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Profesores Emilio Fernndez-Egea y Sonia Ruiz de Azua

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Curso Metodologa de la
investigacin en las Neurociencias
Evolucin histrica y estado actual

Emilio Fernndez-Egea
Senior Research Associate. Department of Psychiatry.
Departamento de Psiquiatra, Universidad de Cambridge (UK).

Sonia Ruiz de Azua


PhD por la Universidad del Pas Vasco.
Hospital Universitario de Araba, Vitoria.

El objetivo de este curso es el de ofrecer al alumno una visin


general sobre cmo se investiga en el mbito de las
neurociencias. Para ello se darn los instrumentos bsicos para
disear un proyecto de investigacin, conocer cules son los
modelos ms apropiados para alcanzar los objetivos del estudio
y dar respuesta a las hiptesis planteadas.
As mismo, el curso ofrece informacin sobre la estructura
tpica de un proyecto de investigacin para que el alumno tenga
en consideracin los puntos ms importantes que debe
plantearse el investigador al comenzar un proyecto nuevo o
bien al pedir financiacin en una convocatoria.

Uno de los requisitos ms importantes para investigar con


humanos es tener en cuenta los derechos ticos de los sujetos
sometidos al estudio y contar con su autorizacin. El
documento
de
consentimiento
informado
debe
estar
correctamente redactado. Es necesario que se explique a quien
participe en el estudio cul es el objetivo, cul el
procedimiento, cules los riesgos y las compensaciones, la
confidencialidad y el derecho a revocar el consentimiento (as
como las consideraciones especiales si se extraen muestras
biolgicas). Este curso abordar las tcnicas ms utilizadas en
la investigacin de las neurociencias y explicar de qu
tecnologa disponemos para estudiar las emociones, el
comportamiento, el pensamiento y los factores biolgicos y
genticos del cerebro.
A pesar de que el objetivo de este curso no es transmitir
conocimientos de estadstica, se ha considerado oportuno tratar
aspectos bsicos con los que el alumno pueda familiarizarse,
como por ejemplo programas estadsticos y anlisis descriptivos
y comparativos bsicos. Finalmente, y como ltimo paso en el
proceso de una investigacin, se facilitarn al alumno algunas
directrices para la difusin de los resultados entre la comunidad
cientfica.

Objetivos:

Tener una visin general sobre cmo investigar en el campo de las neurociencias.

Familiarizarse con las diferentes tcnicas en las que se basa la investigacin de las neurociencias.

Conocer y distinguir los diferentes tipos de estudios y sus caractersticas, y las variables necesarias para desarrollar adecuadamente
un proyecto de investigacin.

Aprender a crear y a utilizar bases de datos en SPSS as como a realizar sencillos anlisis.
Saber escribir un artculo cientfico.
Analizar de manera crtica los diseos de proyectos de investigacin.
Ser capaz de decidir sobre las tcnicas ms adecuadas para investigar en neurociencias.
Adquirir destrezas para la gestin de bases de datos.
Ser capaz de leer y sintetizar artculos cientficos.

Esquema conceptos bsicos

Introduccin al concepto de mtodos de investigacin en neurociencias


La finalidad de este primer punto es introducir al alumno en el concepto de la investigacin en el campo de las neurociencias y destacar
cules son las bases principales sobre las que se asienta un buen estudio.
La neurociencia es un campo amplio cuyo objetivo es estudiar las bases biolgicas de la conducta humana a travs del anlisis del
funcionamiento del sistema nervioso.
La complejidad metodolgica y la dificultad de acceso al cerebro suponen alguno de los mayores retos en la investigacin de las
neurociencias. Por ello se debe abordar este tema de manera indirecta, eligiendo a pacientes con patologas, vctimas de lesiones
cerebrales o cerebros postmortem. Dentro de la rama de las neurociencias trabajan conjuntamente diversas disciplinas, entre ellas la
biologa, la qumica, la fsica, la psicologa, la medicina, la farmacologa, etctera.
No obstante, y a pesar de las dificultades que debemos afrontar para seguir avanzando en el estudio de esta ciencia, es necesario
continuar con la investigacin para profundizar en los comportamientos y las patologas, as como en la generacin de nuevos
tratamientos.
Son diversos los mtodos utilizados en esta rama de investigacin. Todos ellos tienen como principio la observacin de un pro blema para
generar hiptesis generales, que luego derivarn en otras ms especficas, con la finalidad de disear un estudio que resuelva de manera
adecuada las hiptesis consideradas, a partir de las cuales podremos generalizar los resultados.
Una de las cuestiones ms importantes cuando se va realizar un experimento es que sea contrastable. Para confirmar una teora es
necesario probar que esta no se debe al azar, sino que los mismos resultados aparecen en diferentes experimentos. La bioestad stica es
la rama de la ciencia que nos ayuda a entender la influencia del azar en los resultados. Para poder profundizar en los estudios, es
necesario conocer todas las variables que pueden influir y dar lugar a confusin durante el experimento o la observacin, as como
contrastar la informacin con un grupo de control o de experimentacin con el que se puedan comparar los resultados del experimento.
Para que un estudio sea contrastable es necesario que se difunda entre la comunidad cientfica a travs de artculos cientficos o de
divulgacin y en congresos, donde quede claramente descrita la metodologa aplicada al estudio.

Historia de la Neurociencia
Es conveniente conocer el recorrido histrico por el que ha pasado la investigacin de las neurociencias para entender la importancia de
los pequeos hallazgos y su impacto sobre la capacidad para explicar el funcionamiento del cerebro.
El avance en la investigacin de las neurociencias es posible gracias al progreso tecnolgico. En este apartado mostraremos los hallazgos
en neurociencias ms importantes a lo largo de la historia.
El inters por conocer el funcionamiento del cerebro no es reciente. Se remonta a los albores de la civilizacin y evoluciona
muy lentamente debido, en gran parte, a la complejidad del rgano y a las dificultades tcnicas para su correcta
exploracin. A finales del siglo XX se desarroll una extraordinaria revolucin metodolgica que condujo a ampliar
conocimientos. An quedan muchas preguntas por responder, pero el conocimiento acumulado ha permitido el desarrollo
de nuevos campos de estudio.

Figuras clave y momentos cumbre en la evolucin de esta rama de la ciencia


Figura 1. Imhotep

La primera prueba escrita en la que aparece la palabra cerebro se


atribuye a los antiguos egipcios. El documento se conoce como el
Papiro Quirrgico de Edwing Smith, quien compr el escrito en
1885. Aunque el papiro data del ao 1700 a. C., se trata
probablemente de una copia de un documento de 3000 a. C. Su
autor fue el arquitecto y mdico egipcio Imhotep. El papiro trata
sobre el diagnstico, el tratamiento y el pronstico de 48 casos
clnicos de patologas del cerebro, de las meninges, de la mdula
espinal y del lquido cefalorraqudeo. Recoge un cuidadoso estudio
de la clnica y el tratamiento, a pesar de que la mayor parte de los
enfermos moran. Se habla de trepanaciones porque se pensaba
que algunos males venan de humores o gases que se acumulaban
en esa zona y que por los orificios hechos en el hueso saldran al
exterior.

Los filsofos griegos continuaron con la tradicin de investigar el funcionamiento del cerebro y el origen del pensamiento. Demcrito,
filsofo y matemtico griego siglos V y IV a. C.), seal dnde se situaba el pensamiento y el control de las funciones superiores del
cerebro y la existencia de una red de comunicacin nerviosa. Hipcrates (460-377 a. C.) es considerado por muchos uno de los padres
de la medicina. La siguiente frase, atribuida a l, ha servido de inspiracin a generaciones de investigadores del cerebro y resume su
pensamiento: Los hombres deberan saber que del cerebro, y nada ms que del cerebro, vienen las alegras, el placer, la risa , el ocio, las
penas, el dolor, el abatimiento y las lamentaciones. En sus casos clnicos describi la epilepsia e hizo hincapi en la especializacin
cruzada de los hemisferios cerebrales. Platn (siglo IV a. C.), que situ el intelecto en la cabeza y consider el alma dividida en tres
partes, otorg al cerebro el entendimiento. Para l, el cuerpo humano era como la crcel del alma que se comunicaba con el cuerpo a
travs del cerebro. Durante la poca de Aristteles (384-322 a. C.), la teora sobre la importancia del cerebro en la inteligencia perdi
fuerza. Este consideraba que el cerebro se encargaba de refrigerar el organismo, mientras que atribua al corazn las sensaciones,
motivaciones e inteligencia.
Herfilo (siglo III a. C.) es conocido como el padre de la anatoma. A l se debe el descubrimiento del recorrido de los nervios motores y
sensoriales, as como el de los ventrculos y las estructuras cerebrales como las meninges, el cerebelo y la glndula pineal.
Galeno (siglo II d. C.) es otra figura clave en historia de la medicina. A l se debe la descripcin de los ventrculos y ciertos dibujos
donde se distingue la organizacin del cerebro. En la lnea de los estudios de Galeno, durante el siglo IV, autores como el obispo
Nemesio de Emesa contribuyeron a localizar las cavidades ventriculares del cerebro. Consideraban que las funciones mentales se
situaban en las cavidades o cmaras ventriculares del cerebro. Desafortunadamente, durante la Edad Media y hasta el Renacimiento, la
investigacin en medicina se estanc por la prohibicin de experimentar con el cuerpo humano.
Figura 2. Dibujo de los ventrculos cerebrales laterales del libro de Vesalio

Entre las mltiples facetas de Leonardo Da Vinci (1572-1519)


se destac por su inters en el campo de las neurociencias y
por sus extraordinariamente realistas dibujos de los ventrculos
cerebrales, as como por sus comentarios sobre su
funcionamiento.
En el siglo XVI, la obra del anatomista Vesalio, De humani
corporis fabrica sali a la luz. El sptimo libro est dedicado al
sistema nervioso central y a los rganos de los sentidos e
incluye dibujos sobre la organizacin cerebral.

Descartes (1596-1650), filsofo y matemtico francs, investig la clave de la relacin entre la mente y el cuerpo as como las
diferencias entre los animales y los humanos, y concluy que el alma racional de las personas y las capacidades mentales residan fuera
del cerebro y se comunicaban con los fluidos de los ventrculos cerebrales a travs de la glndula pineal. Descartes crey errneamente
que la glndula pineal se encontraba en los seres humanos no en los animales y por ello le atribuy el control sobre todas las funciones;
adems de que la consider el punto de contacto entre la mente y el cuerpo.
Thomas Willis (1621-1675), catedrtico en filosofa y mdico ingls, investig los procesos mentales desde el punto de vista anatmico
y localiz la valoracin de la verdad, el pensamiento y la memoria en distintas estructuras cerebrales. En sus obras seala la importancia
del estudio comparativo del cerebro y las semejanzas entre el cerebro del hombre y el de otros mamferos (Cerebri anatome, 1664).
Tambin descubri el anillo arterial de la base del cerebro y seis de los doce nervios craneanos.
A finales del siglo XVII y durante el XVIII se comenz a cuestionar el papel de los ventrculos en el funcionamiento del cerebro y se
descubri la existencia de una sustancia gris y una sustancia blanca. En 1666, el anatomista Gerard Blasius (1627-1682) descubri las
races nerviosas anteriores y posteriores as como la diferencia entre sustancia blanca y sustancia gris en la mdula. El ita liano Luigi
Galvani (1737-1798) fue el primero en descubrir la naturaleza elctrica del impulso nervioso a travs del reflejo patelar de una rana.
Demostr que aplicando una pequea corriente elctrica a la mdula espinal de una rana muerta se producan contracciones musculares
en sus extremidades.
Figura 3. Diagrama frenolgico publicado en el libro How to Read Character

Durante el siglo XIX, una de las teoras ms extendidas fue la de la


frenologa, que sostena que la configuracin externa del crneo
reflejaba la conformacin anatmica del cerebro de modo que
palpando la cabeza de una persona se podan conocer los rasgos de
la personalidad de una persona y las facultades mentales que tena
ms desarrolladas. El estudioso ms importante que defenda esta
teora fue Franz Joseph Gall (1758-1828). Este sostena que la
corteza cerebral se divida en unidades funcionales independientes,
cada una de las cuales era responsable de una facultad.

Gracias al invento del micrtomo Benedict Stilling (1810-1879) se avanz en los estudios histolgicos y se desarrollaron tcnicas de
congelacin mediante las cuales se podan estudiar pequeas secciones o series de lminas de mdula espinal con el microscopio,
logrando una descripcin ms detallada.
Paul Broca (1824-1880), mdico, anatomista y antroplogo francs, se destac por sus estudios sobre la relacin entre el lenguaje y el
cerebro. Tras el estudio post mortem de varios sujetos que haban tenido dificultades para hablar, Broca descubri que la facultad del
lenguaje estaba localizada en una regin especfica del cerebro. Uno de los casos que analiz fue el de un paciente que haba perdido la
capacidad de hablar aunque poda comprender (afasia motora). Este mdico localiz una zona situada en el lbulo izquierdo, que
relacion con el habla, conocida como el rea de Broca. As mismo localiz otras reas responsables de la motricidad, la visin y la
audicin.
Los grandes avances tambin se dan a travs del estudio pormenorizado de casos aislados. Uno de los casos ms famosos en el mundo
de la neurociencia fue el de Phineas Gage. Gage era un capataz responsable, juicioso y equilibrado. En 1848, mientras trabajaba en la
obras del ferrocarril en Vermont, de forma inesperada sufri un accidente: una barra de hierro se le clav por debajo del ojo izquierdo y
atraves la zona anterior y media del lbulo frontal. Pero Gage sobrevivi a la herida. Despus de un largo periodo de recuperacin, su
mdico John Martyn Harlow, public en 1868 sus observaciones acerca de las modificaciones significativas que sufri la personalidad del
paciente tras el accidente. Se volvi irrespetuoso con sus compaeros, careca de autocontrol, era inconstante en sus objetivos,
dubitativo y capaz de decir obscenidades.
William James (1890) se interes ms en cmo funcionaba la mente que en su anatoma. Introdujo la teora de la evolucin en el
funcionamiento de la mente. Sus investigaciones ms conocidas son sobre el funcionamiento de la memoria, las emociones y los hbitos.
Otros autores tambin se interesaron por la relacin del aprendizaje y la memoria, tanto en humanos (Hermann Ebbinghauss) como en
animales (Edward L. Thorndike).
Figura 4. Experimento del perro de Pavlov

Ivan Pavlov (1849-1936), fisilogo ruso, se dedic a


investigar el condicionamiento en los animales. El experimento
ms conocido es el del perro) en el que intentaba relacionar el
sistema nervioso con las funciones fisiolgicas. No obstante,
reconoci que en el ser humano las funciones cognitivas son
ms complicadas y que en ellas interviene una complejidad de
funciones superiores.

En 1909, Korbinian Brodmann (1868-1918), neurlogo alemn, desarroll un mapa del cerebro al que divida en 52 partes, cada una
de las cuales se encargaba de diversas funciones. El psiclogo canadiense Donald O. Hebb (1904-1985) fue el primero en hablar sobre
la plasticidad de las sinapsis y de las redes neuronales gracias a sus experimentos con ratas, chimpancs y humanos. Cre un modelo de
aprendizaje y memoria segn el cual cuando se aprende algo se generan nuevas redes neuronales.
El desarrollo del mtodo de tincin de las neuronas del profesor de anatoma alemn Joseph von Gerlach (1829-1896), y ms tarde el
de la impregnacin argntica (nitrato de plata) o tincin de Golgi del mdico y citlogo italiano Camilo Golgi (1843-1926), llev a
considerar que las neuronas estaban interconectadas a travs de una red (Teora Reticular). El premio Nobel Ramn y Cajal
(18571952, mdico espaol especializado en histologa y en anatoma patolgica, perfeccion las tcnicas de tincin lo que le permiti
ver que las neuronas no formaban una red sino que eran independientes unas de otras (Teora del Neuronismo). En la misma poca, el
fisilogo ingls C. S. Sherrington (18571952) propuso la existencia de sinapsis y trfico de sustancias entre neuronas. No obstante,
esta teora no qued demostrada hasta que Palay y Palade en 1955 publicaron la primera microfotografa de una sinapsis.
La lista de investigadores y lneas de investigacin se multiplica en los ltimos aos, sobre todo con la llegada de las nuevas tecnologas:
la neuroimagen y la biologa molecular. Trataremos la contribucin de estas dos poderosas herramientas ms adelante.
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Estructura y fases de un proyecto de investigacin


Identificacin de la hiptesis de estudio y revisin de la literatura existente
Cdigo tico
Estructura

Uno de los pasos ms importantes y menos valorado es el diseo de un proyecto de investigacin. Al formular una hiptesis de trabajo
deben seguirse unos pasos y cumplir ciertas normas ticas para la correcta ejecucin; as como seguir un esquema donde no deben faltar
objetivos y supuestos razonables y bien definidos. En este captulo se explicarn cules son los primeros pasos que hay que dar antes de
disear un proyecto de investigacin.

Identificacin de la hiptesis de estudio y revisin de la literatura existente


La puesta en marcha de un proyecto de investigacin parte de la necesidad de resolver un problema o de la incertidumbre sobre un tema
en concreto. Normalmente estas hiptesis sirven para resolver dudas acerca de la prctica clnica o sobre nuevas cuestiones que surgen
como consecuencia de estudios previos.
Inicialmente, las preguntas que surgen suelen ser generales. No obstante al planificar el estudio es necesario someter a debate el diseo
y establecer objetivos ms especficos, variables que deben introducirse as como variables resultado.
Es conveniente analizar la pertinencia del proyecto. Para ello debe revisarse la literatura existente sobre la pregunta planteada. Hay que
saber si hubo un estudio previo y si los resultados fueron contradictorios. Y si la frecuencia, la gravedad del problema, la posible mejora
en los tratamientos y el ahorro del gasto son sustanciales para el empleo del tiempo y los recursos necesarios para encontrar la
respuesta. En ocasiones, el proyecto es pertinente, pero la viabilidad de realizarlo supone un inconveniente porque el seguim iento de la
muestra hasta alcanzar el resultado es muy largo, el nmero de pacientes adecuado para analizar es difcil de conseguir, el equipo tcnico
indispensable es muy caro o el experimento no es ticamente correcto.

Cdigo tico
En los proyectos de investigacin de las neurociencias es habitual que participen personas. Por ello es necesario que un grupo vele
porque se respeten los derechos de los participantes. La tica busca que tanto los fines de la investigacin como los medios para llevarlos
a cabo sean moralmente aceptables.
Las principales normativas que deben seguirse se encuentran reflejadas en el Cdigo de Nuremberg (1947) y en la Declaracin d e
Helsinki (1964), y han sido actualizadas con el paso de los aos. Los derechos fundamentales por los que se rigen estos grupos son:
1.
2.
3.
4.
5.

Autonoma y respeto por la dignidad humana


Beneficencia
No maleficencia,
Justicia
Solidaridad y espritu comunitario

Todos los proyectos de investigacin en los que participan seres humanos deben ser aprobados por el Comit tico de Investigacin
Clnica (CEIC). Este grupo evala los aspectos legales, ticos y metodolgicos del estudio, y presta especial atencin a que se respeten
los derechos de los pacientes as como su privacidad.
El consentimiento informado es un documento a travs del cual el paciente acepta un procedimiento diagnstico o
teraputico, donde se garantiza el conocimiento de los procedimientos del estudio de investigacin , as como el principio
de autonoma y privacidad de los datos del paciente. En todas las comunidades autnomas o centros hospitalarios existe un
Comit tico de Investigacin Clnica (CEIC) que vela porque se respeten los derechos de los pacientes al poner en marcha
una investigacin en la que se vean involucrados.
La redaccin de un consentimiento informado es una ardua labor que requiere conocimiento sobre el estudio en cuestin y sobre la
normativa vigente.
Todos los consentimientos informados siguen este esquema:
-

Nombre del proyecto


Nombre del investigador principal
Lugar de ejecucin
Propsito del estudio
Procedimiento
Riesgos y beneficios
Clusulas de confidencialidad
Coste/compensacin
Alternativas a la participacin
Revocacin del consentimiento
Hoja de firma del paciente (asentimiento del menor y/o tutor legal) y firma del mdico o investigador

En caso de que se recoja material biolgico es necesario aadir un anexo donde se especifique la normativa vigente y el lugar donde
quedarn almacenadas las muestras. Actualmente, en todos los paises proliferan los biobancos o bancos de tejidos y cerebros donde, de
acuerdo con la ley, el material debe quedar almacenado.
Antes de comenzar el estudio debe explicarse a los pacientes el procedimiento de manera que puedan comprender lo que supone
participar en l. Tienen derecho a leer el documento y a realizar todas las preguntas que consideren pertinentes. Una vez firmado el
documento se le entrega una copia del consentimiento al paciente. En caso de haber muestras biolgicas es necesario enviar al biobanco
una copia del documento de consentimiento firmada, junto con el material, as como un volante adjunto con los datos del paciente.

Estructura
Cuando se disea un proyecto de investigacin es necesario seguir ciertos pasos y un esquema predeterminado:

Ttulo del proyecto


Resumen (objetivos y metodologa)
Palabras clave
Antecedentes y estado actual del tema
Bibliografa
Hiptesis
Objetivos
Metodologa

o
o
o
o
o

Diseo
Sujetos de estudio (criterios de inclusin y de exclusin)
Variables (mtodo de recogida de datos)
Anlisis de datos (clculo muestral)
Limitaciones del estudio

Plan de trabajo (etapas por ao, distribucin de las tareas del equipo de investigacin, calendario previsto)
Experiencia del equipo de investigacin
Plan de difusin (relevancia del proyecto por su impacto clnico, asistencial, tecnolgico y bibliomtrico)
Presupuesto y justificacin

Estructura de la investigacin

El esquema de un estudio est condicionado por la cuestin que


investiga. El estudio se disear en funcin de los objetivos,
tiempo, el control sobre las variables y el seguimiento de
investigacin. La combinacin de estos factores dar lugar
diferentes e importantes diseos de estudios.

se
el
la
a

Clasificacin de los tipos de estudios


Existen varias formas de clasificar los diferentes tipos de estudio en funcin de los factores que se tengan en cuenta. A continuacin se
analizan y definen cada uno de los factores.
Finalidad: Descriptiva vs. analtica
Un estudio es descriptivo cuando su finalidad es informar sobre los sntomas o caractersticas asociadas a un diagnstico y
completar el cuadro clnico y la evolucin natural de un trastorno.

Este tipo de estudios se utiliza para recabar informacin sobre la frecuencia y las caractersticas del problema y as poder conocer la
epidemiologa de los trastornos. No busca encontrar la relacin causa/efecto de un trastorno. Estos estudios se centran en identificar los
factores asociados a los grupos ms vulnerables y los factores de riesgo para prevenir las enfermedades. Los estudios descriptivos se
ocupan de clasificar los resultados de las observaciones transversales, o longitudinales, retrospectivas o prospectivas. (Por ejemplo, los
sntomas asociados a una demencia tipo Alzheimer y la evolucin normal de ese deterioro.)
La finalidad de un estudio analtico es evaluar la relacin causal entre un factor de riesgo determinado y un efecto. Para
ello se formula una hiptesis que explica la asociacin entre el factor y el efecto de manera que se puede medir la
posibilidad de riesgo de sufrir determinados trastornos en funcin de uno o ms factores.

Estos estudios se basan en observaciones o experimentos, transversales o longitudinales, prospectivos o retrospectivos. (Por ejemplo, los
factores genticos y ambientales asociados a la esquizofrenia en comparacin con una poblacin que no sufra esa enfermedad)
Tiempo: Transversal vs. longitudinal
Los estudios transversales analizan la existencia de una enfermedad durante un periodo corto de tiempo o en un momento determinado,
al que suele llamarse periodo de corte. Normalmente se aplican para analizar la prevalencia (nmero de casos en un determinado
momento) de un trastorno o para analizar las diferencias entre dos muestras. No obstante, este tipo de estudios no permite conocer la
evolucin temporal de un trastorno ni permite analizar la causalidad. Son fciles de realizar y poco costosos. (Por ejemplo, las lesiones
cerebrales encontradas en pacientes con esclerosis mltiple que no se encuentran en pacientes sanos).
Cuando el periodo en que se estudia el suceso es ms largo en el tiempo se lo denomina estudio longitudinal. Habitualmente se marcan
determinados plazos durante los que se analizan los factores importantes relacionados con el trastorno, los posibles cambios en la
evolucin de la enfermedad o los posibles factores de riesgo relacionados con el suceso. (Por ejemplo, el deterioro cerebral en pacientes
con esclerosis mltiple relacionado con el tratamiento farmacolgico y la edad del paciente durante un periodo de 10 aos.)
Control: Observacional vs. experimental
Estudio observacional es aquel en que durante la investigacin no se controlan las variables externas, sino cmo se
desarrolla un trastorno de manera natural.

El investigador se limita a observar y medir. Este tipo de estudios puede ser tanto descriptivo como analtico. (Por ejemplo, la
observacin del deterioro cognitivo y de las funciones en el caso de un tumor cerebral.)
Los estudios experimentales son aquellos en los que se asigna un factor o un tratamiento a un grupo y se controlan los resultados hasta
el final. Se disean con la finalidad de evaluar la eficacia de diferentes terapias (farmacolgicas y teraputicas), programas preventivos o
de gestin sanitaria. Uno de los puntos fuertes de los estudios experimentales es el control riguroso sobre las variables externas o de
confusin. Los pacientes son asignados (aleatoriamente) a uno u otro grupo y despus de la intervencin se analizan las relaciones
causales. (Por ejemplo, comprobar la eficacia de la fluoxetina frente al placebo en pacientes con distimia.)
Seguimiento: Retrospectivo vs. prospectivos
Los trminos retrospectivo y prospectivo pueden llevar a confusin. Los estudios retrospectivos son aquellos en los que el estudio
comienza despus de producidos los hechos estudiados. Aunque el estudio puede realizarse por medio de entrevistas en las que se
pregunta a los pacientes por el pasado, este mtodo es un tanto subjetivo ya que entra en juego la memoria del entrevistado. En mbitos
clnicos pueden utilizarse las historias de los pacientes, pero el enfermo podra haber utilizado otros servicios sanitarios y por lo tanto la
informacin no ser del todo cierta. Si el estudio comienza cuando ya se ha desencadenado el trastorno, pero el objetivo no es conocer los
factores previos asociados con la enfermedad sino con la evolucin de esta, no se tratara de un estudio retrospectivo, estaramos
hablando de un estudio prospectivo. (Por ejemplo, analizar la efectividad de la prescripcin de metilfenidato en nios con dficit de
atencin e hiperactividad y medir la efectividad al cabo de un ao, basndonos en las historias clnicas.)
En los estudios prospectivos, la investigacin es anterior a los hechos estudiados. Las ventajas de los estudios prospectivos es que
pueden controlarse los factores externos que podran influir en el estudio y recogerse la informacin en el momento en que sucede; es
decir, el estudio no depende ni de la memoria de los pacientes ni de los datos recogidos en las historias clnicas. (Por ejemplo, analizar la
efectividad de la prescripcin de metilfenidato vs. psicoterapia en nios con dficit de atencin e hiperactividad, a los seis y doce meses
de haber empezado a tomar la medicacin).
Cuando existe una combinacin de ambas situaciones, los estudios se clasifican como ambispectivos.
Tabla 1. Clasificacin de los tipos de estudios

TIPOS DE ESTUDIOS CLASIFICADOS


DESCRIPTIVOS
Estudios ecolgicos

ANALTICOS
OBSERVACIONALES

EXPERIMENTALES

A propsito de un caso

Casos y controles

Ensayo clnico

Series de casos

Cohortes (retro/prospectivo)

Ensayo de campo

Transversales/Prevalencia

Ensayo comunitario

Diseo de los estudios


Estudios de cohortes
Los grupos de individuos se clasifican en funcin de la presencia o ausencia de la exposicin a un determinado factor. Todos estn libres
de la enfermedad de inters y se sigue su desarrollo durante un periodo de tiempo determinado en el que se observa la frecuencia con
que aparece el trastorno que estamos estudiando.

Este tipo de estudios nos permite concluir la existencia de una asociacin estadstica entre la exposicin o no a un factor determinado y la
incidencia de la enfermedad.
Grfico 1. Secuencia de un estudio de cohortes

Hay diferentes tipos de estudios de cohortes en funcin del seguimiento en el tiempo que se realice:

Estudio prospectivo de cohortes: Se comparan dos grupos de sujetos, uno de ellos expuesto al factor de estudio y se sigue su
trayectoria durante un periodo de tiempo.

Estudio retrospectivo de cohortes: La exposicin a un factor y el desencadenamiento de la enfermedad ya se han producido en uno
de los grupos. Una vez identificados los grupos se analizan las variables previas al inicio de la enfermedad.

Estudio ambipectivo: se recogen datos tanto de forma retrospectiva como prospectiva.

De los estudios de cohortes se desprenden:


1. La Tasa de Incidencia, que expresa la probabilidad o riesgo de sufrir determinada enfermedad en la poblacin susceptible de padecerla.
Enfermedad
que
puede
hallarse
en
los
dos
grupos:
el
expuesto
y
el
no
expuesto
al
factor.

2. El Riesgo Relativo, que calcula el riesgo de sufrir la enfermedad cuando nos exponemos al factor de estudio. Se trata de dividir la
incidencia entre los sujetos expuestos y el resultado entre la incidencia y entre los sujetos no expuestos:

3. El Riesgo Atribuible, medida que permite conocer cunto mayor es la frecuencia de la enfermedad en el grupo expuesto en
comparacin al no expuesto.

ENFERMOS

SANOS

EXPUESTOS

NO EXPUESTOS

(Por ejemplo, los trastornos del desarrollo en bebs cuyas madres han fumado durante el embarazo en comparacin con los problemas
que aparecen en bebs de madres no fumadoras.)

Estudios de grupos de casos y de grupos de control


En este tipo de estudios, el primer paso es identificar una poblacin con un trastorno especfico o una caracterstica y luego compararla
con un grupo de control que no padezca esa enfermedad. Una vez seleccionados los grupos de casos y de control se identifican las
variables que puedan estar relacionadas con la aparicin de la enfermedad y se analiza la frecuencia de exposicin en ambos grupos. Las
variables de estudio ms tpicas son las que se relacionan con la aparicin del trastorno y las que estn presentes en el grupo de casos,
pero no aparecen en el grupo de control. Normalmente estos estudios son epidemiolgicos, no experimentales y retrospectivos, porque
una vez desarrollada la enfermedad se estudian los antecedentes.

Grfico 2. Secuencia de un estudio de casos y controles

(Por ejemplo, en pacientes con esquizofrenia y pacientes sanos se analiza la incidencia del consumo de txicos.)
Este tipo de estudios nos da informacin acerca de:
1. La proporcin de poblacin tanto enferma como sana que se expone a un factor de riesgo.
2. Las odds ratio, que permiten cuantificar la relacin entre la causa y el efecto, y el riesgo de padecer una enfermedad asociado a un
factor de riesgo.

GRUPO DE CASOS

GRUPO DE CONTROL

EXPUESTOS

NO EXPUESTOS

Estudios de prevalencia o transversales


La finalidad de estos estudios es describir la frecuencia con que aparece la enfermedad y las caractersticas o los sntomas de un
trastorno en una poblacin durante un periodo de tiempo determinado. Analizar la enfermedad en un momento concreto no permite
conocer la secuencia temporal de los acontecimientos por lo que no es posible establecer una relacin causal. Este tipo de estudios se
utilizan para conocer la prevalencia de una enfermedad o de un factor de riesgo y da informacin para valorar el estado de salud de una
poblacin.
(Por ejemplo, la prevalencia de depresin posparto en mujeres en el rea de Barcelona.)
Ensayos clnicos
Los ensayos clnicos son los estudios experimentales ms frecuentes. Los sujetos que forman parte de este tipo de estudios son pacientes
que siguen uno o varios tratamientos. Uno de los factores que ms valor da a este tipo de estudios es la aleatorizacin de la muestra. La
realizacin del ensayo clnico requiere:
1.
2.
3.

4.
5.
6.

Seleccionar un grupo de pacientes con una enfermedad determinada (claros criterios de inclusin y de exclusin), que debe firmar
el consentimiento informado.
Elegir de forma aleatoria a los pacientes que van a seguir uno de los tratamientos (ramas experimentales y/o grupo placebo). Esta
tcnica asegura que los grupos sean homogneos.
Utilizar tcnicas de enmascaramiento para evitar que los objetivos del investigador o del paciente interfieran o sesguen el resultado
del estudio. Se trata de evitar que el paciente, el investigador o ambos conozcan la rama de tratamiento que les ha tocado. En
ocasiones es complicado cegar al investigador y al paciente por lo que suele recomendarse utilizar un evaluador enmascarado (que
no conozca en qu fase del tratamiento se encuentra cada paciente para que no intervenga la subjetividad del investigador).
Poner en marcha los tratamientos a estudio.
Marcar un tiempo de seguimiento adecuado para obtener resultados. Registrar, en todas las fases, a las personas que abandonan el
ensayo.
Examinar o medir los resultados de las intervenciones.

(Por ejemplo, la evaluacin del mejor tratamiento farmacolgico: optimizacin de ISRS, velanfaxina, litio, nortripilina, para pacientes con
depresin resistente a ISRS.)
Series de casos
Las series de casos tratan de describir los sntomas y la evolucin de un paciente o un grupo de pacientes con un diagnstico similar. Son
estudios muy exhaustivos, pero que normalmente no sirven para estimar el valor de una asociacin estadstica ni pueden generalizarse,
ya que la muestra es muy pequea. Sin embargo a partir de los resultados pueden plantearse nuevas hiptesis para medir datos nuevos.
Evaluacin de pruebas diagnsticas
Este tipo de estudios tiene gran importancia ya que gracias a l puede saberse si un paciente tiene o no cierta enfermedad. Y para
hacerlo es necesaria una prueba diagnstica. Debemos escoger para esta evaluacin a individuos que padezcan la enfermedad y a otros
que no la tengan. Existen distintos tipos de pruebas para diagnosticar de forma efectiva una enfermedad.

En estas pruebas se evalan los siguientes ndices:

1.

Sensibilidad (S): Probabilidad de que la prueba d positivo cuando el sujeto


est realmente enfermo.

2.

Especificidad (E): Probabilidad de que la prueba d negativo cuando el sujeto


no est enfermo.

3.

Falsos positivos (PFP): Probabilidad de que la prueba d positivo cuando el


sujeto no est enfermo.

4.

Falsos negativos (PFN): Probabilidad de que la prueba d negativo cuando el


sujeto est enfermo.

Si la prueba es realmente efectiva b=c

Resultado de la prueba

No enfermo

Enfermo

Negativo

Positivo

(Por ejemplo: el desarrollo de una batera neuropsicolgica breve para evaluar una demencia.)

Tcnicas de investigacin de las neurociencias


Tcnicas biolgicas
Modelos animales y celulares
Tcnicas de neuroimagen funcional y estructural
Tcnicas neurofisiolgicas
Evaluacin de funciones cognitivas
La investigacin de esta rama de la biologa abarca un amplio
espectro de pruebas mediante las que se puede entender el
funcionamiento del cerebro. La finalidad del estudio determina el
tipo de tcnica que se va a aplicar. Frecuentemente se utilizan
varios tipos de tcnicas que permiten relacionar diversas variables
del estudio. El objetivo de este captulo es ofrecer una visin
general de las pruebas tcnicas ms utilizadas en la investigacin
de las neurociencias.

Tcnicas biolgicas
El acceso al material biolgico del sujeto de estudio, ya sea una persona o un animal, permite el anlisis directo de los marcadores
biolgicos. Las nuevas tecnologas en biologa molecular y celular han permitido multiplicar la informacin que se obtena en el pasado
con las pruebas tcnicas macrosmicas y entender el funcionamiento intracelular.
Histolgicas
Se trata de una serie de procedimientos a los que se somete el material que se va a analizar con el microscopio. Se hace un corte
delgado del tejido del cerebro (corte histolgico), que se pone sobre una fina lmina de vidrio y se somete a un proceso de coloracin
para poder verlo mejor. La muestra se cubre luego con una lmina transparente para evitar su deterioro.
Las tcnicas posibles son varias:
- La de parafina: una vez obtenida la muestra se somete a los siguientes procedimientos: fijacin, deshidratacin, aclaracin,
inclusin, seccin, montaje y tincin.
- La de congelacin: esta es rpida y suele utilizarse cuando se trata de tumores. Se solidifica la zona que se va a examinar
congelndola.
Aunque las ms utilizadas para examinar los tejidos del cerebro son:
- La de hematoxilina y eosina (cuando el corte es de 7 um de grosor). El corte es de un grosor inferior al tamao de una neurona,
pero se utiliza para estudiar la citoarquitectura de los somas. El corte se tie de diferentes tonos de rosa y los ncleos celulares de
violeta.
- La de Klver y Barrera (cuando el corte es de 8 um de grosor). Esta tcnica se usa para estudiar las fibras mielnicas del cerebro y
analizar las rutas de comunicacin entre las diferentes zonas del cerebro. Los somas se tien azul violeta y los axones de azul
intenso.
- La de Golgi (cuando el corte es de 150 um de grosor). Esta tcnica se utiliza para estudiar las neuronas completas (el rbol
dendrtico). El grosor de corte permite que se pueda observar toda la neurona. La muestra se impregna con argntica, tcnica que
permite abarcar una muy pequea proporcin de neuronas. Se pueden estudiar las neuronas una por una.
- Las Inmuno-Histo-Qumicas, IHQ, (cuando el corte es de 30 um de grosor). Se trata de una tcnica muy precisa que permite el
estudio detallado de un tipo especfico de grupos de clulas del sistema nervioso Estas tcnicas utilizan anticuerpos especficos que
se ligan a determinadas protenas, que expresan ciertos tipos de clulas.
Genticas
La gentica es una parte fundamental del estudio de la neurociencia. Muchos trastornos se deben a alteraciones del contenido gentico,
ya sean mutaciones, deleciones, expansiones, o cualquier otra alteracin de un nico gen o grupo de genes. Muchos de los trastornos
neurodegenerativos se deben a alteraciones de un nico gen, por ejemplo la enfermedad de Huntingdon o la distrofia de Duchenn e; o de
un grupo de genes, como el sndrome velocardiofacial.
Por otro lado, se encuentran las alteraciones debidas a los cambios en la expresin y actividad gentica. Estos son debidos a
modificaciones en el grado de actividad de un determinado gen o grupo de genes y silencian la actividad de alguno de ellos. La
epigentica se encarga de determinar los cambios en la expresin gnica. El grado de actividad gentica se puede determinar de forma
indirecta por los niveles de protenas sintetizados en la sangre perifrica o en las clulas. De forma ms directa, la actividad se determina
por los niveles de RNA mensajero, que traduce mucho ms fielmente el grado de actividad del gen. Estos estudios son mucho ms
complejos y precisan de sofisticados programas informticos para analizar los genes.
En cualquier caso, la mayora de estudios en neurociencia clnica se realizan basndose en el contenido/expresin gentica de las clulas
blancas en la sangre perifrica. En este caso, es importante la recogida y extraccin de las clulas blancas para determinar el contenido
gentico. Para la expresin gentica se suele utilizar la determinacin del grado de metilacin del gen que se somete a estudio. Los
estudios de RNA mensajero (para la actividad del gen) se han visto muy favorecidos recientemente por la introduccin de kits comerciales
que recogen y estabilizan rpidamente este frgil compuesto.
Los mismos anlisis pueden realizarse en otro tipo de tejidos. La dificultad estriba en el escaso acceso al tejido neuronal, por lo que la
mayor parte de los estudios en humanos utilizan clulas blancas en la sangre perifrica. Ms adelante veremos cmo el uso de cultivos
celulares y los modelos animales permiten determinar el grado de actividad y expresin gentica del tejido cerebral (modelos animales) o
de otros tejidos (derivados drmicos y celulares pluripotenciales).

Farmacologa y neurotransmisores
El estudio farmacolgico ms extendido sobre neurociencia clnica es el de la funcin (farmacodinmica) de un determinado compuesto,
frmaco. Como hemos descrito anteriormente, los ensayos clnicos aleatorios son los instrumentos bsicos para comprobar la utilidad y la
seguridad de un frmaco.
En neurociencia bsica, los estudios farmacolgicos cobran mayor relevancia porque permiten manipular y/o investigar de forma
minuciosa algunos procesos o reas cerebrales. Como veremos en el siguiente apartado, el uso de radioligandos marcados con
determinado frmaco que selectivamente se une a una protena, por ejemplo, el transportador de la dopamina, permite ver la distribucin
cerebral del trasportador de la dopamina en el cerebro. Existen radioligandos para mltiples compuestos, as como tinciones especficas
para receptores o protenas. Estos estudios estructurales permiten ver la distribucin o densidad de los compuestos.
Adems de estas investigaciones estructurales, tambin puede estudiarse la influencia de determinados frmacos o compuestos en las
funciones cerebrales. Es el caso del uso de la deplecin de triptfano en estudios relacionados con la depresin, o el uso de antidepresivos
(p. ej., citalopram) y la modificacin en la transmisin serotoninrgica de las tareas emocionales. Los ejemplos son innumerables. Lo
interesante es que permiten modificar el ambiente de forma experimental y comprobar cmo se adapta el cerebro a esos cambios, lo que
permite inferir conclusiones acerca del funcionamiento del cerebro.
Manipulacin quirrgica
Ablacin
La ablacin cerebral es una tcnica quirrgica que consiste en extirpar o anestesiar una parte del cerebro para observar el efecto que
tiene en el comportamiento. Estas tcnicas se utilizan, sobre todo, en la investigacin con animales. Existen ablaciones cerebrales
irreversibles y reversibles.
Entre las ablaciones irreversibles de reas del cerebro se encuentran:
Figura 5. Ablacin estereotxica

- La cortical: Para acceder a la zona cortical del cerebro es


necesario trepanar el hueso del crneo. El tejido se extirpa
con una pipeta conectada a una bomba que aspira la zona
en cuestin.

- La
subcortical: La
ablacin
se
produce
por
radiofrecuencia o estereotxica. Consiste en introducir
quirrgicamente una aguja cuya punta produce una
descarga elctrica que provoca una lesin. Antes de la
intervencin se realiza un atlas del cerebro. Se necesita un
aparato esterotxico. Este aparato consta de un soporte
que inmoviliza la cabeza del animal y un brazo que
desplaza el electrodo o la cnula. El atlas esterotxico
utiliza un sistema de tres ejes (dorso-ventral, rostrocaudal y medial-lateral) para localizar el rea del cerebro
que se quiere extirpar. Este mtodo destruye tanto los
cuerpos neuronales como los axones que se hallan cerca
del electrodo.

Figura 6. Ablacin excitotxica

- La excitotxica o excitoqumica: Consiste en inyectar un


aminocido excitador (cido iboeico o kanico) que destruye las
neuronas estimulndolas hasta destruirlas. La ablacin
excitotxica destruye el soma pero no los axones adyacentes,
por lo que esta ablacin es ms selectiva que la anterior.

No obstante, cuando se produce una ablacin en una zona cerebral y se observa que cierta conducta deja de manifestarse, no se puede
afirmar que ese sea el ncleo cerebral encargado de dicha funcin ya que puede ser que formara parte del circuito encargado de
transmitir el impulso nervioso. Este error se solventa practicando lesiones excitoqumicas.
Y entre las ablaciones reversibles estn:
- La anestsica: Se inyecta un anestsico (p. ej., el muscimol) en la zona que se va a estudiar. Impide temporalmente la actividad de una
determinada zona del cerebro, bloquea el potencial de accin de los axones que entran o salen de la zona.
- Por enfriamiento: Se trata de enfriar una parte del tejido neural mediante la aplicacin de una sonda fra o un criodo. Las neuronas que
estn cerca de la sonda quedan inutilizadas de manera temporal.

Figura 7. Criodo con el que se enfra una zona cerebral

Marcado de conexiones neurales


Conocer el funcionamiento de las diferentes estructuras cerebrales es complicado- Sin embargo, descubrir la intrincada maraa neuronal
es, cabe, ms difcil an. Para hacerlo se utilizan los mtodos de marcaje neuronal. El objetivo de esta tcnica es descubrir las conexiones
aferentes y eferentes de una determinada zona del cerebro. Las conexiones aferentes son las que aportan informacin al sistema
nervioso central (SNC), mientras que las eferentes son las que transmiten informacin.
- Conexiones aferentes: Para detectar estas conexiones se utilizan tcnicas de marcaje retrgrado; se administra oro fluorado. Estas
molculas son captadas por los botones terminales de las neuronas y llevadas a los somas celulares.
- Conexiones eferentes: Pueden identificarse con mtodos de marcaje antergrado. Para ello se inyecta una protena llamada PHA-L
(phaseolus) en la zona cerebral que se va a estudiar. Las dendritas transportan las molculas de PHA-L a travs del axn hasta los
botones terminales de la neurona. Una vez realizado este procedimiento se sacrifica al animal y se corta el encfalo para detectar las
molculas de PHA-L. A travs de mtodos inmunocitoqumicos se introducen anticuerpos con molculas coloreadas que se unirn a las
PHA-L. Esto permitir ver con qu se conectan las neuronas estudiadas.

Tcnicas de investigacin con animales y clulas


Los experimentos con animales y clulas permiten estudiar la neurociencia bsica, con un control casi total de los otros factores externos.
Se trata de una rama de estudio que ha progresado mucho y con mucha rapidez durante la ltima dcada.
De acuerdo con el tipo de experimento con animales se recurre a una especie u otra. Los roedores son los animales de experimentacin
por excelencia, pero no son los nicos. Gusanos, moscas o primates, entre otros, son tambin utilizados por diferentes laboratorios.
Como es sabido, el uso de animales en la investigacin y los derechos de los mismos son tambin tema de polmica.
Los animales son materia de distintos estudios: para analizar la seguridad y la eficacia de compuestos farmacolgicos o para recrear
modelos de enfermedades en esos animales y permitir as investigaciones que no seran posibles en humanos por diferentes motivos
(duracin de la enfermedad, posible acceso al tejido cerebral, uso de compuestos en investigacin, etctera). Como es fcil deducir, la
precisin del experimento depende tambin del conocimiento de la enfermedad. Estudiar un animal que ha sufrido una alteracin (p. ej.,
una mutacin en el gen de la enfermedad de Huntingdon o una alteracin cromosmica en casos de sndrome de Down) es mucho ms
simple y se ajusta ms a la realidad que pretender entender enfermedades de origen polignico o de gran interaccin con el ambiente
como la esquizofrenia. En este ltimo caso, muchas veces se recrean condiciones ambientales durante el desarrollo del experimento para
provocar en los animales conductas similares a las que se ven en personas que sufren trastornos mentales (evitacin del riesgo,
retraimiento, problemas de concentracin, etctera).
Los cultivos de clulas se han basado normalmente en la obtencin de material histolgico del sujeto de experimentacin (control sano o
paciente) y su posterior manipulacin. De esta forma se han cultivado, entre otras, clulas epiteliales, clulas sanguneas y tejido
neuronal (p. ej., biopsia de bulbo olfatorio). Estos estudios han avanzado espectacularmente en los ltimos aos, gracias en parte a los
estudios del doctor Yamanaka (Premio Nobel en 2012) y a la induccin de clulas pluripotenciales desde tejido diferenciado (iPS). Es
decir, transformar una clula epitelial (de la piel) de un paciente en una clula neuronal, lo que permite obtener tejido cerebral primario.

Tcnicas de investigacin con neuroimagen funcional y estructural


Estas tcnicas permiten estudiar el cerebro en vivo, tanto estructural como funcionalmente.
Tomografa Axial Computarizada (TAC)
Figura 8. Tomografa axial computarizada

La primera TAC fue construida por Allen Cormack y Godfrey


Hounsfield en 1972. Se basa en las diferentes velocidades de
penetracin de los rayos X en funcin de la densidad del tejido.
Para ello, un haz de rayos X rota alrededor del sujeto. Los
detectores transmiten la informacin a un ordenador que recrea
una imagen bidimensional, de diferente resolucin (generalmente
de 1-2 mm) en funcin de la calidad y la potencia del instrumental.
Esta tcnica produce radiacin ionizante.
Mediante la TAC podemos analizar el lquido cefalorraqudeo (LCR),
sustancia blanca, sustancia gris y vasos sanguneos. El coste de
esta tcnica no es muy elevado. No obstante, la resolucin de estas
imgenes no es adecuada para diagnosticar pequeas lesiones.
Debido a su escasa resolucin temporal y mala visibilidad de la fosa
temporal. Esta tcnica no suele utilizarse en la investigacin de las
neurociencias.

Esta tcnica se utiliza para obtener una imagen estructural del


cerebro.

Resonancia Magntica (RM)


Figura 9. Cortes axial, coronal y sagital de la resonancia
magntica

La RM es una tcnica no invasiva de diagnstico por imagen


basada en ondas de radiofrecuencia que ofrece informacin
acerca de la estructura cerebral.
Los inicios de la RM pueden remontarse a los experimentos de
Isaac Rabi (1929), quien desarroll una tcnica denominada
Resonancia de Haces Moleculares para estudiar las propiedades
magnticas de los tomos y las molculas. En 1945, dos grupos
de investigadores que trabajaban de manera independiente,
dirigidos por Edward Purcell y Felix Bloch, detectaron la
resonancia magntica nuclear en materia condensada;

descubrimiento por el que compartieron el premio Nobel de


Fsica en 1952. No obstante, hasta la aparicin de equipos
informticos potentes no se desarroll la tcnica de obtencin
de imgenes mediante resonancia magntica.
La mquina de resonancia magntica est compuesta por una
gran estructura con un imn capaz de generar un campo
magntico constante y de gran intensidad. Se recogen las
ondas de radiofrecuencia procedentes de la estimulacin del
cerebro, que se encuentran bajo el campo electromagntico. La
energa que liberan los protones al volver al estado de equilibrio
despus del pulso de radiofrecuencia es captada por un
receptor y analizada por un ordenador que transforma la
informacin en imgenes. Cada una de las zonas cerebrales
(hueso,
sustancia
blanca,
sustancia
gris,
lquido
cefalorraqudeo, etctera) tiene distintas densidades por lo que
la respuesta a la radiofrecuencia dentro del campo magntico
ser diferente y se registra en funcin de las diversas medidas.
Las ventajas de esta tcnica con respecto al TAC es que se
pueden obtener imgenes en tres dimensiones (axial, coronal y
sagital), la calidad de la imagen es significativamente mejor, se
pueden ver lesiones ms pequeas y no produce radiaciones
ionizantes. Adems, permite ver mejor la fosa posterior e
imgenes funcionales como se ver ms adelante.

Tcnicas de medicina nuclear


El principio de estas tcnicas es diferente a las anteriores. Se basa en la administracin de un radioistopo que emite radiacin y que es
detectado por un dispositivo (SPECT o PET). Las imgenes vienen determinadas por el radioistopo. Generalmente, este se une a
protenas determinadas, lo que permite ver la distribucin de esa protena en el cerebro. La tcnica de radioistopos incluye el marcaje de
las protenas transportadoras de dopamina, el receptor D2, la serotonina, etctera. Pero esta prueba tiene poca resolucin y adems
produce radiaciones ionizantes.
Existen dos tcnicas para detectar la radiacin:
a. Tomografa Computarizada por Emisin de Fotones Simples (SPECT)
b. Tomografa por Emisin de Positrones (PET)
Figura 10. Imgenes funcionales tomadas con PET

Son dos variantes de la misma tcnica. En ambos casos se


consiguen imgenes en tres dimensiones, de resolucin menor que
la RM. En el mbito acadmico y cientfico, la PET est arrinconando
el uso de la SPECT, debido a su mejor resolucin espacial. Adems,
existen actualmente mquinas que combinan la PET con las
TAC/RM, lo que permite tener dos tipos de imgenes.

Resonancia Magntica Funcional (fRM)


La fRM es una variante de la RM que adems de permitir la obtencin de imgenes estructurales del cerebro, permite conocer la
activacin de las diversas reas del cerebro en vivo a travs de la medicin del flujo sanguneo.
Figura 11. Resonancia magntica funcional del cerebro.
Esta tcnica se basa en la absorcin de la energa por un ncleo
magnticamente activo (hidrgeno). Cuando el hidrgeno se
somete a un campo magntico absorbe la energa, la devuelve
y capta los detectores que se encuentran en la mquina, en
distintos momentos de la prueba, en funcin del tipo de tejido.
Si se quiere medir la activacin funcional, la tcnica ms
utilizada es la del nivel de oxgeno en la sangre a travs del
mtodo BOLD. Aunque existen otras tcnicas como el BOLDcalibrado y la imagen de perfusin de etiquetado del espn
arterial.
El BOLD utiliza la hemoglobina desoxigenada que suprime la
intensidad de la seal de la RM y que al ser reemplazada por el

flujo de sangre con mayor concentracin de hemoglobina


oxigenada obtiene una mayor seal mayor.

Esta tcnica tiene mejor resolucin espacial y temporal que la


PET. A travs de ella se pueden inferir correlaciones entre
anatoma y funcin de las diferentes tareas: movimiento,
recepcin de estmulos visuales, auditivos, tctiles, leguaje,
ejecucin de tareas, pensamientos, etctera).

Tcnicas neurofisiolgicas
Electroencefalografa (EEG)
La EEG es una tcnica inocua que registra y mide la actividad bioelctrica cerebral en vivo.
Ya en el siglo XIX, Richard Caton (1842-1926) descubri la existencia de fenmenos bioelctricos en los hemisferios cerebrales de ratones
y monos. En 1920, Hans Berger (1873-1941) comenz los estudios en electroencefalografa en humanos.
Figura 12. Gorro para realizar EEG
La EEG se realiza con un gorro con electrodos dispuestos en
determinadas reas cerebrales de manera predeterminada. El
nmero de electrodos vara, pueden ser entre 16 y 32 y cada uno
de ellos est marcado con una letra y un nmero: Fp=frontopolar,
F=frontal, P=parietal, C=central, T=temporal, O=occipital. Los
nmeros impares son los del hemisferio izquierdo y los pares los
del derecho. Para que la informacin pase al electrodo es necesario
utilizar un electrogel conductor.
La informacin sobre la actividad cerebral pasa a travs de un
amplificador y las ondas, que pasan por cada uno de los electrodos,
quedan reflejadas en el ordenador. Representan la suma de los
potenciales excitadores e inhibidores postsinpticos generados por
las clulas piramidales. La amplitud de los potenciales elctricos es
bastante baja (5-300 V) y los anchos de banda se miden en Hz y
estn entre 0,5-100 Hz.
A travs de esta tcnica se pueden diagnosticar focos epilpticos.
Se analiza la simetra entre los dos hemisferios, frecuencia y
amplitud de las ondas y la presencia de puntas (20-70 mseg) u
ondas agudas (70-200 mseg). Tambin se utiliza esta tcnica en
estudios sobre trastornos del sueo y otras patologas neuronales.

Las frecuencias de las ondas son:

Magnetencefalografa (MEG)
Figura 13. Mquina para realizar una MEG

Alfa

8-13 Hz

Vigilia, ojos cerrados y relajado

Beta

> 14 Hz

Vigilia, ojos abiertos, sedacin

Theta

4-7 Hz

Sueo superficial

Delta

< 4 Hz

Sueo profundo

Es una tcnica no invasiva basada en la captacin de campos


magnticos que registra la actividad cerebral. La MEG tiene una
gran resolucin tanto espacial como temporal, puede ofrecer
imgenes de la actividad cerebral en milisegundos y delimitar
las zonas cerebrales en milmetros cbicos.
Registra la actividad postsinptica generada por las dendritas
de las clulas piramidales y los potenciales son de baja
frecuencia neuromagntica (10-100Hz)
La ventaja de esta tcnica con respecto a otras estructurales o
funcionales, como las TAC, RM, PET o SPECT, es que nos aporta
una mayor resolucin temporal. Aunque la EEG y la MEG tienen
una resolucin temporal similar, esta ltima dispone de una
mejor resolucin espacial y carece de variables confusas como
las que aparecen en la EEG.

Estimulacin de la actividad neural

Estimulacin cerebral profunda

La estimulacin cerebral profunda es una tcnica quirrgica que consiste en implantar un aparato que enva impulsos elctricos a puntos
especficos del cerebro.
Figura 14. Colocacin de los electrodos para la estimulacin cerebral profunda
La primera vez que se implant este aparato fue en 1988. Mediante
una RM o TAC se identifica la zona concreta del cerebro que se va a
estimular (el foco del trastorno). La tcnica consiste en colocar un
electrodo, en el rea cerebral que interesa estimular, del que sale
un cable que se conecta a un neuroestimulador bajo la piel de la
clavcula. Este neuroestimulador enva impulsos elctricos a la zona
cerebral donde se ha implantado el electrodo.
Pero esta tcnica tiene sus inconvenientes. La estimulacin no es
tan especfica como quisiramos y el ritmo de estimulacin es
constante, no vara en funcin de la necesidad del paciente.
Tambin se han descrito efectos secundarios como agresividad,
delirios, alucinaciones, cambios de personalidad y episodios
maniacos.
Se ha demostrado que esa tcnica es efectiva en patologas como
el dolor crnico, la depresin grave, la enfermedad de Parkinson y
los temblores. Actualmente se est investigando su aplicacin en
casos de trastorno obsesivo compulsivo, epilepsia o demencia.

Estimulacin Magntica Transcraneal

Es un tratamiento no invasivo que estimula la corteza cerebral utilizando pulsos magnticos.


Figura 15. Estimulacin magntica transcraneal

A travs de un aparato colocado justo encima de la zona que se


quiere estimular se realiza una serie de pulsos magnticos de
diversa intensidad que despolarizan neuronas situadas en el crtex.
Aunque se han publicado resultados positivos en el tratamiento de
diferentes patologas como la depresin, la ansiedad, el trastorno
por dficit de atencin, la hiperactividad y el estrs postraumtico,
su prctica no est extendida ni forma parte del arsenal de tcnicas
teraputicas habituales. Se ha demostrado tambin su eficacia en
relacin con la plasticidad cerebral, porque favorece el aprendizaje
y la memoria.

Evaluacin clnica y neuropsicolgica en un proyecto de investigacin

Entrevista clnica
Test para la evaluacin de la sintomatologa
Bateras neuropsicolgicas

Entrevista clnica
La entrevista clnica es, sin duda, la fuente ms importante de informacin sobre el paciente y sobre los motivos que lo llevan a consulta.
En estudios retrospectivos, contar con suficiente informacin de la historia clnica del paciente es de gran importancia para conocer las
posibles variables relacionadas con el problema que se va a analizar. En estudios experimentales, realizar una buena anamnesis con
todos los datos primordiales que tengan que ver con el paciente y su enfermedad aporta calidad y validez a la investigacin.
Es importante que el paciente se sienta escuchado y cmodo en la entrevista, y evitar juicios acerca de su conducta actual o pasada, de
tal forma que sienta un apoyo en el clnico. Cuando el paciente al que vamos a entrevistar va a colaborar en una investigacin, este paso
es el ms importante si cabe, ya que participa de manera voluntaria y, en ocasiones, tambin colabora en ensayos clnicos don de la
eficacia de los tratamientos no est demostrada. Los datos que deber aportar vendrn dados por el protocolo de la investigacin que se
haya diseado anteriormente. Es importante estar familiarizado con el protocolo antes de la evaluacin para que el paciente no tenga
dudas al respecto.

Test para la evaluacin de la sintomatologa


Durante aos, el estudio de instrumentos para la medicin de la sintomatologa ha sido muy til en el campo de la psicologa y de la
psiquiatra. Ha servido para cuantificar y objetivar las sintomatologas, la funcionalidad, el grado de satisfaccin y las caractersticas de
personalidad del paciente. Del desarrollo de este tipo de estudios se encarga la psicometra. Esta rama de la ciencia, que se ocupa de
medir la duracin, la frecuencia y la intensidad de los hechos psquicos, se encarga de elaborar tests vlidos y fiables con puntos de corte
bien definidos que tratan de esclarecer el estado del paciente en comparacin con una muestra de poblacin sana.
Estos instrumentos informan sobre la presencia o no de determinada sintomatologa, la manifestacin clnica de una enfermedad y la
gravedad de esta. As mismo, la evaluacin peridica de la sintomatologa permite obtener datos objetivos sobre la efectividad de los
tratamientos y la respuesta, y la evolucin de los pacientes.
Disponemos de distintos instrumentos de evaluacin de diversas sintomatologas, que agrupamos en funcin del trastorno.
ANSIEDAD

Inventario de Ansiedad Estado-Rasgo, STAI, (Spielberger et al., 1970): Estos autores destacan dos conceptos distintos de la
ansiedad. El estado en un momento determinado y el rasgo caracterstico de personalidad.

Escala de Hamilton para la Ansiedad, HARS (Hamilton, 1959): Evala la intensidad de la ansiedad.
Escala Breve de Fobia Social, BSPS (Davidson et al., 1997): Evala la fobia social.

DEPRESIN

Inventario de Depresin de Beck, BDI (Beck et al., 1961): Este test evala la intensidad de la depresin segn la teora de la triple
manifestacin de la depresin (cognitiva, somtica y emocional).

Escala de Hamilton para la depresin, HDRS (Hamilton, 1960): Mide la gravedad de la depresin.
Escala de Depresin de Montgomery-Asberg, MADRS (Montgomery & Asberg, 1979): Tambin evala la gravedad de la depresin.
Escala Young para la Evaluacin de la Mana, YMRS (Young et al., 1978): Evala la intensidad de la mana.

SINTOMATOLOGA PSICTICA

Escala para el Sndrome Positivo y Negativo de la Esquizofrenia, PANSS, (Kay et al., 1987): Evala la intensidad de la
psicopatologa positiva, negativa y general en los trastornos psicticos.

Escala Breve de Evaluacin Psiquitrica, BPRS (Overall & Gorham, 1962): Es til para evaluar cambios sintomatolgicos en
trastornos psiquitricos.

Escala de Evaluacin de Alucinaciones Auditivas, PSYRATS (Haddock et al., 1999): Evala el tipo y la intensidad de las alucinaciones
auditivas y delirios.

Escala de Evaluacin del Insight, SUMD (Amador et al., 1993): Analiza la conciencia de la enfermedad en pacientes psicticos.

EFECTOS SECUNDARIOS

Escala de Acatisia de Simpson-Angus, SAS (Simpton & Angus, 1970): Mide los efectos secundarios extrapiramidales y el Parkinson
inducido por psicofrmacos.

Escala de Efectos Secundarios, UKU (Lingjaerd et al., 1987): Evala los efectos secundarios (psquicos, neurolgicos, autonmicos y
otros) derivados del consumo de psicofrmacos.

DEMENCIAS Y TRASTORNOS COGNITIVOS

Mini Examen Cognoscitivo, MEC (Folstein et al., 1975): Se trata de un screening que detecta el deterioro cognitivo.
Alzheimers Disease Assesment Scale, ADAS (Mohs et al., 1983): Mide la cognicin, el comportamiento y el estado de nimo de
pacientes con Alzheimer.

PERSONALIDAD

Minnesota Multiphasic Personality Inventory, MMPI (Hathaway & Mckinley, 1943): Es una de las pruebas de personalidad ms
utilizadas para establecer un perfil de personalidad y detectar psicopatologas.

16PF (Cattell, 1946): Evala a los sujetos y sita su personalidad en una de las 16 dimensiones.

FUNCIONAMIENTO GLOBAL

Escala de la Discapacidad de la Organizacin Mundial de la Salud (WHO/DAS, Organizacin Mundial de la Salud, 1988): Evala el
funcionamiento de los enfermos mentales y determina las limitaciones que suelen presentar los enfermos psiquitricos graves.

Escala de Evaluacin de la Actividad Global (EEAG, American Psychiatric Association, 1987): Mide el grado de funcionamiento de los
enfermos mentales de manera general en un continuo de 0-100.

CALIDAD DE VIDA

Instrumento de Evaluacin de la Calidad de Vida de la Organizacin Mundial de la Salud, WHOQOL, -100 (Word Health
Organization): Evala la calidad de vida dentro del contexto cultural en el que vive el paciente.

Cuestionario de Salud EuroQol-5D, WQ-5D (EuroQol Group, 1990): Prueba breve que mide la calidad de vida en relacin con la
salud.

Bateras neuropsicolgicas
La evaluacin neuropsicolgica es un examen de las funciones cognitivas, conductuales y emocionales de los pacientes que permite
conocer la capacidad cognitiva de los pacientes. Se basa en la informacin que recibimos a travs del rendimiento en diversas pruebas o
tests estandarizados.
INTELIGENCIA

Escala de Inteligencia Wechsler (Wechsler, 1997a)

Wechsler desarroll varios instrumentos para medir la inteligencia en funcin de la edad en la que se encuentren los sujetos (nios en
edad
preescolar
y
primaria,
nios
en
secundaria
y
adultos)
El tiempo de la prueba, de 90 a 120 minutos, vara en funcin de la experiencia del investigador y de la colaboracin de los sujetos. Los
14 subtests se agrupan en dos tipos de cocientes intelectuales (CI Verbal y CI Manipulativo), que posteriormente proporciona uno general
(CI General). Este instrumento aporta una valiosa informacin no solo sobre los CI especficos y el general, sino que cada subtest informa
del rendimiento de reas ms especficas.

Matrices Progresivas de RAVEN (Raven, 1981)

Creada en 1938 por John C. Raven. Existen varios formatos en funcin de las edades: la Escala General, la Escala Especial Coloreada
(Forma Cuadernillo y Forma Tablero), las Escalas Avanzadas Series I y II. El test consiste en elegir cul es la figura que fa lta en una
lmina o serie de figuras. El test est formado por 60 lminas y la evaluacin dura unos 45 minutos. Mide la capacidad perceptual, de
observacin y de razonamiento.
Figura 16. Ejemplo de lminas de las matrices progresivas de RAVEN

ATENCIN
Se trata de evaluar la cantidad de informacin que somos capaces de procesar y los filtros que aplicamos para eliminar la informacin
poco relevante. Existen diferentes tipos de atencin: focalizada, sostenida, selectiva, alterna y dividida.

Bsqueda de Smbolos, WAIS III (Weschsler, 1997a)


Es uno de los subtests del WAIS. Consiste en mirar una serie de smbolos y decir si los smbolos estmulo estn o no entre los siguientes.
Se dispone de un tiempo lmite para realizar el mayor nmero de tems posible. Mide el grado de distraccin y de atencin, la capacidad
visomotora, la velocidad de procesamiento de informacin, la velocidad psicomotora, la memoria a corto plazo, la memoria visual, las
habilidades simblicas asociativas.
Clave de nmeros, WAIS III (Weschsler, 1997a)
Es un subtest manipulativo del WAIS. La prueba est compuesta por una serie de nmeros del 1-9 debajo de los cuales hay un smbolo
diferente para cada nmero. Consiste en ir colocando durante 120 segundos el smbolo que corresponde debajo de cada nmero. Mide la
capacidad de aprendizaje, la de atencin y distraccin, la velocidad de procesamiento de informacin, la velocidad psicomotora, la
memoria visual a corto plazo, la atencin sostenida y las habilidades simblicas asociativas.
D2, Test de Atencin (Brickenkamp, 1962)
Este tipo de tests se denominan pruebas de cancelacin. Puede ser aplicado a una amplia muestra de edades comprendidas entre los 8 y
los 60 aos. Consiste en 14 filas de letras p y d con diversas rayas para que la persona tache las letras diana durante 20 segundos de
cada fila. Este tipo de pruebas mide la atencin selectiva, la velocidad y la precisin del procesamiento, la estabilidad en la velocidad de
procesamiento de informacin y la capacidad de concentracin
Test de Ejecucin Continua, CPT (Conners, 2002)
Se hace por ordenador, su administracin es individual y la explicacin y la aplicacin de la prueba dura unos 25 minutos. El paciente solo
tiene que presionar la barra espaciadora cada vez que aparece una letra (cualquiera) excepto cuando se trata de la x. Mide la atencin
selectiva y sostenida, el estilo de respuesta (responsable o impulsivo), el dficit de atencin y la velocidad de procesamiento de
informacin.
Trail Making Test, TMT (Spreen & Strauss, 1998)
Consta de dos partes. La A mide las habilidades motoras, las visoespaciales y la atencin sostenida. La B mide la flexibilidad mental y la
atencin dividida. La prueba consiste en ir uniendo nmeros (parte A) o nmeros de forma ascendente y letras en orden alfabtico de
forma alterna (parte B). Se cronometra el tiempo que tarda en cada una de las partes y los errores que comete. Esta prueba es muy
utilizada por los neuropsiclogos dada su sencillez y rapidez como screening en caso de dao cerebral.
MEMORIA
Proceso cognitivo complejo por el cual se retiene, almacena y recupera cierta informacin. Existen diferentes tipos de memoria en funcin
del sentido que la recoja (visual, auditiva, tctil o motora) y la cantidad de tiempo que se retenga.

Test de Aprendizaje Verbal Espaa-Complutense, TAVEC (Benedet & Alejandre, 1998)


La prueba consiste en memorizar una lista de 15 palabras durante 5 ensayos. Hay tambin otra lista de interferencia y varios momentos
en los que se evoca la lista. Mide la curva de aprendizaje, el efecto de primaca y recencia, la estabilidad del aprendizaje, las estrategias
de aprendizaje, la susceptibilidad de la interferencia, la retencin de la informacin a corto y largo plazo, las intrusiones, las
perseveraciones y el reconocimiento.
Escala Wechsler de Memoria III (Weschsler, 1997b)
Mide el aprendizaje, la memoria y la memoria de trabajo. Los 14 subtests aportan informacin sobre la memoria inmediata (verbal y
visual), la memoria demorada (verbal y visual), el reconocimiento demorado (auditivo) y la memoria de trabajo (auditiva y visual).
Figura compleja de Rey (Rey, 1941)
Evala la memoria visoespacial inmediata y demorada as como los procesos visoconstructivos. Consiste en ensear al paciente una
figura geomtrica para que la dibuje durante 5 minutos. Se le retira el dibujo y 20 minutos despus se le pide que vuelva a dibujarla sin
la muestra delante. Es una prueba para valoraciones neuropsicolgicas. Adems de ofrecer informacin sobre la memoria, lo hace sobre
la planificacin, la organizacin de la informacin, la resolucin de problemas y las habilidades motoras.
Figura 17. Dibujo de la figura compleja de Rey

LENGUAJE

Fluidez Verbal, FAS (Thurstone, 1938)

Existen dos tipos de pruebas, la de la fluidez fonolgica y la semntica. La fonolgica consiste en pedir al sujeto que diga tantas palabras
como conozca que empiecen por una letra especfica durante 1 minuto. En el caso de la semntica, por ejemplo, hay que nombrar todos
los animales que se recuerden durante 1 minuto. Entre los procesos involucrados se han sealado la atencin, la memoria semntica, la
velocidad de procesamiento de informacin, la flexibilidad cognitiva y la memoria de trabajo.

Vocabulario, WAIS III (Weschsler, 1997a)

Consiste en dar el significado de 32 palabras de dificultad creciente. Esta prueba da informacin sobre la comprensin verbal, el
desarrollo del lenguaje, la formacin de conceptos, la memoria verbal, la consolidacin de la informacin y el nivel de educacin de los
sujetos.

Semejanzas, WAIS III (Weschsler, 1997a)

Se trata de un subtest del WAIS que consiste en decir en qu se parecen dos palabras. Esta prueba aporta informacin acerca de la
comprensin verbal del individuo, la formacin de conceptos, la capacidad de razonamiento abstracto y lgico, la capacidad asociativa y
habilidad para discernir detalles esenciales.
FUNCIONES EJECUTIVAS
Las funciones ejecutivas son las habilidades que permiten a los individuos organizar, integrar y manipular informacin, solucionar
problemas, adaptarse a nuevas situaciones, inhibirse de conductas inapropiadas y flexibilizar el pensamiento.

Dgitos, WAIS III (Weschsler, 1997a)

En la primera parte del subtest, el sujeto tiene que repetir los nmeros en el mismo orden en que los lee el examinador. Mide la memoria
auditiva inmediata, la capacidad de atender y la resistencia a distraerse. La otra parte de la prueba consiste en repetir los nmeros pero a
la inversa.

Prueba de Stroop (Golden, 1978)

Consta de tres partes. En la primera, el sujeto tiene que leer una hoja con 100 palabras donde se escriben tres colores (rojo, verde y
azul) en tinta negra y dispuesta en columnas de manera aleatoria. En la segunda parte tiene que decir cul es el color de la tinta con la
que estn escritas una serie de XXXX. Y en la tercera hay escritas palabras de tres colores (rojo, verde y azul), pero en un color diferente
al significado de la palabra y tiene que decir el color de la tinta con la que estn escritas. Esta prueba da informacin sobre la flexibilidad
cognitiva, la forma de inhibir una respuesta automtica, la de evitar la interferencia y la adaptacin al estrs cognitivo, e informacin
sobre daos cerebrales en ambos hemisferios.

Letras y nmeros, WAIS III (Weschsler, 1997a)

Consiste en leer nmeros y letras de forma aleatoria y pedir al sujeto que repita primero los nmeros en orden ascendente y luego las
letras en orden alfabtico. La dificultad de la prueba va creciendo ya que cada vez hay ms nmeros y letras. Aporta informacin sobre la
memoria auditiva a corto plazo, la capacidad de concentracin, la atencin ejecutiva y la memoria de trabajo.

Test de Clasificacin de Cartas de Wisconsin (Heaton, 1981)

Se trata de presentar 4 cartas modelo compuestas por formas geomtricas de diferentes colores. A continuacin se ofrece al sujeto 128
cartas con las mismas formas geomtricas (tringulos, estrellas, cruces y crculos) en cuatro colores (rojo, verde, amarillo y azul) y varios
nmeros de formas (uno, dos, tres y cuatro). El sujeto tendr que ir clasificando las cartas segn esos 4 modelos de acuerdo con su

criterio. El examinador contesta si es correcto o incorrecto y en funcin de estas pistas el individuo tiene que ir modificando su criterio.
Evala la flexibilidad cognitiva, sobre todo la capacidad para adaptarse a nuevas condiciones. As mismo, aporta informacin sobre la
capacidad de abstraccin, la formacin de conceptos y el cambio de estrategias cognitivas.

Torre de Londres (Shallice, 1982)

Esta prueba est formada por una base con tres palos de diferente tamao y tres bolas de diversos colores. Consiste en cambiar la
disposicin de las bolas para que quede igual que en el dibujo presentado. Aporta informacin sobre las formas complejas de
razonamiento, la resolucin de un problema, la capacidad de aprendizaje, la memoria de trabajo, la planificacin, el control y la
organizacin, y la destreza visoespacial.

Introduccin al anlisis de datos

Programas para analizar datos


SPSS: creacin de bases de datos y operaciones bsicas

El objetivo de este captulo es ofrecer una visin sobre los programas de bases de datos con los que podemos trabajar as como aportar
al alumno conocimientos bsicos para crear una base de datos y hacer sencillos anlisis, y as despertar el inters por ellos en
neurociencias.

Programas para analizar datos


Para facilitar el anlisis de datos se han desarrollado varios softwares que trabajan con bases de datos de gran tamao. Los ms
utilizados en estudios de investigacin son:

- SPSS: Aunque creado en 1968, sigue siendo la herramienta ms utilizada para analizar datos en ciencias sociales en todo el mundo.
Permite manejar bases de datos de gran tamao. El programa realiza recodificaciones, clculos entre variables, tablas y grficos, anlisis
descriptivos, comparacin de medias, modelos de regresin, anlisis factoriales y anlisis de tendencias. Ms adelante nos centraremos
en cmo analizar datos utilizando el paquete estadstico SPSS.

- SAS: Es el acrnimo de Statistical Analysis Systems. Permite analizar datos y problemas, e identificar nuevas oportunidades
empresariales. El software analiza varianzas, regresiones y multivariantes, datos de supervivencia, psicomtricos y descriptivos as como
estimaciones de muestra e intervalos de confianza para disear nuevos proyectos de investigacin.

- MATLAB: (MATrix LABoratory) Software matemtico con un lenguaje de programacin propio (lenguaje M). Es un programa potente
que permite manipular matrices, representar funciones e implementar algoritmos. Este programa dispone de cajas de herramientas,
entre ellas una para estadstica y anlisis de datos. Tambin dispone de una caja de herramientas para procesar imgenes y analizar
datos de biologa computacional. No obstante, es un programa que requiere del usuario un gran dominio de programacin informtica.

- Statistica: Programa estadstico usado en investigacin, minera de datos y en mbitos empresariales. Fue desarrollado por StatSoft en

- Stata: Su nombre combina las palabras statistics y data. Software creado por StataCorp en 1985 y utilizado principalmente en
economa, sociologa, ciencias polticas, biomedicina y epidemiologa. Este programa permite la gestin de datos, anlisis estadstico,
realizacin de grficos y simulaciones.

- R: Es un software libre de programacin para el anlisis estadstico y la creacin de grficos. El programa fue
desarrollado inicialmente por Robert Gentleman y Ross Ihaka en 1993. Actualmente, R Development Core Team se ocupa de su
desarrollo. Esta herramienta se usa en particular en los campos de la biomedicina, la bioinformtica y las matemticas financieras.
Proporciona herramientas diversas sobre tests estadsticos, modelos lineales y series temporales. No obstante, tambin permite a los
usuarios desarrollar nuevas funciones y paquetes que se cuelgan en la web.

- PSPP: Este software libre, desarrollado en 1998 por GNU Project, imita al SPSS. Utiliza la biblioteca cientfica del GNU
para analizar datos y plotutils para generar datos. Permite realizar anlisis descriptivos y comparar medias y regresiones lineales. Los
archivos de sintaxis son compatibles con los del SPSS y permiten introducir ms de 1 billn de casos y variables.

SPSS: creacin de bases de datos y operaciones bsicas


En este punto se ofrecern nociones bsicas sobre el funcionamiento del programa estadstico SPSS. Este programa trabaja con tres tipos
de archivos:
1. Archivos de datos: extensin .sav
2. Archivos de grficos y resultados: extensin .spo
3. Archivos de sintaxis: extensin .sps
Crear bases de datos
El archivo de datos dispone de dos pantallas que pueden seleccionarse en las pestaas que aparecen en la parte inferior izquierda de
ellas, donde dice vista de datos o vista de variables.
Figura 18. Vista de variables del programa SPSS

Antes de comenzar a introducir datos en la base hay que definir las variables. En este archivo de datos, cada fila define una variable.
Existen 10 columnas para definir la variable:
- Nombre de la variable.
- Tipo de variable: indicar si las variables son numricas, fecha, cadena (texto), etctera. Adems indica la anchura y el estilo de fecha.
Figura 19. Definicin del tipo de variable en la vista de variables en el programa SPSS

- Anchura
- Decimales
- Etiquetas: el nombre de la variable no puede ser muy especfico, pero en la etiqueta se puede definir mejor.

- Valores: a menudo a las variables de texto que se repiten se les asigna un nmero. En esta casilla se asignan etiquetas a los valores de
cada una de las opciones de la variable.

Figura 20. Etiquetado de las variables en la vista de variables en el programa SPSS

- Perdidos: permite definir los valores de los datos especficos como perdidos por el usuario. Es til para averiguar si el dato se ha perdido
porque el entrevistado se niega a contestar o la pregunta no es relevante.
- Columnas: amplitud de la columna, se puede modificar en el archivo de datos.
- Alineacin: justifica los datos (derecha, centro, izquierda)
- Medida:

Escala: los valores variables de escala deben ser numricos.

Nominal: los valores de datos representan categoras sin orden numrico. Por ejemplo, 1=Hombre y 2=Mujer. Las variables
nominales pueden ser de cadena o de valores de datos que son numricos en una escala de intervalo.

Ordinal: Las variables ordinales pueden ser de cadena o numricos. Los valores representan categoras con cierto orden.
(1=totalmente de acuerdo, 2=de acuerdo, 3= ni de acuerdo ni en desacuerdo, 4=en desacuerdo, 5=totalmente en desacuerdo)

Una vez creada la base de datos se pueden introducir las variables. Cada fila corresponde a una persona o paciente.
Figura 21. Vista de datos en el programa SPSS

Operaciones bsicas
- Calcular variables
Permite calcular nuevas variables a partir de otras existentes. Se puede realizar de manera manual para sumar o restar variables
correspondientes al test, de tal forma que se calcule de manera automtica o utilizar diversas opciones disponibles. Si ese fuera el caso
elegimos en el men transformar y calcular, y damos un nuevo nombre a la variable que queremos crear e introducimos la expresin
numrica que nos interese. En el ejemplo siguiente aparece la operacin para calcular la edad en aos a partir de dos fechas.
Figura 22. Clculo de la edad de los sujetos en el programa SPSS

Es una operacin muy til para mejorar el anlisis, que consiste en modificar una variable total o parcialmente. En la barra de
herramientas se selecciona transformar y luego recodificar. Puede hacerse dentro de la misma variable (se perdera la variable
original) o en distintas variables. Una vez seleccionada la variable que se va a recodificar, se aade el nombre de la variab le resultado y
se pulsa cambiar. A continuacin se aaden valores antiguos y nuevos donde se especifica qu grupos se van a crear. Uno de los
ejemplos ms prcticos es el de recodificar la edad en tres grupos: nios, adolescentes, adultos y ancianos.
Figura 23. Recodificar en distintas variables en el programa SPSS

- Seleccionar casos
En ocasiones se introducen en la base de datos todos los casos de que se dispone, aunque solo interese hacer un anlisis estadstico de
un grupo determinado. Para seleccionar las submuestras que se van a analizar se utiliza la opcin datos, seleccionar casos y, luego,
Si satisface la condicin. En esta casilla se pueden aadir varias condiciones para acotar las submuestras de inters. En el caso del
ejemplo, lo que nos interesa es seleccionar la submuestras de pacientes con esquizofrenia.
Figura 24. Seleccin de casos especficos para realizar anlisis en una submuestras determinada

Anlisis de datos

Estadsticos descriptivos
Comparacin
Correlacin

Estadsticos descriptivos

Frecuencias

Permite analizar de manera descriptiva las variables categricas


o de escala creando tablas o grficos de la frecuencia en las
que aparece una variable. Selecciona analizar, estadsticos
descriptivos y frecuencias. En esta opcin se pueden calcular
diversos datos estadsticos (media, mediana, moda, desviacin
tpica, dispersin, asimetra, curtosis, etctera) as como la
posibilidad de realizar grficos (de barras, de sectores e
histogramas). En el siguiente grfico se presenta la distribucin
de la muestra por diagnstico. En l se puede observar cmo la
mayor parte de la muestra est formada por pacientes con
esquizofrenia, mientras que la proporcin de pacientes con
trastornos esquizoafectivos o depresiones psicticas es menor.

Figura 24. Grfico de frecuencias del diagnstico de la muestra en el programa SPSS

Descriptivos

Esta opcin permite calcular datos estadsticos sencillos similares a los de las frecuencias (media, desviacin tpica, asimetra y curtosis) y
permite guardar las puntuaciones en una nueva variable.

Explorar

Figura 25. Ventana del comando explorar donde se selecciona la normalidad


Este comando permite explorar las diferencias entre varios grupos
de tal forma que permite detectar outliers (sujetos muy
diferentes a la muestra). As mismo, en este apartado se puede
evaluar si los grupos cumplen normalidad para utilizar en la
comparacin de grupos pruebas paramtricas o no paramtricas.
En la casilla dependiente seleccionaremos las variables
cuantitativas mientras que en la de factores, las cualitativas por
las que queremos dividir los anlisis. La informacin ms
interesante de este comando est en explorar la normalidad. Para
conseguirlo es necesario marcar el recuadro grficos con prueba
de normalidad. El archivo de resultados, entre otros datos,
mostrar las pruebas de normalidad Kolmogorov-Smirnov y Shapiro
Wilk (muestras pequeas). En ambos contrastes, la hiptesis nula
es que los datos se ajustan a una distribucin normal; por tanto, la
distribucin es normal cuando el valor p es mayor de 0,05.

Tabla 2. Tabla exploratoria de la normalidad de las variables para el diagnstico en el programa SPSS

En el siguiente ejemplo se analiza la homogeneidad de los tres diagnsticos con respecto a la escala de depresin Hamilton. Podemos
observar que los pacientes diagnosticados con trastorno bipolar son los menos homogneos. No obstante, podramos utilizar pruebas
paramtricas para analizar la informacin.

Comparacin

Tablas de contingencia

Se utilizan para analizar variables cualitativas o categricas. Consiste en organizar los datos en tablas de doble entrada. Las variables
pueden ser dicotmicas o disponer de tres o ms criterios de clasificacin. Hay que seleccionar analizar, estadsticos descriptivos y
luego tablas de contingencia.
Tabla 3. Tabla de contingencia en la que se compara la distribucin por sexo y diagnstico

Tabla 4. Prueba Chi-cuadrado en la que se compara la distribucin por sexo y diagnstico

Es posible calcular los porcentajes por filas o columnas segn el dato que interese. Este procedimiento permite hacer clculos estadsticos
para recabar ms informacin para llegar a una conclusin acerca de la relacin entre las variables que se van a analizar. Entre ellos se
pueden elegir el Chi-cuadrado y las correlaciones, adems de otros datos estadsticos propuestos en funcin de la naturaleza de la
variable (nominal u ordinal). En este caso, el valor de significacin del Chi-cuadrado es mayor que 0,05 por lo cual se acepta la hiptesis
nula de la igualdad de frecuencias.

Comparacin de medias (2 grupos: Tstudent o U de Mann-Whitney)

Este procedimiento es utilizado para estimar y comparar las medias en distintas poblaciones. Para elegir el dato estadstico hay que tener
en cuenta la normalidad de los grupos (utilizando el comando explorar). Se utilizarn mtodos paramtricos (Tstudent) o no
paramtricos (U de Mann-Whitney). La prueba Tstudent compara las medias de dos grupos independientes y homogneos. Se selecciona
analizar, comparar medias y prueba T para muestras independientes. Introducir las variables cuantitativas en la casilla contrastar
variables y en la casilla de variable de agrupacin, la variable que refleja los grupos que se van a comparar. Hay que seleccionar los
grupos entre los cuales se quiere analizar la relacin. Los resultados de esta prueba dan informacin sobre las medias y desviaciones
tpicas entre los dos grupos, as como la prueba de muestras independientes que realiza dos anlisis en funcin de la igualdad de las
varianzas en los grupos (test de Levene). Primero hay que fijarse en la primera columna y si es mayor que 0,05 se entiende que las
varianzas son iguales. En la prueba Tstudent hay que fijarse en la primera fila y si es menor que 0,05 significa que las varianzas son
distintas.
El siguiente ejemplo analiza las diferencias en sintomatologa positiva en pacientes con esquizofrenia en funcin del sexo. La primera
tabla aporta informacin descriptiva sobre las medias y desviaciones tpicas de las puntuaciones en ambos sexos. Los hombres son los
que mayores puntuaciones ofrecen en sintomatologa positiva. No obstante, es necesario analizar la siguiente tabla para ver si las
diferencias entre las puntuaciones son estadsticamente significativas o debidas al azar.
Tabla 5. Descriptivos mostrados en la comparacin de medias T'student

Tabla 6. Prueba de Levene y T'student

En la prueba de Levene el valor de significacin es mayor que 0,05; lo es decir, que las varianzas son iguales. Tenemos que fijarnos en la
prueba T de esa fila, donde el valor de significacin es menor que 0,05. Este dato rechaza la hiptesis nula por lo que podemos afirmar
que las diferencias entre los dos grupos son estadsticamente significativas.

Comparacin de medias (ms de 2 grupos: ANOVA o Kurskal Wallis)

Esta tcnica se utiliza cuando se quiere contrastar las medias de ms de dos grupos. Antes de comparar las medias es necesario saber si
los grupos cumplen con la normalidad necesaria para realizar anlisis paramtricos o no paramtricos. Se explora a travs de ese
comando. El ANOVA es un procedimiento paramtrico que analiza las medias entre ms de dos grupos con respecto a una variable
cuantitativa dependiente. Para proceder al anlisis se selecciona en la barra de mens analizar, comparar medias y ANOVA de un
factor. En el cuadro que aparece, se introducen las variables cuantitativas en la casilla dependientes y en la casilla factor, la variable
que muestra los grupos que se van a analizar.
El siguiente ejemplo compara la memoria de tres grupos de pacientes con esquizofrenia, algn tipo de psicosis o trastorno bipolar. De
manera descriptiva, se puede observar que los pacientes con esquizofrenia tienen un dficit de memoria mayor que los otros dos grupos.
No obstante, hay que observar la siguiente tabla para saber si esas diferencias son o no estadsticamente significativas.
Tabla 7. Medias y desviaciones de los tres diagnsticos en la capacidad de memoria

Tabla 8. Prueba ANOVA en la que se compara la capacidad para memorizar segn los tres diagnsticos

La prueba ANOVA ofrece un valor estadstico menor que 0,05. Por tanto, se puede afirmar que las diferencias en la capacidad para
memorizar de los grupos son estadsticamente significativas. Esta prueba ofrece anlisis ms especficos para saber entre qu grupos
existen las diferencias significativas. Para ello primero hay que realizar la prueba de homogeneidad de varianzas y luego en post hoc
elegir las pruebas ms adecuadas segn las caractersticas de las variables que se van a analizar.

Correlacin
El objetivo de las correlaciones es estudiar las relaciones entre varias variables cuantitativas u ordinales; es decir, la naturaleza y la
direccin de la asociacin entre dos factores. Un ejemplo de una correlacin sera decir que a mayor inteligencia ms sueldo. No obstante,
las correlaciones pueden cuantificarse y la direccin (positiva o negativa) de estas variables analizarse. La correlacin ms utilizada es la
lineal simple, que se limita a analizar la relacin entre dos variables. Las correlaciones son positivas cuando las dos variables cambian de
manera similar (a mayores puntuaciones en la variable X, mayores puntuaciones en la Y; y a menores puntuaciones en la X, menores en
la Y). Una relacin lineal negativa significa que los valores en las dos variables cambian de forma totalmente distinta (a mayores
puntuaciones en X, menores en Y, o viceversa). Para analizar las correlaciones seleccionamos analizar, correlaciones y bivariadas en
la barra de herramientas. Existen varios coeficientes de correlacin en funcin de las caractersticas de las variables. En el caso de las
variables cuantitativas de escala, el ms utilizado es el de Pearson; y en el caso de las variables ordinales, el de Spearman. En ambos
casos, los valores estn entre -1 y 1. El signo indica la direccin de la correlacin y el valor absoluto, la intensidad. Es mayor cuanto ms
cercana est al 1.

Comunicar los resultados


Los resultados de nuestras investigaciones se pueden divulgar de distintas maneras. Las ms comunes son los psters, las
comunicaciones o las ponencias en jornadas o congresos y los artculos cientficos. En este aparado nos centraremos en cmo escribir un
artculo cientfico.

Los artculos cientficos estn sometidos a estrictas reglas establecidas por el Comit Internacional de Editores de Revistas Mdicas y,
posteriormente, por la editorial de la revista que lo va a publicar.
Todo artculo tiene un ttulo y debe incluir un resumen del tema estudiado, una introduccin, explicar el mtodo utilizado, los resultados,
las conclusiones y aportar las referencias bibliogrficas.
- TTULO: Es lo primero que se lee y es importante que sea atractivo y resuma el objeto de estudio del artculo. Debe ser corto, claro
y conciso. No debe contener abreviaturas.
- RESUMEN: Es uno de los puntos ms relevantes del artculo, ya que en l se basan los sistemas de bsqueda de las bases de dat os
bibliogrficas, adems de que es el apartado ms ledo por los investigadores. De l depende que se interesen o no por el tema de
investigacin. Debe ser escueto e indicar el objetivo de la investigacin, la metodologa de trabajo, los resultados y las conclusiones
a que se llegaron. Cada revista marca un nmero de palabras lmite para este apartado, que no debe superar las 500 palabras. El
resumen suele acompaarse de palabras clave (entre 3 y 6), que engloben los datos ms interesantes en los que se basa el artculo.
Se recomienda utilizar los trminos del Medical Subject Headings del Index Medicus.
- INTRODUCCIN: Debe contextualizar el tema de investigacin segn los anteriores artculos que han analizado el objeto de estudio
y reflejar lo ms clara y concisamente posible la hiptesis de estudio, el motivo por el que se investiga y los objetivos especficos.
- MTODO: Debe describir la metodologa utilizada. Diseo del proyecto, sujetos que han participado, mediciones y procedimientos
utilizados, aspectos ticos y mtodos estadsticos utilizados. Debe dar la informacin suficiente para permitir que otros
investigadores puedan contrastar y/o polemizar acerca del estudio.
- RESULTADOS: Debe analizar los datos obtenidos. Describir la muestra, analizar si los grupos presentados son comparables y
explicar los resultados sin interpretarlos. Normalmente se aaden tablas y grficos. Es importante no ser redundante, no repetir la
informacin de las tablas en el texto.
- CONCLUSIONES: En este ltimo punto se interpretan los resultados y se analiza si los datos publicados previamente coinciden o no
de los hallazgos de la investigacin. Para ello, se resaltan los resultados ms importantes para luego sealar los secundarios y
contrastarlos con artculos ya publicados. El investigador debe reconocer tanto los puntos fuertes como las limitaciones de su
investigacin.
- REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS: Todos los estudios previos sealados en el texto deben quedar referenciados en este apartado.
Por lo general, cada revista dispone de normas de estilo y tipogrficas. Para esta ardua tarea se pueden utilizar gestores de
referencias bibliogrficas que facilitan el trabajo. Los ms utilizados son el Reference Manager y el Endnote.

Anexos
Resumen
Bibliografa

Resumen
En este curso hemos ofrecido una visin general sobre la investigacin en neurociencias y aportado informacin sobre el trmino mismo y
sobre el objetivo de la investigacin en este campo.
As mismo, hemos proporcionado conocimientos clave para el diseo de un proyecto de investigacin y estrategias para su planificacin y
clasificacin. En primer lugar es necesario plantearse un tema de investigacin viable. Considerar, en funcin de la cuestin que se va a
investigar y de las hiptesis y los objetivos planteados, en qu tipo de proyecto se puede englobar y cul sera la metodologa ms
adecuada que debera seguirse. A partir de ah, es necesario conseguir fondos para realizar el estudio. Hay que proponer por escrito un
proyecto de investigacin que se presentar en las diferentes convocatorias existentes. Cada convocatoria tiene una estructura de
proyecto especfica; sin embargo, estas suelen ser muy similares.
Tambin hemos ofrecido una visin general sobre las tcnicas ms utilizadas en la investigacin de las neurociencias, tcnica s que nos
permiten conocer cmo funciona el cerebro y sus manifestaciones. Algunas de las tcnicas ms empleadas en el estudio de las
neurociencias se realizan con animales, manipulando o creando de manera artificial modelos (habitualmente se trabaja con ratas) para
luego llegar a conclusiones fiables que generen ms hiptesis que permitan aplicar esos nuevos conocimientos a seres humanos. Por otro
lado, gracias al avance de la ciencia, disponemos de nuevas tecnologas para estudiar el cerebro tanto estructural como funcionalmente,
lo cual completa la informacin sobre su funcionamiento. Sin embargo, es necesario continuar mejorando las tcnicas. El cruce de varias
tcnicas ofrece una visin ms amplia y rica que permite explicar los pensamientos, razonamientos, sentimientos, comportamientos que
acompaan a las enfermedades mentales o neurolgicas.
Otro punto importante en la investigacin es el anlisis de resultados, que permiten obtener datos objetivos sobre las conclusiones del
estudio. Para ello contamos con varios programas de investigacin. Hemos visto cmo crear una base de datos en SPSS, cmo
introducirlos y cmo realizar anlisis descriptivos y comparativos para llegar a las conclusiones finales de los estudios.
Por ltimo, y como paso final en la investigacin de las neurociencias, nos hemos centrado en la difusin de los resultados; paso decisivo
para el avance de la ciencia. La publicacin de artculos cientficos permite compartir los resultados con investigadores de todo el mundo,
de forma tal que estos puedan contrastar la informacin y as llegar a conclusiones fiables y estables. Hemos definido la estructura que
debe seguir un artculo cientfico y las ideas principales de cada uno de los apartados.

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