Académique Documents
Professionnel Documents
Culture Documents
Modelo estructural de la proteasa del virus del SIDA unida a un inhibidor de la proteasa, el ritonavir. La
estructura de la proteasa se muestra mediante cintas de color rojo, azul y amarillo, mientras que el inhibidor
es representado por una estructura de esferas y varillas cerca del centro de la proteasa. Modelo creado a
partir del PDB 1HXW.
Los inhibidores enzimticos son molculas que se unen a enzimas y disminuyen su actividad.
Puesto que el bloqueo de una enzima puede matar a un organismo patgeno o corregir un
desequilibrio metablico, muchos medicamentos actan como inhibidores enzimticos.
Tambin son usados como herbicidas y pesticidas. Sin embargo, no todas las molculas que
se unen a las enzimas son inhibidores; los activadores enzimticos se unen a las enzimas e
incrementan su actividad.
La unin de un inhibidor puede impedir la entrada del sustrato al sitio activo de la enzima y/u
obstaculizar que la enzimacatalice su reaccin correspondiente. La unin del inhibidor puede
ser reversible o irreversible. Normalmente, los inhibidores irreversibles reaccionan con la
enzima de forma covalente y modifican su estructura qumica a nivel de residuos esenciales
de los aminocidos necesarios para la actividad enzimtica. En cambio, los inhibidores
reversibles se unen a la enzima de forma no covalente, dando lugar a diferentes tipos de
inhibiciones, dependiendo de si el inhibidor se une a la enzima, alcomplejo enzima-sustrato o
a ambos.
Muchos medicamentos son inhibidores enzimticos, por lo que su descubrimiento y mejora es
un campo de investigacin activo en la bioqumica y la farmacologa. La validez de un
inhibidor enzimtico medicinal suele venir determinada por su especificidad (su incapacidad
de unirse a otras protenas) y su potencia (su constante de disociacin, la cual indica la
concentracin necesaria para inhibir a una enzima). Una alta especificidad y potencia asegura
que el medicamento va a tener pocos efectos secundarios y por tanto una baja toxicidad.
Los inhibidores enzimticos tambin son usados en la naturaleza y estn implicados en la
regulacin del metabolismo. Por ejemplo, las enzimas en una ruta metablica pueden ser
inhibidas por los productos resultantes de sus respectivas rutas. Este tipo de retroalimentacin
negativa retarda el flujo a travs de la ruta cuando los productos comienzan a acumularse y es
una manera importante de mantener la homeostasis en una clula. Otros inhibidores
enzimticos celulares son protenas que se unen especficamente e inhiben una diana
enzimtica. Esto puede ayudar a controlar enzimas que pueden ser dainas para la clula,
como lasproteasas o nucleasas. Un buen ejemplo es el inhibidor de la ribonucleasa, que se
une a esta enzima en una de las interacciones protenaprotena ms fuertes
conocidas.1Como inhibidores enzimticos naturales tambin cabe destacar los venenos, que
son usados como defensa contra los depredadores o como forma de matar a una presa.
Inhibicin competitiva: el sustrato (S) y el inhibidor (I) compiten por el sitio activo (cavidad de la enzima).
Existen tres tipos de inhibidores reversibles. Se clasifican en base al efecto producido por la
variacin de la concentracin del sustrato de la enzima en el inhibidor.2
Los inhibidores no
competitivos tienen afinidades idnticas
Cuando una enzima tiene mltiples sustratos, los inhibidores pueden mostrar distintos tipos de
inhibiciones dependiendo del sustrato que se considere, ya que el sitio activo posee dos
diferentes lugares para la unin con el sustrato en el mismo sitio activo, uno para cada
sustrato. Por ejemplo, un inhibidor puede competir con el sustrato A por el primer sitio de
unin, pero ser un inhibidor no competitivo con respecto al sustrato B en el segundo sitio de
unin.3