Ignacio Rubio Ferrero

TRABAJO BIOCATALISIS

Introduccin:
La inestabilidad inherente de las protenas, tanto estructural y qumicamente, limita su
uso como biocatalizadores y agentes teraputicos, generalmente debido a tiempos de
vida cortos cuando se somete a estrs fsico y /o qumico. Para mejorar esta situacin, se
han desarrollado arrays destinados a la produccin de formulaciones de protenas con
una estabilidad superior. Por ejemplo, la adicin de excipientes puede mejorar la
estabilidad de la fase lquida (y slida) de protenas farmacuticas, las protenas
mutantes se crean con una mejora de la estabilidad termodinmica o carecen de
aminocidos qumicamente reactivos, y las protenas se modifican qumicamente para
mejorar tanto in vitro como estabilidad in vivo. Tal vez, la modificacin qumica ms
comn en este contexto es la unin de poli (etilenglicol) molculas a la superficie de las
protenas, un proceso comnmente conocido como PEGilacin. Inicialmente, la
PEGilacin se llev a cabo de una manera no especfica con los polmeros heterogneos
e impuros pero los reactivos de PEGilacin actuales son aminocido especfico y los
mtodos han sido desarrollados para llevar a cabo una modificacin especfica de sitio.
PEGilacin ha servido para mejorar la estabilidad de las protenas farmacuticas en
formulaciones lquidas (por ejemplo, reduciendo al mnimo las interacciones protenaprotena), in vivo despus de la administracin por inyeccin mediante la reduccin de
la proteolisis, la filtracin renal, y la prdida para el sistema inmune, y tambin sobre la
encapsulacin y la liberacin de microesferas de polmeros biocompatibles para la
liberacin sostenida.
Sin embargo, la PEGilacin tambin tiene sus inconvenientes. Por ejemplo, en la
PEGilacin la protena suele ir acompaado de una prdida de actividad. La magnitud
de esta prdida de actividad podra depender del nmero, ubicacin y tamao de las
molculas de PEG unidas a la enzima. Para seleccionar los conjugados de PEG-protena
ms adecuados para una aplicacin particular, se requiere estudiar sistemticamente los
efectos del tamao del PEG y del grado de modificacin sobre la actividad enzimtica.
Tipos de enzimas:
En el estudio se usa la enzima proteolitica -quimotripsina.

Ignacio Rubio Ferrero

Reacciones que catalizan:

La quimotripsina escinde preferentemente enlaces peptdicos amida.

Donde se encuentran:
La -quimotripsina pertenece al jugo pancretico que acta en el duodeno donde lleva a
cabo reacciones proteolticas.
Aplicaciones reales y potenciales:
La -quimotripsina es utilizada por la industria farmacutica como antiinflamatorio
enzimtico proteoltico de alto espectro para animales.
Explicacin del caso concreto del artculo cientfico:
El estudio aborda especficamente la ltima cuestin mediante la expansin del
conocimiento del efecto de los parmetros de PEGilacin sobre la actividad enzimtica
y la inactivacin trmica de la proteasa modelo de -quimotripsina (-CT). Las
proteasas son enzimas importantes con una amplia gama de aplicaciones como
biocatalizadores y como agentes teraputicos. Previamente se ha demostrado que la
PEGilacin aumenta la estabilidad termodinmica de -CT, pero la informacin sobre
cmo el grado de PEGilacin y el peso molecular PEG alteran su actividad y la
inactivacin trmica es desconocida. Para resolver esto, se sintetiz una serie de
conjugados de PEG--CT en el que la cantidad de polmero conjugado a la enzima
(grado de PEGilacin), as como el tamao del polmero era sistemticamente variado.
Bibliografa
http://www.sani.com.ar/producto_imprimir.php?id_producto=75

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