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liberacin de factores
de virulencia
Puerta
entrada
Adhesin
Unin a
receptores
tisulares
Invasin
Multiplicacin
Replicacin y evasin
de inmunidad
Infeccin
Dao tisular
Enfermedad
infecciosa
Puerta
salida
Mecanismos de patogenia
microbiana
Microbiologa 12-09-14
Juan Garca Caballero
Objetivos
Valorar los mecanismos patognicos
implicados en el Quorum sensing.
Indice
Introduccin: Patogenicidad, Patognesis, Virulencia
Procedencia de los microorganismos patgenos
Endgenos / Exgenos
Cadena de infeccin :Microorganismos. Reservorio.
Puerta de salida Mecanismo de transmisin
Puerta de entrada . Hospedador susceptible.
Virulencia. Infectividad de los microorganismos.
Patognesis. Mecanismos defensivos del hospedador
Factores de virulencia del microorganismo
Quorum sensing.
Bases genmicas. Islas genmicas de patogenicidad
Proceso infeccioso. Enfermedad infecciosa
Postulados de Koch. Postulados moleculares de Falkow
Aplicacin en el desarrollo de vacunas
Rotura de la cadena de infeccin. Higiene de manos
Resumen
Bibliografia
Autoevaluacin
Introduccin.
Patogenicidad y Virulencia
Patogenicidad facultad para producir una infeccin y/o
enfermedad infecciosa en personas y/o animales.
Cuatro tipos de microorganismos
patgenos oportunistas (reservorio humano)
patgenos obligados en humanos
patgenos obligados en animales
patgenos accidentales o facultativos (reservorioambiental)
Ejemplos de Patogenicidad
Infecccin endgena.
Afta bucal
Cadena de infeccin
Microorganismos
Susceptible
Extremos de la vida
Diabticos
Inmunocomprometidos
Bacterias
Virus
Hongos
Protozoos
Helmintos
Priones
Reservorio
Personas
Animales
Equipos/superficies
Agua
Alimentos
Puerta de entrada
Puerta de salida
Piel herida, puntura
Heces
Mucosas gastrointestinal /
Orina
respiratoria / urinaria
Instrumentacin catter,sonda, Mecanismos de Exudados de herida
tubo de intubacin
Sangre
transmisin
Vmitos
Contactomanos
Tos, estornudos
Contactocon fmite
Gotitas / aerosoles
Inoculacin / ingestin
8
Hay transmisin si brecha en Reservorio, Puerta de salida, Mecanismo de transmisin y Puerta de entrada
Cadena de infeccin
Mecanismos de transmisin
Transmisin
Contacto
Enfermedades infecciosas
Aire
Gotitas (hablar, toser, estornudar)
Aerosoles (toser, estornudar)
Alimentos (aves,mariscos)
Vectores
Mecnicos (moscas, cucarachas)
Biolgicos (mosquitos,piojos,
caros,garrapatas)
Vertical Madre-hijo
Hay enfermedades que pueden transmitirse por varios
mecanismos. Ej. Gripe por gotitas y por contacto
Transmisin
Ingestin de larvas
Ovinos/Bovidos
Ingestin de plantas
Monos
Gatos
Picadura mosquito
Trichophyton,Microsporu Mascotas
m, Epidermophyton
Contacto, Ingestin
Inhalacin
Contacto
Bacillus anthracis
Borrelia burgdorferi
Salmonella sp
Animales granja
Cervidos
Aves,roedores
Lyssavirus sp
Perros/zorrosMurcielagos
Mordedura
Hantavirus sp
Flavivirus sp
Ratones salvajesInhalacin
Monos
Contacto Inhalacin
Picadura garrapata
Ingestin agua y
alimentos
Picadura mosquito
10
Cadena de infeccin
11
Cadena de infeccin
Microorganismo
Acinetobacter
Clostridium difficile
E. coli
Virus influenza
Virus hepatitis A
Virus hepatitis C
MRSA
Pseudomonas
Rhinovirus
Rotavirus
Stapylococcus. aureus
Candida y C. glabrata
3-15
14-59
Desconocida
Desconocida
Desconocida
8-23,8
> 16,9
1,3-25
> 65
19,5-78,6
10,5-78,3
23-81
Persistencia en las
manos
Microorganismos
Permanencia en superficies
Acinetobacter sp.
3 das 5 meses
5 m 1 ao: espora 153 h: vegetativa
Clostridium difficile
Staphylococcus aureus
7 das 7 meses
Hepatitis B (HBV)
> 1 semana
VIH
3-4 das
Norovirus
8 h 7 das
12
Dosis letal
DL50: n de microorganismos
necesarios para causar la muerte
al 50% de los sujetos afectados
1
2
60
800
100,000
13
Patognesis
Proceso de desarrollo
de una infeccin y/o
enfermedad infecciosa
Depende de
Microorganismo:Factores de virulencia, N, Entrada
Hospedador (ser humano). Mec defensa: Nutricin
Inmunidad, Enfermedades de base. Inmunosupresin.
Hipersensibilidad. Inmunoalergia
N de microorganismos X virulencia X F. riesgo
Infecci
Infeccin= --------------------------------------Mecanismos defensivos X inmunidad
Infecciones MIXTAS, polimicrobianas,
polimicrobianas, Infecciones con BIOFILM14
Expulsin de
microorganismos por
estornudos o tos)
Mecanismos defensivos.
Hospedador PIEL
MUCOSAS
Barrera mecnica
Lisozima en secreciones
Microbiota
Barrera mecnica
cidos grasos
Microbiota de la piel
Microbiota vaginal
pH vaginal
Cuerpos extraos, prtesis
15
Mecanismos defensivos.Hospedador
Adherencia
Invasin local
Diseminacin
Proliferacin
a distancia
Respuesta
inmunitaria
Inflamacin
Cicatrizacin
Fagocitos
Complemento
Fagocitos Citokinas
Linfocitos K
Fagocitos
Linfocitos K
Anticuerpos
Fagocitos
Linfocitos T
17
18
Quorum sensing
O autoinduccin o percepcin del quorum: mecanismo bacteriano de
comunicacin intercelular que controla la expresin gnica en funcin de
la densidad celular.
Producen y excretan sustancias molculas seales; acilhomoserin-lactona
(AHL) en gram negativos y en gram positivos oligopptidos procesados
A ms poblacin microbiana, mayor concentracin de molculas seales.
Actuacin: difunden al interior de la clula diana(bacteria) y, cuando estn
en concentracin suficiente (quorum), se unen a receptores provocando
un cambio en su conformacin.
Se une a sitios especficos del ADN y se transcriben genes que producen
las protenas quorum-dependientes que provocan diversas acciones.
Est regulado por el opern luxI/luxR, que de forma constitutiva expresa
niveles basales de la protena LuxI (protena que sintetiza el autoinductor)
y la protena receptora del mismo Lux R.
20
Ps.aeruginosa
Staph aureus
Mecanismo
Suprime respuesta innata
del hospedador
Resultado
Agudizacin de
la gripe
ND
Agravamiento
Aspergilosis
Seleccion de variantes
colonias pequeas
Resistencia a
Glicopeptidos
ND
colonizacin de
Streptococcus
Gravedad de
neumonia
Candida sp
Ps.aeruginosa
Alteracin funcional de
los macrfagos
Adenovirus
Strep.pneumoniae
Aumento adherencia a
epitelio respiratorio
colonizacin de
Streptococcus
ND
Gravedad de
bronquiolitis
22
Adhesinas afimbriales
(protena de
membrana externa,
cido lipoteicoico,
glicocalix, protena M)
Espculas virales
Hemaglutinina
Flagelos de bacterias
23
24
Leucocidinas
Hemolisinas
Coagulasa
Quinasas o fibrinolisina
Beta-lactamasas
Enzimas modificantes de
aminoglicsidos
Hialuronidasa
Colagenasa
Lecitinasa
Proteasas (IgA)
Dnasa
Elastasa
26
Gram + y -
Endotoxinas
Gram Parte de envoltura
Naturaleza qumica
Proteina o peptido
Lipopolisacrido
Toxicidad
Alta
Baja
Estabilidad al calor
Inestable a 60 C
Termostable 1h a 121C
Antigenicidad
Potente, superantgeno
Dbil
Toxoide
No
Genes responsables
En plsmidos
No en plsmidos
Enfermedades
Si
27
Ejemplos
Lemichez E and Barbieri JT: General aspects and recent avances on bacterial protein toxins. Cold Spring Harb
28
Perspect Med 2013; 3:1-14
32
Kostakioki M, Hadjifrangiskou M,and Hultgren SJ: Bacterial biofilm development dispersal and therapeutic strategies
in the Dawn of the postantibiotic era. Cold Spring Harb Perspect Med 2013; 3: 1-24
33
Cromosoma bacteriano
Elementos genticos mviles
Plsmidos. VR. DNA circular replicativo autnomo
Transposones genes mviles en el DNA, genes saltarines
Integrones (coleccionista de genes) segmento con
Integrasa, promotor, sitio de integracin de genes
Ejemplos de PAIs
35
Int: integrasa
36
Ejemplos
37
Toxicidad
Exotoxinas
Diseminacin a
tejidos/rganos distantes
Dao tisular
Manifestaciones de enfermedad
38
Proceso infeccioso.Patognesis
Ejemplos
toxinas
+/-
toxinas
+/-
toxinas
+/-
toxinas
toxinas
5. Exotoxina preformada;
absorcin de exotoxina
Botulismo, Toxinfeccin alimenticia
por Staphylococcus y Clostridium
40
Reflujo
Urter
41
Ejemplos
42
Ejemplos
Microsporidia
43
Resultados de la entrada de
microorganismo en hospedador
NO INFECCIN
Microbiota
INFECCIN
ENFERMEDAD
NO ENFERMEDAD
Microorganismo
eliminado
COLONIZACION
Microbiota
Microorganismo
persiste
LATENCIA
CURACIN
MUERTE
Microorganismo
eliminado
CRONICIDAD
44
Prodromos
C
R
N
I
C
A
L
A
T
E
N
T
E
Periodo de
incubacin
Periodo de
incubacin
Periodo de
incubacin
Prodromos
A
G
U
D
A
Prodromos
ENFERMEDAD INFECCIOSA
Microorganismos
Enfermedad Recuperacin desaparecen
Queda inmunidad
Enfermedad
Persiste enfermedad
o
recurre en el tiempo
Recurrencia de
Enfermedad Recuperacin Latencia
Enfermedad
Das
Meses
Tiempo
Aos
45
ENFERMEDAD INFECCIOSA
Enfermedad
Toxinfeccin por Staphylococcus
Gripe (H1N1)
Clera
Herpes genital
Ttanos
Sfilis
Hepatitis B
SIDA
Lepra
Periodo de incubacin
< 1 da
Alrededor de 1 da (1-4 das)
2-3 das
Alrededor de 5 das
5-15 das
10-21 das
70-100 das
1 ao > 8 aos
10 aos > 30 aos
46
Postulados de Koch
Reproductividad
Identidad
47
Postulados de Koch
El microorganismo debe ser encontrado en todos
los casos de enfermedad y su distribucin en el
organismo debe estar en relacin con las lesiones
observadas
Universalidad
El microorganismo debe ser recuperado en
cultivo puro del hospedador
Individualidad
El microorganismo aislado debe reproducir la
enfermedad al inocular a animales susceptibles
Reproductividad Identidad
Especificidad inmunolgica T
48
Postulados moleculares
S. Falkow
1.
2.
3.
4.
5.
Delany D.,Rappuoli R and Seib KL.: Vaccine, reverse vaccinology and bacterial pathogenesis.Cold Spring Harb
50
Perspect Med 2013;3:1-17.
51
Aislar, inactivar,inyectar
Rotura de la Microorganismo
cadena de infeccin
Antimicrobianos
Desinfeccin
Enfermo hospedador
Esterilizacin
Inmunizacin, Nutricin
Valorar riesgo segn factores clnicos y personales
Retirar polifarmacia
Educacin sanitaria
Control de glucemia
Disminuir das de antibioterapia
Puerta de entrada
Reservorio
Ubicacin del enfermo
Descolonizacin
Limpieza/Desinfeccin superficies
Higiene personal. Educacin
Higiene de manos
Disminuir das de antibiticos
Puerta de salida
in
Acc
Reservorio
in
Acc
Puerta de
salida
in
c
c
A
Hospedador
susceptible
in
Acc
Puerta de
entrada
in
c
c
A
Mecanismo
de
transmisin
53
54
Resumen
El proceso infeccioso ocurre si el nmero de
microorganismos por su virulencia y por los factores
de riesgo sobrepasan los mecanismos defensivos
del hospedador
Las islas de patogenicidad son el soporte gentico
de los factores de virulencia de los microorganismos.
El quorum sensing es la comunicacin entre
bacterias para vivir en comunidad y sistema que
regula la expresin de los factores de virulencia
El control de la transmisin de un proceso infeccioso
se debe basar en la rotura de la cadena de infeccin
55
Bibliografa
Palabras claves bsqueda: Microbial pathogenicity
Anand R, Rai N, Thattai M. Interactions among quorum sensing
inhibitors. PLoS One. 2013 Apr 23;8(4):e62254. doi:
10.1371/journal.pone.0062254.
Dhillon BK, Chiu TA, Laird MR, Langille MG, Brinkman FS.
IslandViewer update: improved genomic island discovery and
visualization. Nucleic Acids Res. 2013 Jul 1;41(Web Server
issue):W129-32. doi: 10.1093/nar/gkt394.
Schmidt H. and Hensel M.: Pathogenicity Islands in Bacterial
Pathogenesis. Clinical Microbiology Reviews 2004;17:1456.
Valle J, Solano C, Garca B, Toledo-Arana A, Lasa I :Biofilm switch
and immune response determinants at early stages of infection.
Trends Microbiol. 2013 Jun 28. pii: S0966-842X(13)00106-6. doi:
10.1016/j.tim.2013.05.008.
56
Pregunta de autoevaluacin
En la patogenia microbiana una de las frases
es incorrecta
a)
b)
c)
d)
e)
Respuesta A
57
Pregunta de autoevaluacin
En la patognesis de un proceso infeccioso no es suficiente:
a)
b)
c)
d)
e)
Respuesta C
58
Pregunta de autoevaluacin
No es factor de virulencia de los microorganismos:
a)
b)
c)
d)
e)
Adhesinas
Exoenzimas
Lisozima
Toxinas
Capsula
Respuesta C
59
Pregunta de autoevaluacin
Una de las siguientes caractersticas no es adecuada para
las islas de patogenicidad:
a)
b)
c)
d)
e)
Pregunta de autoevaluacin
Una de las siguientes expresiones es inadecuada
para quorum sensing de los microorganismos
bacterianos
a)
b)
c)
d)
e)
Pregunta de autoevaluacin
Una de las siguientes expresiones no diferencia
Exotoxina de Endotoxina:
a)
b)
c)
d)
e)
Respuesta E
62
Pregunta de autoevaluacin
Una de las siguientes expresiones es inadecuada
para un proceso infeccioso con formacin de
biofilm :
a) Infeccin mixta polimicrobiana
b) Los microorganimos en crecimiento en biofilm son ms resistentes a
los antimicrobianos
c) El acceso de macrfagos, anticuerpos a los microorganismo se
dificulta.
d) El quorum sensing de las bacterias implicadas es clave para su
formacin
e) Cumple los postulados de Koch
Respuesta E
63
Pregunta de autoevaluacin
Una de las suguientes expresiones relativas a los
Postulados moleculares de Falkow es inadecuada :
a)
b)
c)
d)
64
Pregunta de autoevaluacin
No es Postulado de Koch
a)
b)
c)
d)
e)
De universalidad
De individualidad
De formacin de biofilm
De reproductividad-Identidad
De especificidad inmunolgica
Respuesta C
65
Pregunta de autoevaluacin
Cual de los siguientes microorganismos
presenta dosis infectiva ms potente?
a)
b)
c)
d)
e)
Mycobacterium tuberculosis
Poliovirus
Treponema pallidum
Influenza virus
Salmonella typhi
Respuesta A
66
Pregunta de autoevaluacin
Cual de las siguientes actividades acta
en diversos eslabones de la cadena de
infeccin?
a)
b)
c)
d)
e)
Vacunacin
Limpieza de superficies
Higiene de manos
Esterilizacin
Uso de mascarilla quirrgica
Respuesta C
67
Preguntas
jcgarciacab@gmail.com
jgcaballero@uam.es