemtica de
cohortes
Cohorte
individual
RS de
estudios caso
control
Caso control
individual
Serie de casos
Opinin de
expertos

Diagnstico
Etiologa

Pronstico

Frecuencia

Revisin
Sistemtica
Ensayo Clnico
Aleatorizado
Revisin
Sistemtica
Estudio Transversal
Revisin
Sistemtica
Estudio de cohortes
Estudio Caso control
Revisin
Sistemtica
Estudio de cohorte
Estudio de
supervivencia
Revisin
Sistemtica
Estudio de cohorte
Estudio Transversal