INTRODUCCION

A finales de los aos cuarenta y con la necesidad de buscar nuevos antibiticos, se

descubre en 1945 la primera tetraciclina. Esta primera tetraciclina recibi el nombre de
clortetraciclina, el segundo componente del grupo la demeclociclina se obtiene de la
misma cepa de la que aos antes se haba obtenido la primera. Ms adelante, se
descubrieron otras tetraciclinas de manera natural del mismo gnero Streptomyces pero
de diferentes cepas, las dems tetraciclinas se obtienen de manera semisinttica.
Las tetraciclinas son antimicrobianos de amplio espectro, con actividad contra una gran
gama

de

bacterias

microorganismos

gram-positivas

gram-negativas,

aerobios,

anaerobios

atpicos como Chlamydia sp, Rickettsia sp, Micoplasma sp, Borrelia

sp, Treponemapallidum, Helicobacter pylori, Plasmodium sp y algunas microbacterias.

Pertenecen a un grupo de antibiticos con una estructura qumica tetracclica bsica y
actividad biolgica comn, formadas por la fusin de cuatro anillos bencnicos con
diversos sustituyentes. La clortetraciclina, fue aislada

apartir de un cultivo de

Streptomyces aureofaciens; dos aos ms tarde se asla la oxitetraciclina de S.rimosus y

en los aos siguientes se descubren la tetraciclina y la demetilclortetraciclina. A partir de
ese momento y con el avance de la bioqumica, surgen las tetraciclinas semisintticas:
minociclina, metaciclina, doxiciclina y las ltimas en ser sintetizados son las glicilciclinas,
que surgen modificando la posicin 9 del anillo tetracclico, con lo que aumenta su
actividad antimicrobiana, resultando sensibles un gran nmero de bacterias resistentes a
otras tetraciclinas (Chopra y Roberts, 2001; Golstein y col., 1994). La tigilciclina es el
prototipo de este nuevo grupo, y deriva de la minociclina. La aparicin de estas
glicilciclinas ha hecho que puedan clasificarse en generaciones, segn el orden de su
descubrimiento.

CLASIFICACIN DE LAS TETRACICLINAS:

Las tetraciclinas se pueden clasificar segn su perfil farmacocintico en tres categoras:

Vida media corta: (6-8 h), como clortetraciclina, y tetraciclina.

Vida media intermedia: (12-14 h), como demeclociclina y metaciclina.

Vida media larga: (16-18 h), como doxiciclina, minociclina y limeciclina.

DOXICICLINA

Como se observa en su estructura, est formada por cuatro anillos fusionados. Alrededor
de estos cuatro anillos hidronaftaceno se presentan unidos a su estructura grupos
funcionales, como son : hidroxilos, amida, amina, cetonas y radicales importantes como el
metil.

DEMECLOCICLINA

CLASIFICACIN SEGN EL ORDEN DE SU DESCUBRIMIENTO EN TRES

GENERACIONES:

CLASIFICACIN SEGN SU ORIGEN:

Tetraciclinas naturales:
Son obtenidas por fermentacin de hongos: clortetraciclina, oxitetraciclina, tetraciclina.

Tetraciclinas semi-sintticas: Fosfato complexo de tetraciclina, demetilclortetraciclina o

demeclocilina, pirrolidinometiltetraciclina o rotiletetraciclina, pinemepiciclina, metaciclina
tetralisal o limeciclina entre otros.

TETRACICLINA

Espectro de actividad:

Las tetraciclinas tienen un amplio espectro que incluyen bacilos gram positivos y gram
negativos aerobios y anaerobios. Las tetraciclinas actan contra Rickettsia sp, Coxiella
burnetti, Borrelia sp, T. pallidum, T. pertenue, Clamydia sp, Mycoplasma, Helycobacter
pylori, Plasmodium sp, E. histolytica y algunas microbacterias. El desarrollo de resistencia
est limitando su uso. Las infecciones por estreptococos betahemolticos del grupo A no
deben tratarse con tetraciclinas, el 25% de estas bacterias son resistentes. Asimismo, no
constituyen el tratamiento de eleccin en las infecciones estafiloccicas graves. La
doxiciclina y la minociclina son ms efectivas contra el estafilococo aureus que las otras
tetraciclinas. La tigeciclina es una nueva tetraciclina semisinttica derivada de la
modificacin de la minociclina, con la que aumenta su actividad antimicrobiana y resultan
sensibles un gran nmero de bacterias resistentes a otras tetraciclinas. Es activa contra
cocos gram positivos, bacilos gram negativos y anaerobios, incluido cepas resistentes a la
meticiclina. Se han publicado estudios de su eficacia en las infecciones de la piel y
estructuras cutneas como la gangrena.

Farmacocintica. La absorcin de las tetraciclinas es variable por va oral, para la

clortetraciclina es de slo del 30% (baja), del 60 al 80% (intermedia) para la oxitetraciclina,
demeclociclina y tetraciclina y del 95 al 100% (alta) para la doxiciclina y minociclina. La
absorcin es mayor en ayuno y disminuye por la ingestin concomitante de productos
lcteos, geles de hidrxido de aluminio, sales de calcio, magnesio, hierro o cinc y
subsalicilato de bismuto. El mecanismo que explica esta menor absorcin se debe a la
quelacin de cationes di y trivalentes. Se distribuyen ampliamente en el organismo, en
secreciones incluida la orina y lquido prosttico. Se acumulan en clulas retculo
endoteliales de hgado, bazo, y mdula sea; en hueso, dentina y esmalte de dientes que
no han brotado. Se logran concentraciones apropiadas en lquido cefalorraqudeo y

sinovial, as como en lgrimas, saliva y leche materna. Cruzan la barrera placentaria,

llegan al tejido fetal y al lquido amnitico. Se unen en un 40 a 80% a las protenas del
plasma. Se eliminan principalmente por va renal y por la bilis, aunque algunas son
reabsorbidas por la circulacin enteroheptica.

MECANISMOS DE RESISTENCIA:
La resistencia a las tetraciclinas es mediada por plsmidos, y las bacterias se hacen
resistentes slo despus de expuestas a la droga siendo capaces de transmitir esta
resistencia a otras bacterias mediante transferencia plasmdica. El mecanismo de
resistencia puede ser natural o adquirida y debida a diferentes mecanismos. La
disminucin en la acumulacin intracelular de tetraciclinas por bombeo activo asociado a
la membrana es un mecanismo que puede conferir resistencia a las tetraciclinas en forma
natural o adquirida en un numeroso grupo de bacterias. Otro mecanismo involucrado se
debe a protenas de proteccin ribosomal que permiten actuar al aminoacil ARN de
transferencia en presencia de concentraciones de antibitico que normalmente inhibiran
la sntesis de stas. Es posible que el Propionibacterium sp, adquiera resistencia
mediante mutaciones en el ARN-ribosomal. La resistencia es cruzada para todas las
tetraciclinas.
Las bacterias que desarrollan resistencia a una tetraciclina, habitualmente la presentan
cruzada con otras. La resistencia es adquirida por plsmidos y es un rasgo inducible.
Los tres mecanismos que dan lugar a este fenmeno son:
1) Prdida o disminucin de la permeabilidad bacteriana para el antibitico o la
adquisicin de una va de salida dependiente de energa
2) Menor acceso de la tetraciclina al ribosoma bacteriana
3) Formacin de enzimas bacterianas que metabolizan al antibitico.

ANEXOS: